快速和验证的高效液相色谱法同时测定多巴胺、多巴酚丁胺、酚妥拉明,呋喃苯胺酸,氨茶碱在注入样品和注入配方

文摘

一个简单、快速、有效开发的高效液相色谱法(HPLC)同时量化五心血管药物:多巴胺(DPM)、多巴酚丁胺(DBM)、酚妥拉明(天车)呋喃苯胺酸(FSM)和氨茶碱(APL)在注入样品或注射剂型。该方法实现了150毫米×4.6毫米,5.0μmc₁₈列,通过使用一个简单的线性渐变。流动相是缓冲KH(50毫米₂阿宝₄B)和流动相乙腈在1.0毫升/分钟的流量。列温度保持在30°C,和注射量是20μl .所有分析物分离同时在保留时间(tr)的3.93,5.84,7.06,8.76,和9.67分钟DPM, DBM,天车,FSM, APL,分别总运行时间小于15.0分钟。该方法是根据我的指导方针对精度验证,精度、线性、检测极限,定量的限制,和鲁棒性。线性浓度范围获得的12.0 - -240.0,12.0 - -240.0,20.0 - -200.0,6.0 - -240.0,10.0 - -200.0μg / mL DPM, DBM,天车,FSM, APL,分别。Interday和盘中准确度和精密度的数据被记录在可接受范围。量化的新方法已成功应用的所有5个药物注射剂型,注入样品,评估研究药物的混合物的稳定性endovenous使用。稳定性研究的结果显示,混合物的DPM, DBM,天车,FSM和APL 5%或0.9%葡萄糖氯化钠注射液稳定48小时当存储在聚丙烯注射器在25°C。

1。介绍

充血性心力衰竭(HF)是一个重要的世界各地的卫生保健问题[1]。心力衰竭的发病率是发达国家的1 - 2%,预计进一步上涨在未来几十年(2,3]。利尿剂治疗的一个重要组成部分的管理多数心力衰竭患者(4]。呋喃苯胺酸(FSM,图1(一)),4-chloro-2 - ((furan-2-ylmethyl)氨基)5 - sulfamoylbenzoic酸,一个循环利尿药物,常用于增加尿输出(5- - - - - -10]。然而,利尿剂抵抗是常见的急性心力衰竭患者,并与发病率和死亡率的风险增加有关。当前的策略来克服利尿剂抵抗包括限制钠的摄入,共同方案,持续注入利尿剂和机械超滤(11,12]。

(一)

(b)

(c)

(d)

(e)

多巴胺(DPM,图1 (b)4-dihydroxyphenyl)、2 -(3)乙胺,是一种内源性物质剂量依赖性的影响。多巴酚丁胺(DBM,图1 (c))、4 - (2 - (3 - (4-hydroxy -苯基)1-methyl-propylamino)乙基)-benzene-1,可,beta 1受体激动剂儿茶酚胺心脏兴奋剂行动没有唤起血管收缩和心动过速。酚妥拉明(天车,图1 (d)5-dihydro-1H-imidazol-2-ylmethyl)、3 - ((4) (4-methylphenyl)氨基)苯酚,是一个长效,肾上腺素能、非选择性α受体阻断剂。氨茶碱(APL,图1 (e)),国际清算银行(1,3 -二甲基- 2,3,6、7-tetrahydro-1H-purine-2 6-dione), ethane-1, 2-diamine,茶碱的乙二胺盐。它放松某些支气管平滑肌,产生利尿,引起胃液分泌增加。先前的指导方针和高频管理研究表明,金刚石,DBM,天车,APL利尿剂治疗期间增强了拥挤的消除和保护肾功能利尿剂治疗(13- - - - - -18]。此外,共同服用利尿剂治疗已经成为一个公认的临床实践对心力衰竭病人在我们的机构。然而,没有商用这种药物混合物,他们必须做好准备在一个集中的服务部门准备临床使用。因此,药物稳定性的具体信息在不同的解决方案,单独或关联,是必要的,以确保病人的安全。分析方法的质量控制不仅是有趣的,医院质量控制五个心血管药物的注射剂型也为药物稳定性研究和静脉药物准备错误监控。

通过回顾文献,各种分析方法已经发展为个人量化DPM, DBM,天车,FSM, APL,或结合其他药物的高效液相色谱法(19- - - - - -29日]。我们的研究致力于开发和验证一个反相高效液相色谱法同时量化DPM, DBM,天车,FSM和APL注入样品和注射剂型。我们的知识的程度,没有基于反相高效液相色谱分析方法迄今为止报道的同时估计混合物DPM, DBM,天车,FSM和APL。因此,目前的研究目的是开发一种快速、简单、可再生的反相高效液相色谱法同时量化上述五心血管药物注入样品注射剂型和确定五心血管药物的稳定性,和0.9%氯化钠或5%葡萄糖注射液稀释打包在聚丙烯注射器48小时(2天)25°C。

2。材料和方法

2.1。化学药品和试剂

DPM的参考标准,DBM,天车,FSM和APL采购从国家控制药品和生物制品研究所(北京,中国)和储存在4°C。磷酸二氢钾KH₂阿宝₄(AR级)是由深圳市亿豪科技发展有限公司有限公司(广东,中国)。水(液相色谱级)准备在我们实验室使用流动水净化系统(美国微孔Corp .)。乙腈(HPLC-grade)购买的费舍尔科学国际(圣路易斯,密苏里州,美国)。本研究中使用的销售配方的药物盐酸DPM注入20毫克/ 2毫升(收获制药有限公司,上海,中国),盐酸DBM注入20毫克/ 2毫升(上海第一生化和制药有限公司,上海,中国),铝甲磺酸注入20毫克/ 2毫升(北京诺华制药有限公司、北京、中国),FSM注入20毫克/ 2毫升(收获制药有限公司,上海,中国),和APL注入20毫克/ 2毫升(河南凌锐制药有限公司,信阳,公关中国)。0.9%氯化钠注射液的商业解决方案购买Kelun制药有限公司有限公司(四川,中国)。

2.2。仪表

高效液相色谱系统用于优化方法UltiMate3000 LC(热费希尔)组成的柱温箱,一个四元泵,自动注射器,二极管阵列检测器。系统由Chromeleon 7.2软件从热费希尔(所有)。

2.3。色谱条件

一个SinoChrom ODS-BP列(4.6毫米×150毫米身份证和5.0μ米颗粒大小)是作为固定相。流动相是50毫米KH₂阿宝₄缓冲区,和流动相乙腈与简单的梯度程序B(0 - 5分钟:MP-A: 95 - 65;5 - 10分钟:MP-A: 65 - 65;- 11分钟:MP-A: 65 - 95;第11 - 15分钟:MP-A: 95 - 65)是在1.0毫升/分钟的流量。流动相是准备每日0.45和过滤μm膜滤器(美国微孔Corp .)。列温度设定为30°C。样品进行了分析,在波长280 nm和注射20μL注入体积。

2.4。股票的准备、工作和标准曲线的解决方案

标准库存解决方案(0.6毫克/毫升)的DPM, DBM, FSM和(1.0毫克/毫升)的天车与APL是由溶解准确称取6到10毫克的每个引用标准分别在10毫升10毫升容量瓶的去离子水。解决方案是保持在20°C到使用。

6个校准曲线的线性研究准备工作标准溶液和去离子水稀释和校准曲线的范围(从12.0到240.0μDPM g / mL, 12.0到240.0μg / mL DBM, 20.0到200.0μ天车g / mL, 6.0到240.0μFSM的g / mL, 10.0到200.0μAPL的g / mL)。

2.5。验证的方法

定量分析的方法验证了线性度等参数,精度、复苏,五项药物和特异性。反应是使用策划执行峰地区的线性与注射的浓度标准。方法精度评估是基于盘中,interday可变性。盘中变化是由注入一式三份的确定质量控制样品(12。0、60.0、120.0和240μDPM和DBM g / mL;6.0,60.0,120.0,240μFSM g / mL, 20.0, 50.0, 100.0;和200年μ天车g / mL, 10.0, 50.0, 100.0, 200μAPL的g / mL)在同一天连续6次。Interday可变性实现通过使用相同的质量控制样品连续六天。相对标准偏差(RSD)值计算的集成区域和被认为是测量的精度。检测极限(LOD)确定了每个标记化合物的信噪比(S / N) 3。量化的限制(定量限),被认为是比10:1 RSD %值小于10% (30.,31日]。方法的精度是由已知数量的DPM, DBM,天车,FSM和APL标准药物(n= 3,在每个级别的50岁,100年,150%的水平)注入样品一式三份。在这部作品中,意味着复苏的DPM, DBM,天车,FSM和APL浓度是100±2%接受。强制降解进行了研究,证明了特异性的高效液相色谱方法。DPM, DBM,天车,FSM或APL样本用蒸馏水,后用蒸馏水稀释,水盐酸、水氢氧化钠、过氧化氢水溶液5 h 60°C。降解制备获得的色谱是色谱相比得到的标准曲线来确定是否任何有辱人格的山峰被生产和浓度的变化,保留时间和峰的形状DPM, DBM,天车,FSM和APL。开发方法的鲁棒性是评价对小故意改变流量(1.0±0.1毫升·分钟⁻¹),列温度(30±1°C),和缓冲浓度(50±2毫米)。

2.6。申请药品剂型

这个验证试验是用来量化的DPM, DBM,天车,FSM和APL商用注射剂型。为测试样品溶液,一个适当的体积能整除的转移到100毫升容量瓶稀释到马克和稀释剂来获得一个测试解决方案的DPM(0.12毫克/毫升),DBM(0.12毫克/毫升),铝(0.10毫克/毫升),FSM(0.12毫克/毫升),分别和APL(0.05毫克/毫升)。解决方案是透过一个0.45μm膜过滤器。

2.7。稳定性研究药物的混合物

本研究进行了模拟尽可能预计常规使用的五个心血管药物。FSM商用DPM, DBM,天车,或在聚丙烯50毫升注射器APL涨跌互现的5%葡萄糖或0.9%氯化钠注射液浓度为3.0 mg / mL, 3.0毫克/毫升,1.0毫克/毫升,4.0毫克/毫升,分别和10.0毫克/毫升。外加剂都调查了在室温(25°C)在48小时内与光保护或曝光。稳定性研究评估一式三份,每种类型的注入媒体和储存条件。颜色变化等物理参数,浊度,和沉淀定性评估当样本撤回。在每个时间点,每个外加剂pH值与精密酸度计测定(模型PHSJ-4F INESA科学仪器有限公司,上海,中国。DPM的浓度,DBM,天车,FSM或APL HPLC-DAD描述上述测定方法。样品从每个注射器都是一式三份(总分析n= 3)。五项心血管药物初始浓度被定义为100%,和随后的样品浓度的药物混合物被报告为初始浓度的百分比。药物稳定性定义为剩下的每个药物的初始值的90%。

3所示。结果与讨论

3.1。方法开发和优化

利尿药物的广泛使用FSM和利尿剂等副官DPM, DBM,天车,APL充血性心力衰竭的管理已经激起我们的兴趣开发一个快速和简单的分析方法同时测定的5注入样品和心血管药物注入配方。关于五心血管药物的理化性质,从文献中获得的信息,当前的方法进行一系列的试验,比如不同的流动相组成,检测波长,样品制备过程,和列的长度,不同的pH值和缓冲代理。高质量分离和对称的峰形状的检测分析物与流动相50毫米KH实现₂阿宝₄和乙腈与一个简单的线性渐变1毫升/分钟流量。在上述条件下,金刚石的保留时间,DBM,天车,FSM, APL是观察到3.93,5.84,7.06,8.76,和9.67分钟,分别如图2。DPM展览一个λ_马克斯在280 nm, DBMλ_马克斯在271 nm,天车λ_马克斯FSM在279 nmλ_马克斯在279 nm, APLλ_马克斯在276纳米(图3)。为了增加分析物的灵敏度和适用性为日常工作,检测波长280 nm的选择。强制降解峰很好解决从相应的药物,不干扰测定。

3.2。方法验证

在上面描述的实验条件下,该方法的线性研究通过绘制峰面积DPM, DBM,天车,FSM和APL和每个标准药物的浓度。特征参数的回归方程提出了高效液相色谱法给出了表1。LOD发达方法的值分别为0.48,0.12,0.20,0.24和0.18μg / mL DPM, DBM,天车,FSM, APL,分别。获得的定量限计算值分别为1.80,0.42,0.70,0.90和0.63μg / mL DPM, DBM,天车,FSM, APL,分别%相对标准偏差不超过5(接受标准在不到10%)。精密度和准确度的数据对于国米,盘中分析DPM DBM,天车,FSM和APL质量控制样品在三个层面描述了表2。精密度和准确度的结果被发现是在可接受的范围内,表明新方法是精密,准确。退化是观察在不同压力条件下,金刚石的山峰,DBM,天车,FSM和APL显然是分开降解产物峰。表3代表了分析和纯度检查DPM, DBM,天车,FSM和APL不同压力条件下。每个化合物之间的干扰与降解产物可以准确定位在一定程度上由整体形状或3 d的吸收光谱。活性成分的峰纯度指数和降解是大于0.999,证明该方法在本质上是特定的。鲁棒性的结果显示在表中4。这是表明应用小流量的变化,列温度、浓度和缓冲并不影响经济复苏的五个研究药物。


分析参数	DPM	DBM	天车	FSM	APL

λ_马克斯波长(nm)	280年	271年	279年	279年	276年
保留时间(分钟)	3.93	5.84	7.06	8.76	9.67
理论塔板(平均数±标准差)	5102±86	34975±1595	39586±1724	27469±1061	23985±1362
线性范围(毫克/升)	12.0 - 240.0	12.0 - 240.0	20.0 - 200.0	6.0 - 240.0	10.0 - 200.0
线性方程	Y= 0.9892X−2.0961	Y= 0.9672X+ 0.9111	Y= 1.6493X+ 1.4782	Y= 4.5218X+ 32.275	Yx = 2.9828−1.3333
相关系数(r)	0.9999	0.9993	0.9995	0.9990	0.9998
检出限(毫克/升)	0.48	0.12	0.20	0.24	0.18
量化限制(毫克/升)	1.80	0.42	0.70	0.90	0.63


复合	测量浓度(μg / mL)	精度(%)	精度相对标准偏差(%)
复合	测量浓度(μg / mL)	精度(%)	盘中	Interday

DPM盐酸盐	60.0	98.8	1.2	1.9
	120.0	102.1	0.7	1.4
	180.0	101.9	1.6	1.8

DBM盐酸盐	60.0	100.4	1.1	1.7
	120.0	100.2	0.3	0.8
	180.0	101.9	1.0	1.4

天车甲磺酸	50.0	100.8	0.6	1.2
	100.0	101.3	0.2	1.1
	150.0	99.8	1.4	0.8

FSM	60.0	102.6	1.5	2。3
	120.0	99.4	0.9	0.5
	180.0	102.0	0.7	1.9

APL	50.0	98.5	1.2	1.6
	100.0	101.4	0.6	2。0
	150.0	99.9	0.7	2。5


复合	应力状态	退化(%)	峰纯度指数

DPM盐酸盐	酸性	3.4	0.9992
	碱性	44.6	0.9999
	氧化	1.9	1.0000

DBM盐酸盐	酸性	1.2	0.9998
	碱性	51.4	0.9999
	氧化	33.7	0.9999

天车甲磺酸	酸性	40.5	0.9998
	碱性	42.2	0.9995
	氧化	2。3	0.9999

FSM	酸性	16.1	0.9998
	碱性	25.3	0.9999
	氧化	7.6	0.9999

APL	酸性	1.1	1.0000
	碱性	4.5	0.9991
	氧化	10.6	0.9995


参数	变量	恢复(%)
参数	变量	DPM	DBM	天车	FSM	APL

流量(mL·分钟⁻¹⁾	0.9	97.8	98.8	98.4	99.9	98.9
	1.0	97.5	100.6	101.3	98.7	98.4
	1.1	100.3	98.1	98.5	100.1	99.7
	29日	99.5	99.1	100.2	99.4	98.8
列温度(°C)	30.	99.6	98.9	99.7	98.6	99年
	31日	98.8	99.2	99.7	100.5	99.4
	48	99.2	99.9	97.9	99.6	101.3
缓冲液浓度(毫米)	50	100.9	98.6	101.6	100.7	98.6
缓冲液浓度(毫米)	52	98.7	98.3	98.3	98.9	100.5
的意思是		99.1	99.1	99.5	99.6	99.4
%相对标准偏差		1.1	0.8	1.3	0.8	1.0

3.3。试验药品剂型

验证方法应用于金刚石的决心,DBM,天车,FSM和APL商用注射剂型。结果如表所示5并使用比较方法吻合良好描述在中国药典(2015年版)32]。


复合	提出的方法		中国药典(2015)
复合	精度(%)	相对标准偏差(%)	精度(%)	相对标准偏差(%)

DPM盐酸盐	100.7	1.1	100.1	0.8
DBM盐酸盐	97.8	1.2	98.7	0.5
天车甲磺酸	98.2	0.8	99.4	0.6
FSM	101.6	0.4	99.8	1.1
APL	98.4	1.0	99.2	0.9

3.4。稳定性研究药物的混合物

DPM的平均浓度随时间变化,DBM,天车,FSM和APL稀释5%或0.9%葡萄糖氯化钠注射液和打包在聚丙烯注射器是表中列出6和7,分别。定义为一个分解初始浓度≤10%,DPM, DBM,天车,FSM和APL稳定在5%葡萄糖或0.9%氯化钠注射液和在每个存储条件在整个研究期间。48小时后,没有明显的迹象,颗粒物的聚丙烯注射器。每个解决方案仍然是无色的研究。没有重大改变pH值的所有明确的解决方案。均值(±标准差)pH值为3.71±0.11、3.55±0.38、4.70±0.20、9.11±0.05、8.62±0.06,DPM, DBM,天车,FSM,和APL存储在5%葡萄糖25°C,分别。均值(±标准差)pH值为4.05±0.19、3.50±0.29、4.50±0.23、9.10±0.05、8.88±0.02,DPM, DBM,天车,FSM, APL存储在0.9%氯化钠注射液在25°C,分别。


储存条件	时间(小时)	DPM	DBM	天车	FSM	APL

光保护	0	100.0±1.3	100.0±1.0	100.0±0.6	100.0±0.8	100.0±1.4
	2	102.5±1.9	100.3±0.4	97.6±2.2	100.1±0.3	100.6±0.2
	4	102.5±0.8	99.8±1.2	100.0±0.2	98.7±1.1	98.9±1.1
	8	102.8±0.4	101.7±0.7	99.9±0.4	98.8±0.5	100.7±0.9
	24	103.0±0.5	100.9±0.6	101.9±1.1	99.7±0.2	100.5±0.5
	48	103.2±1.4	99.1±1.2	100.5±0.8	97.8±1.1	98.6±0.4

曝光	0	100.0±1.1	100.0±0.4	100.0±0.7	100.0±0.2	100.0±0.6
	2	102.0±0.4	101.2±0.9	100.9±1.0	99.1±0.4	100.7±1.3
	4	102.2±0.5	103.0±2.3	99.8±0.2	99.3±0.7	101.0±1.2
	8	101.5±1.3	100.7±0.8	100.6±0.3	98.1±1.0	97.7±2.0
	24	101.8±0.3	100.2±0.5	97.6±0.2	99.2±0.8	98.9±0.3
	48	102.3±1.8	98.1±1.4	96.2±1.4	98.3±1.3	98.4±1.0


储存条件	时间(小时)	DPM	DBM	天车	FSM	APL

光保护	0	100.0±0.4	100.0±0.2	100.0±1.1	100.0±0.6	100.0±0.5
	2	100.8±1.2	102.1±1.1	99.5±0.3	100.3±0.2	98.4±1.0
	4	101.6±1.3	101.8±0.6	100.2±1.0	103.0±1.8	99.3±0.2
	8	102.0±0.4	100.9±0.6	101.1±1.2	98.8±2.1	98.7±0.8
	24	101.7±1.5	98.6±1.7	98.8±0.8	98.2±0.8	99.1±0.6
	48	101.6±0.8	101.8±1.3	98.7±1.6	100.0±0.3	98.4±1.5

曝光	0	100.0±0.5	100.0±1.0	100.0±0.5	100.0±0.2	100.0±0.7
	2	99.3±1.6	101.6±0.9	98.5±1.9	98.0±1.4	98.0±1.1
	4	100.2±0.9	101.9±0.6	100.9±0.2	98.8±0.6	98.4±0.8
	8	102.3±1.1	99.8±1.0	97.4±2.1	99.4±1.5	98.2±0.4
	24	101.2±0.7	101.8±0.5	98.1±1.7	98.9±1.7	99.1±0.2
	48	101.5±1.1	103.3±2.1	96.7±1.0	97.5±1.9	98.9±1.3

4所示。结论

目前的调查代表了一种简单、准确的高效液相色谱方法分离DPM, DBM,天车,FSM和APL。该方法可以应用在所有5个药物的分析注射剂型,注入样品,评估和研究药物的混合物的稳定性endovenous使用。稳定性研究结果的基础上,DPM, DBM,天车,FSM和APL混合在5%或0.9%葡萄糖氯化钠注射液是物理和化学稳定在25°C 48小时(2天),存储在聚丙烯注射器。

数据可用性

所有数据用于支持这项研究的发现将从相应的作者在合理的请求。

信息披露

Fu-chao陈和方则是并列第一作者。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

Fu-chao陈和方则贡献了同样的工作

确认

作者欣然承认金融支持研究:湖北省卫生和计划生育科研项目,中国(号码:WJ2015MB215)和技术十堰的关键项目,中国(号码:18 y73)。

引用

朱h . Dokainish k . Teo j . et al .,“心脏衰竭在低收入和中等收入国家:背景、基本原理、国际充血性心力衰竭和设计研究(INTER-CHF)”美国心脏病杂志,卷170,不。4、627 - 634年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
p . Kowski告诫。安加,K.-F。Alhabib“心力衰竭:预防疾病和死亡在世界范围内,“ESC心脏衰竭,1卷,不。1,4-25,2014页。视图:谷歌学术搜索
h . Shimokawa m三浦、k . Nochioka和y坂田,“心脏衰竭一般在亚洲流行,”欧洲心脏病杂志》上,17卷,不。9日,第892 - 884页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
h·d·埃里森“利尿剂治疗充血性心力衰竭和阻力,”心脏病学,卷96,不。3 - 4、132 - 143年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
f . k . Triposkiadis j·巴特勒,g . Karayannis et al .,“高剂量与低剂量的临床疗效和安全性呋喃苯胺酸有或没有多巴胺注入:多巴胺在急性失代偿性心力衰竭II (DAD-HF II)试验,”国际心脏病学杂志,卷172,不。1,第121 - 115页,2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
t·森永”效应在心力衰竭的治疗生存tolvaptan除了低剂量呋喃苯胺酸与大剂量速尿,”《心力衰竭,22卷,不。9日,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
H.-T。Mebrahtu,败诉。Borzenets, h .郑”临床经验低剂量连续输注的呋喃苯胺酸在急性心力衰竭,”心血管药理学和治疗学杂志》上,17卷,不。4、373 - 381年,2012页。视图:谷歌学术搜索
k·t·Ng, a . Velayit d刘贤邱,a·穆罕默德·伊斯梅尔和m . Mansor”连续注入和间歇丸在危重病人注射速尿灵:系统回顾和荟萃分析,“心胸和血管麻醉杂志》上,32卷,不。5,2303 - 2310年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
a .栗山和s . Urushidani“连续与间歇管理呋喃苯胺酸在急性失代偿性心力衰竭:系统回顾和荟萃分析,“心力衰竭的评论,24卷,不。1 - 39,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
j·s·k·陈,t·k·m·科特·m·Ng和a . Harky”连续注入与呋喃苯胺酸间歇丸的急性心力衰竭:系统回顾和荟萃分析,“《心力衰竭,26卷,不。9日,第793 - 786页,2020年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
c . j . Vrints”关注急性心力衰竭:送往医院之前的诊断,超声检查和监控,病理生理学,利尿剂抵抗,“欧洲心脏杂志》上:急性心血管保健,7卷,不。4、299 - 301年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
a . Ravera j . m . Ter Maaten和m .子宫“利尿剂抵抗和慢性心力衰竭”Cardiorenal在心力衰竭综合症w·唐,f . Verbrugge和w·马伦,Eds。,pp. 121–135, Springer, Cham, Switzerland, 2020.视图:谷歌学术搜索
兴,x, j .江y,和A .唐“低剂量多巴胺的荟萃分析心脏衰竭。”国际心脏病学杂志卷,222年,第1011 - 1003页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
m . Bayram l . De Luca m . b .宏伟和m . Gheorghiade”重新评估多巴酚丁胺、多巴胺和药物在急性心力衰竭综合征的管理,“美国心脏病学杂志》上,卷96,不。6,47-58,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
j . n .看护婴儿p . Papazoglou e . p . Tsagalou et al .,“间歇性的临床疗效和安全性,长期伴随多巴酚丁胺和左西孟旦注入仅在严重心力衰竭耐火多巴酚丁胺,”美国心脏病学杂志》上,卷95,不。6,768 - 771年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
k . Igarashi)和m . Kawahara”检查的原因改变溶液的颜色混合氨茶碱和多巴胺,它的兼容性被供应商表示,“Yakugaku Zasshi,卷134,不。2、293 - 298年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
l .孔蒂n . r . Pugliese和a . Giannoni“逆转ticagrelor-induced心律失常和氨茶碱注入潮式呼吸,”心血管药理学杂志》上,卷70,不。5,290 - 292年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
n . Scroggins m·爱德华兹,r·德尔珈朵”增加了成本效益与nesiritide与药物或多巴酚丁胺治疗急性失代偿性心力衰竭,”充血性心力衰竭,11卷,不。6,311 - 314年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
I.-A。Naguib >。Abdelaleem, a。伊玛目、n·w·阿里和f·f·阿卜杜拉,“开发和验证的效果和绿色呋喃苯胺酸的高效液相色谱方法测定,螺内酯和canrenone,在纯形式,平板电脑和人类血浆飙升,“生物色谱法,32卷,不。10日,2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
S.-R。保罗,l·库马尔·g·克里,a·k·邦萨尔”验证的高效液相色谱法同时测定安替比林,卡马西平,呋喃苯胺酸和苯妥英及其应用在评估药物通过Caco-2细胞层渗透率,”Scientia Pharmaceutica,卷80,不。1,第100 - 89页,2012。视图:谷歌学术搜索
v . r . Ram, p . n .戴夫和h s Joshi”开发和验证stability-indicating高效液相色谱测定方法,同时测定螺内酯和呋喃苯胺酸的平板配方,”色谱科学杂志》,50卷,不。8,721 - 726年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
m·艾哈迈德·a·阿里·t·马哈茂德,m . Qadir k . Nadeem和a·萨利姆,“Stability-indicating高性能液相色谱法同时测定氨茶碱和马来酸氯苯那敏的制药配方”印度制药科学杂志》上,卷77,不。5,515年,页2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
w·Sila-on s Na-Ranong s Rakrod s Ornlaor和z . Joungmunkong”产物乙酰唑胺测定方法的开发和验证,呋喃苯胺酸和苯妥英即席的停赛,“亚洲制药科学杂志》上,11卷,不。1,第139 - 138页,2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
Baranowska, p . Markowski和j·巴拉诺维斯基,“开发和验证的高效液相色谱法同时分析23所选药物属于不同治疗组在人类尿液样本,”分析科学,25卷,不。11日,第1313 - 1307页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
n . Patel m .塔基•p . Tunstell p . Forsey和b·福布斯“多巴酚丁胺500毫克的稳定在50毫升注射器准备使用一个中央静脉注射添加剂服务,“欧洲医院药学杂志》上,19卷,不。1,52-56,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
h . Valizadeh p . Zakeri-Milani z Islambulchilar, h . Tajerzadeh”一个简单和快速的高效液相色谱方法确定呋喃苯胺酸、氢氯噻嗪,和酚红:适用于肠道通透性研究中,“采用AOAC公认的国际期刊,卷89,不。1,第93 - 88页,2006。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
g . e . Benedetto d . Fico和A·佩内塔,”一个快速和简单的方法测定3 4-dihydroxyphenylacetic酸、去甲肾上腺素,多巴胺,多巴胺和5 -羟色胺小鼠大脑匀浆通过高效液相色谱荧光检测,”制药和生物医学分析杂志》上卷,98年,第270 - 266页,2014年。视图:谷歌学术搜索
c, c .唐,吴x“高效液相色谱法测定氨茶碱,methoxyphenamine盐酸,诺司卡品和马来酸扑尔敏复合剂型aqueous-organic流动相,“制药和生物医学分析杂志》上,33卷,不。1,39-43,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
x菅直人S.-L。郑,彭译葶。周:“UPLC-MS / MS测定人血浆中酚妥拉明和药代动力学研究中的应用,”药物研究,卷64,不。11日,第612 - 607页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
国际协调会议(我),Q2 (R1):验证分析方法:文本和方法论我,瑞士日内瓦,2005年。
h·A·Alhazmi A . m . Alnami和m·A·A . Arishi”一个快速和验证反相高效液相色谱法同时测定辛伐他汀、阿托伐他汀,替米沙坦和散装irbesartan药物和平板配方,”Scientia Pharmaceutica,卷86,不。1,1-13,2018页。视图:谷歌学术搜索
国家药典委员会,中华人民共和国药典,第2部分,国家药典委员会,北京,中国,2015。

分析方法在化学杂志》上