协会之间的血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂和瘦体重在社区住宅老年妇女

文摘

研究表明,血管紧张素转换酶抑制剂(ACE-I)和血管紧张素受体阻滞剂(arb)可能保护骨骼肌衰老。我们评估纵向差异瘦体重(磅)女性患有高血压和归类为ACE-I / ARB用户和使用者在妇女健康倡议参与者接受双能x线吸收仪扫描估计身体成分(在基线和随访3年和6。其中,2642人在基线治疗高血压。多元线性回归模型,调整的相关统计,行为,和药物,评估ACE-I ARB使用/不使用在基线和加快协会,以及加快3和6年来的变化。尽管BMI并不相差ACE-I /使用ARB,加快(%)明显高于ACE-I / ARB用户与使用者在基线(分别为52.2%和51.3%,分别地。)。之间没有协会ACE-I / ARB用法和变化加快。高等原因加快ACE-I / ARB使用横截面,但不是longitundinally,尚不清楚,可能反映了这些药物的门槛效应衰减随时间加快。然而,ACE-I / ARB使用没有出现在长期加快产生负面影响。

1。介绍

Sarcopenia,定义为一个进步骨骼肌质量损失,是一个重大的公共卫生问题与生活质量,减少残疾,甚至老年人死亡率(1,2]。调查策略来增加肌肉质量或减少损失的老年人是重要的和一个萌发的研究领域1,2]。相应地,在老年人群中,抗高血压药物,如血管紧张素转换酶抑制剂(ACE-I)和血管紧张素受体阻滞剂(arb),经常给那些风险或患有高血压和心血管疾病(心血管病)3]。有趣的是,这些药物目标血管紧张素ⅱ,高血压和心血管疾病的蛋白质调节,已与一个现象叫做心脏恶病质,骨骼肌肉的损失比预期更快在正常老化条件下(4]。因此,ACE-I和arb,分别可以帮助保持瘦体重(磅)在老年人中。研究表明,这些药物不仅目标平滑肌放松,帮助血压的控制,但也有一个直接的积极影响骨骼肌(2,4,5]。

ACE-I的程度和ARB肌肉行动机制并不完全理解;这些药物的潜在的有利影响肌肉质量和功能可能对血压控制的最佳选项通知,特别是对老年人(5]。事实上,健康ABC研究,包括> 2400年长的男性和女性,发现较大的下肢肌肉与ACE-I使用[6]。与此同时,相关功能研究骨骼肌性能都取得了好坏参半的结果。例如,妇女健康倡议(WHI)没有发现ace是之间的关联和脆弱,物理性能和强度分别为3和6年随访,(7,8]。同样,健康ABC发现ACE-I之间没有联系和流动性的风险限制在6.5年(9]。相比之下,女性的健康老龄化研究发现积极ACE-I之间的关联,肌肉力量,和步行速度3年,即使调整后心血管事件(10]。不幸的是,这些之前的分析仅限于那些65岁以上的年,和他们直接评估加快前瞻性。ARBs ACE-I /然而,高血压,一般治疗,存在于34%的美国成年人45 - 64岁(11]。

幸运的是,一个子集WHI参与者()重复身体成分在六年内完成。2642个自我报告的DXA对扫描,目前治疗高血压。本分析的目的是评估基线差异在加快ACE-I / ARB用户和使用者来确定纵向变化加快与ACE-I / ARB使用在绝经后妇女中。我们假设服用抗高血压药物,特别是ACE-I arb,将与更高的加快和保存与老化加快。

2。方法

2.1。研究人群

在1993年至1998年之间,健康的绝经后妇女在50到79岁进入WHI在40个临床中心临床试验和观察研究在美国()[12,13]。subcohort同意完成身体成分测量在WHI临床中心在匹兹堡,PA;伯明翰,基地;和Tucson-Phoenix,阿兹()[14]。所有的参与者在基线与身体成分和药物信息可以确定为谁是包含在分析();其中,2642人在基线治疗高血压。协议,同意表格在每个站点的机构审查委员会批准的,和所有参与者提供书面知情同意。研究设计和参与者特征已经详细描述了在其他地方(12,13,15]。

2.2。身体成分

总量和地区身体成分决定通过执行全身双能x线吸收仪(DXA对)扫描(QDR2000 2000 +,或4500 w;Hologic Inc,贝德福德,MA)在基线和年3和6。转发转发总身体脂肪百分比(%延长=延长(公斤)/体重(公斤)],加快[%加快=磅(公斤)/体重(公斤)],和四肢的肌肉(aLM % =加快_武器+加快_腿体重(千克)/_武器+重量_腿(公斤)]计算。DXA-derived脂肪和肌肉已经验证反对金本位,磁共振成像,在这项研究的一个子集人口( ;WHI磁共振成像精度误差< 1%;脂肪,皮尔森ρ= 0.99;精益,皮尔森ρ= 0.94,)[16]。

WHI DXA对质量保证程序前面描述的。它包括标准的定位和分析协议;认证的技术人员;当地每日和每周幻影扫描;循环Hologic校准幻影;审查和机器和技术性能监控的幻影和有问题的扫描,以及随机抽样(17]。

2.3。药物

参与者带着他们的所有当前药物的基线和三年级访问当地WHI的诊所。所有药物都分配药物编码Medi-Span软件数据库中(第一个数据库,Inc .,圣布鲁诺,CA)。抗高血压药物的兴趣这一分析,ACE-I arb,根据治疗类编码如下:血管紧张素转换酶抑制剂;血管紧张素ⅱ受体拮抗剂;ACE抑制剂和钙阻滞剂;血管紧张素转换酶抑制剂和噻嗪类/ Thiazide-Like;血管紧张素ⅱ受体拮抗剂和利尿剂。基线分析、二进制分类的用户和使用者ACE-I或使用ARB。为后续分析,创建以下类别:不使用,不使用基线或三年级;中间使用,使用时间点; use, use at both time points.

2.4。协变量

潜在协变量最初确定出版文学评估身体成分和药物。自我报告问卷用于确定人口特征、健康的历史,和生活方式的行为,如年龄、邻居们的社会经济地位(ns) [18),种族/民族,饮食能源消耗(千卡/天)19)和质量(健康饮食指数,2005年黑)20.)、身体活动(MET-hr /周)(21),物理性能(22),(久),吸烟和酒精使用。复方用药类别(0 - 4或≥5药物)创建利用所有报告的药物。体重(公斤)和身高(厘米)测定在平衡木上诊所访问规模和固定在墙上的测距仪,分别。身体质量指数(BMI)计算体重(公斤)/身高(米)²。

2.5。统计分析

基线特征比较ACE-I / ARB用户和使用者之间t以及连续变量和卡方测试分类变量。在整个DXA对队列(),关键潜在的混杂变量被发现是临床和统计学上显著不同ACE-I / ARB用户()和使用者()。ACE-I / ARB用户明显老(2年),身体更大(2.0公斤/米²),以及更多的种族/民族多元化和报告更少的教育,贫穷的健康,降低酒精消费,降低激素疗法使用,降低身体活动,降低能量摄入,更多地使用其他CVD-related药物使用者( ;数据没有了)。因此,目前的分析主要集中在那些报告治疗高血压在基线(),为了更好地评估ACE-I / ARB用户之间的差异()和使用者(之间的差异),而不是那些治疗高血压和高血压。所有的分析都重复在全部人群中进行比较。

横断面ACE-I / ARB使用之间的联系,加快在基线进行线性回归。绝对和相对变化加快从基线到3或去年同期6基于接触ACE-I / ARB的前三年研究期间使用multivariate-adjusted线性回归模型进行评估和ACE-I / ARB使用上面的分类。反是扫描序列号;临床试验机构;自报年龄、种族、吸烟、体育活动,糖尿病治疗的历史,历史的关节炎,癌症,心血管疾病,抑郁症状,荷尔蒙替代疗法使用(永远不要过去,和当前的),一般健康(好,很好,很好,或公平/差),物理函数(一分为二为< 90或≥90分),膳食能量,膳食蛋白质,和黑;复方用药;SES;和诊所测量收缩压和舒张压在基线和高度。模型评估的变化加快进一步调整基线精益质量测量和三年级体育活动。的影响新使用的药物在三年级变化之间的加快和aLM年相似模型3和6进行了探讨。新用户定义ACE-I / ARB在第3年但不是在基线(使用报告),它是相对于没有ACE-I / ARB使用报告在基线和三年级(,)。由于高水平的缺失的数据中,多个归罪与链方程是用来填补空白23]。上面列出的所有变量使用的归责模式作为协变量。20创建完整的数据集,进行了分析,并结合。所有统计分析进行了使用占据15.1 (StataCorp、大学城、TX)和意义是。

3所示。结果

在这些治疗高血压(),ACE-I / ARB用户之间有显著差异()和使用者()的年龄、SES、种族、吸烟状态或激素治疗(表使用1)。用户收缩压较高,但不是舒张血压和更有可能治疗糖尿病,规定更多的药物(复方用药),并报告较低的整体健康。饮食质量更高的用户。绝对体型的大小和构成在基线用户和使用者之间没有显著差异;转发然而,延长(%)高出0.8%和加快(%)中相应的降低使用者在基线。


特点:平均数±标准差或n%	总	使用者	用户

年龄(年)	65.1±7.2	65.0±7.2	65.1±7.2	0.666
ns	69.2±10.3	69.0±10.5	69.5±9.8	0.283
种族/民族				0.112
非西班牙裔白人	1736 (65.7)	1205 (64.8)	646 (68.4)
黑色的	737 (27.9)	543 (29.2)	194 (24.8)
拉美裔	116 (4.39)	77 (4.14)	39 (4.99)
其他或未知	53 (2.01)	35 (1.88)	18 (2.30)
吸烟情况				0.744
从来没有	1471 (56.6)	1029 (56.4)	442 (57.0)
前	961 (37.0)	673 (36.9)	288 (37.1)
当前的	169 (6.50)	123 (6.74)	46 (5.93)
身体活动(MET-hr /周)	9.44±12.3	9.36±11.8	9.64±13.5	0.593
血压
收缩压(毫米汞柱)	138.2±18.4	137.7±18.1	139.5±19.2	0.021
舒张压(毫米汞柱)	77.0±9.7	77.1±9.7	76.8±9.7	0.390
体型
身高(厘米)	161.2±6.5	161.3±6.6	160.8±6.3	0.080
体重(公斤)	78.8±17.7	79.1±18.3	78.0±16.2	0.138
BMI(公斤/米²)	30.2±6.3	30.2±6.4	30.1±5.9	0.668
精益质量(千克)	39.1±6.0	39.0±6.1	39.3±5.9	0.316
精益质量(%)	51.5±6.6	51.3±6.7	52.1±6.5	0.005
脂肪量(%)	45.7±6.9	45.9±7.0	45.1±6.7	0.009
四肢的肌肉(%)	45.7±6.8	45.3±6.9	46.5±6.7	< 0.001
病史
糖尿病治疗	327 (12.4)	189 (10.2)	138 (17.7)	< 0.001
复方用药(≥5)	980 (37.1)	623 (33.5)	357 (45.7)	< 0.001
抑郁症状	375 (14.6)	271 (15.0)	104 (13.7)	0.399
关节炎	1653 (62.9)	1163 (62.8)	490 (62.9)	0.973
癌症	216 (8.22)	151 (8.15)	65 (8.37)	0.857
心血管疾病	726 (27.9)	527 (28.8)	199 (25.7)	0.112
一般健康				0.001
优秀的	132 (5.02)	105 (5.66)	27日(3.48)
很好	661 (25.1)	480 (25.9)	181 (23.4)
好	1231 (46.8)	876 (47.3)	355 (45.8)
公平/可怜	605 (23.0)	393 (21.2)	212 (27.4)
身体功能构建< 90	1808 (70.1)	1276 (70.2)	532 (69.9)	0.888
激素替代疗法				0.686
从未使用过	1288 (48.8)	914 (49.2)	374 (47.8)
过去使用	465 (17.6)	320 (17.2)	145 (18.5)
当前使用	888 (33.6)	625 (33.6)	263 (33.6)
饮食
能量摄入(千卡/ d)	1656±724	1681±735	1595±694	0.006
蛋白质摄入量(%)	16.6±3.3	16.5±3.3	16.8±3.3	0.035
健康饮食指数	65.4±11.3	65.1±11.4	66.2±11.0	0.023

血管紧张素转化酶抑制剂,ACE-I;血管紧张素受体阻滞剂,ARB;心血管疾病、身体质量指数、体重指数;健康饮食指数、黑;激素替代疗法,荷尔蒙替代疗法;邻居们的社会经济地位,ns;标准差,SD;^__缺失的数据:ns 42;吸烟41;身体活动9;血压(收缩压/舒张压)2/3;高度15;体重4;BMI 19;糖尿病6;抑郁症72;关节炎12; cancer 13; CVD 36; general health 13; physical function 63; HRT 1; diet (energy, protein, HEI) 125.

全身精益质量(公斤)也显著大于ACE-I / ARB用户相比,使用者在基线(表完全调整的模型2;精益质量,公斤:β:0.42;标准误差(SE): 0.20;)。绝对的精益质量协会ACE-I / ARB使用分层的BMI(体重正常(18.5 - -24.9公斤/米²)、超重(25.0 - -29.9公斤/米²),和肥胖(≥30公斤/米²正常体重)仍然显著(0.77 (0.28);)和超重(0.67 (0.22);)类别,而不是肥胖女性(0.14 (0.28);)。百分比显著加快和aLM也ACE-I / ARB用户超过使用者(βSE: 0.76: 0.26βSE: 1.08: 0.28,分别地;这两个)。


结果	基线精益质量 β(SE)		精益质量的变化(基线,3) β(SE)
结果	模型1^__	模型2^‡	模型1^__	模型2^‡

精益质量(千克)
弃权	Ref。	Ref。	Ref。	Ref。
用户	0.31 (0.25)	0.42 (0.20)	0.06 (0.09)	0.14 (0.09)
价值	0.212	0.038	0.481	0.137
精益质量(%)
弃权	Ref。	Ref。	Ref。	Ref。
用户	0.73 (0.28)	0.76 (0.26)	−0.28 (0.14)	−0.21 (0.15)
价值	0.009	0.004	0.055	0.141
四肢的肌肉(%)
弃权	Ref。	Ref。	Ref。	Ref。
用户	1.16 (0.29)	1.08 (0.28)	−0.14 (0.15)	−0.12 (0.16)
价值	< 0.001	< 0.001	0.358	0.452

血管紧张素转化酶抑制剂,ACE-I;血管紧张素受体阻滞剂,ARB;^__模型1调整扫描仪序列号。改变模型也是调整基线精益质量的措施;^‡模型2进一步调整年龄,邻居们的社会经济地位,种族/民族,吸烟,体力活动,收缩压,舒张压,身高、糖尿病、复方用药,抑郁症状,关节炎,癌症,心血管疾病,激素替代疗法的使用,一般健康、身体功能、膳食能量,膳食蛋白质,健康饮食指数。改变模型也是调整的体育活动在三年级和临床试验的手臂(s)。多个归罪协变量被用来填补缺失值基线(有关详细信息,请参阅方法和表1脚注对缺失的数据频率);然而,参与者失踪的药物使用在三年级被排除在这一分析()。

基线ACE-I / ARB使用没有明显变化与总加快或aLM基线和三年级之间的访问。然而,大部分(21%)的参与者没有数据可以在第3年,和这些女人是不同于那些后续数据对几个基线特征。女性缺乏后续数据显著较低的老ns,降低身体活动,收缩压高,比女性更高的体重指数,降低黑随访数据。此外,那些没有后续更有可能比那些黑人和西班牙裔学生后续的数据,目前或以前吸烟,5 +处方药,有糖尿病,关节炎,或抑郁症状。此外,女性缺乏后续数据明显恶化比女性生理功能和一般健康随访数据。这两个组之间没有明显差异的女性关于个人历史的癌症或心血管疾病或膳食能量或蛋白质(数据未显示)。

同样,改变总加快或者aLM不是不同ACE-I / ARB使用类别(表3年和6年3)。所有相关的分析改变在精益质量比较ACE-I / ARB用户和使用者,无论高血压状态,重复使用完整的DXA对队列(),结果仍然是空(数据没有了)。


	基准年3 β(SE);		基准年6 β(SE);
	模型1^__	模型2^‡	模型1^__	模型2^‡

精益质量(千克)
弃权	Ref。	Ref。	Ref。	Ref。
中级用户	0.06 (0.10);0.54	0.10 (0.10);0.34	0.08 (0.15);0.59	0.08 (0.15);0.58
用户	0.07 (0.11);0.52	0.18 (0.11);0.12	0.23 (0.16);0.16	0.29 (0.16);0.08
精益质量(%)
弃权	Ref。	Ref。	Ref。	Ref。
中级用户	−0.14 (0.16);0.40	−0.15 (0.16);0.34	−0.14 (0.22);0.53	−0.28 (0.22);0.21
用户	−0.33 (0.18);0.07	−0.31 (0.18);0.09	−0.04 (0.25);0.87	−0.05 (0.25);0.85
四肢的肌肉(%)
弃权	Ref。	Ref。	Ref。	Ref。
中级用户	−0.06 (0.17);0.71	−0.08 (0.17);0.65	−0.04 (0.23);0.85	−0.18 (0.23);0.43
用户	−0.23 (0.19);0.23	−0.22 (0.20);0.27	0.17 (0.25);0.49	0.17 (0.25);0.51

血管紧张素转化酶抑制剂,ACE-I;血管紧张素受体阻滞剂,ARB;^__模型1调整扫描仪序列号和基线精益质量测量;^‡模型2进一步调整年龄,邻居们的社会经济地位,种族/民族,吸烟,体力活动(基线和三年级),收缩压,舒张压,身高、糖尿病、复方用药,抑郁症状,关节炎,癌症,心血管疾病,激素替代疗法的使用,一般健康、身体功能、膳食能量,膳食蛋白质,健康饮食指数和临床试验的手臂(s)。多个归罪协变量被用来填补缺失值(见细节和表的方法1缺失的数据频率的脚注)。

4所示。讨论

在绝经后妇女的最大和最多样化的前瞻性研究与身体成分信息,我们发现ACE-I / ARB使用横断面分析高加快显著相关。然而,ACE-I / ARB使用高血压药物之间并不是与加快或aLM纵向变化有关。精益质量越高ACE-I / ARB使用演示的横截面,而不是纵向,这可能反映了这些药物的门槛效应衰减随时间加快。这一事实ACE-I / ARB使用不产生负面影响加快长期临床最重要的是,它不阻止医生处方这些药物长期。

减少angiotenin II或其活动通过ACE-I和arb,分别是假设在绝经后妇女保护加快,人口损失显著加快每年通过生命的终结24]。健康ABC发现更大的下肢加快在老年人使用ACE-I横截面,类似于ACE-I横断面差异/ ARB用户和使用者,建议加快作为一个可能的解释的好处ACE / ARB使用浪费综合症(6]。但是,没有对加快被证明在WHI纵向影响。结果从先前的25%的随机样本分析WHI临床试验参与者在年平均年龄≥65证明没有区别函数随着时间变化在高血压药物服用ACE-I相比,使用者(8]。类似零影响握力赫特福德郡队列研究报告( ,50%的女性,享年65岁)ACE-I使用[25]。

健壮的身体成分测量,详细描述的群体,更广泛的年龄范围,多样性,和大样本大小是目前分析的优势。类似的结果在加快和aLM表明DXA对卫生条件,可能会影响加快措施,如器官肿大与严重的健康状况,没有明显影响的结果。

随高度占身体大小很重要,作为一个主要的糊涂,显著增加点估计。限制的高血压患者主要分别分析和评估结果的BMI地层进一步最小化潜在的横断面加快之间的关联和ACE-I / ARB通常是由于更大的身体大小与高血压和心血管疾病有关。生活方式因素(例如,饮食和身体活动)包含在模型来减少行为混淆。重要的是要注意,我们等其他重要的协变量调整种族/民族,血压、糖尿病治疗,和复方用药,临床指南已经开始分化治疗策略根据不同的特征,如高血压舞台上演讲,竞赛,糖尿病和其他并发症26]。

4.1。限制

目前的分析不能用于男人和年轻的女人。最小重叠DXA对身体功能subcohorts杜绝伴随的评估。对比药物类和单药治疗和联合治疗(即。,ACE-I combined with thiazide) were limited by power and prescribing patterns of the time [27),类似于其他大型研究[6]。病人通常规定一个ACE-I切换到一个ARB,反之亦然根据副作用,可能这样做几次治疗过程中。因此,尽管我们认识到药物可能有不同的影响,超出了血流动力学影响的规定,我们不能充分考虑跨界车在WHI的周期性药物监测,我们检查了两种抗高血压药物的组合。此外,我们没有规定的剂量或信息,禁止考试之间的剂量和加快。虽然多重填补方式来占失踪,参与者之间的差异失访,余下的在分析可能引入一些偏见。

然而,ACE-I和ARB药物继续例行规定早在心血管疾病的医疗管理,心力衰竭和高血压,特别是如果与第二阶段高血压病人的礼物(26,28- - - - - -30.]。我们希望新的药物,包括那些影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统(例如,血管紧张素ⅱ受体阻滞剂neprilysin抑制剂)(31日)将越来越融入高血压的管理。我们不能检查这些新药物。对比药物应继续与对身体成分的影响,出现了一个icd - 10编码特定于sarcopenia (M62.84, 10月1日,2016)。

总之,我们的结果支持使用ACE-I / ARB使用,而不必担心有害变化加快高血压药物之一。新军团需要确定是否有不同的影响加快之间的两种常用抗高血压药物的研究,以及新型药物。

信息披露

资助机构没有参与设计、分析、解释目前的数据分析和报告的写作或决定提交出版的文章。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

WHI的程序由国家心脏,肺和血液研究所,国家卫生研究院和美国卫生和人类服务部通过合同HHSN268201600018C HHSN268201600001C, HHSN268201600002C HHSN268201600003C, HHSN268201600004C。作者感谢WHI研究人员和工作人员的贡献在临床中心,临床协调中心和项目办公室。短的WHI研究人员列表如下。项目办公室(国家心脏、肺和血液研究所的贝塞斯达,马里兰州)acquesrossouw莎丽Ludlam,琼·麦高文,莱斯利·福特,南希·盖勒。临床协调中心:临床协调中心(弗雷德哈钦森癌症研究中心、西雅图、佤邦)石榴石安德森,罗斯·普伦蒂斯·安德里亚LaCroix,查尔斯Kooperberg。调查人员和学术中心(布莱根妇女医院,哈佛医学院波士顿,MA)乔安·e·曼森;(MedStar保健研究所/霍华德大学,华盛顿DC)芭芭拉·霍华德诉;(斯坦福大学的预防医学研究中心、斯坦福、CA) Marcia l . Stefanick;(俄亥俄州立大学哥伦布哦)丽贝卡·杰克逊;(亚利桑那大学图森/凤凰城,AZ)辛西娅·a·汤森;(布法罗大学,布法罗,纽约)Jean Wactawski-Wende;(佛罗里达大学盖恩斯维尔/杰克逊维尔,FL)玛丽安Limacher;(爱荷华大学爱荷华市/达文波特,IA)詹妮弗·罗宾逊;(匹兹堡大学、匹兹堡、PA)刘易斯库;(温斯顿-塞勒姆的维克森林大学医学院的NC)莎莉舒梅克; (University of Nevada, Reno, NV) Robert Brunner; (University of Minnesota, Minneapolis, MN) Karen L. Margolis.妇女健康倡议记忆研究:(温斯顿-塞勒姆的维克森林大学医学院的NC)马克Espeland。所有的调查人员已经导致WHI科学,请访问www.whi.org/researchers/Documents%20%20Write%20a%20Paper/WHI%20Investigator%20Long%20List.pdf。

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衰老研究杂志》