文摘
Sarcopenia,骨骼肌肉的与年龄相关的损失,特点是肌肉数量和质量的恶化导致逐渐减速运动,强壮和力量下降,风险的增加与跌倒有关的伤害,通常,脆弱。自从sarcopenia很大程度上归因于各种分子介质影响纤维大小,线粒体内稳态,和细胞凋亡机制负责这些有害的变化呈现许多治疗药物发现的目标。阻力训练结合氨基酸acid-containing补充剂通常是用来防止老年性肌肉损耗和弱点。在这篇综述中,我们总结最近的治疗策略(补充肌肉生长抑制素或蛋白酶体抑制,二十碳五烯酸(EPA)和乌索酸,等等)来抵消sarcopenia。肌肉生长抑制素抑制剂是最先进的研究I / II期临床试验的肌肉萎缩症,但不尝试的可能性衰减sarcopenia。EPA和乌索酸似乎是有效的治疗药物,因为它们减弱退化性肌肉萎缩症的症状和cachexic肌肉。过氧物酶体的激活proliferator-activated受体γ共激活剂1α(PGC-1α)骨骼肌的运动和/或未知的补充将是一个有趣的方法来衰减sarcopenia。相比之下,随着年龄的增长肌肉损失不得影响积极治疗与蛋白酶体抑制剂或抗氧化剂。
1。介绍
人体骨骼肌肉收缩力量运动和维护稳定至关重要。骨骼肌组织占了几乎一半的人体质量,除了发电作用,维持体内平衡是一个关键因素。鉴于其核心作用在人类迁移和代谢功能,任何收缩恶化,材料,和骨骼肌代谢性质对人类健康有着极其重要的影响。衰老与肌肉质量逐步下降,质量,和力量,一个条件称为sarcopenia [1]。sarcopenia这个词,由h·罗森博格,源于希腊词译自(肉),penia(损失)。尽管这个术语应用临床表示肌肉质量的损失,它经常被用来描述一组细胞过程(去神经,线粒体功能障碍,炎症和激素的变化)和一组结果,如肌肉力量下降,降低流动性和函数(2),疲劳,增加跌倒的风险更大3),并降低能源需求(4]。此外,减少肌肉年龄个体与存活率下降有关以下重要疾病(5]。估计sarcopenia的患病率从13%到24%不等60岁以上成人中超过50%的人年龄在80岁及以上(2]。估计的直接医疗成本归因于sarcopenia在美国在2000年为185亿美元(108亿美元的男性和77亿美元的女性),这约占当年总医疗支出的1.5% (6]。因此,与年龄相关的损失在骨骼肌质量和功能提供了一个极其重要的当前和未来的公共卫生问题。
肌肉一般贡献~ 50%的总在年轻的成年人体重,但与老化下降25%至75 - 80岁(7,8]。肌肉的减少通常脂肪量的增长所抵消。肌肉的损失是最引人注目的下肢肌肉群,与股外侧肌的横截面积减少多达40% 20岁至80岁(9]。在肌肉纤维层面,sarcopenia特点是具体的II型肌纤维萎缩,纤维坏死和光纤类分组(9- - - - - -13]。在老年男性,Verdijk et al。12)显示,II型肌纤维减少卫星细胞内容与衰老。尽管各种调查人员支持这样一种与年龄相关的卫星细胞的数量减少(12- - - - - -17],一些报道[18- - - - - -20.]表示没有这样的改变。相比之下,大多数研究表明年龄相关性减少muscle-regenerative由于减少卫星细胞增殖和分化的能力。
描述了几种可能的机制与年龄相关的肌肉萎缩;然而,精确的贡献是未知的。老年性肌肉损失减少的结果在肌肉纤维的尺寸和数量21)可能是由于多因子的过程,涉及体育活动,营养摄入,氧化应激,荷尔蒙变化(3,22]。所有这些因素的具体贡献是未知的,但有新兴的证据表明,一些积极的监管机构的破坏(一种蛋白激酶和血清响应因子)的肌肉肥大随着年龄的发展是一个重要的特性sarcopenia [23- - - - - -25]。相比之下,许多调查人员未能证明在共同负监管机构的水平与年龄相关的增强[萎缩基因1 (Atrogin-1),肌肉生长抑制素,和calpain)在哺乳动物衰老肌肉24,25]。
阻力训练结合氨基酸acid-containing补充剂有效候选人预防老年性肌肉损耗和弱点(24- - - - - -26]。特别是sarcopenia大多数减了许多必需氨基酸治疗+高额亮氨酸(24- - - - - -26]。此外,许多研究人员致力于抑制肌肉生长抑制素治疗各种肌肉紊乱如肌肉萎缩症、恶病质,sarcopenia [27,28]。此外,最近的研究已经表明可能的新应用补充剂预防肌肉萎缩(29日,30.]。本文旨在解决一些新颖的策略来抑制肌肉流失尤其是sarcopenia。
2。肌肉生长抑制素抑制
生长和分化因子8,否则称为肌肉生长抑制素,首次发现在筛查小说转化生长因子-的成员β(TGF -β)总科和显示作为一个强有力的肌肉增长的消极监管机构(31日,32]。研究表明,肌肉生长抑制素抑制细胞循环发展和肌原性的监管水平的因素,从而控制myoblastic增殖和分化发育过程中肌细胞生成(32- - - - - -35]。肌肉生长抑制素的突变可以导致大规模肥大和/或增生发展中动物,就是明证基因敲除实验小鼠和表型,myostatin-null牛(36)和人(37]。肌肉生长抑制素结合和信号通过激活素的结合活动花絮/ B受体在细胞膜(ActRIIA / IIB);然而,这对ActRIIB具有较高的亲和力。在绑定ActRIIB,肌肉生长抑制素形成一个复杂的第二表面与I型受体,激活素受体激酶(ALK4或ActRIB)或ALK5,刺激受体的磷酸化Smad (Rsmad),和Smad2/3转录因子在细胞质中。然后Smad2/3把调节核基因转录等MyoD [33通过TGF -]β式机制。相比之下,forkhead盒O (FOXO) 1和Smad2似乎控制C2C12分化成肌细胞通过调节肌肉生长抑制素mRNA及其启动子(38]。
研究衰老期间测量肌肉生长抑制素水平等产生了冲突的结果标志着人类在mRNA和蛋白水平增加(39),没有改变在小鼠蛋白质水平(40),和老鼠在mRNA水平下降41]。肌肉生长抑制素的功能作用在年龄在哺乳动物的肌肉可能进一步揭示了使用其他方法(例如免疫荧光)和描述性分析研究自适应改变下游调节器(例ActRIIB Smad3)肌肉生长抑制素的信号。
许多研究人员都集中在抑制肌肉生长抑制素治疗各种肌肉紊乱。中和抗体的使用肌肉生长抑制素改善肌肉紊乱的啮齿动物模型杜氏肌肉营养不良症(DMD)、肢带肌萎缩症2 f (Sgcg−−/)和肌萎缩性脊髓侧索硬化症(SOD1G93A转基因小鼠)[27,28,42,43]。的确,肌肉生长抑制素抑制使用myo - 029测试。她们在一次前瞻性随机、和美国I / II期临床试验的116名成年人与肌肉萎缩症如贝克肌肉萎缩症,facioscapulohumeral肌肉萎缩症、肢带肌萎缩症(44]。另一方面,抑制肌肉生长抑制素,以抵消sarcopenia只在动物也被调查。缺乏引起的肌肉生长抑制素基因操纵卫星细胞的数量增加和扩大IIB主要类型的横截面积/ X纤维在胫骨前肌的老鼠45]。此外,这些myostatin-null老鼠著名的再生潜力包括加速纤维重建后注射notexin [45]。LeBrasseur et al。46]报道一些积极影响的4周治疗pf - 354(24毫克/公斤),抑制肌肉生长抑制素的药物,在老老鼠。他们表明,pf - 354治疗小鼠表现出明显更大的肌肉(12%),和增加性能如跑步机时间,距离疲惫,习惯性的活动。此外,pf - 354治疗小鼠表现出减少的磷酸化水平Smad3和肌肉无名指蛋白1 (MuRF1)岁的肌肉。最近,墨菲et al。47)显示,每周1次注射,低剂量的pf - 354(10毫克/公斤)显著增加纤维横截面积(12%)和原位胫骨前肌的力量(35%)老年小鼠(21-mo-old)。此外,这种形式的治疗减少了56%的细胞凋亡的标志和caspase3 mRNA水平降低了65%。阻止肌肉生长抑制素能提高肌肉的蛋白质合成(48)通过潜在的缓解抑制通常对一种蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶- (mTOR)信号通路的肌肉生长抑制素(49]。封锁也可能减弱肌肉蛋白降解通过抑制ubiquitin-proteasome系统控制,在某种程度上,一种蛋白激酶(50,51]虽然涉及的机制尚未被证实。相比之下,微阵列分析骨骼肌的肌肉生长抑制素基因敲除小鼠显示凋亡基因的表达增加与对照小鼠(51]。这些证据很明显突出的治疗潜力antibody-directed抑制肌肉生长抑制素治疗sarcopenia通过抑制蛋白质降解和/或凋亡。
3所示。乌索酸
一种不溶于水的五环三萜,乌索酸是主要的蜡状组件在苹果皮52]。也发现了许多其他的可食用的植物。有趣的是,因为它产生有利影响糖尿病和高脂血症的动物模型53,54),乌索酸的活性成分被认为是各种民间传说的抗糖尿病的中药53,55]。作为预测的连接映射,Kunkel et al。29日]发现,乌索酸减少骨骼肌萎缩的设置两个不同的atrophy-inducing压力(禁食和肌肉去神经)。连接图的主要力量是它考虑积极和消极mRNA表达的变化,共同构成一个真正的mRNA表达签名。因此,通过查询连接地图签名的肌肉萎缩,Kunkel et al。29日),实际上,查询与肌肉萎缩的互惠的签名也诱导肌肉肥大。
乌索酸可能会增加肌肉通过抑制骨骼肌萎缩基因表达。事实上,Kunkel et al。29日)发现,急性乌索酸治疗的小鼠禁食Atrogin-1和MuRF1 mRNA水平降低与减少肌肉萎缩。同样,慢性乌索酸治疗轻减少Atrogin-1和MuRF1表达和诱导小鼠肌肉肥大。尽管乌索酸增加骨骼肌Akt磷酸化在活的有机体内,实验无法确定其是否直接作用于骨骼肌,如何迅速行动,如果效果所需的胰岛素样生长因子(IGF-I)或胰岛素,它总是存在于健康的动物,即使是在禁食。为了解决这些问题,Kunkel et al。29日]研究serum-starved骨胳肌管,发现乌索酸迅速刺激IGF-I受体与胰岛素受体活动,但只有IGF-I或胰岛素也在场。综上所述,他们的数据显示,乌索酸首先提高的能力既存IGF-I和胰岛素激活骨骼肌IGF-I受体和胰岛素受体,分别。重要的是,乌索酸单独并不足以增加IGF-I受体磷酸化或胰岛素受体。相反,它的影响还需要IGF-I和胰岛素,分别。这表明,乌索酸促进hormone-mediated受体自身磷酸化或抑制受体去磷酸化。后者可能是由以前的支持在体外数据显示,乌索酸直接抑制应用PTP1B [56),一个脱去磷酸酪氨酸磷酸酶(灭活)IGF-I和胰岛素受体(57]。的影响需要进一步的研究来阐明补充与骨骼肌和果酸减弱肌肉萎缩(例如sarcopenia)。
4所示。二十碳五烯酸
二十碳五烯酸(EPA)是一个20-carbonω(n)与消炎3多不饱和脂肪酸,这是合成从摄入亚麻酸或消耗在鱼和鱼油如鳕鱼肝、沙丁鱼、鲑鱼油(58]。没有建立n - 3脂肪酸膳食参考摄入量;然而,适当的摄入(AI)被设置在1.6和1.1 g / d为男性和女性,分别。而摄入在美国发生在水平远低于该AI和没有缺陷的迹象是观察,提出人工智能提供最佳的健康益处与摄入ω- 3多不饱和脂肪酸(59]。一些临床试验报道健康的潜在好处ω- 3多不饱和脂肪酸在许多疾病,包括心血管疾病(60)、癫痫、炎症性肠病,exercise-trained对象(61年,癌症恶病质(62年]。特别是,ω- 3脂肪酸和EPA胶囊或补充剂环保局已被证明是与体重稳定,增加瘦体重,和改善生活质量的标志在女性减肥晚期胰腺癌患者。此外,环保署也已被证明能够抑制促炎的转录因子核因子kappaB (NF -κB) (62年,63年),减少肿瘤坏死因子-α(肿瘤坏死因子-α通过巨噬细胞)生产(64年),以防止TNF的破坏性影响α在骨骼肌分化在体外(65年]。此外,短期治疗与EPA(16天,100毫克/公斤)变弱的肌肉变性mdx老鼠,DMD模型(66年]。EPA治疗肌酸激酶水平降低和减弱肌坏死(减少伊文思蓝dye-positive纤维和随之而来的外围有核纤维),并降低TNF -的水平α。
一些证据表明ω- 3多不饱和脂肪酸还可能有用的治疗代理sarcopenia的治疗和预防。在最近的一项研究[30.),16个健康,老年人被随机分配接受欧米珈- 3脂肪酸或玉米油为8周。在他们的研究中,肌肉蛋白质合成的速度和磷酸化anabolic-signaling通路的关键元素在三种不同条件下进行评估。史密斯et al。30.]发现补充ω- 3脂肪酸对基底的肌肉蛋白质合成率没有影响但增强hyperaminoacidemia——hyperinsulinemia-induced肌肉蛋白质合成率增加可能由于肌肉p70S6K更大的增加Thr389磷酸化。
5。血管紧张素转换酶抑制剂
血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂一直被用作治疗在初级和二级预防心血管疾病二级预防中风。它已经表明,ACE抑制剂可能对骨骼肌有有益的影响。血管紧张素转换酶抑制剂可能施加有益的影响骨骼肌通过许多不同的机制。血管紧张素转换酶抑制剂可以通过改善内皮功能,改善肌肉功能代谢功能,抗炎效果,从而提高骨骼肌血管生成血液流动。血管紧张素转换酶抑制剂可以增加线粒体数量和IGF-I水平从而帮助柜台sarcopenia [67年- - - - - -69年]。
观测研究表明,长期使用血管紧张素转换酶抑制剂降低肌肉力量下降和步行速度在老年高血压人群和更大的下肢肌肉相比与其他抗高血压的用户代理(70年]。多项研究表明,ACE抑制剂改善运动能力在年轻和老年人心力衰竭(70年,71年)但没有造成握力的提高(72年]。虽然这可能主要归因于心脏功能的改善,骨骼肌萎缩也与慢性心力衰竭相关肌肉增长的证据不应该打折。一些介入研究使用血管紧张素转换酶抑制剂对身体功能。一项研究观察功能受损的老年人没有心力衰竭已经表明,ACE抑制剂6分钟步行距离的增加在一定程度上与达到6个月的运动训练后(73年]。另一个发现血管紧张素转换酶抑制剂增加锻炼时间在老年高血压男性(74年]。然而,一项研究比较硝苯地平的影响和血管紧张素转换酶抑制剂在治疗老年人没有发现区别肌肉力量,步行距离,或功能性能(75年]。可能是脆弱与行走速度慢,谁有倾向于更多的心血管疾病,受益更多。前,需要进一步的证据推荐ACE抑制剂对抗sarcopenia的影响。然而,血管紧张素转换酶抑制剂与心血管相关好处,老年人经常有潜在的心血管疾病,这些代理已经常用。
6。蛋白酶体抑制剂
在各种疾病如癌症、糖尿病、神经支配,尿毒症,败血症,停用,禁食,骨骼肌进行萎缩退化的肌纤维蛋白通过ubiquitin-proteasome通路(76年]。最新进展宣称,这些条件股肌肉萎缩常见的感应机制阳性E3泛素连接酶Atrogin-1和MuRF177年- - - - - -79年]。只有非常间接测量(mRNA水平小幅增加编码的一些组件ubiquitin-proteasome通路(80年- - - - - -82年]或ubiquitin-conjugate积累(83年])在旧的肌肉啮齿动物或人类提出了一个适度的激活途径。Atrogin-1和/或肌肉岁MuRF1 mRNA水平据说是人类不变(83年,84年),增加大鼠(80年,85年),或减少大鼠(82年,86年,87年]。当的mRNA表达这些atrogenes sarcopenic肌肉增加,感应非常有限(1.5 - -2.5倍),相对于其他异化的情况下(10倍)。此外,主要的肽酶活动的蛋白酶体(即。,the chymotrypsin-like, trypsin-like, and caspase-like activities) were always reduced (as reported in other tissues [88年])或不变与衰老78年,81年,88年,89年]。,这些观察结果清楚地表明,激活ubiquitin-proteasome系统成立了小sarcopenia按照非常缓慢的肌肉流失。
有几种化学类抑制蛋白酶体活性的化合物,包括基质多肽类似物与不同的c端组,如醛、epoxyketones, boronic酸和乙烯砜类(90年]。选择性boronic酸性蛋白酶体抑制剂,Velcade(也称为ps - 341和bortezomib),直接抑制蛋白酶体复杂没有直接作用于泛素化。Velcade体内分布,不穿过血脑屏障。除了有用的研究工具对蛋白酶体的解剖的角色,蛋白酶体抑制剂在生物技术和医学应用潜力。例如,通过块NF的激活——的能力κB,蛋白酶体抑制剂可以显著减少在体外和在活的有机体内炎症介质的产生以及各种白细胞的粘附分子,在许多疾病起到至关重要的作用。事实上,Velcade口头活跃,目前通过美国食品和药物管理局和欧洲药品局和耐受性良好治疗多发性骨髓瘤(91年,92年]。Bonuccelli et al。93年)表明,Velcade,一旦本地注入mdx老鼠的腓肠肌肌肉,可以移植肌营养不良蛋白的表达和膜定位和dystrophin-glycoprotein复杂。Gazzerro et al。94年]建议治疗Velcade(0.8毫克/公斤)在两周减少肌肉mdx肌纤维变性和坏死特征,评估与伊文思蓝染料。此外,他们观察到许多肌管和/或表达胚胎成熟肌纤维肌凝蛋白重链在mdx肌肉Velcade政府可能由于upregulation几个肌原性的微分调节器(MyoD和Myf-5)。这些Velcade对肌肉变性的影响将取决于不同肌纤维类型。Beehler et al。95年]表明选择性衰减与Velcade治疗(3毫克/公斤,7天)萎缩的去神经的低速肌肉(比目鱼肌),但不是fast-type肌肉(EDL)的老鼠。相比之下,mg - 132产生的抑制作用的蛋白酶体和calpain系统。最近,Gazzerro et al。94年)已清楚地表明,mg - 132抗肌萎缩蛋白增加,alpha-sarcoglycan,蛋白质含量和beta-dystroglycan外植体从贝克尔肌肉萎缩症患者,而它增加了蛋白质的抗肌萎缩蛋白糖蛋白在DMD情况下复杂。奇怪的是,没有啮齿动物研究这些蛋白酶体抑制剂的效果,防止肌肉萎缩和老化。正如前面指出[80年,82年,88年,89年),几乎没有研究证明proteasome-linked调节器对蛋白质降解的增强sarcopenic哺乳动物的肌肉。蛋白酶体抑制剂不得sarcopenia减弱肌肉萎缩的情况下。
7所示。还有抑制剂(debio - 025)
Ca2 +超载是导致细胞坏死通过直接诱导的线粒体通透性转换(MPT)孔隙(96年,97年]。MPT毛孔横跨线粒体内外膜的,当打开的时间太长,导致损失的ATP生成、肿胀、破裂,诱导细胞死亡96年,97年]。还有D是线粒体基质prolyl顺反异构酶直接调节钙和活性氧生物MPT和细胞坏死。事实上,老鼠缺乏相当空泛(还有基因编码D)防止坏死细胞死亡后的大脑和心脏缺血性损伤,线粒体和孤立的从这些小鼠耐calcium-induced肿胀98年,99年]。此外,相当空泛的基因缺失减毒各种营养不良的症状(纤维萎缩,纤维损失,由炎症细胞入侵和线粒体肿胀)的老鼠缺乏δ-sarcoglycan和α2-chain laminin-2 [One hundred.]。米莱et al。One hundred.]证明了皮下注射debio - 025,还有家族的一个强有力的抑制剂,改善钙overload-induced线粒体肿胀和坏死等疾病的表现纤维化和中央核,在mdx老鼠、DMD的典范。此外,debio - 025阻止线粒体功能障碍和规范化治疗痛Col6a1的凋亡率和超微结构的损伤−−/小鼠模型的人类肌病(乌尔里希先天性肌肉萎缩症和贝特莱姆101年]。最近,口头管理debio - 025血肌酸激酶水平降低和提高握力在mdx小鼠治疗6周后102年]。这对肌肉萎缩症的影响大于强的松,目前的标准治疗模式(103年,104年]。然而,它没有检查直到现在debio - 025是否也有疗效的损失和/或萎缩的肌肉纤维老化在啮齿动物和人类。因为有许多症状常见的肌肉萎缩症和sarcopenia之间debio - 025治疗可能抵消sarcopenic症状。
8。PGC-1
虽然卡路里限制的机制(CR, 30 - 40%)延迟衰老过程仍有待阐明,CR复杂参与调节细胞和系统性的氧化还原状态和调节基因的表达与高分子和细胞器营业额,能量代谢,细胞死亡和生存109年- - - - - -111年]。几项研究表明年龄相关的保护功能下降和损失的肌肉纤维CR (109年,110年]。这些保护作用可能归因于CR的能力减少线粒体异常的发生率(线粒体质子漏),减弱氧化应激活性氧化物种(ROS)的一代,并抵消年龄增加proapoptotic信号在骨骼肌109年,112年]。因此,一些证据表明线粒体参与sarcopenia。治疗策略等sarcopenia耐力运动(113年]和CR [114年导致肌肉线粒体能力的提高。一个关键球员控制线粒体功能是过氧物酶体proliferator-activated受体γ共激活剂α(PGC-1α),主调节器的线粒体生物起源。在骨骼肌,PGC-1α也可以通过调节自噬(防止肌肉萎缩115年)和稳定的神经肌肉接点项目(116年]在肌肉萎缩的背景下,在疾病。因此,PGC-1α线粒体功能链接到肌肉完整性(115年]。PGC-1α水平在骨骼肌减少老化(116年]。增加PGC-1的促进健康的影响α在骨骼肌表达不同的老鼠模型所示与受影响的肌肉如DMD (117年),denervation-induced萎缩(115年),而线粒体肌病(118年]。事实上,Wenz et al。118年)表明,PGC-1升高α骨骼肌中表达增强氧化磷酸化线粒体肌病的函数在一个小鼠模型,推迟肌病的发病和明显延长寿命。
脂肪组织浸润的骨骼肌也随着年龄的增加119年,120年]。Sarcopenia与肥胖的增加可能与老年人(121年]。的确,人是肥胖和sarcopenic报道,独立于年龄、种族、吸烟、和伴随疾病,有更糟糕的结果,包括功能性障碍,障碍,和瀑布,比那些nonobese和sarcopenic [122年]。最近的研究表明,线粒体损伤发生在肥胖个体由于增强活性氧和脂肪酸的增加引起的慢性炎症负载(123年- - - - - -125年]。具体来说,在骨骼肌,PGC-1的表达α驱动器不仅线粒体生物起源和氧化肌纤维,但也形成血管(126年,127年]。结果发现,高脂肪的食物或脂肪酸治疗PGC-1的表达的减少造成的α和其他在骨骼肌线粒体基因(128年),这可能是一个机制,通过这个机制,过量摄入热量而损害骨骼肌功能。最近的一项研究也表明,转基因PGC-1超表达α在骨骼肌改善sarcopenia和肥胖小鼠衰老相关(129年]。耐力训练可以上调PGC-1的数量α引起线粒体生物起源(130年]。的知名sarcopenia-attenuating影响耐力训练可能归因于保护线粒体紊乱(细胞凋亡、氧化损伤等)的增加PGC-1α量。图1概述了分子途径的肌肉肥大和抵消sarcopenia的新策略。
9。结论和观点
肌肉生物学的进展我们了解过去十年发生导致新的药理治疗肌肉萎缩的希望。这些治疗人类在未来几年将被测试,并提供治疗的可能性sarcopenia /弱点。这些治疗的设置应制定适当的饮食和运动策略。目前,阻力训练结合氨基酸acid-containing补充剂是最好的方法来防止老年性肌肉浪费和软弱。补充与乌索酸和EPA似乎更有趣的候选人打击sarcopenia虽然在这些治疗系统和基础研究尚未进行甚至在啮齿动物。的知名sarcopenia-attenuating影响耐力训练可能归因于增加PGC-1保护线粒体疾病α量。
缩写
| 王牌: | 血管紧张素转换酶 |
| ActRIIB: | IIB激活素受体 |
| 人工智能: | 适当的摄入 |
| 筛选: | 激活素受体激酶 |
| Atrogin-1: | 萎缩基因1 |
| 克雷格: | 热量限制 |
| 模式: | 杜氏肌萎缩症 |
| 环保局: | 二十碳五烯酸 |
| FOXO: | Forkhead盒子啊 |
| IGF-I: | 胰岛素样生长因子 |
| MPT: | 线粒体通透性转换 |
| mTOR: | 哺乳动物雷帕霉素靶 |
| NF -κB: | 核factor-kappaB |
| PGC-1α: | 过氧物酶体proliferator-activated受体γ共激活剂1α |
| ROS: | 活性氧化物种 |
| TGF -β: | 转化生长因子-β |
| 肿瘤坏死因子-α: | 肿瘤坏死因子-α。 |
承认
这项工作是由一个研究补助金支持科学研究C(没有。23500778)从教育部、科学、文化、体育、科学和技术。