前列腺癌的诊断和预后和循环基质金属蛋白酶抑制剂

文摘

虽然前列腺癌(PCa)是第六个世界上最常见的一种肿瘤,第二在男性患病率(10%的病例),有不足的研究集中在一级预防的疾病以及小理解病理生理学。目前,主成分分析筛选工具是前列腺特异抗原(PSA)剂量共轭直肠检查和前列腺活检证实。尽管名字,PSA呈现特异性降低,必要的新生物标志物的鉴定,允许早期和更精确的诊断和预后更好。几项研究相关的基质金属蛋白酶(MMPs)及其组织抑制剂(TIMPs)主成分分析肿瘤发生和转移。大多数的研究迄今为止进行的原位研究金属蛋白酶的表达,通过转录措施或免疫组织化学与活检或术后组织。调查在人血浆和血清稀缺,书目的搜索导致17研究介绍和解释。本复习讨论他们的设置和结果以及相关方面循环金属蛋白酶作为潜在生物标志物的诊断或预后前列腺恶性肿瘤,表达作者的沉默对其适用性由于可用的证据质量差。

1。介绍

全球统计数字表明,前列腺癌(PCa)有很高的患病率和死亡率,3/4的病例中65岁的老人1]。血清前列腺特异性抗原(PSA)水平测量早期检测,暂存,和监控,尽管不是一个特定的PCa的标志,在前列腺炎或良性前列腺增生(BPH) [2,3]。

血清生化证据表明,蛋白酶,即基质金属蛋白酶(MMPs),在恶性肿瘤的病理生理学中起着关键作用。基质金属蛋白酶是锌或calcium-dependent肽链内切酶,降解细胞外基质的各种组件,主要是胶原蛋白、弹性蛋白、层粘连蛋白、纤连蛋白、蛋白聚糖,参与肿瘤发生和转移有利于肿瘤细胞迁移除了proangiogenic [3]。

24基质金属蛋白酶已确定,包括胶原酶(金属蛋白酶- 1、8、13、18),明胶酶(MMP-2和9),stromelysins (MMP-3和10),matrilisins (MMP-7和26),和膜式基质金属蛋白酶(MMP-14、15、16、17日,24日和25日),其他类型。他们发现在所有组织和等离子体,分泌主要是pro-MMPs激活细胞膜的urokinase-plasminogen /血纤维蛋白溶酶系统。并行和监管和拮抗作用,四个组织基质金属蛋白酶抑制剂(TIMPs)描述:TIMP-1, 2, 3, 4。Hyperexpression TIMP-1, 2和3的过程通常伴随着肿瘤生长(2]。

研究进行到目前为止对基质金属蛋白酶/ TIMPs评估风险PCa似乎产生不确定的结果,与数据稀缺的特异性和敏感性。在这种背景下,这个小旨在识别研究相关循环基质金属蛋白酶和PCa TIMPs,重点报道,旨在让他们测试血清/血浆生物标记和描述准确性分数,当可用。进行了文献调查在2017年2月和3月,使用以下关键词:金属蛋白酶或金属蛋白酶抑制剂或TIMPs和前列腺癌。下面的定量研究中确定以下主要数据库:CINAHL, 20;EMBASE, 141;谷歌学术搜索,500;图书馆科克伦,0;紫丁香,52岁;MEDLINE, 1859;斯高帕斯,201; and Web of Science, 129, and also in the following secondary sources of information: CAPES theses and dissertations database, 749; SCIELO, 29; PROQUEST, 1318; and Tripdatabase, 295. This search, after excluding replicates, produced a total of 17 reports addressing association of plasma/serum MMPs and/or TIMPs with PCa (Figure1),获得、分析和系统化的描述表1。

有更高的患病率研究MMP-2 MMP-9。1998年,Gohji et al。20.)积累的证据之间的相关性越高血清水平的MMP-2和肿瘤扩展。作者测量MMP-2 98 PCa患者的血清ELISA, 76 BPH运营商和70名健康男性。血清水平的MMP-2 PCa组明显高于健康和良性前列腺增生和更高的转移患者PCa。,Kanoh et al。19]以ELISA血清MMP-2和PSA水平的51 PCa患者和39 BPH运营商。结果是增加血清水平与疾病进展。非常高的值MMP-2 (> 950 ng / ml)和PSA (> 300 ng / ml)观察,观察骨转移。这些作者主张MMP-2可以耦合到PSA在PCa预后的目的。

从这个意义上说,研究Morgia et al。11]研究基质金属蛋白酶的使用循环PCa的诊断和预后的生物标志物。水平的MMP-2 9和13 PCa患者明显高于健康或HPB科目。作者得出结论,血清基质金属蛋白酶可以用作辅助生物标志物(PSA)相结合的诊断(MMP-13)和预后的PCa (MMP-2和MMP-9)。此外,之前et al。13)还测量了MMP-2(和其他人,包括PSA)在113人血清和尿液,说明MMP-2评估结合PSA增加了PCa的诊断的敏感性。

同样,Zhang et al。17]研究酶活性MMPs-2 zymography,等等,在健康男性的血清(),与良性前列腺增生()、局部主成分分析()和转移性PCa ()。酶活性的结果显示显著差异群体之间为MMP-2 MMP-9但不是。因此,与先前的研究不同,它认为只有MMP-9的血清水平与恶性肿瘤和转移有关。

Incorvaia et al。9)测定血清MMP-2和9在乳腺癌和前列腺癌患者,有或没有骨转移。关于PCa,基质金属蛋白酶都明显高于PCa患者与对照组相比,但无法区分受试者之间没有骨转移,相反Kanoh等。因此,得出的结论是,基质金属蛋白酶(主要是MMP-2)显示低精度的诊断骨转移PCa。Salminem et al。15)获得相同的结论Incorvaia et al。9MMP-2的准确性和9)在骨转移的诊断PCa相比,PSA的准确性和碱性磷酸酶,禁忌这些基质金属蛋白酶的测试诊断的目的。同样,MMP-9 Gil-Ugarteburu等的目标。18),相关MMP-9 235名患者的血浆浓度(以ELISA)的1562 c / T多态性基因的启动子区域。调查结果,作者没有确定循环浓度的差异MMP-9派生的子组或任何相关的多态性研究。

相比之下,可以见到效果等。6证明,血清水平的MMP-9及其激活剂,骨桥蛋白,前列腺切除术后6个月大幅下降。他们还发现了一个相关性血清MMP-9和PSA和格里森分期价值。德西科等。7)量化MMP-2 MMP-9、TIMP-1 TIMP-2其他分子中162名男性被诊断出患有PCa的等离子体,发现只有一个显著的低MMP-2价值观之间的联系(少于206 ng / ml)和一个恶化疾病进展(纠正HR = 1.7和CI = 95%)。

冈萨雷斯罗德里格斯et al。14)发现不满意的结果当血清MMP-9于100年由ELISA适应症患者前列腺活检(前瞻性队列研究)。其中,32岁被诊断出患有PCa与52%分类格里森大于或等于7。MMP-9水平无显著差异被发现组间与PCa和良性的或不确定的组织学结果。没有发现协会MMP-9水平和PSA之间或格里森评分。

关于其他种类的基质金属蛋白酶、荣格等人(1997年10)进行ELISA评估等离子体金属蛋白酶- 1 3和TIMP-1 nonmetastatic PCa, 19日18转移,和29 HPB患者,以及35岁健康男性。没有发现差异的金属蛋白酶- 1意味着跨组。MMP-3和TIMP-1转移患者的平均浓度显著高于其他组,10的18转移病例显示的TIMP-1水平非常高。他们得出的结论是,TIMP-1可以与PCa条件。此前,贝克et al。4]还发现高水平的TIMP-1(但不是TIMP-2)患者的主成分分析。

研究了血清MMP-7 Szarvas et al。16]在93年使用ELISA焦PCa在术前阶段,患者骨转移患者13和19个正常的人。之间没有统计上的显著差异被发现PCa运营商和正常的人。然而,MMP-7水平显著升高患者的转移PCa与焦的同行相比,特异性和敏感性为69 92%,分别,当采用3.7 ng / ml的分界点。

等离子体TIMP-1也是哦的主题等。12在一个平均6.6年的随访队列研究。根据362年样本hormone-resistant阉割转移患者PCa,更高水平的患者血浆TIMP-1最低生存(19岁和43个月)。PSA值、碱性磷酸酶和格里森分数也会考虑。等离子TIMP-1作为生存的最佳预测患者的这些特征和独立于其他经典的标记。

Bonaldi et al。5]相关的血清钙粘蛋白和MMP-13 PCa患者血清的总PSA水平,免费的PSA,总睾酮测量和临床进化,开始治疗前以及3和6个月之后。同样是在一个平行对照组。在基线,钙粘蛋白浓度较低的PCa组比对照组而对于MMP-13,差异并没有注意到。与治疗,作者只PSA和钙粘蛋白水平之间的正相关治疗的第三个月。龚et al。8)相比,循环TIMP-1 hormone-resistant PCa病人睾丸切除术患者对激素疗法。在第一组中,等离子体TIMP-1显著更高。

因此,对基质金属蛋白酶作为循环生物标志物诊断和监控主成分分析,我们得出结论,在这个问题上进行研究,很少有矛盾和不确定数据呈现。尽管如此,微分水平的前提下,在循环中基质金属蛋白酶PCa病人诊断目的似乎值得研究的证据已经存在的其他肿瘤实体(21),强调关心MMP-2, 7和9和TIMP-1这个摘要的作者的意见。

虽然有了17篇科学论文,它是不可能meta-analyze结果由于方法论上的异构性问题和贫穷的描述集中趋势的分数。只有5篇文章报道的平均值血浆/血清标志物评估,其中三个MMP-2和MMP-9同时为MMP-7和TIMP-1每个其他。特异性和敏感性只有1中描述的研究(13]。

考虑到当前的筛查诊断、基于血清PSA剂量和直肠检查,有一个有限的精度(主要是特异性)分化的PCa与其他前列腺疾病和考虑的脆弱性结果综述指出的那样,更多的研究,目的是确认(或不含)基质金属蛋白酶和TIMPs作为PCa应该受到欢迎选修生物标志物,用于诊断、预后、治疗转诊。

的利益冲突

不存在任何潜在的利益冲突。

作者的贡献

威廉·哈利勒El-Chaer书目的研究和系统化的数据得到执行。威廉·哈利勒El-Chaer和Otavio托莱多Nobrega分析和解释结果以及准备了原稿。克莱顿佛朗哥·莫拉批判性修订后的手稿。

确认

这项研究是支持赠款从CNPq(没有。445692/2014)和FAPDF(193.001.240/2016),奖学金在ot Nobrega研究生产力(CNPq)。

引用

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