文摘
介绍。晚发型抑郁症状(钟表)经常发生在老年脑小血管疾病(计算)。圣言会无法完全解释的钟表;一个因素可能是杏仁核体积。我们调查了杏仁核体积之间的关系和钟表,独立503年圣言的参与者与症状性脑圣言。方法。病人接受天赋和T1扫描。抑郁症状与结构性问卷进行评估;杏仁核和WML手动分割。杏仁核体积之间的关系和钟表/爆炸品处理调查并调整了年龄、性别、颅内体积,圣言。结果。钟表有显著降低患者左杏仁核体积比那些没有(),独立的圣言。每减少扁桃体总额(mL)有关的风险增加的钟表(;95%可信区间1.02 - -3.08;)。结论。左下杏仁核体积与钟表相关,独立于圣言。这可能表明微分机制,个人与小杏仁核可能容易开发的钟表。
1。介绍
第一次在老年抑郁发作的定义是晚发型抑郁症状(钟表)。钟表通常定义为发生在60岁,而早发性抑郁症状(EODSs)出现之前。钟表的患病率和爆炸品处理范围从10%到32%1- - - - - -4在老年人口)。爆炸品处理显示较高的患者比钟表患者抑郁症家族史;遗传因素似乎是重要的。而心理和遗传因素可能起着重要的作用在爆炸品处理(5),可能有其他nongenetic因素发挥了作用在钟表5,6)如在大脑结构变化(7,8]。
以人群为基础的神经影像学研究显示可能的角色经常发生白质病变的病因(wml)钟表(9- - - - - -12]。他们的主要观点是,wml扰乱白质束连接大脑皮层和皮层下结构(例如,frontostriatal电路),导致钟表(13,14]。
为WML是脑小血管疾病的一部分(圣)光谱,也包括腔隙梗塞,可能是WML和之间的联系的钟表是由腔隙梗塞比WML它们反映了更严重的结构性破坏。此外,计算可能不完全解释的存在在老年抑郁症状有患者没有圣言的钟表。
杏仁核的功能或结构变化可以解释残余抑郁症状的杏仁核参与情绪调节和结构磁共振成像研究显示较低的杏仁核体积的钟表和爆炸品处理患者比健康对照组(15- - - - - -18]。然而,这些研究没有调整可能的混杂作用的圣言。相反,没有一个以人群为基础的研究计算和钟表杏仁核体积考虑在内。因此,我们想调查杏仁核体积之间的关系和计算患者抑郁症状的存在,与调整程度的圣言。
2。患者和方法
2.1。研究人群
内梅亨大学奈梅亨扩散张量和磁共振成像群组(DMC)研究是一个前瞻性队列研究,调查了风险因素和认知,电机,和情绪的后果老年人大脑功能和结构的变化与脑圣言。
脑圣言在神经影像学特点是WML或腔隙梗塞。症状包括急性症状,如瞬态缺血性攻击(tia)或腔隙综合征,或亚急性症状,如认知、电动机(步态)和/或情绪障碍(19]。发作的大脑计算通常是阴险的,临床上异构,通常有轻微症状,有人建议,在临床研究受试者大脑圣言的选择应该基于更加一致的大脑成像特性(20.]。
因此,2006年,连续访问的患者神经学,2002年10月至2006年11月,被选为参与。入选标准是(a)在50到85岁;(b)大脑神经影像学圣言(WML和/或腔隙梗塞)。随后上述临床症状的急性或亚急性圣言会被标准化评估结构化的评估。腔隙综合征的患者都有资格因为只包括> 6个月后避免严重的事件对结果的影响。
排除标准是痴呆(a)和(b)帕金森(ism)根据国际诊断标准(21- - - - - -23];(c)的平均寿命不到六个月;(d)颅内空间占据病变;(e)(精神)疾病认知测试或跟踪干扰;(f)近期或当前使用乙酰胆碱酯酶抑制剂,神经松弛剂、左旋多巴、或dopa-a (nta) gonists;(g) WML模拟(如多发性硬化症和辐照诱导神经胶质过多症);(h)突出视觉或听力障碍;(我)语言障碍;(j) MRI禁忌症或已知的幽闭恐怖症。
患者选择一个三步的方法。在回顾医疗记录1004个人被邀请的信,727年合格后通过电话联系,和525年同意参与。在22个受试者排除标准被发现在他们访问我们的研究中心(14意想不到的幽闭恐怖症,1死在MRI扫描,1被诊断出患有多发性硬化症,1有一个语言障碍,1实现了帕金森病的标准,和4符合老年痴呆的标准),收益率为71.3%(503/705)的响应。从这些503人一组TIA症状或腔隙综合征(),剩下的()认知障碍、运动障碍,抑郁症状,或组合。所有参与者签署知情同意的形式。医疗审查地区Arnhem-Nijmegen道德委员会批准了这项研究。
2.2。MRI收购
成像进行1、5特斯拉磁共振扫描仪(Magnetom奏鸣曲;西门子医疗解决方案,德国埃朗根)。该协议包括3 d MPRAGE成像(TR / TE / TI 2250/3.68/850女士;翻转angle15°;体素的大小毫米)和液体衰减反转恢复(天赋)序列(TR / TE / TI 9000/84/2200女士;体素的大小毫米,interslice 1.0毫米的差距)。所有扫描进行相同的扫描仪。
2.3。杏仁核容量分析
一个侦探,盲法临床和其他成像数据(IvU),执行手动分割的杏仁核,使用交互式软件“ITK-SNAP”[24)(http://www.itksnap.org/)。简单地说,这个程序允许同时查看卷在日冕矢状和横向看来,从而允许一个整洁的解剖边界的处理,分段感兴趣的区域。左派和右派扁桃腺是手动分割在冠状平面上,从后到前。接下来,综述了分割在矢状面,因为边界是更好的可视化25- - - - - -27]。分割是根据以前公布的协议执行27,28,正确的解剖边界分割验证了借助神经解剖学的地图集[28,29日]。简而言之,第一片杏仁核后边界,被优于海马体的白质第一次开始出现优于alveus和横向海马头。斜方肌的杏仁核的定义在杏仁核的水平不再有卵圆形。内侧边界是颞叶的内侧缘,脑脊髓液接壤(CSF)。外侧/劣质边界周围的白质和侧脑室下角。杏仁核和海马仔细分离矢状视图,从内侧到外侧的大脑。
分割以标准化的方式进行了评级左侧杏仁核第一一半的病人和右侧杏仁核第一另一半。分别为左和右杏仁核体积计算求和所有分割区域,乘以切片厚度。Intrarater随机样本产生一个组内相关系数为0.8左右的扁桃腺。
2.4。WML容量分析和腔隙性梗塞
白质信号hyperintensities天赋扫描,不,或者只有微弱hypointense t1影像,被认为是WML,除了梗死周围神经胶质过多症。wml手动分割在横向天赋图片,2训练有素的评级机构,(LvO IvU),蒙蔽所有临床数据和杏仁核卷。WML总额计算amydalae一样。两分的可变性对WML总额确定随机抽取的百分之十产生了一个内部类的相关系数为0.99。
腔隙性梗塞被定义为区域直径> 2毫米和< 15毫米与天赋和T1低信号强度,排除扩大血管周的空间和infraputaminal pseudolacunes [30.]。评估梗塞是由一个人与一个好的intra-rater可变性加权k为0.80。在百分之十的扫描两分的可变性是计算加权k为0.88。
2.5。脑容量分析
灰色(通用),白质(WM)组织和脑脊液概率地图使用SPM5计算例程(Wellcome认知神经学部门,伦敦大学学院,英国)。全通用、WM和CSF量的计算是通过总结所有体素卷了属于组织类。颅内体积(ICV)作为通用汽车总量的总和,WM和脑脊液。
2.6。抑郁症状的评估
抑郁症状进行评估与流行病学研究中心抑郁量表(鉴定)31日]。患者抑郁症状被认为是存在于一个鉴定分数≥16和/或目前使用的抗抑郁的药物,抑郁,不管其实际鉴定分数,因为抑郁症状被认为是药物处方的迹象。
此外,所有患者被问及他们的抑郁发作的历史。如果发生抑郁发作,患者发病的年龄要求,集是否促使他们寻求医疗建议。萧条的历史被认为是现在如果抑郁发作过去需要全科医生的注意,心理学家或精神病学家(4]。
根据文献我们使用60岁作为分界点区分的钟表和爆炸品处理(4]。病人岁或60岁以上鉴定≥16和/或目前使用的抗抑郁的药物,抑郁,没有历史的抑郁发作之前或60岁时,被划分的钟表。个人CESD < 16日没有抑郁症状的历史和当前使用的抗抑郁的药物,形成了参照群体。其他所有完成的标准爆炸品处理(首次抑郁发作< 60年)。
2.7。统计分析
我们比较了杏仁核和WML卷(总的来说,左,右)之间的爆炸品处理并使用ANCOVA钟表集团与参考。调整了年龄、性别、ICV WML(或杏仁核体积WML是因变量)和腔隙性梗塞的存在。
钟表的风险和爆炸品处理每毫升增加杏仁核体积,WML体积,存在(yes / no)的腔隙梗塞计算(表达的优势比(或)95%的置信区间;95% CI)通过年龄、性别、ICV,调整逻辑回归分析附加调整适当的结构磁共振测量(WML体积,杏仁核体积,或腔隙梗塞)。所有数据使用SPSS统计软件,分析了16.0版。值< 0.05被认为是统计显著。
3所示。结果
的503名患者被排除在外,因为一个手动自动分割问题,无法解决。两个病人没有完成鉴定问卷和两个病人抑郁不清楚的历史。有101个人的钟表与爆炸品处理(20.3%)和108年(21.7%);参考集团由289人(58.0%)。
人口和498例神经影像学特征如表所示1。
人口的平均年龄为65.6岁(8.8 SD),和56.4%是男性。钟表集团的平均年龄为71.4岁,爆炸品处理组的59.1年。爆炸品处理的平均发病年龄为45.1岁(SD 10.9)。
杏仁核总量为3.4毫升(0.5 SD),和左杏仁核的体积是1.8毫升(0.3 SD)和显著不同(),从右侧杏仁核1.6毫升(0.3 SD)。杏仁核体积随着年龄的增长而显著下降,女性有较小的杏仁核(3.2毫升;SD 0.4)比男性(3.5毫升;SD 0.5;)。
表2显示患者的钟表有较高WML卷(21.8毫升;SD 20.2)高于参照组(14.7毫升;SD 18.0),虽然不显著。独立的圣言,钟表患者有显著降低左杏仁核体积(1.6毫升;SD 0.3;)比参照组(1.8毫升;0.28);这种差异是没有找到正确的杏仁核(1.5毫升;SD 0.3,)。
爆炸品处理患者没有不同参照群体对WML体积,杏仁核体积,腔隙性梗塞的比例。我们没有发现显著差异左,右,和杏仁核总量,WML体积,和存在之间的腔隙梗塞患者的钟表和爆炸品处理。
表3显示每毫升的钟表和爆炸品处理的风险降低,左,和右杏仁核体积,WML卷(毫升)和腔隙性梗塞的存在。每个减少总和左杏仁核体积(mL)显示显著的风险增加的钟表(OR = 1.77;95 ci 1.02 - -3.08;在杏仁核总量或2.92;95 ci 1.22 - -7.01;在左杏仁核体积),独立的圣言。此外,有一个近显著每增加的风险增加的钟表WML的体积。这不是发现杏仁核体积爆炸品处理,减少(OR = 0.95;95 ci 0.56 - -1.61;)/ WML体积的增加,或腔隙梗塞的存在。
4所示。讨论
498年本研究脑圣言的老年患者,左杏仁核体积有关的钟表独立于WML的体积和腔隙性梗塞的存在;这不是发现爆炸品处理和杏仁核体积(左,右和总)。
之后才能得出结论,有一些方法需要解决的问题。患者抑郁症状的比例在我们的研究中是比较高(42%)的钟表和爆炸品处理一起。在其他的研究中患者抑郁症状的比例9.6% - -32%之间的不同(1- - - - - -4,32]。一个可能的解释为相对较高比例的患者抑郁症状可能是我们故意包括患者存在奇异值分解的基础上;因此中等程度的WML卷在我们的研究中比在以人群为基础的研究33]。这些病变与钟表相关似乎合理期待相应增加抑郁症状的出现。我们发现的(边缘显著)之间的关联WML体积和钟表符合这以人群为基础的研究(1,4,34]。另一种解释是,我们分类的病人患有抑郁症状一旦有抑郁发作的病史或当他们使用抗抑郁的药物在基线检查(虽然以前的研究通常没有评估详细信息的使用药物)(35]。第三个解释可能是,我们包括腔隙中风和短暂缺血性患者攻击。众所周知,在这个人口抑郁症状的患病率高于一般人群(36]。
阐明钟表目前广泛使用的病因机制定义遭受一个概念性的问题,因为在第一次抑郁发作年龄决定了分类。它很可能是爆炸品处理后恢复后再出现在抑郁症状发展六十岁。尽管这些患者仍履行爆炸品处理的定义,因为他们的历史,他们可能已经开发出自己的钟表的基础上另一个潜在的病理包括圣言。这可能导致群体的WML爆炸品处理组。
有一个概念性的问题的钟表和爆炸品处理。通过定义爆炸品处理示例包括许多抑郁症患者。都有咨询医生或与抗抑郁药物治疗一次。相比之下,主要由定义的钟表样本鉴定分数(和/或当前使用抗抑郁药)。有些可能有抑郁症,有些轻微的抑郁症。这些潜在的差异两方面可能会影响结果。
另一个限制是横断面研究的本质,它阻止了我们证明因果关系。运行DMC研究纵向设计,跟踪已经计划评估大脑的变化对抑郁症状的影响(37]。
优势我们的研究包括其设计了一个均匀覆盖整个范围的脑圣言,其规模和高反应率超过70%,和使用一个专家分段杏仁核,盲法临床信息。尤其是杏仁核的解剖边界的定义是一个臭名昭著的杏仁体分割的问题。我们使用一个单一的、经验丰富的评定等级的最小差几个评级机构之间分割的效果从而限制错误分类的影响。我们的结果是一致的与荟萃分析在临床前样品发现杏仁核体积平均体积的左和右杏仁核在39个1.7毫升,研究范围从1.0到3.9毫升(28]。
虽然情绪的扁桃体是解释的关键(16,17]和与情绪障碍,杏仁核的体积研究患者情绪障碍提供了不一致的结果(18]。慢性或复发性抑郁患者研究发现相同(38,39),小40- - - - - -42)还大(43]杏仁核体积比控制。后期的研究显示,抑郁症患者一个较小的杏仁核与控制相比,可能由于更少的神经胶质细胞(15]。
我们的数据显示一个重要关系的钟表和左杏仁核体积;我们没有找到这个与右侧杏仁核的体积。这是整合与先前的神经影像学和后期研究报道边音的萎缩在情绪障碍(前额叶皮层和杏仁核15,41,44,45];然而先前的结果是不确定的和其他人还报告一个右杏仁核体积减少和情绪之间的联系(40]。另外一些功能成像研究显示偏侧性,与左杏仁核的激活与情绪和情感信息处理(46,47]。
一个可能的解释为一个较小的患者扁桃体的钟表可以同时共存的圣言,异常血流、代谢和神经递质受体(48,49这可能,直接或间接,导致扁桃体萎缩。完整的连接frontostriatal电路是非常重要的在情绪调节14,50]。根据“血管性抑郁”假说(14圣言,通常具有较高的患病率在frontostriatal地区,扰乱了纤维束在这些电路中,可能导致抑郁症状(11,34]。
有两个其他的研究调查了杏仁核的作用形态测量学在钟表的病人。一个(51)表明,尽管微不足道的杏仁核体积发现,杏仁核的形状的变化可以发现和本地化。他们调查了11个健康老年人和老年人14抑郁。以人群为基础的队列研究发现抑郁症的历史关系,特别是早发性,和阿尔茨海默病的风险增加;然而这种风险并不是由小海马和杏仁核卷(32]。与我们的结果,他们没有找到一个萧条的历史或抑郁症状之间的关系在基线和杏仁核体积小。正如前面所讨论的,这可能是因为这之间的差异程度的圣言以人群为基础的队列和我们的研究样本中,我们只包括主题与某种程度的圣言。如杏仁核体积与奇异值分解的程度(52),我们的研究样本可能会有小的扁桃腺。除了有一个WML分割不同,大多数研究使用半定量的方法,相反我们手动分割WML体积。这结合更高比例的抑郁症状在我们的研究样本(42%比27%)可以解释我们发现杏仁核体积之间的关系和钟表相比的结果以人群为基础的队列。最后,钟表和杏仁核体积之间的关系在我们群主要是由左侧杏仁核,虽然这个人口基数的扁桃腺都总结分析。
总之,杏仁核体积与钟表相关,独立于圣言而不是爆炸品处理。未来的研究应该包含前瞻性研究以评估基线是否存在圣言会在后续会增加扁桃体萎缩的风险,这是否符合的钟表。创新的核磁共振技术包括弥散张量成像(DTI)可以提供有前途的工具来识别和杏仁核之间的白质束的其他部分大脑和奇异值分解的影响在这些大片对钟表的发病率。
利益冲突
作者宣称没有利益冲突。
作者的贡献
作者充分证明所有的合作者都贡献了论文的写作。他们已经阅读和批准提交最终版本的论文,他们由于照顾,以确保工作的完整性。
确认
F-E博士。de Leeuw荷兰大脑收到个人奖学金基金会(H04-12)和荷兰科学研究组织(临床奖学金项目。40-00703-97-07197)。