艾滋病毒感染老年人:产生挑战

文摘

在全球范围内增加艾滋病毒携带者的数量在一个先进的年龄(50岁以上)。这主要是由于长期生存在高效抗逆转录病毒疗法的使用。携带艾滋病毒在一个先进的年龄已被证明是与许多挑战,临床和免疫。这小旨在讨论老年人感染艾滋病毒的患者遇到的挑战。

1。介绍

全球老年艾滋病病毒感染者的数量增加(1]。估计表明,艾滋病毒携带者的比例50岁及以上已增加到超过17%,在过去的十年中2]。在撒哈拉以南的非洲(SSA),估计表明,比例到2040年将增长两倍(3]。之前的数据显示,艾滋病相关的发病率和死亡率高于老年患者相比年轻同行(4,5]。最近的研究还发现,年纪与迅速发展为艾滋病相关(6,7]。治疗老年患者和年轻患者之间的响应也不同。一些报告显示免疫恢复受损在老年患者8,9]。毒性抗逆转录病毒药物在老年患者更有可能比年轻的人。老年病人也更可能有并发症包括心血管疾病、肾脏疾病和糖尿病。

2。流行病学

发现在1980年代以来,艾滋病毒已经在很大程度上被认为是年轻人的疾病。然而,最近的报告显示,受感染的流行病学人口正在迅速改变,老年病人的数量显著增加(1]。艾滋病毒携带者的数量已被证明是在上升在发达国家以及发展中国家3,10]。预测显示,在未来几十年里将继续上升(3]。2007年,据估计,大约15%的感染艾滋病毒的人50岁及以上在坦桑尼亚(11]。比例保持稳定在2014年的另一份报告(12]。在艾滋病毒/艾滋病,50岁及以上被认为是老年,因为它是老得多相比,感染艾滋病毒的患者的平均年龄较低在流行的早期(13]。

的原因之一人口携带艾滋病毒的流行病学变化是生命的长寿后使用高效抗逆转录病毒疗法(HAART)。使用鸡尾酒疗法,艾滋病已经成为慢性的疾病(14]。发病率和死亡率的原因不再是艾滋病相关,而是癌症并发症,肾脏疾病,肝脏疾病等(15]。也有报道表明在老年人感染艾滋病毒的风险增加16,17]。

与年轻患者相比,老年病人诊断通常是在一个高级阶段的艾滋病毒(18,19]。几个因素与后期或错过了诊断在这个人口。这些因素包括缺乏认识艾滋病的风险因素在这个人口,医疗服务提供者未能怀疑HIV在该人群,缺乏常规的HIV筛查在这个人口和压倒一切的HIV病毒的症状症状与衰老相关的其他常见条件(16,20.]。

3所示。衰老和艾滋病毒感染对免疫系统的影响

3.1。对T细胞功能的影响

作为一个人变老(45岁以上),胸腺发生退化,结果胸腺的体积减少(21]。胸腺是一个器官,参与人类免疫系统的发展和参与T淋巴细胞成熟。除了胸腺的体积的收缩,幼稚T细胞随年龄增加的生产(22]。还有一个协会之间的年龄增加T细胞功能下降,记忆T细胞减少人口,减少数量的功能细胞毒性T细胞(23]。

艾滋病毒也可能直接影响免疫系统。艾滋病毒感染可能抑制胸腺的功能和生产幼稚T细胞(24]。因此艾滋病化合物老化对免疫系统的影响。这就解释了为什么艾滋病毒的进展在老年病人通常是更加明显。在一个病例对照研究,发现艾滋病毒感染和未感染老年人比例的功能有显著降低细胞毒性T细胞与年轻患者相比;最低的比例被艾滋病毒感染老年患者(21]。由于细胞毒性T细胞参与抑制艾滋病毒复制,减少这些细胞的数量和功能加上CD4细胞的损失导致加速发展老年患者的艾滋病毒。几项研究已经发现,年龄是一个预测艾滋病的病程25]。

3.2。对B细胞和抗体的影响函数

艾滋病毒感染和衰老不仅影响T细胞的功能,而且B细胞功能(26]。有证据表明B细胞功能受损的艾滋病毒感染和老年人。老年或艾滋病毒感染,证据表明,有一个天真的B细胞储备减少。也有证据表明消耗的内存从外周血B细胞在感染艾滋病毒的人27]。在感染艾滋病毒的患者,研究显示,有异常B细胞活化和免疫调节26,28]。年龄对B细胞活化的影响尚不清楚(29日]。在这两种感染艾滋病毒的病人和老年人,抗原激活B细胞的能力并产生有效抗体反应受损(30.]。

4所示。应对鸡尾酒疗法

数据对于临床、免疫学和病毒学鸡尾酒疗法的好处在老年艾滋病病毒感染者冲突。在高效抗逆转录病毒疗法的早期时代,数据表明,年龄是免疫系统恢复的速度成反比(9,31日]。这意味着老年患者的免疫恢复低于年轻病人。这是假设与降低胸腺大小和功能(32- - - - - -34]。

研究比较免疫学和病毒学反应老年人和年轻患者想出了不同的结果。一些研究得出结论,CD4响应与年轻患者相比,老年病人较低(8,9,35];然而其他研究没有发现任何显著差异(36,37]。在坦桑尼亚的一项研究发现了一个显著差异在绝对CD4获得老年和年轻患者之间在老年患者中获得更低(38]。争议仍关于病毒学反应时两个种群进行了比较。一些研究表明在老年病人更好的响应(37,39];另一项研究显示,年轻的病人更好的响应(40];一些研究没有发现任何两个种群之间的显著差异(31日,41]。最大队列研究的结果比较病毒学,免疫学反应发现病毒学反应是更好的在老年病人;但是免疫反应是穷人在这个人口(42]。研究还发现在老年患者不良临床结果与年轻患者相比。几项研究已经得出结论,老年病人的死亡率高于年轻患者(42,43]。死亡的原因被指出非艾滋病毒病毒相关的并发症。研究评估免疫学和临床反应HAART总结在表1。

5。功能和代谢老化与HIV感染的并发症

5.1。HAART代谢和毒性

抗逆转录病毒药物的毒性数据在老年病人是非常有限的。这是由于这样的事实,大多数研究抗逆转录病毒新陈代谢排除并存状况高龄患者。HAART毒性被认为是多因素疾病的病理生理学;然而,代谢异常和代谢和内分泌系统紊乱被认为是主要的机制。

生理上,随着年龄的增长而肌酐清除率下降。减少可能影响肾脏的代谢排泄药物。还有一个挑战在老年病人的评估肾功能。年老和艾滋病毒可以导致肌肉减少制造肾功能估计使用血清肌酐非常困难和不可靠47]。核苷逆转录酶抑制剂等药物(种转录)在非洲艾滋病毒治疗方案被淘汰的支柱通过肾脏肾小管分泌和肾小球滤过;这些需要在肾功能不全患者剂量调整。

药物代谢动力学也可以受年龄相关改变身体成分的影响。全身的体重和减少水导致药物的分布变化进而导致血液和其他组织中的药物浓度增加(48]。也有可能延迟性的药物效果由于老年患者的胃肠道吸收速度慢(49]。蛋白结合的药物在老年患者通常有增强效应蛋白浓度随着年龄下降。

泰诺福韦,这构成了基层政权在大多数非洲国家,是肾毒性,可能加重肾功能不全在老年病人特别是与蛋白酶抑制剂(pi)[结合使用50]。大部分π和nonnucleoside逆转录酶抑制剂(NNRTIs)可能会加剧肝衰竭患者尤其是在既存的肝脏疾病(51]。

5.2。共病疾病

使用鸡尾酒疗法,艾滋病已经成为慢性和可控的条件。机会性感染(OIs)率显著下降;然而非艾滋病毒病毒相关并发症已经指出在上升特别是老年患者(14]。条件如糖尿病、脑血管疾病、缺血性心脏病、肝脏疾病、肾脏疾病、和认知异常老年艾滋病病毒感染者一直在上升。与艾滋病毒阴性老年患者相比,感染艾滋病毒的老年病人显示加速老化(52,53]。年龄相关的并发症更常见和现在早老年病人在感染艾滋病毒阴性结果(54]。

5.2.1。代谢变化和心血管疾病的风险

抗逆转录病毒药物的艾滋病毒感染和一些与肥胖和代谢变化,增加心血管疾病的风险(心血管病)55,56]。这两个核苷逆转录酶抑制剂,特别是司他夫定,淘汰和蛋白酶抑制剂,与脂肪代谢障碍有关(57,58]。一些研究发现脂肪代谢障碍与年龄之间的关系58]。也有证据表明增加心血管病的发病率随着年龄的增加在感染艾滋病毒的人(59]。

有证据表明,年龄是心血管疾病的独立危险因子。动脉粥样硬化的研究已经表明,有积累预测心血管疾病的未来发展的机会60]。HAART导致心血管疾病的作用仍不清楚。而其他的研究已经得出结论,有一个使用鸡尾酒疗法和心血管疾病之间的联系(61年,62年),其他人还没有找到一个协会(63年,64年]。在一项研究中,高血压的几率更高艺术天真感染艾滋病毒的患者1年后开始鸡尾酒疗法(65年]。

5.2.2。肾脏和肝脏疾病

与衰老,有生理肾和肝脏功能下降。肝和肾不足因此感染艾滋病毒的老年患者中常见。患病率增加的糖尿病,高血压,和丙型肝炎病毒感染、肾功能不全的流行在这个人口将进一步增加。年老、丙型肝炎合并感染、黑色种族,和先进的艾滋病毒相关肾脏疾病(66年]。肾脏疾病的患病率增加感染艾滋病毒的人的年龄和使用何种类型的鸡尾酒疗法(67年,68年]。年老和艾滋病毒可以导致肌肉减少制造肾功能估计使用血清肌酐非常困难和不可靠47]。

艾滋病感染老年患者易患肝功能不全。与衰老,肝脏的大小减少;肝脏血流量减少的(69年]。合并感染艾滋病毒和病毒性肝炎是常见的。研究表明,10%到20%的感染艾滋病毒的人合并感染乙肝病毒(70年,71年]。一个全球荟萃分析发现丙型肝炎病毒在感染艾滋病毒的人患病率一直高于艾滋病毒阴性的人所有高危人群和地区(72年]。

甚至在HAART时代,发病率和死亡率与肝脏疾病的感染艾滋病毒的人仍然高(73年]。肝脏相关的发病率和死亡率在感染艾滋病毒的人在老年病人比年轻人高四倍74年]。肝硬化的风险较高的患者合并感染艾滋病毒和病毒性肝炎(75年]。在一项研究与进展相关艾滋病毒感染和年龄都结束阶段丙型肝炎患者肝脏疾病(76年]。没有证据的最佳方式管理病毒性肝炎感染艾滋病毒的人。肝衰竭是常见的感染艾滋病毒的老年病人;肝功能和病毒性肝炎筛查是非常重要的在这个人口。

5.2.3。非艾滋病诱发的肿瘤

使用鸡尾酒疗法前,种由艾滋病诱发恶性肿瘤的患病率(adm)(例如,非霍奇金淋巴瘤,卡波西氏肉瘤,和侵入性宫颈癌)高,与免疫抑制的程度直接相关。鸡尾酒疗法的迅速扩大,然而,ADM的患病率显著下降(77年]。在HAART时代,非艾滋病诱发恶性肿瘤的发病率(NADMs)一直在上升77年,78年]。这些包括肺、肝、脑和肛门癌症已发现多发生在感染艾滋病毒阴性的人(79年,80年]。大多数NADMs与adm不与免疫抑制的程度77年]。尽管adm持续下降的速度在HAART时代,NADMs的速度继续上升,现在占大多数的癌症在感染艾滋病毒的人81年]。NADMs的发展,随着年龄增长有关艾滋病患者(81年]。鸡尾酒疗法对adm使用因此保护,但似乎并没有显著影响NADMs的发病率。

5.2.4。神经精神症状

还有一个问题,神经精神症状的HIV病毒(82年]。艾滋病毒感染是可以预防的神经认知异常最常见的原因(83年]。据估计,30%到50%的感染艾滋病毒的人会经历某种形式的神经认知下降(84年]从轻微的下降运动和信息处理下降严重功能障碍影响日常生活活动(ADLs) [85年]。

神经认知异常被发现在艾滋病毒感染老年患者更普遍比年龄匹配的艾滋病毒阴性的病人。研究表明,老年患者的风险增加发展认知障碍与年轻患者相比(86年]。在老年患者中,抑郁症状和低CD4细胞计数被发现的危险因素认知障碍(87年]。除了痴呆的患病率更高老和年轻的成年人,差异也被发现在温和的认知诊断,以44.7%的年长组和26.3%的年轻组会议正式标准轻微认知运动障碍(MCMD)。

5.3。复方用药和潜在的药物相互作用的药物

研究表明共病的增加和multimorbid non-AIDS疾病如糖尿病,高血压,骨质疏松症,心血管疾病在老年病人携带艾滋病毒(88年]。老年艾滋病患者面临的挑战使用多种药物治疗艾滋病和共病的条件。联合抗逆转录病毒疗法,包括至少三个药物,药物一起治疗并存病所需使这个高危人口过多给药(89年- - - - - -91年]这是定义为同时使用多种药物通常≥5种不同药物(92年,93年]。一检查发现多增加老年患者的患病率和发病率和死亡率的增加有关94年]。

病人服用多种药物有下跌的风险增加,药物药物的相互作用(DDI),药物不良影响(正面),增加了住院治疗,药物依从性差(92年]。研究表明,艾滋病毒与多个药物治疗老年患者的风险增加有DDI比年轻患者(91年]。由于生理变化,改变药物的代谢,药物毒性也加剧了这些病人当他们与此同时使用几种类型的药物。卫生保健提供者应该意识到这些风险,充分评估每个病人访问所有药物防止复方用药发生在艾滋病感染老年患者的风险增加。

5.4。脆弱、功能障碍和残疾

5.4.1之前。脆弱

脆弱的定义是一个年老的脆弱性增加由于身体储备减少95年,96年]。其表型是由存在以下三个特点:疲惫,活动水平低,弱点,减肥,或步行速度放缓97年]。研究表明,脆弱与不良健康状况包括住院、发病率和死亡率影响个人(98年]。脆弱的确切机制还不清楚;然而与自由基含量增加,线粒体功能障碍,可能激活炎症通路和细胞因子。在老年人脆弱表型,c反应蛋白的水平,肺动脉栓塞,纤维蛋白原,il - 6已发现升高(99年]。

重叠HIV和弱点在艾滋病流行的早期以来一直报道。弱点仍然是最常见的认可在感染艾滋病毒的人不是艺术,CD4 T细胞计数较低或高hiv - 1 RNA (One hundred.]。脆弱的患病率在常规艾滋病毒治疗已被报道在5%和33%之间。也观察到在一个研究中,脆弱早些时候发生在感染艾滋病毒阴性个体(97年]。老被发现与脆弱相关联的因素之一(One hundred.- - - - - -102年]。一项研究在南非发现明显较高的弱点在感染艾滋病毒的成年人比艾滋病毒血清反应阴性的;在这项研究中老年人是脆弱的一个重要预测(One hundred.]。

5.4.2。功能障碍

功能障碍在艾滋病毒/艾滋病晚期患者的最初报道艾滋病病毒。工具用来评估功能障碍是用来识别的差异运动公差,握力,平衡,步速,椅子上升时间在感染艾滋病毒的人。以前评估功能障碍在感染艾滋病毒的患者的研究表明,中年,感染艾滋病毒的人HAART减少运动能力,功能性能,体育活动,和握力103年]。艾滋病毒感染老年患者通常表现为共病情况,有时multimorbid,老化和serostatus有关。一个队列研究发现,艾滋病病毒感染者与年龄有关的疾病影响身体的功能,可能修改老化的影响(104年]。

5.4.3。残疾

描述了残疾的风险增加感染艾滋病毒的患者早期流行。残疾描述困难或依赖在执行活动的环境。报告残疾与抗逆和存在于有效的时代艺术。最大的评估残疾与时代的研究发现,14%的参与者表示困难独立活动的日常生活(IADLs)只有4%,日常生活活动(ADLs)和IADLs [105年]。在艺术的时代,一些研究也发现较高的感染艾滋病毒的患者的运动能力106年,107年]。在这些研究中,年龄和艾滋病毒状况有协同效应导致残疾108年]。

6。衰老与艾滋病毒在非洲

快速扩大的艺术,与艾滋病毒相关的死亡人数大幅下降,在SSA (109年]。因此,艾滋病毒携带者的数量在一个先进的年龄一直在未来几年将显著增加(110年]。尽管越来越多的老年人感染艾滋病毒的病人,非常小的数据已经发表的主题。研究解决的挑战在非洲艾滋病毒在一个先进的年龄稀缺(111年]。

老化的一个挑战和艾滋病毒在非洲的非传染性疾病负担的增加,以前隐藏的高与艾滋病毒相关的死亡[112年]。撒哈南的非洲国家已经经历越来越负担的非传染性疾病(113年]。这将在长期淹没SSA的卫生保健服务。非传染性疾病的风险已经被记录在SSA(高114年),而预防工作是有限的。SSA的生活方式基本上西方化;食物含有高水平的热量和吸烟习惯仍然很高,增加。

慢性并存状况的利率已经发现高老年艾滋病病毒感染者SSA (115年]。老年人的死亡率高于年轻艾滋病病毒感染者(12];免疫恢复被发现贫穷(38,116年]。此外,营养不良被发现比年轻人更常见于老年人在SSA (117年]。在大多数撒哈南的非洲国家,老年人并不是一个优先级在卫生保健服务。一直是优先考虑的5岁以下儿童,孕妇,和年轻男性感染艾滋病毒。非洲沙哈拉地区需要更多的研究,以便更好地理解的挑战在这个人口和他们的需求。研究评估撒哈拉以南非洲艾滋病毒和老化表进行了总结2。

7所示。为未来的研究领域

作为应对艾滋病毒感染的流行病学变化和老年人感染艾滋病毒的人的数量增加,艾滋病研究机构国立卫生研究院(NIH)组建一个工作小组的目标评估什么是已知和未知,和重点应该是什么接口的研究艾滋病,老化,multimorbidity。团队2011年面对面相遇,想出了几个主题和领域重要的研究的必要性。组包括multimorbidity键确定主题,复方用药,需要强调维护功能;评估艾滋病病毒的复杂性与治疗效果与老化与并发疾病;免疫衰老的相关机制,炎症和血凝过快;多变量指标预测结果的效用;需要强调的是人类研究占复杂性;和社区支持的需要关注问题,护理人员和系统基础设施(119年]。在这个人口未来的研究应该关注这些主题,试图填补研究空白,存在。

8。结论和建议

年长的艾滋病毒携带者的数量在全球范围内呈上升趋势。这一增长是由于生活的艺术效果,增加寿命也在这个人口感染艾滋病毒的风险增加。携带艾滋病毒在一个先进的年龄与许多挑战的身体、临床、免疫。晚表示很常见;治疗效果相对较差。并发症更常见的衰老和艾滋病毒状况。生理变化与年龄增长有关的改变药物代谢在这些患者在大多数情况下经验暴露他们药物的毒性和药物药物的相互作用。特殊设计的预防措施和筛查项目应针对老年人设计的。临床医生也应该怀疑艾滋病毒在这些患者早期减少后期演示。临床医生也应重视老年处方的原则从多个药物的使用以减少并发症。 More research is needed in this population especially in sub-Saharan Africa to better understand the special needs of this population of HIV-infected individuals.

相互竞争的利益

作者宣称没有利益冲突。

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