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Renata de Souza Freitas, Caroline Ferreira Fratelli, Calliandra Maria de Souza Silva, Luciano Ramos de Lima, Marina Morato Stival, Izabel Cristina rodriguez da Silva, Silvana Schwerz Funghetto， ＂维生素d的协会与VDR基因中老年妇女参加联邦区，DF的基层医疗单位的TaqI位多态性（巴西）"，老龄化研究杂志， 卷。2020， 文章的ID7145193， 9 页面， 2020． https://doi.org/10.1155/2020/7145193
维生素d的协会与VDR基因中老年妇女参加联邦区，DF的基层医疗单位的TaqI位多态性（巴西）
雷纳塔·德·索萨·弗雷塔斯
，1
卡罗琳·费雷拉FRATELLI，1
Calliandra Maria de Souza Silva，2
卢西亚诺·拉莫斯·德利马，2
玛丽娜莫拉托Stival，2
Izabel Cristina Rodrigues da Silva，2
和
西尔瓦娜Schwerz Funghetto2
1巴西利亚大学Ceilandia学院卫生科学和技术研究生课程，联邦区，Brasília，巴西
2巴西利亚联邦大学Ceilandia学院，Brasília，巴西
抽象的
衰老伴随着各种由环境、生活方式、营养和遗传决定的功能改变。基于这些因素，对老年人群维生素缺乏症的验证至关重要。维生素D缺乏症在人类衰老过程中普遍存在，增加了患非传染性慢性疾病的机会。VDR基因TaqI多态性可能修改维生素D代谢途径通过改变维生素D受体之间的相互作用和积极循环维生素D。因此,本研究旨在探讨血清维生素D和生化和基因之间的关联因素,考虑到TaqI多态性的VDR基因,在联邦区的老年人群中该研究采用描述性、病例对照、定量和横断面类型，在巴西联邦特区Ceilândia行政区的两个基本卫生单位进行，研究对象为60岁或以上的妇女。评估人体测量、生化和遗传参数(VDR TaqI多态性)。采用显著性水平为5%，采用SPSS 20.0软件进行统计分析。这项研究由128名参与者组成。最普遍的年龄为60至65岁(N= 53个;41.4%)。病例组(维生素D不足)66例(51.6%)，对照组62例(51.6%)。病例组30.2%为I级肥胖，77.3%为高血压，51.5%为糖尿病。病例组TT基因型为47%，对照组为54.8% ( )．在巴西老年人群中，血清维生素D水平与VDR基因变异TaqI多态性之间没有关联。
1.介绍
人口老龄化是巴西一个日益增长的转变。这种人口转变可以通过死亡率和出生率的变化以及人口的营养、经济、社会和疾病状况来说明(推断)[1，2］．
根据巴西地理与统计研究所(IBGE)的数据，到2050年，巴西的女性将比男性多700万左右，老年人口的比例可能是每100名老年妇女中有76名老年男性[3.］．
发生老化随着年龄的增加，新兴的身体结构和功能的改变。观察到的生理变化增加了是谨慎和自然年。然而，这样的变化可能导致的功能或疾病丧失。生物变化可能取决于个人的遗传和生活方式不同的方式发展，心理，文化，社会等各方面的影响[4- - - - - -6］．
维生素D是由四种胆固醇衍生分子组成的一种基本类固醇结构，因此可以归类为类固醇激素。它参与人体的各种过程，主要作用于钙稳态的调节、骨形成和吸收，并与甲状旁腺、肾脏和肠道相互作用[7- - - - - -9］．
维生素D用作类固醇激素，主要生产在暴露于紫外线辐射或吸收的皮肤中。它参与细胞过程，并在身体的稳态上起作用，主要是磷酸钙新陈代谢。当在低于20ng / ml时，其活性形式25（OH）D水平被认为是缺乏的，并且在21到29 ng / ml之间时不足9- - - - - -12］．
为了让维生素D在体内发挥各种功能，它需要与体内几乎每个细胞中的维生素D受体结合。这个受体以游离形式位于细胞质中。通过与维生素D的活性形式结合，它易位到细胞核，在那里它将与各种基因相关联，产生不同的生物学效应[13- - - - - -17］．
骨化三醇通过维生素D受体起作用。它由VDR基因(维生素D受体)产生，是调节基因转录的核受体超家族的成员(71)。它位于12号染色体(12q13.11)上，有12个外显子[18］．
在VDR基因中发现的各种等位变异包括TaqI和FokI多态性，它们是单核苷酸多态性(SNPs)。它们可以通过改变维生素D受体和活跃循环维生素D之间的相互作用来改变维生素D的代谢途径[19- - - - - -22］．
TaqI多态性(rs731236)位于VDR基因3 ' -UTR端(非翻译区)第9外显子。它是T(胸腺嘧啶)被C(胞嘧啶)核苷酸取代的结果，在那里ATT密码子转换为ATC- 例如编码氨基酸异亮氨酸的沉默突变。尽管如此，该SNP可以改变蛋白质的一些功能特征[20.，23- - - - - -25］．
因此，本研究旨在研究血清维生素D与生化和遗传因素之间的关系，考虑联邦区老年人群VDR基因TaqI多态性。
2.材料和方法
2．1.研究参与者
这是一项定量的描述性病例对照研究(病例:维生素D不足;在巴西联邦区(DF)的基础保健单位(BHU)对老年妇女进行横断面设计。
该样本选自自愿参与的年长妇女，并且是来自两名预选的非洲银行的家庭健康战略（FHS）团队的一部分。
总体而言，选择128倍的参与者。纳入标准，所有的参与者应该是女性，年龄在60岁或以上，并能够理解，语言表达，并回答所提出的问题。相反，参与者有精神疾病或癌症接受治疗或谁动过心脏手术，在过去半年或谁是服用维生素或膳食补充剂被排除在研究。
老年妇女签署了知情同意书（ICF）和护理的任命计划，其中鉴定的形式与如体重和身高以及健康和社会，经济因素的数据完成。此外，与会者签署了生物材料卫队期限，并进行静脉采血。
本研究由联邦区州卫生部(SES-DF)健康科学教学和研究基金会(FEPECS)的研究伦理委员会(CEP)根据第1.355.211号意见批准。
２.２.基因型分析
标本采集后送往实验室进行生化和遗传处理。
For genetic analysis, deoxyribonucleic acid (DNA) was extracted from blood collected using Invitek’s Invisorb Spin Blood Minikit (250) (catalog# CA10-0005, lot# 1031100300) with an average concentration of 20 ng/μL. Taqi多态性（RS721236）使用基于片段长度多态性（PCR-RFLP）分析的聚合酶链反应限制是基因分型（RS721236）。使用的引物是有道5'-CAG AGC ATG GAC AgG Gag CCC-3'和反义5'-GCA Act CCT CAT猫GGG CTG AGG TCT CA -3'。
扩增采用以下热循环条件:95°C 5分钟(初始变性)，然后在94°C变性30秒，然后在65°C变性30秒，然后在72°C变性30秒进行寡核苷酸退火。最后在72°C下伸展10分钟。
用于RS731236的PCR产物是740bp片段，其从VDR基因的外显子9区域扩增。与Taqi限制酶（Jena，Germany）酶消化后，Taqi多态性被裂解为290,245和205bp的三个带，定义为突变体T（c）等位基因，而外观为2490和245bp碎片表示存在祖先等位基因T（t）。因此，TT基因型被确定为490和245bp;TT为490,290,245和205 bp;和TT为290,245和205bp关于Taqi多态性。
2.3。统计分析
统计分析时，分类变量采用绝对频率分布和相对频率分布，连续变量采用均值±标准误差(SE)表示。对照组对基因型频率的Hardy-Weinberg平衡依从性采用具有一定自由度的卡方检验进行分析。病例组(维生素缺乏症D)的基因型和等位基因频率通过卡方检验在显性和隐性模型中与对照组进行比较。各基因型临床特征的相关性采用卡方检验和Fisher精确检验(显著性水平为5%)进行分析。
也计算了等位基因和基因型频率的比值比(ORs)，置信区间(CI)为95%。使用的统计程序为SPSS 20.0 (SPSS Inc.， Chicago, IL, USA)。
3.结果
在这项研究中，128名60岁或以上的老年人中，维生素D不足患病率为51.6%(66人):不足29.7%，25(OH)D缺乏21.9%。据此，病例组样本量为66人，对照组为62人。
调查对象的年龄以60 ~ 65岁(41.4%)居多，其次是66 ~ 70岁(28.9%)，已婚(45.3%)，来自东北地区(68.8%)，自称棕色皮肤(44.5%)。另外，有5 ~ 8年的学习经历(38.3%)、在劳动市场不活跃(43%)、最低工资在1级以下(50.8%)、信仰天主教(68.8%)等。大多数人声称他们进行体育活动(73.4%)，有规律睡眠(50%)，有失眠(31.3%)，不吸烟(89.8%)，不喝酒精饮料(95.3%)(表)1)．
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N:参与人数;%:百分比;M:平均;SD:标准差;分钟:最低;马克斯:最大;±:多或少;≥:大于或等于;≤:小于或等于;最低工资:指巴西2017年(937雷亚尔)。 |
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一些老年妇女在研究之前就有疾病。78.1%患有动脉高血压，53.9%患有糖尿病，2.3%患有纤维肌痛，12.5%患有炎症性疾病。少数人有一种以上的疾病2)．
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答:卡方检验;b: Fisher的精确测试。 |
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TaqI多态性的基因型分布在维生素D缺乏症( ）和对照组（ )．桌子3.描述了与病例组和对照组相关的VDR基因TaqI多态性的基因型分布，两者之间无统计学差异( )．纯合子祖先基因型(TT)比其他基因型更普遍，在维生素D缺乏症组(47.0%)和对照组(54.8%)中均如此。在两组中，祖先等位基因(T)的存在更为显著，在病例组中为68.8%，在对照组中为72.6%。
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拿拿淋:不适用;卡方检验。 |
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桌子4根据维生素D缺乏症组和对照组TaqI多态性对生活习惯特征进行描述。82.4%的具有祖先基因型(TT)的对照组参与者进行了体育活动，而病例组的这一比例为64.5%。在出现突变等位基因(Tt + Tt)的老年妇女中，74.3%进行了锻炼，而对照组中为71.4%。
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皮尔逊卡方检验。 |
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在睡眠变量中，TT基因型对照组中58.8%的参与者有规律的睡眠模式，而病例组为41.9%。同样，在病例组中，48.6%的Tt + Tt基因型参与者有规律的睡眠模式，而在对照组中这一比例为50%。在祖先基因型(TT)的参与者中，90.3%的人不吸烟，而对照组的94.1%，而在等位基因突变(TT + TT)的参与者中，病例组的91.4%的人不吸烟，而对照组的82.1%。此外，Tt + Tt基因型维生素D缺乏症组100.0%的患者不饮用酒精饮料，而对照组为89.3%。
临床特征，全身性动脉高血压（SAH）和糖尿病（DM），与Taqi多态性，TT和TT + TT基因型相关，分为组，显示出没有统计差异，如表所示5．在等位基因突变的病例组(Tt + Tt)中，77.1%的参与者患有蛛网膜下腔出血，而对照组为82.1%。在祖先基因型(TT)中，51.6%的病例组为糖尿病，而对照组为44.1%。对于祖先基因型(TT)的炎症性疾病，83.9%的参与者无疾病，而对照组为85.3%。
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拿拿淋:不适用;答:卡方检验;b: Fisher的精确测试。 |
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桌子6老年妇女分为肥胖/超重和与TaqI多态性基因型相关的非肥胖妇女，分为病例组和对照组。在患有维生素D缺乏症和等位基因(t)突变的老年妇女中，88.2%为肥胖或超重，而对照组为88.9%。在遗传基因型(TT)和部分病例组中，75.9%的人肥胖或超重，而对照组为90.6%。这些差异都不显著。
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拿拿淋:不适用;Fisher精确检验。 |
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从研究参与者获得生化分析，如总胆固醇和组分的测量，肝肾功能标记物，葡萄糖和糖化血红蛋白(HbA1c)。
桌子7评估不同基因型中的研究组之间这些生化参数的差异。关于血管基因型（TT），葡萄糖，HBA1C，甘油三甘油酯，HDL，天冬氨酸转氨酶（AST），丙氨酸转氨酶（ALT），肌酐和尿素的平均值没有显着差异。然而，当在案例组中观察到对照组的总胆固醇平均值（184.86mg / dl）（211.68mg / dl），差异是统计学意义（ )．在低密度脂蛋白胆固醇的情况下，病例组平均为110.55 mg/dL，而对照组为130.52 mg/dL，这一差异也具有统计学意义( )．
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卡方检验;
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至于TT + TT基因型，HDL的参数（ ）和肌酸酐( ）提出了统计差异。然而，突变基因型与分析的其他生化试验之间没有显著差异。
4。讨论
这项研究调查了血清维生素D水平的几个决定因素，以及VDR基因的TaqI多态性是否与维生素D缺乏和不足相关。维生素D缺乏症是一个严重的健康问题，特别是在老年人群中。这种缺乏/不足可能与生活习惯、饮食、运动、肥胖以及其他疾病有关[13，26］．
本研究中血清维生素D功能不全和缺乏的患病率为29.7％和21.9％。Laird等人的研究。[27]证实了我们的研究结果，并与5356名参加在爱尔兰，其中53.4％为女性62.9岁的平均年龄进行。所研究人口的13.1％的人的维生素d缺乏，不分季节。在妇女的观察组，20.3％有25（OH）d缺乏。这项研究还证实，女性80岁以上，谁独居更倾向于降低血清中的维生素D.
一项对澳大利亚公民的分析估计，31%的人缺乏维生素D，并将这种缺乏与年龄增长、女性性别、肥胖和缺乏体育活动联系在一起[28］．在60岁以上的墨西哥人口中，维生素D缺乏症患病率为37.3% [29］．
另一个关键因素是研究参与者的肤色;尽管还没有发现两者之间的联系，但出现维生素D不足的人群由34.8%的白人、47.0%的棕色人种和13.6%的黑人组成。
然而，其他研究表明，肤色与维生素缺乏症有关。30.]分析了12215名参与者，其中56%是平均年龄57岁的女性。该研究还将种族和种族与25(OH)D血清水平联系在一起，黑人参与者的平均水平为18.2 ng/mL，白人参与者的平均水平为25.6 ng/mL。在这项研究中，维生素D缺乏症还与年龄偏小、性别(女性)、运动习惯和肥胖有关。
另一项研究也指出，黑人参与者中低25 (OH) D浓度的患病率更高[31］．Melamed等人[32研究表明，非西班牙裔黑人更容易缺乏维生素D。
在既往病变方面，低维生素D浓度组与对照组之间没有显著差异。然而，在文献中，高血压和维生素D缺乏之间的联系已经被描述。Vimaleswaran等人[33]进行了一项孟德尔随机化研究，表明维生素D浓度的增加可以降低高血压的风险。此外，Kienreich等人的研究[34强化了维生素D不足是高血压的危险因素的理论。另一方面，Gao等人[35[进行了一项纵向研究，发现低25 (OH) D水平与中国人群发生前驱糖尿病和2型糖尿病的风险相关。
本研究调查了老年女性维生素D缺乏(病例组)和维生素D充足(对照组)中VDR基因TaqI多态性的分布。但对低25 (OH) D血清浓度的多态性基因型和等位基因频率进行分析，差异无统计学意义。
文献显示这些多态性与几种疾病的相关性，如骨质疏松症、骨折风险、糖尿病、代谢综合征、阿尔茨海默病、哮喘、多发性硬化症、结核病易感性和癌症[12，24，36- - - - - -42.］．本研究分析了TaqI多态性频率存在的特异性病理。突变基因型(Tt + Tt)在对照组中高血压(82.1%)和糖尿病(71.4%)发生率略高，而在祖先基因型(Tt)中，高血压(77.4%)和糖尿病(51.6%)发生率在病例组中较高。然而，这些病理与TaqI多态性之间没有统计学差异。
一项在埃及肥胖女性中进行的病例对照研究显示，VDR基因多态性等位基因ApaI (Aa + Aa)、FokI (Ff + Ff)和TaqI (Tt + Tt)的携带者的维生素D血清值明显低于祖先基因型携带者[37］．
Selvaraj等人[43.]观察到多态性的存在可能影响维生素D受体存在。该研究指出，随着Taqi多态性，与患有突变等位基因（TT + TT）的那些相比，患有祖先基因型（TT）的患者的受体水平更高的受体水平趋势。
Nogueira等[44.[，]显示，VDR基因TaqI多态性在烧伤患者中占祖先基因型(TT)的51.25%，但未发现与医院死亡率相关。Carvalho等人[45.]在老年妇女中发现了73.1%的杂合子(Tt)基因型，同样，与骨质疏松没有关联。博尔赫斯等[46.]分析慢性牙周炎患者，杂合子型(Tt)发生率为60%，祖先纯合子型(Tt)发生率为53.3%。
生化参数和维生素d血清水平之间的关联已经建立。一些研究已经表明，增加的生物标记水平与hypovitaminosis d相关联，如肌酐和尿酸[32，47.］．然而，在本研究中，分析的所有生化变量与25(OH)D剂量在定量上没有关系。虽然天冬氨酸转氨酶(AST)的平均剂量和维生素缺乏症D之间存在相关性，但当评估这一肝脏标志物的改变值和正常值时，没有相关性。一项研究评估了原发性胆汁性肝硬化的这些参数，发现转氨酶、AST和ALT的增加与维生素D水平低相关[43.］．De Paula Scalioni等人[48.]在他们的研究中证明了具有高AST和胆固醇水平的人更容易发生低循环维生素D.
5.结论
该研究验证了维生素D血清水平与VDR基因变体，Taqi多态性之间的非分配在一名老年人巴西人口中。它还检查了突变的基因型（TT + TT）是否会影响维生素D血清浓度。然而，在研究和维生素D水平之间没有检测到统计学差异。
需要强调的是，该研究没有评估维生素D受体蛋白和VDR基因中发现的其他多态性，如BsmI和ApaI，因为它不是研究的重点。因此，未来的研究应考虑这些方面。
数据可用性
用于支持本研究结果的患者数据库受联邦区卫生部(SES-DF)健康科学教学和研究基金会(FEPECS)的研究伦理委员会(CEP)的限制，其意见编号为1.355.211，根据巴西国家卫生委员会第466/2012号决议，以保护患者隐私。数据来自Izabel Cristina Rodrigues da Silva，belbiomedica@gmail.com，针对符合获取机密数据标准的研究人员。
利益冲突
作者宣称没有利益冲突。
致谢
这项工作得到了巴西高等教育人员改进协调机构(CAPES)(融资代码001)的支持。本研究由联邦地区研究支持基金会(FAP/DF)(2016年3月3日推广通知)和国家科学和技术发展委员会(CNPq)(421836/2016-4)资助。
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