影响组织病理学诊断的辅助免疫组织化学研究肺癌亚型发病率和生存:以人群为基础的研究

文摘

目的。本研究的目的是评估免疫组织化学的影响——(包含IHC)研究肺癌的发病率和生存histotypes。患者和方法。肺癌发生在南部瑞士提契诺在1996年和2010年之间被选的癌症登记分为腺癌(AC),鳞状细胞癌(SqCC),小细胞癌(SmCC),和大细胞癌/非小细胞肺癌(LCC /非小细胞肺癌)。发病率,年度百分比变化(APC),两年总生存期(OS)(追问:31.12.2010)进行。结果。选择2467例:997(40.4%)交流;522 (21.2%)LCC /非小细胞肺癌,378 (15.3%)SmCC, 570 (23.1%) SqCC。趋势分析显示显著增加AC (APC: 4.6;95%置信区间:3.1;6.0)和减少LCC /非小细胞肺癌,2003年与重要的连接点(APC:−14.7;95%置信区间:−21.6;−7.1)。改进操作系统和减少操作系统被发现在SqCC和LCC /非小细胞肺癌,分别。结论。本研究强调诊断与辅助免疫组织化学研究将改变发生率和生存的精确定义的肺癌亚型。它调用注意需要谨慎的解释研究和临床试验,在诊断是基于包含IHC陪同组织学研究,和标准化的诊断程序的需要。

1。介绍

肺癌是世界上最常见的癌症之一,占所有癌症的17.1%男性,6.7%女性和12.2%男性和女性(1]。腺癌的组织学类型(AC)一直最普遍的女性在过去的三十年里,随着发病率增加慢慢地随着时间的推移,在许多国家。相比之下,鳞状细胞癌(SqCC)历来主要的肿瘤类型的男性,但发生率下降,聚合与相应的发病率在女性,它一直相当稳定(2]。

传统上,肺癌是使用标准的组织学技术分为组织学类型。最关键的步骤,组织病理学诊断区分从其他肺小细胞癌(SmCC)癌,这些统称为肺非小细胞癌(nsclc);前者被称为化疗患者,而后者患者可能有资格获得手术或不同的化疗。在过去的几年中,有针对性的出现或联合治疗策略要求组织病理学诊断,因为它是现在认识到,一些新药的疗效和毒性与组织学类型有关(3]。因此,准确的确定由病理组织学类型已成为临床决策的关键(4]。

在这种背景下,传统的集成histomorphological分析与免疫组织化学(包含IHC)面板包括鳞状的标志(即。p63细胞角蛋白(CK) 5/6)和腺(CK7 TTF-1)细胞分化允许更精确的识别histotype [5- - - - - -12]。此外,最近的研究表明,抗体面板的方法可能有助于改善肺癌分类细针愿望(FNA)细胞块以及活检材料;值得注意的是,这种方法可以减少癌症诊断为非小细胞肺癌的比例,从而提高治疗决策的质量(11,13]。

本研究的目的如下:(i)来评估更改在瑞士南部的肺癌发病率逐步介绍从2003年到2009年后的辅助包含IHC研究肺癌的诊断(面板系统应用从2010年)和(2)评估潜在的短期生存的变化趋势的四个主要histotypes肺癌。

2。材料和方法

2.1。病例选择

所有患者侵袭性肺癌诊断细胞学或组织学瑞士南部的1996年和2010年之间被选中的文件以人群为基础的提契诺癌症登记处。注册中心位于南部,意大利语流行地区的瑞士和紧密连接和部分地区病理学研究所,是整个地区(14]。

肺肿瘤地形和肺部肿瘤histotypes分类使用的国际疾病分类肿瘤(ICD-O-III)和世卫组织分类肿瘤的肺15,16]。肿瘤站点分类根据扩展ICD-O瓦格纳提出的版本(17]。注册和可比性,有效性和一致性检查进行根据国际癌症研究机构(IARC)指导方针和建议欧洲癌症登记网络(ENCRs) [18- - - - - -20.]。

肺癌是分为四个histotypes: AC, SqCC SmCC、大细胞癌/非小细胞肺癌(LCC / NSCLC) [15,16]。我们不包括非小细胞肺癌,正式由世卫组织分类,LCC histotype,视为默认情况下“低分化肿瘤,导致该集团称为LCC /非小细胞肺癌(16]。癌不是另有规定(NOS)、淋巴瘤、神经内分泌肿瘤(即。,carcinoids and large cell neuroendocrine carcinomas), and mesenchymal tumours were excluded from the present study. Tumours were staged according to the Cancer Staging Manual of the American Joint Committee on Cancer (AJCC), version 5, until 2002 and according to version 6 from 2003 onwards. The tumours were then categorised as “limited disease” (any T, any N, and M0) or “extensive disease” (any T, any N, and M1) [16,21,22]。

所有组织学评估都是在当地的病理学研究所由同一核心组的病理学家。histotyping肺癌(即包含IHC研究。,TTF-1, p63, CK 5/6 and 7) were progressively introduced from 2003 to 2009. Since 2010 a diagnostic algorithm is applied to all new cases systematically.

2.2。统计分析

均值和中位数的值提供了定量变量;比例代表定性变量。肺癌histotypes差异进行评估使用1路的方差分析(方差分析)患者年龄(年)。进行卡方检验来评估不同的肺癌histotypes之间的关系和主要临床病理的特点,如性别、组织学分级、肿瘤在诊断。克鲁斯卡尔沃利斯测试是用来比较序数变量如年龄群体。

欧洲年龄标准化的发病率计算的直接标准化法去除病人年龄和肿瘤发生[之间的关联度23]。发病率趋势是衡量估计年度百分比变化(APC)和95%可信区间(CI),由拟合的线性回归计算自然对数的年龄调整率(),以年诊断为回归量变量如下:。从APC回归线的斜率,计算如下:(24- - - - - -26]。肺癌发病率趋势分析histotypes两性在一起。统计学意义是。两年总生存期(OS)(2010年12月31日,后续)分析了24个月的完整随访患者(发病期,1996 - 2008年)使用kaplan meier方法。logrank测试是用来检测在统计上有显著差异的生存。两年的生存趋势分析认为三个时期发病率:1996 - 2001 (IHC介绍前面板),2002 - 2004(过渡时期),和2005 - 2008(介绍后完成包含IHC面板)。统计分析是在SAS 9.1版本进行(SAS研究所有限公司、卡里、数控、美国)。

3所示。结果

2844年的肺癌发生的瑞士南部的1996年到2010年之间,2585(90.9%)经细胞学或组织学分析,因此选择纳入本研究。不符合入选标准的118例(即。,carcinomas NOS, lymphomas, neuroendocrine, and mesenchymal tumours) were excluded from the analysis, and the remaining 2467 cases constitute the basis of the present study. The prevalence of each of the four lung cancer histotypes was as follows: 997 (40.4%) ACs, 522 (21.2%) LCC/NSCLCs, 378 (15.3%) SmCCs, and 570 (23.1%) SqCCs.

表1总结了主要clinical-pathological特点的病人。四个肺癌histotypes平均年龄显著不同的诊断(方差分析,),交流中占主导地位的年轻组(岁)。当受试者被年龄分层,这一结果证实了()。总的来说,大多数肺癌发生在男性(69%),选择80.5%的SqCC ()。的组织学分级诊断,AC肿瘤的62.6%和54.2%的SqCC肿瘤低分化()。显著差异被发现当肺癌histotypes被肿瘤相比程度诊断():SqCC显示限制疾病的患病率最高(77.2%),而> SmCCs中有50%被分类为“广泛”。我们还发现一个总体显著差异()histotypes的分布在两个研究阶段(表1)。特别是,我们观察到一个更高比例的AC肿瘤后2003(1996 - 2003年的40.9%和59.1%在2004 - 2010年,),对应于一个百分比增加病例总数的44.5%;相比之下,有一个比例显著降低LCC /非小细胞肺癌(1996 - 2003年的64.0%和36.0%在2004 - 2010年,),相应的比例减少43.8%。SmCC的患病率和SqCC保持稳定。

上述趋势的比例经发病率的趋势分析,它显示AC发病率显著增加(图1APC: 4.6;95%置信区间:3.1;6.0)伴随着LCC /非小细胞肺癌发病率下降,在2003年与重要的连接点(APC:−14.7;95%置信区间:−21.6;−7.1)。我们还发现一个轻微的发病率减少SqCC SmCC,但无统计学意义。这一趋势在AC也观察到当我们只考虑低分化肺癌(APC: 5.1;95%置信区间:3.4;6.8)(图2)。

短期OSs肺癌histotype图3;SmCCs和LCC /非小细胞肺癌显示最糟糕的生存概率在两年内从诊断()。我们还检测到操作系统的增加SqCC和减少LCC /非小细胞肺癌,尤其是在过去的研究期间,2005 - 2008(图4)。

4所示。讨论

观察到基线的发病率增加交流和SqCC发病率的下降,在两性观察,类似于描述的趋势观察世界和许多研究[27- - - - - -29日]。吸烟男性的发病率下降,吸烟的女性,发病率的增加伴随着香烟的成分的变化,和过滤器的实现提出负责观察到的变化(2,30.]。还假定使用过滤香烟引起的发病率增加交流,通常位于肺周边,因为吸烟者现在需要吸入更深入实现类似效果。肺组织的接触烟草烟雾是因此更广泛31日]。

除了发病率的增加交流,我们的研究突出了LCC /非小细胞肺癌的发病率显著降低histotype, 2003年的连接点。这个观察是很难解释的变化暴露在已知肺癌危险因素。更有可能是与进步的相关介绍(2003年开始)鳞状的面板包含IHC标记(即。p63 CK 5/6)和腺分化(CK7 TTF-1)。许多研究已经描述的好处诊断特定的标记可以帮助病理学家面板正确分类肺癌histotypes [32- - - - - -34]。特别是,区分的主要好处是获得低分化SqCC从AC,尤其是在小活检组织或细胞标本通过支气管brossage /灌洗或FNA) (6- - - - - -9,35]。近年来,一个精确的组织病理学分类肺癌已成为越来越重要的作为一种识别候选靶向治疗和改善临床试验的设计3,12]。因此,观察到的减少LCC /非小细胞肺癌诊断和增加AC诊断将有助于更好地定义目标人群可能受益于这些新药。

关于潜在的混杂因素,2003年的变化不太可能在肺癌分类(1996 - 2002年,根据第二版国际疾病分类的肿瘤(ICD-O-II);2003 - 2010年,根据第三版(ICD-O-III))显著影响我们的结果。ICD-O-III介绍之前的2003年,LCC和非小细胞肺癌通常被认为在一起作为一个定义和低分化差的实体(自2003年以来,非小细胞肺癌的代码不是ICD-O可用的代码,和LCC诊断结果被当作一个“万能”)。为了避免分类的偏见,我们汇集这两组在第二项研究时期。另一个潜在的混杂因素(不是在我们的研究中,观察到的数据未显示)会转变以及诊断程序(即研究期间。、细胞学和组织学),这可能会导致增加或减少的诊断准确性。

发病率的显著变化组织学亚型在短期内似乎是紧随其后的是改变操作系统。这一趋势,LCC /非小细胞肺癌和SqCC最明显,是很重要的,因为它可能会影响一些临床试验的结果,尤其在肺癌的诊断是基于组织学评价没有辅助研究,或者辅助研究逐步介绍了在研究期间。在这个比赛中,最严重的短期OS LCC /非小细胞肺癌的最后时期研究(图4)最有可能反映了低分化癌的选择。更多的研究是必要的澄清这个观察以及改善短期OS SqCC患者可能与改善癌症治疗。

本研究最重要的方面是:(i)它包括一个最新的案例研究(1996 - 2010)由大量的肺癌病例,从而反映出代表现实世界的描述人口普遍和均匀的治疗;(2)不同年龄被认为,从而确保观察总人口的风险;(3)诊断标记的面板分析都由一个单独的实验室和评估定期收集相同的核心集团组织的病理学家,从而确保结果的再现性。

在这个以人群为基础的研究结论,我们观察到LCC / NSCLC histotype显著降低,这是最有可能归因于包含IHC诊断标记的介绍。我们强调需要警告的解释之前的研究和临床试验的诊断肺癌只是基于传统histomorphological评估。在靶向治疗的时代,我们提倡不仅对分子质量控制程序测试也是一种标准化的组织学诊断。

利益冲突

作者表明,没有潜在的利益冲突。

引用

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