分析方法用于检测和量化的苯二氮卓类

文摘

精神药品的处方,尤其是苯二氮卓类(BZDs)中占有优势地位的管理精神疾病。事实上,BZDs已经使用在不同治疗领域包括失眠、焦虑、癫痫疾病,或全身麻醉。不幸的是,这些药物存在非法街头市场,导致很多药物滥用一些上瘾用户之间,道路不安全感,和自杀。因此,它已成为必不可少的分析BZDs药物在人类生物标本在法医科学药物滥用。目前的样品制备技术审查提供了一个总结(固相萃取和液-液萃取阶段)的方法检测和量化BZDs分子常用的生物标本在过去十年可能导致更好的和准确的评估给定的生理状态的人。常用的方法检测和量化的BZDs包括核磁共振(NMR)、色谱法(气相、液相色谱和薄层色谱),免疫测定(ELISA、RIA、LFA CEDEA, FPIA,和金),和electroanalytical方法(伏安法和电位法)。

1。介绍

苯二氮卓类(BZDs)是一类精神药物,介绍了在1960年代,创建一个革命领域的抗焦虑药物(1]。的列表是最世界上规定BZDs分类,根据他们的主要属性,如抗惊厥的,镇静,抗焦虑药,失忆症,催眠2,3]。BZDs之间最规定精神药品在西方国家,尤其是在法国(4]。年度流行使用大约是2%到17% (4,5),随国家和从一个科学研究到另一个。的滥用或误用BZDs是世界范围内潜在的严重的社会问题之一。他们的处方必须重新评估后短时间内(12周),因为长期使用BZDs也被描述为导致认知效果(增加痴呆的发生率),依赖和戒断(6- - - - - -8]。事实上,官方的国际建议有关使用这种治疗BZDs分子频繁更新,强调短期和不间断的处方时期为了避免可能的滥用这些药物。

防止BZDs虐待的发生率增加,研究人员专注于创新的发展,高度敏感和准确的方法来分析BZDs及其代谢物。事实上,BZDs测定生物体液是必不可少的在临床化验以及取证和毒理学研究。

常用的生物标本的分析BZDs血液,尿液,唾液。评估在这一分析的主要因素与目标的存在与否BZDs分子或其代谢物相关的测试样本。

目前,有2种BZDs分析:1,筛选(定性或半定量的方法)和2,剂量(定量方法)。然而,毒性筛选通常涉及几种筛查和计量方法。

许多技术越来越多的效率确实存在(气相、液相色谱RMN等等)。检测和量化的可能性BZDs仍将依赖于每个实验室中可用的方法。事实上,临床医生或科学家必须知道哪些是可访问的,灵敏度和准确度的限制,他们的时间限制不必要为了不开他们。因此,该方法允许快速、敏感和具有成本效益的检测BZDs还不存在。

我们综述了BZDs决心和样品制备技术的分析方法用于研究在过去的十年里发表。

2。生物标本常用BZDs分析

BZDs的检测和量化矩阵可以通过不同的生物包括人类母乳(9],唾液[10- - - - - -12,血13- - - - - -15),血清(16),等离子体(9),尿14,17- - - - - -20.],指甲[21,头发22),胎粪(23)、食用动物组织和饲料(24),呼气(25]。然而,重要的是要记住,无论生物矩阵用于筛查,BZDs浓度取决于很多因素,即使用剂量,产品的质量,消费的模式,消费者的新陈代谢,用户的体重,他的健康状况。

在目前的审查,我们将讨论最常用的生物精神药物分析矩阵(26]。一个特别的重点将唾液,尿液和血液矩阵。

2.1。唾液

唾液是一个有趣的生物标本检测最近的精神药物摄入量相比,尿液(27]。它被认为是一个主要的论点赞成它的使用在健康,在工作中或在路边的警察使用的毒品检测涉及的汽车司机在交通事故28,29日]。事实上,唾液被批准为筛选方法(30.)在2011年由物质滥用和精神健康服务管理局(SAMHSA,美国)。

在药物中发现人类唾液,安非他命,3,4-methylenedioxy-methamphetamine (MDMA),可卡因,鸦片(海洛因和可待因),大麻,BZDs [10- - - - - -12,19,28,31日- - - - - -34]。

的主要好处使用精神药物筛选的唾液样本包括其非侵入性自然,取样方便,处理不提高困难的亲密的人,和掺假是非常困难的。事实上,只需要一个视觉检查由受过训练的人员(35]。此外,唾筛查试验的优点是检测父分子而不是代谢物。的药动学特征的分子似乎是平行在唾液和等离子体,尽管血液和唾液的比率水平不一致的分子。因此,这些药代动力学特征代表了一个显著的优势,当一个人试图建立正式的关系曝光和事故的发生。它不一定是一样的,当一个人试图建立浸渍和延长检测时间的存在更有意义(35]。

然而,唾液收集方法非常重要,会影响结果。唾液样本的污染由其他物质,如某些食物,调味品,饮料,或细菌不能正式排除(36]。也没有标准的治疗方法和之前收集样本分析,采样装置的选择和治疗的口水已经成为了由不同的作者非常不同(11,12,37]。

2.2。尿液

尿液药物测试是最常见的类型的测试在医疗专业人士使用。道路控制,许多国家采用了这些测试,现在很多工作需要筛选,以适用。在研究领域,许多研究尿液生物矩阵用于药物分析(14,17- - - - - -20.,38]。事实上,搜索非法药物在慢性尿提供信息或最近的消费。urine-screening测试更难以实现,因为抽样礼物主要约束。尿液检测更常见,因为他们是无创,是快,提供提供一个大样本容量的优势,并且能够定性检测各种物质包括BZD。这些测试还提供长时间的检测时间;因此,药物的检测取决于药物使用的频率和数量(1到4天对大多数药物),更敏感和准确分析的发展和验证方法,截止水平,标准认可的协议,标准的练习。

然而,尿液需要妥善存储提供稳定和有效的结果,而且由于隐私提供样本,它可以改变之前的分析。尊重人的隐私,也为了避免掺假的征收,有必要实施适应前提,训练有素的人员,检查颜色、密度、温度和pH值的测量,样品后立即进行。

2.3。血

血可能是唯一的介质可能表明个体是否BZD的影响下,不信,当时的集合。它被认为是一个重要的元素的控制在工作中滥用药物。

从实用的角度,收集血液样本是最严格的,而唾液或尿液。事实上,它需要由合格的医务人员在实验室。然而,这个过程需要时间,有时,它可能意味着精度之间的正面或负面的差异测试。

血液测试可以量化执行某些BZDs及其代谢产物的水平但更很少练习,因为他们的入侵过程。

血液和尿液的优势是不可能受损,而且,有一个证明吸收和血液水平之间的关系,因此对中枢神经系统的影响(剂量/浓度关系和剂量效应)(39]。血液中检测窗口比尿窄,浓度较低。因此,敏感和非常具体的确认方法是强制性BZDs及其代谢物的检测血液中像高效液相色谱或质/女士[11,17- - - - - -19)、气相色谱法或GC-Mass光谱法(10,13- - - - - -15,18]。

这些矩阵包含多种内源性物质(蛋白质在血液或尿液中脂肪酸)的数量远高于这些化合物及其代谢物进行量化。许多内源性化合物活性官能团(如氨基酸和脂肪酸的羧基功能),可以参与衍生化反应和干扰分析感兴趣的化合物。样品的预处理是因此为这种类型的分析基本步骤。在这方面,现代分离技术,例如,固相萃取,是必要的13]。

3所示。样品制备(预处理和提取)

预处理的示例旨在分离和浓缩异型生物质(年代)在一个矩阵中提取尽可能少的内源性化合物之前分析。这是最肯定分析过程中最重要的一步。生物样本的多样性,委托毒理学实验室进行分析,显示复杂的矩阵(血液、尿液、头发、唾液、胎粪等)。从这个观察,众所周知为什么好的准备工作有直接影响的极限检测、可重复性和再现性分析。多年来,各种程序包括液液萃取(米歇尔),固相萃取(SPE)、分子印迹固相萃取(MISPE)、微萃取(SPME和LPME)、超临界流体萃取(医药),在线固相萃取,ASPEC(自动化的样品制备和提取列)系统、柱切换、分散液-液微萃取(DLLME) nonextraction程序使用黄金半透膜(透析biofluids蛋白质沉淀后直接注入原油样品),和面料相吸附的提取(FPSE)相结合的提取萃取/ SPE模式为一个技术平台。在本文中,我们将描述米歇尔和SPE方法。

3.1。固相萃取(SPE)

固相萃取是基于化合物液相之间的共享,样本,和一个固定相,吸附剂。它通常由四个阶段组成。

第一步是固定相的条件。它允许它通过有机溶剂润湿和激活网站保留,分子相互作用的座位。疏水的支持条件的有机溶剂(通常甲醇),然后由溶剂的离子和pH值特征尽可能接近样品的溶剂(通常是水)。第二步是样品的存款。目标是导致定量感兴趣的分析物的保留固定相,而最大nonretention消除干扰的简单。最大效率,样品的流速应适度。

下一步是洗涤。这不是系统;它的目标是消除干扰弱保留。有必要选择溶剂洗脱液疲弱的力量(例如,解决甲醇/水)洗提只有干扰物。这一步可以乘以代理或者所谓的混合阶段的机制,例如,第一次洗一个弱洗脱液强度的解决方案为我们的分析物,然后第二个洗通过修改流动相的pH值。这些提取的多个洗改善非常清楚清洁造成的质量分析。建议在这一步干燥蒸发的痕迹清洗溶剂的支持。这一步提高了提取率。

最后一步是洗脱。最好使用尽可能低的溶剂洗脱力能够驾驶感兴趣的所有的分子,从而避免淋洗强烈保留干扰物。溶剂的选择也受其易于蒸发或兼容以下分析技术。然而,它必须尽可能有效;它的体积必须低,以获得一个非常重要的预浓缩因子。溶剂的流量必须缓慢推动洗脱。

最后,SPE采取了一个重要的地方多年来样品的制备13,40]。固定相的范围及其包装经常丰富。这种提取方法可以轻松提取化合物难以提取,因为他们是非常极,有机溶剂,因此,可能只有一个简单的沉淀后进行分析。此外,自动化,存在于不同的形式承诺其广泛应用于未来的许多实验室。(13,40,41]。

3.2。液液萃取(米歇尔)

液液萃取(米歇尔)方法允许转让液相中的溶质最初包含另一个非混相液相。他们在药理学和毒理学常用的净化和浓缩样品色谱或其他分析(之前20.,42]。米歇尔的各种理化参数管理生产,具体使用的溶剂和溶质的萃取。某些属性的知识等溶剂与水混溶,酸度常数,介电常数、偶极矩、密度、波动性,其毒性将允许选择的溶剂单独或混合给定物质的提取。同样,溶质的性质的知识如结构、酸性常数,亲脂性的,自然,和矩阵的复杂性,将有可能优化萃取,萃取率的效率将被评估。掌握所有这些变量将允许操作员优化米歇尔步骤在开发分析方法在药理学和毒理学。

4所示。常用的分析方法BZDs生物标本

许多方法测定生物样品中的BZDs已报告的文学。有些定性和其他定量方法。的确,开发方法分为色谱法(高效液相色谱法、薄层色谱和GC) [11- - - - - -15,18),免疫测定(38,43- - - - - -48),光度(核磁共振和紫外)[20.,42),和electroanalytical方法(电位、极谱伏安法)49- - - - - -51)被越来越多地用于药物滥用的法医科学。

尽管色谱方法仍然发挥主要作用[52)在生物检测和确定BZDs矩阵(11,12,14,15,18),像免疫测定方法38,53,54)被越来越多地用于药物滥用的法医科学。

涉嫌滥用或急性中毒BZDs、毒理学分析通常是非常有用的确认。后者包括三个步骤:步骤1。筛选使用immunoenzymological方法,允许快速识别的类的药物步骤2。光谱和/或鉴定色谱技术,能很好地适应紧急但是有一定的限制步骤3。量化BZDs分子通过色谱或光谱适应技术

要获得准确、可靠的结果,相对干净的样品需要分析。因此,生物样品的预处理是任何分析方法的重要组成部分。它允许改善分析的重现性,降低量化的极限的方法通过减少背景噪音和浓度的步骤,提高保真度和精度分析,并最终提高选择性。

在这方面,现代分离技术,例如,固相微萃取(SPME)或米歇尔20.),帮助集中在样品挥发性或非挥发性的化合物GC或高效液相色谱分析(13,20.),溶剂萃取法推导后,接枝硅极地和静止阶段,是非常重要的。

4.1。检查/检测方法

理论上BZDs消费的确认包括筛选试验,紧随其后,在积极的情况下,通过确认测试。筛查通常是在公司前提(工作场所)通过“现场”在实验室测试或自动化技术。总的来说,它是一个免疫技术的基础上,认识到一个特定的抗体(Ab)目标BZD分子(抗原)的调查。在这些情况下,生物媒体致力于检查尿液和唾液,虽然可以使用矩阵如血液或头发。

目前许多immunoenzymatic方法适合筛查BZDs和体液的代谢产物。原理在于标记抗原之间的竞争和标记抗原(BZD)对一个特定的抗体,和主要分析如下所述。

以下4.4.1。侧流免疫测定(LFIA)

侧流免疫分析法是一个快速和简单的纸质设备用于检测目标分子在液体样品不需要昂贵的设备。这种方法提供了一个有趣的检测水平BZDs筛查循环浓度较低。例如,2014年,Toubou et al。45]使用Oratect®三世商业化LFIA检测阿普唑仑,prazepam,安定,和艾司唑仑全血的检出限60,75年,25岁和15 ng / mL,分别和Berck et al。46)使用了一个内部的LFIA,发现去甲羟基安定的观察积极截止400 ng / ml。在过去的十年中,已经被越来越多的兴趣,这些创新设备的使用和唾液测试,尤其是在道路安全的面积(10,43,44]。事实上,有迹象表明,这些测试的可靠性提高,许多国家使用路边检查正在增加。然而,他们在职业健康仍然是非常有限的。

在快速检测的测试中,没有完美的药物测试的结果之间的相关性在唾液、血液或尿液分析。这可能由于时差的时刻之间的毒品消费和测试时间。例如,2013年,穆罕默德et al。47)发现,烟草干扰层流免疫测定(LFIA)泌尿系统药物的检测;因此,所有的科目都必须询问他们的吸烟状况,避免假阳性结果。口服液体不能被视为替代血液或尿液药物测试。每个样品都有其独特的优点和缺点。例如,如果一个驱动程序使用药物就在测试之前,他或她可能显示一个积极的结果在血液或唾液测试,但不是在尿液测试。另一方面,如果他或她是一个吸毒者在测试之前,他或她可能只显示阳性结果尿液测试。因此,筛查的挑战不是在筛选设备,而是出现在决定进行障碍的最好方法。最商业化的药物检测快速测试使用LFIA基于四个变量:(1)的浓度阈值,该设备能够检测BZD。(2)设备或测试的敏感性是指获得阳性结果的概率存在的药物在体内的分析。事实上,设备的灵敏度越高,降低假阴性率。(3)特异性,衡量一个阴性结果的概率,但没有司机的药物在体内的时间测试。设备的特异性越高,降低假阳性率。筛选设备设计用于在工作场所与高水平的敏感性和特异性,可以快速识别的人用药品和最小化的拘留时间在家中没有毒品的人或组织。(4)最后一个变量是相关的生物检测中。

4.1.2。放射免疫检定法(RIA)

放射免疫检定法(RIA)技术,顾名思义,灵敏度达到通过使用放射性核素与独特和特异性免疫化学反应。RIA是基于两个抗原之间的竞争,可以绑定到相同的抗体。放射性标记的,添加过量,标记抗原(测试分子)争夺有限的抗体结合位点。样品抗原存在越多,越少的放射性标记的抗原与抗体结合。放射性标记的抗原通常必须出现在低浓度,因为分子的数量来衡量通常是小的。由于复杂Ag-Ab比包含游离抗原的一重,混合物会允许的离心分离成“自由”和“绑定”分数及其放射性计数测量。检测抗原的浓度可以从绑定的比值计算和总抗原标签使用标准剂量反应曲线。通过测量放射性颗粒,可以确定数量的放射性标记的Ag)绑定到Ab和因此Ag)在样本的浓度。几个作者使用这种技术检测和量化的苯二氮卓类(55]。最常用的同位素在RIA³H,¹⁴C,³²P,^125年我和⁵⁷有限公司。不过,由于长半衰期的前三个和因为他们瓦解经过β粒子的发射,^125年我和⁵⁷公司仍在使用,明显偏好^125年我的半衰期是60天,发出容易探测伽马粒子。RIA技术以低水平的检测到很低的浓度和高特异性。虽然非常适合大型系列,RIA的使用是非常罕见的在临床实验室,特别是存在的酶联免疫吸附试验(ELISA) [56),主要是因为固有的缺点处理放射性同位素。大多数的RIA测定格式推荐样品清洗和浓度(特别是当分析物的浓度和检测灵敏度较低)(55]。

4.1.3。竞争酶联免疫吸附试验(ELISA)

酶联免疫吸附试验(ELISA)技术是一种immunoenzymatic检测和量化技术,可以想象一个抗原抗体反应通过颜色反应底物的酶产生的行动之前固定的抗体。ELISA被用在许多研究在不同的生物标本检测BZDs [24,48,57- - - - - -59]。有几种不同的ELISA方法,即竞争性和非竞争性ELISA。通常,BZDs筛选是通过竞争ELISA检测常用的包含单一抗原决定基小抗原的检测。标签之间的竞争发生(在已知量)和标记抗原(BZDs)有限数量的抗体。本试验将生成的信号标记抗原的浓度成反比的可以量化的样品使用的标准曲线是由执行一系列稀释的一个已知浓度的分析物的浓度接近预期的未知溶液的浓度。有系统增加灵敏度,这意味着减少成分的检测阈值通过使用基质给予更大的信号相同的酶,例如,使用配合β牛乳糖透露fluorogenic衬底或过氧化物酶轭合物的发射闪光揭示了化学发光。

第二种方法是放大的信号通过增加酶的数量Ag-Ab-enzyme复杂。但因为它是不可能准备更为明显轭合物(与更多的酶分子)的风险变性Ab或酶的活动,它是采取联轴器允许真正的脚手架,avidin-biotin。支架放大前的每个阶段。

这个测试提供了一个有趣的检测低浓度的BZDs;例如,2015年,奥康纳et al。48)使用Immunalysis®苯二氮酶联免疫试剂盒测试crossreactivity 10 BZDs包括etizolam、硝基安定,7-aminoflunitrazepam,去甲羟基安定,羟基安定,chlorodiazepoxide,安定,phenazepam, desmethyldiazepam和血液样品中氯羟去甲安定。pyrazolam和etizolam检测极限为0.0025 mg / L和定量的极限为0.005 mg / L。

4.1.4。Cloned-Enzyme捐赠者免疫测定(CEDIA)

Cloned-enzyme捐赠者BZDs分析免疫测定是一个单一均匀相immunoenzymatic法,利用DNA重组技术。这个测试使用了细菌酶β牛乳糖之前分成两个活性片段基因工程。这些碎片自发再结合形成一个完全活跃的酶,反应后,碎片衬底,产生颜色的变化,可以用分光光度计测量。示例中的药物(BZD)与药物共轭竞争的不活跃的片段之一β牛乳糖结合Ab结合位点。如果药物存在于样本,它连接到Ab,使酶的活性片段形成一个活跃的酶。如果样品不含药物,Ab结合共轭药物不活跃的一个组成部分,阻碍不活跃的重新组合β牛乳糖碎片,从而防止一个活跃的酶的形成。活跃的酶形成和产生的灭绝的数量变化是成正比的药物样品中。为了提高测试的灵敏度,添加一个可选的酶水解BZDs glycoconjugate代谢物,从而有利于检测样本包含BZDs代谢物(38,53,54,60- - - - - -64年]。

每个实验室都有验证CEDIA测试使用根据需求单独和定义截止值,例如,Musshoff等人(2013年54和Darragh等人在2014年38)优化后的样本集(尿液),化验的截止25和200 ng / ml,分别。

4.1.5。荧光偏振免疫法(FPIA)

荧光偏振免疫分析法使用荧光偏振测量荧光物质的激发后发射一个同样偏振光束。发出荧光的极化程度直接取决于标记配体附着在Ab。FPIA技术的敏感性与酶的增加免疫测定技术(排放)方法。然而,它的主要缺点是不适合检测阈值的最低剂量BZDs尤其是三唑仑和flunitrazepam通常最有毒的。事实上,结果是积极的只有BZDs浓度有毒,因为一个积极的结果是获得了一个浓度大于100 ng / ml,虽然BZDs多样的毒性浓度在50到100 ng / ml [53]。从这个角度来看,FPIA法用于近期作品。

4.1.6。微粒子的动态交互的解决方案(金)

微粒子的动态交互的解决方案(金)测试是基于微粒子在一个给定的动态交互的解决方案。例如,Abs识别BZDs共价结合微粒子,和药物导数与高分子。微粒子的动态交互的解决方案是由绑定的药物共轭的Ab微粒子和抑制的存在BZDs样本。示例中的药物共轭和BZDs争夺BZDs Abs的结合位点的微粒子。由此产生的动能微粒的相互作用间接药物出现在样本的数量成正比(38]。

金氏父子鉴定是由Darragh et al。38根据制造商的指示和优化的截止100 ng / mL,敏感性为47%,特异性为100%,尽管Bertol等人(2013年53)验证金氏父子化验的截止200 ng / mL,敏感性为100%,特异性为40%。一般来说,每个实验室优化测试使用根据个人需求。

4.2。识别和量化方法

尽管筛查BZDs分析是非常重要的,他们只提供一个临时的结果。使用任何免疫技术,假阳性的风险交叉反应和另外一种药物是很重要的,因此,它需要确认阳性样本的定量色谱、光谱等方法允许明确识别和精确测定BZD分子的浓度。生物标本专用BZDs确认仍然是血液,但最近的工作描述潜在有效的确认技术使用唾液或尿液[11,12,14,17- - - - - -19]。

4.2.1。准备气相色谱与质谱(gc - ms)

气相色谱与质谱(gc - ms)方法通常被认为是在BZDs检测和量化的参考方法。这种技术是最强大的工具识别此类药物在生物媒体由于其高灵敏度和特异性。之前实际的gc - ms技术分析样品制备的步骤。这一步是漫长而又艰难的自动化程度。因此,识别是基于高质量的具体检测离子的物质进行分析。寻找特定离子的身份获得执行与给定参考图书馆(相比之下10,13,15,18,60]。

gc - ms提供量化的双重优势,正式确定BZDs经常低检测(表的限制1)。此外,GC的使用带来了许多问题主要不耐热性相关的大多数BZDs衍生化之前在缺席的情况下迅速降低。然而,这个阶段,往往长,精致,只是不适合紧急毒理学分析。尽管有这些困难,气是一个有趣的方法时确认一个模棱两可的诊断。

4.2.2。高效液相色谱法(HPLC)

高效液相色谱的技术选择BZDs分析和量化12,65年]。与GC方法相比,液相色谱不揭露分子热降解,因此可以克服衍生化反应。一个简单的样品制备步骤(液-液或固相萃取)通常是足够的。而通过紫外光谱法是最常用的检测,耦合与质谱(HPLC-MS或MS-MS)是识别和量化的方法选择BZDs [11,12,60]。这种方法提供了一个特别有趣的检测水平的表征和测定BZDs与非常低的循环浓度(表2)。此外,提取过程的自动化,特别是在固相,一般允许分析在很短的时间内,与紧急兼容。

4.2.3。薄层色谱法(TLC)

薄层色谱法(TLC)是最简单的色谱方法。事实上,它由放置在一张(纸、硅或其他人)一个污点,让它被浸泡在洗提建议的溶剂或混合溶剂(称为洗脱液)。洗脱液扩散的支持。之后,叶上的污渍迁移,或多或少地迅速根据相互作用的性质,它经历的支持和洗脱液。然后通过颜色反应的启示。TLC方法在紧急情况下用于毒理学要少得多。这种技术可以很快(约半小时),但缺乏特异性和敏感性,尤其是解释是微妙的66年,67年]。

4.2.4。紫外可见光谱

BZD分子吸收紫外(UV) /可见光线可以化验的这个属性在标准条件下能够应用Beer-Lambert定律。每个BZD分子都有一个吸收最大值将进行测量。之前提取和校准范围为每个试验是必需的。有必要,化验的分子特征光谱,没有在生物中提取的其他分子在同等条件下在相同的波长范围和吸收。的波长选择BZD试验通常是在210到350纳米之间。易于识别的物质的紫外和可见光谱不仅取决于乐队出现在光谱的数量也是这些乐队的宽度(窄频带通常拥有一个更加目标明确的竞选最大)或一个乐队的可能性出现肩带更强烈。一些作者已经证明,从样本中提取苯二氮卓类可以检测到使用这种优化技术;例如,医生和麦考德在2013年[20.)已经证明,这种方法克服了一些免疫测定测试的局限性等通过提供较低的LOD(从0.5 ng / mL 127 ng / mL),可重复的结果在一个广泛的十一个不同的苯二氮平类药物和代谢物的浓度,除了flunitrazepam和利眠宁LOD低于50 ng / mL。

一般来说,使用这种技术进行BZDs描述更欣赏,与其他技术相比;只有一些实验室使用这种技术。

4.2.5。核磁共振光谱(NMR)

核磁共振(NMR)谱是其中一个最强大的技术和通用工具获取详细信息的结构、动力学、有机和无机两种药物的相互作用。这项技术也被证明是有用的定性和定量测定吸收BZD等物种。事实上,一项研究报道,Metizolam被核磁共振检测水解尿液46个小时期间,与浓度总是低于11 ng / mL [42]。由此产生的核磁共振光谱有很高的信息内容,使分析物的快速探测和识别存在于尿液等样品(42]。核磁共振光谱的另一个有利的特性是它是无损,允许随后再分析样品的其他方法(68年]。

有不同的核磁共振光谱学实验根据研究核和类型的信息。我们发现核磁共振光谱学¹H,²H,¹³C,¹⁵N,^31日P(普通核采用NMR研究在生物医学研究),¹⁹F,¹⁷O等等。同样的,新技术的出现为核磁共振光谱仪允许今后常规收购成熟的一维(1 d)和二维(2 d)核磁共振光谱在相对较短的时间复杂的分子(68年]。

NMR实验必须在相同的物理化学条件下进行的,由于各种参数变量根据温度和pH值的解决方案。每一个核磁共振信号的特征是几级的特征被认为是细胞核。这些参数给信息核的数量,他们的环境,他们的连接(68年]。

4.2.6。极谱法

极谱法是稳态指标方法使用intensity-potential曲线绘制在滴汞电极。汞电活性物种的解决方案运输将扩散。以下是极谱法的条件:(我)半波电位电活性物质的特点,因此定性分析的可能性(2)轴承的高度与这些物质的浓度成正比,因此定量分析的可能性

传统的极谱法的主要缺点是产生大的电容电流由于应用潜力的电极在增长下降。这个问题是可以克服的,减少应用程序所使用的电极电位的持续时间为当前测量,因此实施短期的想法可能脉冲(49]。

主要有两个版本的原动力极谱法:正常(销)和微分(PID)。销,从一个常数的价值潜力,选择以这样一种方式,没有电化学反应发生,变量的脉冲振幅叠加,增加定期从1到2号扫描可能感兴趣的领域。在PID,脉冲的振幅保持不变,它是增加在每个连续潜在下降时间探索潜在的有趣的窗口(49]。

主要的应用程序的示例包括以下(50]:(我)痕量分析在环境领域(重金属和有机污染物)(2)分析浴组件表面处理行业(金属、添加剂、减少代理,和杂质)(3)分析药物或活性成分在制药行业(维生素、激素、抗生素、精神药品(1,4 BZDs)特别是在制定产品和血液,血清、尿液和血浆。(iv)矩阵分析和质量控制的食物如抗坏血酸和维生素也污染化合物如抗生素、某些杀虫剂(对硫磷)、毒素(黄曲霉毒素),或金属。(v)分析和控制塑料和聚合物工业包括添加剂使用。

4.2.7。伏安法

伏安法是指研究intensity-potential曲线的电化学系统。在这种技术中,一个变量电位差是应用在两个电极的测量元件和电流通过电路记录。化学物种的细胞包含一个解决方案,可以给一个氧化或还原反应。最新进展在电子在这种方法的发展的基础上,用高性能的外观,以负担得起的价格高度敏感的设备。单独或结合其他分析技术,如高效液相色谱法、GC,和薄层色谱,它用于测定,定性或定量,许多有机物质像BZD [51,69年- - - - - -71年]。

潜在的变化对工作电极,作为时间的函数,可以线性连续微分脉冲,或方波信号的形式。获得的曲线,称为voltammograms,底部的所有其他电化学方法:电流滴定法、电位法、电量分析。

根据Naggar等人(2012年72年),使用sonogel-carbon电极改性膨润土5%相比与其他电极用于伏安测定1、4-benzodiazepines色谱和光谱光度测量的方法,它可以被视为一种节省时间的过程,成本低、选择性,敏感,因为量化计算和检测范围为6.0和19.5纳克/毫升盐酸安定、利眠宁,分别。2018年,据帕纳西等人[73年),提高选择性的电化学技术,修改工作电极的选择性吸附材料有选择地吸收目标物种在电极表面是一个很好的建议。

4.2.8。电位法

电位法是一种测量技术,被动地评估潜在的两个电极之间的解决方案而影响最小的方式的解决方案。的一个叫做电极参比电极(其潜力保持不变),而第二个(工作电极)的潜力取决于样品的成分变化。两个电极之间的电位差就可以评估样本的组成与BZD [74年- - - - - -77年]。

电位技术通常涉及到感兴趣的工作使得离子选择性电极,这可能只取决于离子的活动的兴趣。使用最广泛的电位电极玻璃膜电极用于pH米。

电位法的变种是计时电势分析法。这个方法由恒流和测量应用潜力作为时间的函数。

5。结论

各种生物标本和分析方法结合地使用精神药品的检测和量化,如本文所述。然而,最常用的生物样品唾液、血液和尿液,而常用的定量和定性的分析方法仍然包括高效液相色谱法和gc - ms。使用免疫毒性筛选测试,允许搜索BZDs等药物,最近变得越来越受欢迎。后来测试永远不会取代的确认方法(高效液相色谱法、气等),但他们是互补的建立一个更好的和准确的诊断。

没有理想的技术;因此,需要选择几种互补方法根据每个实验室中采用的策略。

毒理学家分析师应该关注的选择分离方法,但主要取决于他的实验室的职业,优先级定义的服务当地诊所,并在设备和人员技术和经济约束。这种情况下需要一个永久的医生之间的对话和毒理学家分析师最佳筛查和随访。

的利益冲突

作者宣称他们没有利益冲突的关系。

确认

我们感谢所有成员的医学生物技术的善意和支持。我们也感谢MASCIR支持。这项工作是由摩洛哥运输部,设备和物流通过国家科学和技术研究中心(CNRST)的一部分”项目d 'appui la任职在安全范围matiere routiere”(合同编号。21/2017)。

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