同时测定马来酸Dexchlorpheniramine、倍他米松和苯甲酸钠的糖浆,可靠和健壮的高效液相色谱方法

文摘

马来酸倍他米松的同时测定,dexchlorpheniramine,苯甲酸钠在制药糖浆是通过使用一个简单的高效液相色谱方法进行验证。色谱分离的三个分析物在C18柱保持在25°C,使用乙腈和0.02米磷酸盐缓冲溶液的pH值2.70 (35:65 v: v)作为流动相。选择的权力平等主义的洗脱总流动相的流速保持在1.0毫升/分钟。分析物的紫外探测器探测到254海里。注射量是50μl。该方法充分验证的特异性,线性精度、准确性和鲁棒性,根据当前的指导方针和要求是被证明是适合目标应用程序。

1。介绍

倍他米松是一种人工合成的糖皮质激素具有抗炎(1)和抗过敏药属性(2]。它通过影响前列腺素的合成3和白三烯4]。Dexchlorpheniramine,通常用于马来酸盐形式的药物活性右旋对映体(氯苯那敏5抗组胺剂工作],H1受体减少过敏反应(6]。因为他们倍他米松和dexchlorpheniramine产生药理方面通过不同的作用机制,它们可以结合使用在平板电脑等不同剂型,口头的解决方案,或糖浆来增强产生的治疗效果。

除了活动原则,许多制药剂型也含有辅料对许多目的,包括加强活动原则的有效性(通过改善他们的溶解度,通过减缓恶化,等等),保证效率和安全性的剂型禁止微生物的发展。这些代理必须出现在制药剂型在适当的级别在这些产品的保质期以确保其有效性。因此,溶解性增强剂的试验或抗菌防腐剂,尤其是后者,往往是必要的在制剂规范,除了积极的分析原则。

苯甲酸钠可以用于上述用途:它可以提高有效成分的溶解度(7),它还可以用作抗菌防腐剂(8,9抑制微生物的发展。所以,苯甲酸钠的分析是必需的在这些情况下质量控制的目的。

马来酸倍他米松和dexchlorpheniramine散装分别测定活性化合物和药物剂型在C18柱高效液相色谱法(10- - - - - -13]。马来酸倍他米松和dexchlorpheniramine同时由紫外可见光谱法(14)和高性能薄层色谱法(15]。苯甲酸钠的分析可以通过容量滴定法(7]。然而,对于同时测定苯甲酸钠和其他分析物,在C18柱高效液相色谱法是最常见的选择分析技术(8,9,16]。到目前为止,同时测定的方法尚未发表倍他米松,马来酸dexchlorpheniramine,苯甲酸钠在制药剂型。

保证分析结果的可靠性,任何方法用于活动原则的分析(s)和其他组件,如防腐剂(s)、药品剂型必须能够满足合适的性能水平,比如要求采用AOAC公认的国际定量方法17),必须能够提供义务验证数据当局根据分析方法验证指导原则,比如我出具(18)或食品药品监督管理局(19]。

在当前的指导方针“验证的分析方法:文本和方法论Q2 (R1)“我的化验测试药物物质和药物产品必须验证的特异性、精度、准确度、线性、范围(18]。分析方法的验证保证了结果的可靠性和再现性的应用分析技术和特定的分析方法的条件。分析方法的验证报告必须提交给监管机构的一个组成部分的技术文件注册药品供人类使用。

在这项研究中,使用C18柱高效液相色谱法同时测定倍他米松开发和验证,马来酸dexchlorpheniramine,苯甲酸钠在糖浆。

2。材料和方法

2.1。仪表

日本岛津公司的方法开发和验证LC-20AT高效液相色谱系统(日本岛津公司,日本京都)组成的泵(模型LC-20AD),一个脱气器(模型DGU-20A5), PDA检测器(模型SPD-M20A),一个autosampler SIL-20ACHT(模型),和一个控制模块(模型CBM-20Alite)。这个系统使用LC解决方案软件1.25版本SP4数据处理和评价。分析柱是卢娜C18柱(250×4.6毫米,5μ米)的Phenomenex(托兰斯、钙、美国)。

2.2。化学药品和试剂

参考物质的倍他米松(纯度100.4%)和苯甲酸钠(纯度98.6%)是建立在国家药品质量控制(越南河内);马来酸对照品的dexchlorpheniramine(纯度99.9%)购买药物质量控制研究所的胡志明市(越南胡志明市)。Xinfadro糖浆(包含3.0毫克的倍他米松,24.0毫克的dexchlorpheniramine马来酸,和120.0毫克每60毫升糖浆苯甲酸钠)从市场购买。安慰剂混合物组成的柠檬酸,柠檬酸钠,香兰素,山梨糖醇,乙醇,精制糖和水制备糖浆瓶子的标签中提供的信息用于方法验证步骤。甲醇乙腈高效液相色谱法,高效液相色谱,正磷酸PA级,磷酸二氢钾PA级,三乙胺PA级购买形式默克越南(胡志明市、越南)。

2.3。色谱条件

流动相乙腈和0.02米磷酸缓冲溶液pH值2.7 (35:65 v: v)。0.02磷酸盐缓冲溶液pH值2.7是由溶解2.72 g的磷酸二氢钾和3毫升的三乙胺在900毫升的水,调节pH值为2.7±0.1正磷酸,加水1000毫升,混合解决方案,通过0.45过滤它μm膜过滤和脱气通过声波降解法在使用前15分钟。流动相的流速保持在1.0 mL / min。岛津制作所的分析进行了LC-20AT系列高效液相色谱系统配备PDA探测器设定在254 nm记录色谱图。色谱分离进行了卢娜C18柱(250×4.6毫米,5μ米)保持在25°C。注射量是50μl

2.4。标准溶液的制备

股票的标准解决方案倍他米松(1.0毫克/毫升),马来酸dexchlorpheniramine(1.0毫克/毫升),和苯甲酸钠(5.0毫克/毫升)是由溶解的准确称重数量相应的参考标准用流动相稀释剂。混合标准工作解决方案由准确稀释股票标准解决方案目标浓度的稀释剂。透过0.45标准的解决方案μ膜过滤器用于色谱分析之前。

2.5。样品溶液的制备和安慰剂的解决方案

准备样品溶液,糖浆的数量相当于0.25毫克的倍他米松准确称重成25毫升容量瓶和体积与流动相稀释剂稀释。这个解决方案是0.45过滤μ膜过滤器用于色谱分析之前。

在方法验证,安慰剂的解决方案是由称重准确数量的安慰剂混合物(如2.2所述)相当于糖浆的用量准备样品溶液和稀释后的样品溶液。

2.6。方法验证

确保方法的适用性dexchlorpheniramine的同时测定,倍他米松,苯甲酸钠,糖浆,验证按照当前的指导我的18在以下的标准。

2.6.1。特异性

的高效液相色谱方法,特异性保证完全分离的感兴趣的分析物从样本矩阵中的其他组件16]。评估的能力开发方法产生截然分开的峰值对应dexchlorpheniramine,苯甲酸钠,倍他米松,这些分析物的混合标准溶液,示例中,安慰剂,空白溶液注入分别在同一卷(50μL)到色谱系统中。

2.6.2。线性和范围

根据我的指导18),一个分析方法必须保持线性关系分析物的浓度(s)和反应的强度(即。,peak area for HPLC method) within a certain range around the target concentration (at least from 80% to 120% of target concentration). In this study, the target concentration was about 10.0 μ倍他米松,80.0 g / mLμdexchlorpheniramine g / mL, 400.0μ苯甲酸钠的g / mL。因此,混合标准解决方案包含倍他米松的准确浓度,马来酸dexchlorpheniramine,苯甲酸钠在不同级别的倍他米松(6.0,8.0,10.0,12.0,13.9,和15.9μg / mL)、马来酸dexchlorpheniramine(48.2, 64.3, 80.4, 96.5, 112.6,和128.6μg / mL)和苯甲酸钠(240.2,320.3,400.4,480.5,560.6,和640.6μg / mL)准备,相应的60%,80%,100%,120%,140%,和160%的目标浓度,分别。在每个浓度三个注射混合标准溶液被处决和校准曲线建立了每个分析物浓度和平均峰面积之间的标准。每个校准曲线的线性度的意义被单向方差分析(线性评估具有重要意义或团体。< 0.05在SPSS 16.0软件)的表达16]。

2.6.3。灵敏度

高效液相色谱方法,一般来说,灵敏度是评估通过测量信噪比分析物的峰高与邻近的变化在色谱基线。给信噪比分析物的浓度大约3:1和10:1,分别是最低可检测水平或检测极限(LOD)和可量化的水平或限制最低的定量(定量限)16,20.]。倍他米松的LOD和定量限,马来酸dexchlorpheniramine,苯甲酸钠测定分析解决方案包含这些物质在不同浓度和测量每个分析物的信噪比。

2.6.4。精度

根据当前的指导方针18和以前公布的工作16),测定方法的精度必须由至少三个复苏研究验证中每个分析物浓度的浓度范围从80%到120%的目标。因此,评估每个分析物的定量测定的准确性,倍他米松的准确数量的参考物质,dexchlorpheniramine马来酸,和苯甲酸钠与安慰剂混合矩阵的方式上升样本,在制备过程中,产生的解决方案包含每个分析物在三个浓度水平,相应的80%,100%,和120%的目标浓度,即。,0.008,0.010,和0.012毫克/毫升与倍他米松;0.064、0.080和0.096毫克/毫升dexchlorpheniramine马来酸;,0.320,0.400,和0.480毫克/毫升,苯甲酸钠。在每个浓度水平,三个样品准备和分析获得每个分析物的百分比复苏和回收率的相对标准偏差的变化在每个浓度水平。

2.6.5。精度

色谱系统的精度、系统适用性,验证了估算每个分析物的最佳性能的变化经过六重复注射dexchlorpheniramine的混合标准溶液,倍他米松,苯甲酸钠100%的目标浓度(16,18,20.]。

方法的精度,包括重复性(盘中精度)和中间精密度(interday精度),决心通过计算定量结果的变化从六个独立样本的分析解决方案包含dexchlorpheniramine,倍他米松,苯甲酸钠,大约有100%的目标集中在同一天,在两个不同的天,分别。

2.6.6。范围

每个分析物的浓度范围的定量分析的准确度和精密度都必须保证至少从80%到120%的目标每个分析物的浓度(18,19]。这个需求是同时验证上述方法的准确性。

2.6.7。鲁棒性

当前我指南(18]不专的鲁棒性分析方法的验证但欢迎任何试图证实的鲁棒性分析方法,特别是定量。在这项研究中,小而刻意改变后高效液相色谱条件应用于评估对分析结果的影响:(我)流量:±0.2毫升/分钟(2)在流动相比例的0.02米磷酸缓冲溶液:±1%(3)pH值0.02米的磷酸盐缓冲溶液:±0.5 pH值的单位

在每个条件,马来酸dexchlorpheniramine的混合标准溶液,苯甲酸钠,倍他米松在100%的目标集中在大约100%的目标浓度和三个示例解决方案准备和注入色谱系统。验证了该方法的鲁棒性调查每个分析物的峰面积的变化在重复分析标准溶液和变化的每个分析物在样品的解决方案的内容(16,20.,21]。

2.6.8。稳定性的分析解决方案

虽然标准和样品的解决方案进行了分析后立即准备,总有一个延迟时间,这些解决方案等进行分析的autosampler托盘。因此,他们的稳定是通过分析调查标准和样品准备在0 h和后一天的蓄冷在冰箱(10°C)和25°C。对于每个解决方案,三个注射执行每一次,和解析解的稳定性评估变化的平均峰面积和峰面积的相对标准偏差值重复注射。

2.7。数据处理

IBM SPSS软件(版本16.0)(美国、IBM、纽约Armonk)是用于统计分析的分析结果。

3所示。结果与讨论

3.1。方法开发和优化

这种方法的目的是提供一种色谱解决方案,允许同时测定的两个活动原则dexchlorpheniramine马来酸倍他米松和防腐剂苯甲酸钠在糖浆。从收集的信息在我们的文献研究,分析柱与节流octadecylsilyl固定相,卢娜C18柱、固定相选择方法开发。

获得色谱条件适合目标应用程序的方法,进行了初步试验。从这些试验中得到的结果中总结表1。他们指出,使用乙腈作为流动相的有机成分会给更好的峰形状dexchlorpheniramine马来酸和苯甲酸钠给缩短分析时间比甲醇使用时同样比例的流动相。初步测试还发现,磷酸盐缓冲剂给更好的分析物峰的形状和矩阵分析物和其他组件之间的更好的分辨率。从这些结果,卢娜C18柱与乙腈和0.02米磷酸盐缓冲溶液的pH值2.7 (35:65 v: v)在权力平等主义的洗脱模式被选中的最后的方法。


列	流动相	洗脱模式	流量	观察	结果

Phenomenex C18	Methanol-phosphate缓冲0.02米pH值2.7 (40:60 v: v)	权力平等主义的	1.0毫升/分钟	可怜的峰形状对马来酸dexchlorpheniramine和苯甲酸钠,为倍他米松保留太长时间(超过20分钟),倍他米松仍然与一个矩阵部分coeluted高峰	拒绝了
Phenomenex C18	Acetonitril-phosphate缓冲0.02米pH值2.7 (40:60 v: v)	权力平等主义的	1.0毫升/分钟	更好的峰形状dexchlorpheniramine马来酸和苯甲酸钠,分析时间短,但倍他米松仍然部分coeluted矩阵峰值	拒绝了
Phenomenex C18	Acetonitril-acetate缓冲0.025米pH值3.0 (40:60 v: v)	权力平等主义的	1.0毫升/分钟	Bethamethasone从矩阵解决峰但峰形状是贫穷和不稳定的峰值响应	拒绝了
Phenomenex C18	Acetonitril-phosphate缓冲0.02米pH值2.7 (35:65 v: v)	权力平等主义的	1.0毫升/分钟	好峰形状为所有三个分析物和三个分析物都被完全分离矩阵的组件	接受

3.2。方法验证

3.2.1之上。特异性

评估方法的特异性,空白的解决方案,安慰剂的解决方案,标准溶液和样品溶液(含有倍他米松、马来酸dexchlorpheniramine和苯甲酸钠在目标浓度,即。,0.010毫克/毫升,0.080和0.400毫克/毫升,分别)分别注入高效液相色谱系统,和色谱结果如图1(一)- - - - - -1 (c)。马来酸倍他米松,dexchlorpheniramine,苯甲酸钠筛选了3截然分开的山峰和纯度分析(数据1 (d)- - - - - -1 (f))确认没有coeluted元素分析物的保留时间。因此,色谱分离能够隔离每个感兴趣的分析物和允许其具体分析干扰其他组件的示例矩阵。

(一)

(b)

(c)

(d)

(e)

(f)

3.2.2。线性

每个分析物的平均峰面积得到混合标准溶液色谱图的绘制与相应浓度建立校准线。摘要图(图2)揭示了线性浓度范围在6.0 - -15.9μ48.2 - -128.6 g / mL,倍他米松μ对马来酸dexchlorpheniramine g / mL, 240.2 - -640.6μ苯甲酸钠的g / mL。从回归分析,获得了线性方程:y= 88252x−6294倍他米松,y= 36578x8537−dexchlorpheniramine马来酸y= 15438x苯甲酸钠+ 28569,确定系数R广场是0.999的三个分析物。对所有分析物(方差分析分析表2- - - - - -4)证实了统计学意义的线性回归模型预测结果变量( )。

(一)

(b)

(c)


模型		平方和	df	均方	F	团体。

1	回归	6054年e12汽油	1	6054年e12汽油	4306年e4	000年^一个
	剩余	5624年e8	4	1406年e8
	总	6055年e12汽油	5

^一个预测(常数),dexchlorpheniramine_concentration。^b因变量,dexchlorpheniramine_peak_area。


模型		平方和	df	均方	F	团体。

1	回归	2675年e13	1	2675年e13	3571年e4	000年^一个
	剩余	2996年e9	4	7490年e8
	总	2675年e13	5

^一个预测(常数),sodium_benzoate_concentration。^b因变量,sodium_benzoate_peak_area。


模型		平方和	df	均方	F	团体。

1	回归	5408年e11	1	5408年e11	1014年e4	000年^一个
	剩余	2134年e8	4	5335年e7
	总	5411年e11	5

^一个预测(常数),betamethasone_concentration。^b因变量,betamethasone_peak_area。

3.2.3。检测极限(LOD)和量化的限制(定量限)

倍他米松,注入溶液的浓度LOD和定量限为2.0μ和6.0克/毫升μ克/毫升,相当于注射量的0.10倍他米松μg和0.30μ分别g。马来酸dexchlorpheniramine,注入溶液的浓度LOD和定量限为16.0μ和48.0克/毫升μ克/毫升,相当于注射guaiacolsulfonate钾量为0.80μg和2.40μ分别g。苯甲酸钠,注入溶液的浓度LOD和定量限为80.0μ和240.0克/毫升μ克/毫升,相当于苯甲酸钠的注入量为4.00μg和12.00μ分别g。

3.2.4。精度

我指导(18)要求,测定方法的回收率必须介于98.0%到102.0%的真实浓度和回收率的变化在一个浓度水平的相对标准偏差不得超过2.0%。经济复苏研究dexchlorpheniramine、倍他米松和苯甲酸钠,总结在表5显示,回收率从99.8%到102.0%在所有三个层次对所有分析物和相对标准偏差值在每个层面上对于每个分析物从0.6%至0.1不等,我建议的范围内。因此,可接受的精度的方法同时测定dexchlorpheniramine,倍他米松,苯甲酸钠在糖浆。


上升水平(%)	复制数	Dexchlorpheniramine顺丁烯二酸盐			苯甲酸钠			倍他米松
上升水平(%)	复制数	飙升的标准(毫克)	峰面积(茂·s)	恢复(%)	飙升的标准(毫克)	峰面积(茂·s)	恢复(%)	飙升的标准(毫克)	峰面积(茂·s)	恢复(%)

80%	1	1.606	2326791	99.7	7.895	5013454	101.6	0.199	695365年	100.5
	2	1.606	2334539	100.0	7.895	4991733	101.2	0.199	703190年	101.6
	3	1.606	2327665	99.7	7.895	5017325	101.7	0.199	696949年	100.7
	的意思是			99.8			101.5			100.9
	相对标准偏差(%)			0.2			0.3			0.6

100%	1	2.008	2890627	99.1	9.869	6225259	101.0	0.249	867571年	100.3
	2	2.008	2899677	99.4	9.869	6238642	101.2	0.249	871281年	100.8
	3	2.008	2885840	98.9	9.869	6216278	100.8	0.249	863282年	99.8
	的意思是			99.1			101.0			100.3
	相对标准偏差(%)			0.2			0.2			0.5

120%	1	2.409	3480064	99.4	11.843	7478069	101.1	0.298	1048690	101.1
	2	2.409	3469911	99.1	11.843	7470749	101.0	0.298	1047360	100.9
	3	2.409	3476467	99.3	11.843	7477084	101.1	0.298	1047448	100.9
	的意思是			99.3			101.1			101.0
	相对标准偏差(%)			0.1			0.1			0.1

3.2.5。精度

系统精度,或系统适用性的方法揭示了每个分析物的最佳性能。dexchlorpheniramine,倍他米松,苯甲酸钠,峰值的变化属性(保留时间、面积、尾矿因素和理论板数)的相对标准偏差均在2.0%以下,如表所示6,理论板数高于1000的三个分析物的峰。


不。的注入	保留时间(分钟)	峰面积(茂·s)	不对称的峰	理论板数	决议

Dexchlorpheniramine顺丁烯二酸盐
1	4.721	2919244	1.3	3962年	5.2
2	4.708	2920606	1.3	3940年	5.2
3	4.703	2922790	1.3	3932年	5.2
4	4.689	2915735	1.3	3909年	5.2
5	4.689	2913275	1.3	3909年	5.2
6	4.689	2910823	1.3	3909年	5.2
平均	4.700	2917079	1.3	3927年	5.2
相对标准偏差(%)	0.3	0.2	0.1	0.6	0.3

苯甲酸钠
1	9.410	6172807	1.3	2891年	9.4
2	9.413	6173718	1.3	2893年	9.4
3	9.415	6171398	1.3	2894年	9.4
4	9.397	6162984	1.3	2883年	9.4
5	9.386	6161866	1.3	2877年	9.4
6	9.377	6150875	1.3	2871年	9.4
平均	9.400	6165608	1.3	2885年	9.4
相对标准偏差(%)	0.2	0.1	0.1	0.3	0.2

倍他米松
1	17.917	863391年	1.1	8025年	11.3
2	17.895	868096年	1.1	8006年	11.3
3	17.869	868453年	1.1	7983年	11.3
4	17.818	860990年	1.1	7937年	11.2
5	17.787	864537年	1.1	7909年	11.2
6	17.757	863288年	1.1	7883年	11.2
平均	17.841	864793年	1.1	7957年	11.3
相对标准偏差(%)	0.4	0.3	0.1	0.7	0.6

的重复性和中间精度评估方法的测定结果的变化dexchlorpheniramine,倍他米松,苯甲酸钠。如表所示7这些变化,盘中(重复性)和interday(中间精密度),不到所有分析物的相对标准偏差为2.0%。


不。示例解决方案	样品重量(克) 密度:1.095 g / mL	内容的马来酸dexchlorpheniramine糖浆(%,比较标签数量)	糖水苯甲酸钠含量(%,比较标签数量)	糖水倍他米松的含量(%,比较标签数量)

第一天,分析人员1
1	5.4324	101.0	101.2	101.5
2	5.4630	100.4	100.5	101.3
3	5.3981	100.7	101.1	101.6
4	5.5087	99.0	99.2	99.8
5	5.4672	100.0	100.2	100.2
6	5.5064	98.6	98.8	99.5
平均(1 - 6)		99.9	100.2	100.7
相对标准偏差(%)(1 - 6)		1.0	1.0	0.9

第二天,分析人员2
7	5.5623	99.6	101.2	101.5
8	5.4786	101.4	100.5	101.3
9	5.5368	100.2	101.1	101.6
10	5.4361	101.7	99.2	99.8
11	5.5698	100.1	100.2	100.2
12	5.5345	100.1	98.8	99.5
平均(1 - 12)		100.2	99.5	101.2
相对标准偏差(%)(1 - 12)		0.9	1.1	1.0

结果第一天的分析师1(样品没有。1 - 6)被用于评估获得的重复性和那些在第一天和第二天(样品没有。1 - 12)一起使用中间评价精度。

因此,系统的精度和精度的方法,该方法适当准确同时测定dexchlorpheniramine,倍他米松,苯甲酸钠在糖浆。

3.2.6。范围

作为讨论的部分3.2。4和总结在表5,范围从80%到120%的目标浓度dexchlorpheniramine,倍他米松,苯甲酸钠向这些分析物测定结果的准确度和精密度。

3.2.7。鲁棒性

实施后故意小变化中提到的部分2.6。7,每个分析物的峰面积和化验结果获得在每个修改条件表8。对于所有应用更改,所有分析物的峰面积变化很小(RSD小于2.0%)为每个分析物和良好的分离得以实现。马来酸倍他米松的内容,dexchlorpheniramine,苯甲酸钠样本中发现没有当部分中描述的任何变化之间存在着显著的差异2.6。7实现,单向方差分析分析发现F<F_inscrit对分析物(如表所示9)。


变异	特定的条件	Dexchlorpheniramine顺丁烯二酸盐		苯甲酸钠		倍他米松
变异	特定的条件	峰面积的相对标准偏差(%)	相对标准偏差(%)为内容的糖浆	峰面积的相对标准偏差(%)	相对标准偏差(%)为内容的糖浆	峰面积的相对标准偏差(%)	相对标准偏差(%)为内容的糖浆

流量(毫升/分钟)	0.8	0.1	0.4	0.1	0.4	0.3	0.4
	1.0(正常)	0.2	0.6	0.2	0.6	0.4	0.5
	1.2	0.4	0.4	0.1	0.9	0.3	0.8

0.02 M磷酸盐缓冲溶液的pH值	2.65	0.2	0.6	0.2	0.6	0.2	0.6
	2.70(正常)	0.1	0.5	0.3	0.9	0.4	0.3
	2.75	0.3	0.3	0.5	0.9	0.4	0.5

在流动相比例的0.02米磷酸盐缓冲剂	64年	0.1	0.5	0.2	0.9	0.2	0.5
	65(正常)	0.1	0.6	0.3	0.5	0.3	0.7
	66年	0.1	0.4	0.2	1.1	0.5	0.4

波长的探测器	252海里	0.5	0.4	0.2	0.5	0.2	0.5
	254海里(正常)	0.1	0.3	0.3	0.5	0.3	0.4
	256海里	1.0	0.4	0.4	0.9	0.2	0.5


		平方和	df	均方	F	团体。

Dexchlorpheniramine_content	团体之间	976年	11	089年	460年	910年
	群体内部	4633年	24	193年
	总	5610年	35

Sodium_benzoate_content	团体之间	2014年	11	183年	317年	974年
	群体内部	13853年	24	577年
	总	15868年	35

Betamethasone_content	团体之间	1123年	11	102年	403年	941年
	群体内部	6073年	24	253年
	总	7196年	35

3.2.8。溶液的稳定性

恢复的比例是98.0% - 102.0%的范围内,相对标准偏差不超过2.0%,说明样品的稳定性好,在两种情况下24小时的标准解决方案,如表所示10。这些结果证明,在样品分析物都是稳定和标准的解决方案准备如2.4和2.5所述,和样品和标准溶液的制备过程是适合预期的应用方法。


研究	平均停留时间(分钟)	平均峰面积(mAu.s)	平均峰值不对称	理论塔板的平均数量	峰面积的相对标准偏差(%)	恢复(%)

Dexchlorpheniramine顺丁烯二酸盐
标准溶液
0 h	4.698	2921785	1.3	3924年	0.1	- - - - - -
24小时在冰箱	4.702	2917643	1.3	3930年	0.1	99.9
24小时25°C	4.691	2914786	1.3	3912年	0.2	99.8
示例解决方案
0 h	4.705	2917613	1.3	3935年	0.2	- - - - - -
24小时在冰箱	4.695	2914534	1.3	3919年	0.1	99.9
24小时25°C	4.701	2912677	1.3	3929年	0.4	99.8

苯甲酸钠
标准溶液
0 h	9.403	6169304	1.3	2887年	0.1	- - - - - -
24小时在冰箱	9.391	6167025	1.3	2880年	0.1	100.0
24小时25°C	9.415	6149723	1.3	2894年	0.1	99.7
示例解决方案
0 h	9.411	6170542	1.3	2892年	0.2	- - - - - -
24小时在冰箱	9.396	6165339	1.3	2883年	0.1	99.9
24小时25°C	9.409	6148732	1.3	2891年	0.2	99.6

倍他米松
标准溶液
0 h	17.807	862754年	1.1	7927年	0.1	- - - - - -
24小时在冰箱	17.789	861859年	1.1	7911年	0.1	99.9
24小时25°C	17.814	860934年	1.1	7933年	0.3	99.8
示例解决方案
0 h	17.792	861055年	1.1	7914年	0.1	- - - - - -
24小时在冰箱	17.801	859823年	1.1	7922年	0.2	99.9
24小时25°C	17.797	858506年	1.1	7918年	0.2	99.7

4所示。结论

本文的开发和验证的高效液相色谱法同时测定马来酸dexchlorpheniramine,苯甲酸钠,倍他米松在糖浆进行了讨论。方法已被证明能够量化这三个分析物具体来说,没有干扰样本矩阵。该方法的可靠性和健壮性也保证了验证结果,证明其适用性为目的的应用。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者(hoalethihuong@gmail.com)要求。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

这最初的研究是由国家研究所的科研基金资助的药品质量控制、越南。

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