文摘
弱点是一个复杂和动态条件与衰老有关。这种情况的特点是艰难的适应老发生在生命受到新的挑战。脆弱是由于生理储备的逐渐减少和multiorgan和多系统变化。它伴随着减少或缺乏弹性。一般并发症如高血压、心脏病、炎症和传染病都是潜在的危险因素和心理物理下降。这项工作的目的是为了突出的重要性认知障碍因素诱发脆弱。作者深信,表明神经行为障碍的存在像冷漠与执行功能受损可能是脆弱和不成功老化的主要诱发因素。不幸的是可用的文学很大程度上低估了这些因素的存在。从而更好地识别标记的脆弱,神经心理评估和行为障碍的评价建议。
1。介绍
老化是一个复杂的现象特征最近获得了利益。一般老化的特点是赤字逐渐累积的现象发生在不同的个人和在不同通路(分子、细胞、心理和社会心理,等等),和各种利率适当的每个个体,这可能取决于内在和外在因素之间的相互作用(1,2]。
老化我们承认非特异性相关条件定义“年老体衰的”或“脆弱综合症”。这是一个条件,长期以来被认为是同义词的残疾和疾病在老年因为它是普遍。弱点是一个条件,让一个老话题很容易受到很多非致命疾病条件下,虽然他们不认为是诱发因素3,4]。
一个好的正常老化的定义,甚至在一般条款(5),可能有助于更好地理解脆弱的概念及其特征。
正常衰老被认为是一种生理状态中自然保护区逐渐减少,同时仍然支持一个可接受的基本器官的功能,在一个稳定状态。因此老化被认为是一个动态事件的累进失调使器官和系统稳态条件少或nonresilient [6,7]。
许多变量(生物、代谢、社会心理等)可能扮演了一个重要的角色在衰老过程的演变。这些变量的关联,这是不同的个体,与并存病(高血压、心脏病、糖尿病、骨折、传染病)被认为是负责质量和衰老的速度。因此,没有障碍,没有认知可能被认为成功老化的特点(8]。相反,失败的老化可能是协会之间的障碍和认知能力下降的结果。相当多的证据表明损伤执行功能的关键因素与年龄有关的一系列认知任务的下降(9]。
因此,弱点可以被认为是一组动态条件之间的成功和不成功的老化。
“脆弱工作组”后美国老年社会脆弱已经被认为是一种临床综合症定义为3或更多的存在下列症状:无意减肥,自我报告的疲惫,无力,行走速度慢,较低的身体活动。由营养不良的临床体征,sarcopenia,平衡和步态障碍,骨量减少。这些特性将犹豫在下跌的风险增加,流动性恶化或减少它。
几个条件已经被确认为可能相关的虚弱状态,因此几乎部分负责老人的衰落。
衰老本身被公认是伴随着改变代谢过程,如自由基产量的增加,端粒缩短,和线粒体功能障碍;更改相关的外在条件像炎症状态(白介素、肿瘤坏死因子;CRP)和共同并存病(慢性疾病如糖尿病、高血压、冠心病、肥胖、恶性肿瘤)可能是负责脆弱和缩短10- - - - - -14]。在这个视图中,弱点可以被认为是一种先于亚临床的方式,这样当弹性不知所措变得清单与慢性疾病的出现。同时改变弹性可以改变意志和运动规划的结果,因此执行功能受损的结果。这反过来可能会负责hypomobility和减少自治和结果可能会使人虚弱,成功。在这个视图中认知障碍可能是一个诱发因素,转移话题从prefrail虚弱状态(15]。
这项工作的目的是讨论的角色改变年龄人的认知状况,特别是我们将关注执行功能老化和冷漠。
2。执行功能
认知障碍是老年残疾的主要决定因素,在所有年龄,认知功能的基础是个体能力迎接挑战任何禁用条件(16]。
执行功能是指各种各样的高级认知过程相关的额叶的功能。一般大脑的这个区域能够整合形成流产生于许多感官系统设置在两个大脑前部和后部,需要有目的的行动,也对注意力的控制资源,被认为是基本日常生活活动(17]。一般的前部分额叶参与方面的自我调节(抑制或自我意识),后部分是参与推理过程(18]。
PFC和纹状体是大脑额叶的主要地区参与执行功能的控制19,20.]。这两个地区的多巴胺能系统cortico-striatal调制器的功能中扮演着重要的角色,通过其受体,即D1-like和D2-like [21- - - - - -23]。背外侧prefrontal-caudate电路的变化被认为是负责disexecutive函数,主要导致皮层下功能障碍。额叶参与许多神经和精神疾病的病理生理学和衰老的变化也是非常敏感的15,24,25]。
在正常老化突触变化相关的额叶皮层和纹状体的变化(如改变树突修剪,减少神经递质效率,尤其是多巴胺能系统,还有弥漫白质病变的存在)(26)被认为是负责执行任务上表现不佳的健康的老话题,在神经心理学研究证明。而且执行功能也有助于运动规划,因此维护步态稳定。因此pre-frontal-striatal电路的障碍也可能是负责任的步态不稳和行走速度慢中观察到健康的旧科目。
步态不稳和慢速行走被认为是瀑布和残疾的危险因素。
因此可想而知表明,如前面描述的功能虚弱的病人,减值准备执行功能在正常老化可以代表prefrail的标记来区分一个成功的老化状态,但是不足以确定弱点的一个主题。
我们的建议是,更重要的是,冷漠行为的存在可能是相当脆弱的诱发因素。
3所示。冷漠和老化
冷漠行为综合症是一种常见的正常生理衰老和也是精神疾病的精神谱系的一部分,和许多神经退行性疾病如阿尔茨海默病的冷漠是一种可以观察到的行为组成的量化减排自愿综合症(或目标导向行为()27]。因此,冷漠时生成的系统和控制自愿行为改变。在这个视图中冷漠可以被定义为定量减少自发自愿的和有目的的行为,一定不要被认为是抑郁症的临床方面(见[28,29日])。
一般与前额叶皮质基底神经节及其连接委托决策。因此,任何障碍的frontostriatal电路可能冷漠的行为负责。
冷漠的解剖电路由大脑皮层前额叶皮层等领域(neo -古archeo-cortex,杏仁核,海马)和腹侧基底神经节(纹状体边缘或更好的伏隔核、中脑腹侧被盖区,内侧丘脑核技巧,centromedian,和parafascicular核丘脑)(19,30.- - - - - -32]。角色扮演的前额叶皮层(PFC)和伏隔核(NAcc)使这些结构所涉及的最冷漠的外表33,34]。
PFC认知和执行过程中具有重要作用,包括动机、情感学习和记忆。PFC整合感官和边缘信息,促进目标导向行为通过传出NAcc预测。此外,PFC将输出发送到其他如海马和杏仁孔边缘区域,进而调节的活动通过excitatory-glutamatergic NAcc预测。
NAcc接收输入从皮质(大脑皮层、海马、杏仁核)和嫉妒输入腹侧苍白球,代表的输出核腹侧基底核系统。这是一个区域,通过其与丘脑核转移回皮层的信息。这样的安排是由选择相关的信号背景噪声引起的多个输入和转移回皮质核以产生输出信号的目标。放在这个框架NAcc提出了扮演一个角色在情感,和更一般的limbic-motor集成(见图1)。这种假设基于解剖组织NAcc这表明这个核是一个接口,通过该接口边缘(glutamatergic)结构影响汽车活动,这些边缘影响行为在某种程度上可以由中脑边缘多巴胺结构系统控制。理想情况下任何形态学改变在这些大脑区域可能诱发冷漠的症状。
利维和杜波依斯的工作后(27),冷漠是异构的障碍,可能会认为至少三种不同的现象,每个相关的特定的地形在基底神经节。首先是affective-emotional处理,因此内侧杏仁核和NAcc PFC连接,第二个涉及认知加工,因此,横向PFC和尾状核连接,第三个是所谓的“自动激活”的处理,这是在严重的冷漠。在这些情况下一个链接与pallidal障碍o广泛的皮质病变被认为。
在正常老化可以想象假设由于皮质神经元的形态和代谢改变以及皮层下原子核,障碍emotional-affective处理可能出现的。PFC和海马已经证明显示特定的漏洞在正常老化。微妙的区域变化的树突分支或改变机制的神经可塑性与实验演示了在实验室动物和人类35- - - - - -39]。这些变化也与降低水平相关的神经递质乙酰胆碱、谷氨酸、GABA,多巴胺(Chen等人[随着年龄增长而减少40])。这样的改变可能相当负责的外表冷漠行为的老话题。在这个视图中,一些报告表明,多巴胺传输尤为脆弱的随着年龄的增长,特别是减少accumbal多巴胺转运体和皮质多巴胺受体(D1-like和D2-like D2-like似乎普遍)岁的学科([41),Volkow et al。42];Ishibashi et al。43];和辅助工等。44])。这些变化与PFC认知缺陷,特别是有关执行功能障碍(45]。甚至奖励处理已证明由多巴胺是改变调谐岁学科(44,46,47]。因此,多巴胺似乎特别容易老化。考虑到特殊的多巴胺传输和赤字所扮演的角色这发射机PFC-basal神经节的控制电路中,它认为这种变化很有可能负责冷漠的行为在老话题。此外,冷漠随着年龄的增加在健康老人口(48),而它的存在被认为是认知能力下降的先兆(49]。
4所示。冷漠的虚弱状态的标志
Prefrail或衰弱综合症被认为是动态情况一个主题可能会引起变化的弹性负责残疾,hypomobility,甚至死亡。
当然没有残疾,也保护认知的情况下,如前所述,代表了目标良好的老化。
以人群为基础的研究在旧健康成年人表明只有30%的人口调查可以被定义为成功岁(8]。大约70%的受试者不幸遭受几个障碍,可能会缩短他们的寿命。
当然残疾就像糖尿病、高血压和心脏病的感染很容易确定,通常病人的历史表明,这些能够干扰老化影响可能复苏。Sarcopenia、营养不良和炎症状态为条件,可容易地测量(3,4]。
相反的认知和神经精神障碍在健康的老话题很少评估旧健康受试者(50- - - - - -52]。弗兰克他们被认为是典型的干扰患者的认知障碍患者认知能力下降,从而评估,通常,很少在年龄对象(53]。这样的条件使得认知障碍的重量和冷漠的nondemented健康受试者低估了。
最近一些研究[25,54,55]提出的措施的必要性的认知能力和年龄之间的神经精神病学的库存问题。的确,冷漠的存在在老化可能负责hypomobility和意志力一方面减少;另一方面可能是粗心大意的主要原因,由于进步的伴随疾病的恶化。
在这个视图中,冷漠的存在,我们深信这是低估了岁成年人,可能代表prefrail状态诱发的标志变得虚弱。
从我们考虑出现需要进一步的研究来更好地识别真正的冷漠和执行功能受损影响脆弱综合症。
利益冲突
作者没有利益冲突的披露。