同时量化吡格列酮在大鼠血浆和Omarigliptin UHPLC-MS / MS及其应用在共同服用两种药物的药代动力学研究

文摘

联合疗法是一种常见的方法对2型糖尿病的临床治疗,特别是对于可怜的单药治疗患者。荟萃分析表明,omarigliptin吡格列酮结合长效DPP-4抑制剂可能提高吡格列酮的副作用。然而,人们很少知道共同服用后药代动力学性质。在这项研究中,快速和可靠的方法同时测定大鼠血浆的吡格列酮和omarigliptin UHPLC-MS / MS首次建立和验证。一个exsil mono C18柱(2.0×50毫米,3μ米)用于分离分析物和列温度保持在30°C。Sitagliptin被选为内部标准。0.02%甲酸水溶液(A)和methanol-acetonitrile (B)被用作移动阶段与梯度洗脱流速0.3毫升/分钟。洗脱过程如下:20% b(0 - 0.1分钟),80%(0.1 - -0.3分钟),80%(0.3 - -2.0分钟),和20%(2.1 - -3.0分钟)。多反应监测(MRM)是积极的电离模式下使用电喷雾离子源检测吡格列酮(357.1⟶134.1),omarigliptin(399.2⟶153.0),和sitagliptin⟶408.2 (235.0)。吡格列酮的线性范围和omarigliptin 5 - 2000 ng / mL和10 - 4000 ng / mL,分别。良好的线性关系中表现出相应的线性范围(r≥0.9944)。生物分析方法验证、选择性、线性度、灵敏度、准确度、精度、稳定性、复苏,基体效应是可以接受的。然后验证方法成功应用吡格列酮的药代动力学研究结合omarigliptin老鼠。结果表明,两种药物的组合几乎没有影响彼此的老鼠药代动力学参数。

1。介绍

2型糖尿病(T2DM)病人体内最常见的代谢性疾病在整个世界。这主要是由于胰腺ß细胞功能障碍和胰岛素抵抗,导致连续增加血糖(1]。统计数据显示,超过4.15亿名成年人患有2型糖尿病(2,3]。有很多治疗2型糖尿病,如运动,手术,和中国传统医学和药物治疗。其中,口服降糖药物治疗是最方便和有效的方法。

吡格列酮(的一员,是一个在中国广泛使用口服抗糖尿病药(4]。胰岛素敏化剂,可以减少在周组织和肝脏胰岛素抵抗,同时增加外围葡萄糖的吸收通过激活过氧物酶体proliferator-activated受体(PPARγγ)。因此,血糖控制的内源性分泌胰岛素尚未增加(5]。研究表明,吡格列酮主要心血管不良事件可能会减少,代谢综合症的正确多个组件,并改善非酒精性脂肪肝病(6,7]。然而,副作用如体重增加,液体潴留,甚至骨折可能不是被忽略7,8]。

Dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4)抑制剂可以改善2型糖尿病患者的血糖控制,获得了广泛的兴趣,因为长期疗效和更好的血糖控制。DPP-4抑制剂对失活的降糖效果通过抑制glucagon-like peptide-1 (GLP-1),促进从胰腺释放胰岛素ß从胰腺细胞和抑制胰高血糖素的分泌α细胞(9,10]。此外,还有一些其他的优势等DPP-4抑制剂不增加重量,减少低血糖的风险,修复胰岛的功能,保护心血管系统(11]。更重要的是,最近的研究发现,DPP-4抑制剂可能出现强有力的neuro-restorative效应(12]。因此,DPP-4抑制剂已被逐步应用于临床实践。

当血糖不能由单一疗法,应考虑结合。研究表明,DPP-4抑制剂的结合和thiazolidinediones可以同时解决胰岛素抵抗和胰岛功能障碍,二型糖尿病的两个主要缺陷(13]。此外,DPP-4抑制剂可以增强钠和流体在肾脏的排泄,从而减轻可能的副作用吡格列酮(14]。此外,联合治疗能显著改善胰腺的功能ß细胞和有一个更好的对血糖控制的影响15]。荟萃分析表明,单独使用吡格列酮相比,组合能显著降低糖化血红蛋白(HbA1c)水平与空腹血糖(16]。因此,联合疗法被认为是更适合由单一治疗疗效差的患者。Omarigliptin,每周DPP-4抑制剂,已批准在日本自2015年以来,显示比sitagliptin[更有效17]。相比于每日一次管理DPP-4抑制剂可在市场,omarigliptin显著改善病人的依从性。尽管micelle-enhanced spectrofluorimetric方法测定了omarigliptin [18),一个用于高效液相色谱法(HPLC)调查omarigliptin在氧化的降解动力学和光解的介质19文献,揭示了药物动力学omarigliptin [20.),没有研究阐明的药代动力学和药效学特征组合omarigliptin和吡格列酮。

本研究的目的是调查的药代动力学特征omarigliptin结合和吡格列酮在大鼠。为了这个目的,一个简单的和敏感的方法同时量化的吡格列酮和omarigliptin鼠等离子体需要建立。然后,验证方法已成功应用于吡格列酮的药代动力学研究结合omarigliptin老鼠。我们所知,之前没有类似的研究,结果可能会使联合吡格列酮和omarigliptin提示。

2。材料和方法

2.1。化学药品和试剂

盐酸吡格列酮(制药二级标准)从默克公司购买生命科学有限公司(上海,中国)。Omarigliptin(纯度> 98%)(批号:20190709)是合成了林博士(烟台药物学研究所)。Sitagliptin(内部标准,纯度> 98%)从等待购买Pharmatech有限公司(上海,中国)。吡格列酮的结构,omarigliptin, sitagliptin图所示1。甲酸(FA)买了从丙烯酰胺化学(书、瑞士)。甲醇和乙腈是高效液相色谱级和购买的费舍尔科学(美国匹兹堡)。去离子水是由Milli-Q净化系统(美国贝德福德)。

(一)

(b)

(c)

2.2。仪器和条件

Dionex终极3000 UHPLC系统包括两个RS泵,一个RS autosampler, RS柱室是用于这个研究(美国马萨诸塞州热科学)。一个Exsil Mono C18柱(2.0×50毫米,3μm, Maisch GmbH博士,德国Ammerbuch-Entringen)被用来实现色谱分离。去离子水含有0.02% (v / v)甲酸是标签和甲醇作为流动相:乙腈(v / v, 1: 1)被标记为流动相梯度洗脱程序表中列出1。列温度举行30°C和autosampler温度保持在10°C。注射体积是2μl


时间(分钟)	流量(毫升/分钟)	(%)	B (%)

0	0.3	80年	20.
0.1	0.3	80年	20.
0.3	0.3	20.	80年
2。0	0.3	20.	80年
2。1	0.3	20.	20.
3.0	停止

与Xcalibur TSQ Quantiva三重四极质谱仪(美国马萨诸塞州热科学)是采用精确的量化。下数据获得积极的电离模式。个人参数分析物,如离子对、碰撞能量,射频镜头显示在表中2。其他质谱参数设置如下:正离子,3500 V;离子传输管温度,350°C;蒸发器温度、300°C;鞘气体,35 Arb;辅助气体,15 Arb;2 Arb尾气;CID气体,1.5毫托。所有化合物的停顿时间100毫秒。


化合物	前体离子	产品离子	CE (V)	射频透镜(V)

吡格列酮	357.1	134.1	29日	One hundred.
Omarigliptin	399.2	153.0	30.	80年
Sitagliptin	408.2	235.0	18	80年

2.3。制备标准校准样品和质量控制样品

所有化合物溶解和稀释的甲醇准备股票的解决方案和工作的解决方案。所有的解决方案都是储存在4°C。

不同浓度的解决方案与空白的大鼠血浆稀释20倍准备相应的校准样品。最终浓度的标定样本5,25岁,50岁,100年,250年,500年,1000年和2000年对吡格列酮和10 ng / mL, 50岁,100年,200年,500年,1000年、2000年和4000年为omarigliptin ng / mL。质量控制(QC)样品(5、15、400、1500为吡格列酮和10 ng / mL, 30岁,800年,3000 ng / mL omarigliptin)准备以同样的方式。所有血浆样本存储在−20°C到分析。

2.4。提取血浆样品

全血是在8000转离心5分钟获得等离子体样品,然后通过简单的提取蛋白质沉淀。总之,25μL解冻的等离子体添加到800μL是解决方案(sitagliptin 50 ng / mL),旋转1分钟拌匀。在12000转离心进行5分钟,然后得到上清液进行分析。

2.5。方法验证

该方法验证根据美国食品和药物管理局(FDA)指南(21]。

2.5.1。选择性

选择性是评估通过比较空白血浆从六个不同的老鼠,空白血浆上升与分析物,和实际等离子体样本。空白样品的强度应小于LLOQ样本的20%。

2.5.2。线性度和灵敏度

校准曲线的拟合是策划的分析物的峰面积比标称浓度的分析物在等离子体中,加权系数设置为1 /x²。最低浓度的标准曲线作为量化的下限(LLOQ)。的精密度和准确度LLOQ应80 - 120%。

2.5.3。精密度和准确度

盘中的方法的精密度和准确度进行评估通过分析质量控制样品在低,中,高含量(n= 6)在同一天。连续三天的结果被用来评估interday精密度和准确度。精密度和准确度的特点是相对标准偏差(RSD %)和相对误差(RE, %),分别。(%)和相对标准偏差(%)应该在±15%。

2.5.4。复苏和基体效应

为了计算提取复苏和基体效应,空白血浆样本收集从六个不同的老鼠和处理如下。(一)空白血浆样本中掺入包含是分析物,然后用甲醇沉淀。(B)空白血浆与纯甲醇沉淀获得上层清液,然后用相同的浓度分析物,A组添加到上层清液。(C)工作的解决方案是添加到等量的去离子水代替空白血浆,然后用甲醇提取包含部分中描述2。4。经济复苏计算峰面积除以B组,A组的基体效应计算时B组的峰面积除以C组。

2.5.5。稳定

QC样品较低、中、高浓度和分析在不同条件下,如室温保存6 h,冷冻和解冻三周期,和冻结在−20°C为7天。postextraction样本存储在autosampler 10°C 24小时,然后注入的评价autosampler稳定。测量浓度根据以下标准曲线计算。(%)和相对标准偏差(%)应该在±15%。

2.5.6。质量控制样品稀释

稀释的QC样品被稀释高浓度的QC样品准备空白的大鼠血浆和六个稀释并行QC样品准备。浓度计算基于相应的校准曲线。

2.6。药物动力学研究

15男Sprague-Dawley老鼠(6 - 8周大,190 - 210 g)从济南Pengyue购买实验动物科技有限公司有限公司(济南,中国)。动物认证号码是3707262011004044和生产许可证号码是SCXK(陆)20190003。在正式实验之前,所有的老鼠都自适应美联储一周24±2°C的温度和湿度55±5%,然后被随机分为三组。为了保证动物福利、动物实验指南烟台药物学研究所(烟台,中国)执行。

吡格列酮和omarigliptin停牌到0.5%羧甲基纤维素钠盐(CMC-Na)胃内的管理。老鼠的剂量是根据临床剂量计算。老鼠实验前应禁食至少12 h,以避免可能造成的影响,食品,然后管理与吡格列酮(2.6毫克/公斤),omarigliptin(2.6毫克/公斤),或两种化合物的组合,分别。约200μL全血收集到肝素化管在0分钟(pre-dose), 15分钟、30分钟、1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h、12小时、24小时、48小时和离心液立即收集等离子体。血浆样品都冻结在−20°C到分析。样本处理和分析的方法进行验证。

2.7。数据分析

数据获取和分析Xcalibur 4.1软件(美国马萨诸塞州热费希尔科学)。药代动力学参数计算基于noncompartmental模型使用凤凰WinNonlin 7.0 (Pharsight山景,CA)。所有数据都显示为平均数±标准差。

3所示。结果与讨论

3.1。方法开发和优化

全质量扫描下进行积极的模式和[M + H]⁺形成这三个化合物可能由于氨基酸组的存在。相应的产品离子被确认和相关质量等参数碰撞能量和射频镜头针对更高的响应(图进行了优化2、表2)。得到一个满意的解决的Exsil Mono C18柱(2.0×50毫米,3μ米)和梯度洗脱。为了增加响应,0.02%甲酸是添加到水相。甲醇,乙腈(v / v, 1: 1)被用来改善色谱峰的形状,而不是纯甲醇。样本中提取的蛋白质沉淀。与液液萃取方法相比在文献中报道从生物样品中提取omarigliptin [22,23),蛋白质沉淀很简单,便宜,节省时间。

(一)

(b)

(c)

3.2。方法验证

3.2.1之上。选择性

如图3,没有明显的内源性干扰和吡格列酮的保留时间,omarigliptin,和sitagliptin(是)是1.75分钟,1.54分,分别和1.62分钟。峰的形状和分辨率的选择性好,这个方法是令人满意的。

(一)

(b)

(c)

3.2.2。线性度和灵敏度

线性回归进行以浓度为横坐标,峰面积比值的分析物的纵坐标。标准曲线方程计算了最小二乘法和加权因子(= 1 /x²)。如图4吡格列酮和omarigliptin各自的线性过程中表现出良好的线性范围。敏感如表所示3结果是可以接受的。

(一)

(b)


		盘中			Interday
复合	名义浓缩的。	测量浓缩的。	精度	精度	测量浓缩的。	精度	精度
复合	(ng / mL)	(平均数±标准差)	(取代,%)	(重新,%)	(平均数±标准差)	(取代,%)	(重新,%)

吡格列酮	5	5.03±0.09	1.76	−1.59	5.40±0.47	8.62	7.96
	15	15.39±1.17	7.59	−4.84	15.61±1.08	6.93	4.06
	400年	366.39±1.36	0.37	−8.68	366.59±1.18	0.32	−8.35
	1500年	1439.91±4.68	0.33	−4.09	1437.11±5.49	0.38	−4.19

Omarigliptin	10	9.92±0.17	1.75	−0.77	10.51±0.71	6.74	5.05
	30.	32.00±0.41	1.28	6.67	30.60±1.69	5.53	2.00
	800年	734.28±2.88	0.39	−8.21	733.20±9.05	1.23	−8.35
	3000年	2947.16±10.01	0.34	−1.76	2946.69±12.01	0.41	−1.78

3.2.3。精密度和准确度

表3表明该方法的精密度和准确度。盘中精度(RSD %)吡格列酮和omarigliptin小于7.6%和准确性(再保险公司%)在±8.7%。interday精度(RSD = %)小于6.9%和准确性(再保险公司%)在±8.4%。该方法是准确和可靠的。

3.2.4。复苏和基体效应

如表所示4,吡格列酮的复苏和omarigliptin三个浓度86.7% - -96.5%和89.1% - -94.8%的恢复是107%。复苏是令人满意的。同时,RSD的QC样品准备与来自不同来源的生物矩阵(表不到7.7%4),这表明该方法重现性好,所以基体效应是可以忍受的。


分析物	浓度	恢复(%)		基体效应(%)
分析物	(ng / mL)	平均数±标准差	相对标准偏差(%)	(平均数±标准差)	相对标准偏差(%)

吡格列酮	15	94.56±5.79	6.13	158.98±9.63	6.06
	400年	96.45±6.59	6.83	134.90±9.56	7.09
	1500年	86.73±5.38	6.20	142.64±8.60	6.03

Omarigliptin	30.	94.79±4.59	4.72	113.80±5.40	4.74
	800年	96.42±6.19	6.42	108.91±6.89	6.32
	3000年	89.11±7.09	7.96	111.84±8.59	7.68

Sitagliptin	50	107.01±2.08	2.04	98.00±2.05	2.09

3.2.5。稳定

结果如表所示5。再保险在不同条件下,相对标准偏差小于15%,证明方法的稳定性是可以接受的。


储存条件	复合	标称浓度(ng / mL)	测量浓度(ng / mL)	精度(RSD %)	准确性(RE %)

房间温度6小时	吡格列酮	15	14.31±0.34	2.38	−4.62
		400年	361.75±1.91	0.53	−9.56
		1500年	1418.82±5.26	0.37	−5.41
	Omarigliptin	30.	30.01±0.40	1.33	0.05
		800年	738.06±4.52	0.61	−7.74
		3000年	2937.89±7.68	0.26	−2.07

三个冻融循环	吡格列酮	15	13.78±0.11	0.81	−8.12
		400年	402.08±1.11	0.28	0.52
		1500年	1333.57±7.61	0.57	−11.10
	Omarigliptin	30.	28.46±0.25	0.86	−5.13
		800年	794.54±9.37	1.18	−0.68
		3000年	2670.56±16.54	0.62	−10.98

Auto-sampler稳定(10°C为24小时)	吡格列酮	15	15.59±1.05	6.72	3.95
		400年	363.31±1.73	0.48	−9.17
		1500年	1421.47±7.30	0.51	−5.24
	Omarigliptin	30.	32.01±2.13	6.64	6.70
		800年	762.47±4.84	0.63	−4.69
		3000年	2997.38±9.39	0.31	−0.09

冻结(−20°C7天)	吡格列酮	15	13.68±0.10	0.75	−8.77
		400年	400.95±1.64	0.41	0.24
		1500年	1328.31±5.99	0.45	11.45
	Omarigliptin	30.	28.56±0.11	0.40	−4.79
		800年	802.26±4.01	0.50	0.28
		3000年	2689.12±45.57	1.69	−10.36

3.2.6。质量控制样品稀释

从单个样品的浓度超过了量化的上限,需要适当的稀释前检测。因此有必要研究稀释质量控制样品。QC样品含有3000 ng / mL吡格列酮和6000 ng / mL omarigliptin与空白血浆稀释两次注射分析然后沉淀,离心。表6表明,相对标准偏差和再保险都是不到15%,稀释QC样品都是有效的。


复合	浓度上升	测量浓度	精度	精度
复合	(ng / mL)	(平均数±标准差)	(取代,%)	(重新,%)

吡格列酮	3000年	3248.87±470.52	14.48	8.30
Omarigliptin	6000年	6734.21±907.56	13.48	12.24

3.3。药物动力学研究

单一或组合管理后的药代动力学参数显示在表中7和8。图5显示了吡格列酮的意思是血浆浓度时间曲线和omarigliptin。吡格列酮和omarigliptin单一政府,之后迅速被吸收t_马克斯分别为1.8 h和1.5 h。消除omarigliptin远远慢于吡格列酮,与t1/2 omarigliptin 10.9 ht吡格列酮的1/2为2.8 h。的AUC_(0-t)和AUC_{(0 -∞)}在16887年和16973年已/毫升吡格列酮,还有结合omarigliptin后略有增加,但无统计学意义(18988年和19013年已/毫升)。相反,共同服用后,轻轻omarigliptin生物利用度下降(表8)。一般来说,结合药代动力学参数与单一政府几乎没有影响。值得注意的是,药代动力学研究是本文研究正常大鼠;进一步的研究应该进行糖尿病模型探讨药代动力学和药效学特征,确保联合治疗的有效性和安全性。


	C_马克斯	t_马克斯	t_1/2	AUC_(0−t)	AUC_(0−∞)
	(ng / mL)	(小时)	(小时)	ng·h /毫升	ng·h /毫升

单吡格列酮	2551±475	1.8±0.4	2.8±1.0	16887±2209	16973±2127
结合	2465±754	2.0±0	2.1±0.2	18988±2582	19013±2604


	C_马克斯	t_马克斯	t_1/2	AUC_(0−t)	AUC_(0−∞)
	(ng / mL)	(小时)	(小时)	ng·h /毫升	ng·h /毫升

单一omarigliptin	2997±394	1.5±0.7	10.9±0.5	36551±4065	37699±4101
结合	2521±435	1.8±0.4	11.0±1.2	30357±3762	31346±3815

(一)

(b)

4所示。结论

临床常用药物组合治疗2型糖尿病患者对单一疗法不敏感。吡格列酮结合omarigliptin可以同时解决患者2型糖尿病胰岛素抵抗和胰岛功能障碍,这可以作为选择治疗。在这项研究中,两种药物的量化和药物动力学的报道。结果表明,吡格列酮的药代动力学行为,联合政府后omarigliptin几乎不变。从PK的角度来看,没有明显的两种药物之间的相互作用,表明可能存在一起使用时无需调整剂量。研究提供了实验依据评估吡格列酮的疗效和安全性结合omarigliptin体内并为更广泛的临床应用奠定了基础。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

这项研究是由科技创新发展规划项目烟台(2020 msgy057)。

引用

t . Hossan茶室,s . s .阿拉姆纳,“表观遗传修饰与2型糖尿病的发病机制有关,”内分泌、代谢和免疫Disorders-Drug目标,19卷,不。6,775 - 786年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
s . Gundmi a·g·Maiya a . k . Bhat n . Ravishankar m·h·韩德先生和k . v . Rajagopal”手功能障碍在2型糖尿病:系统回顾和荟萃分析,“物理和康复医学的史册,卷61,不。2、99 - 104年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
k . Ogurtsova j·d·费尔南德斯•罗查y黄et al .,“IDF糖尿病阿特拉斯:全球估计糖尿病的患病率为2015年和2040年,“糖尿病的研究和临床实践卷。128年,40 - 50,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
苗族,董x, x张et al .,“检测吡格列酮使用和心血管事件的风险使用电子医疗记录的数据在一个大的中国2型糖尿病患者,”糖尿病杂志》,11卷,不。8,684 - 689年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
m .金刚石和r·j·海涅Thiazolidinediones在2型糖尿病:目前的临床证据,”药物,卷63,不。13日,1373 - 1405年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
c·h·刘,t·h·李,林y s, p . s .唱y . c . Wei和y . r . Li“吡格列酮和PPAR -γ调制治疗高血压和2型糖尿病患者缺血性中风后:国家队列研究”,心血管疾病糖尿病学,19卷,不。1,p。2, 2020。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
r . a . DeFronzo s Inzucchi m . Abdul-Ghani s e·尼森,“吡格列酮:被遗忘的,具有成本效益的心血管治疗2型糖尿病的药物,”糖尿病和心血管疾病的研究,16卷,不。2、133 - 143年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
h·e·Lebovitz“Thiazolidinediones:被遗忘的糖尿病药物,”目前糖尿病的报道,19卷,不。12,151页,2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
k . Makrilakis”的角色DPP-4抑制剂治疗2型糖尿病的算法:当选择时,会发生什么,”国际环境研究和公共卫生杂志》上,16卷,不。15,2720年,页2019。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
n . Li L.-J。江,b . et al .,“最近的发展进步dipeptidyl peptidase-4抑制剂治疗2型糖尿病,”欧洲药物化学杂志》上卷,151年,第157 - 145页,2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
e . j . Bae”DPP-4抑制剂在糖尿病并发症:DPP-4超出血糖控制的作用,“档案调药的研究,39卷,不。8,1114 - 1128年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
g·a·巴达维m . a . Abd El Fattah h·f·海岬和埃尔赛义德,“Sitagliptin和liraglutide逆转黑rotenone-induced帕金森病变性的啮齿动物的大脑,”Inflammopharmacology,25卷,不。3、369 - 382年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
a . j . Scheen”alogliptin +吡格列酮的药代动力学和临床评价2型糖尿病的组合,”专家意见在药物代谢和毒理学,11卷,不。6,1005 - 1020年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
美国德尔普拉托和r·奇尔顿”实用的策略改善结果在2型糖尿病:吡格列酮和DPP4抑制剂的潜在作用,”糖尿病、肥胖和新陈代谢,20卷,不。4、786 - 799年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
m . Jensterle k . Goricar和a·雅,“添加DPP-4抑制剂alogliptin单独或结合吡格列酮改善β细胞功能和二甲双胍治疗PCOS胰岛素敏感性,”内分泌研究,42卷,不。4、261 - 268年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
b . Wang y, y唱,x Liu和j .梁”比较dipeptidyl peptidase-4抑制剂吡格列酮和吡格列酮联合治疗与单药治疗2型糖尿病:系统回顾和荟萃分析,“医学(巴尔的摩),卷97,不。46岁的文章ID e12633, 2018。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
t . Biftu r . Sinha-Roy p . Chen等人“Omarigliptin (mk - 3102):一种新型长效DPP-4抑制剂对每周治疗2型糖尿病,”医药化学杂志卷,57号8,3205 - 3212年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
b . m . Ayoub s Mowaka, m·g . Arafa”因子设计优化胶束增强同步spectrofluorimetric Omarigliptin试验:用于含量均匀度测试和体外药物释放,”发光,33卷,不。4、797 - 805年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
j . Emanuelli和大肠Eva Scherman Schapoval”Stability-Indicating估计的高效液相色谱方法omarigliptin平板电脑-氧化和光解动力学和降解产物形成在氧化条件下,“微量化学杂志文章ID 105084卷,157年,2020年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
M.-F。李,x。胡,A.-Q。妈,“超高压力液体chromatography-tandem omarigliptin的质谱方法测定大鼠血浆药代动力学研究及其应用在老鼠,”生物色谱法没有,卷。31日。10篇文章ID e3975 2017。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
美国食品和药物管理局,指导行业:生物分析方法验证位于马里兰州Rockville,美国食品和药物管理局,美国,2018年。
s . Mowaka n . Ashoush m . Tadros n . El扎哈尔和b . Ayoub”增强omarigliptin萃取技术从人类plasma-applied生物样本健康志愿者,“分子,25卷,不。18,4232年,页2020。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
a .答:玛丽亚,m . Shereen f . e . Ehab f . Marwa和a . Bassam”omarigliptin的分析和评述,trelagliptin alogliptin:应用于生物样品和降解动力学研究中,“微量化学杂志卷,148年,第261 - 253页,2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

分析方法在化学杂志》上

同时量化吡格列酮在大鼠血浆和Omarigliptin UHPLC-MS / MS及其应用在共同服用两种药物的药代动力学研究

文摘

1。介绍

2。材料和方法

2.1。化学药品和试剂

2.2。仪器和条件

2.3。制备标准校准样品和质量控制样品

2.4。提取血浆样品

2.5。方法验证

2.5.1。选择性

2.5.2。线性度和灵敏度

2.5.3。精密度和准确度

2.5.4。复苏和基体效应

2.5.5。稳定

2.5.6。质量控制样品稀释

2.6。药物动力学研究

2.7。数据分析

3所示。结果与讨论

3.1。方法开发和优化

3.2。方法验证

3.2.1之上。选择性

3.2.2。线性度和灵敏度

3.2.3。精密度和准确度

3.2.4。复苏和基体效应

3.2.5。稳定

3.2.6。质量控制样品稀释

3.3。药物动力学研究

4所示。结论

数据可用性

的利益冲突

确认

引用

版权

更多相关文章

相关文章