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Tamiru Sahilu,特Sheleme, Tsegaye MelakugydF4y2Ba,gydF4y2Ba ”gydF4y2Ba严重程度和死亡率与使用类固醇COVID-19患者包括:系统回顾和荟萃分析gydF4y2Ba”,gydF4y2Ba跨学科视角传染病gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 卷。gydF4y2Ba2021年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 文章的IDgydF4y2Ba6650469gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 12gydF4y2Ba 页面gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 2021年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba https://doi.org/10.1155/2021/6650469gydF4y2Ba
严重程度和死亡率与使用类固醇COVID-19患者包括:系统回顾和荟萃分析gydF4y2Ba
文摘gydF4y2Ba
背景gydF4y2Ba。有争议的建议使用类固醇治疗的患者感染COVID-19。确凿的证据的使用类固醇治疗COVID-19仍然缺乏。这个荟萃分析旨在确定与皮质类固醇治疗相关死亡率和严重程度而noncorticosteroid COVID-19患者治疗。gydF4y2Ba方法gydF4y2Ba。从电子数据库的信息收集:PubMed CINAHL, Cochrane图书馆、gydF4y2Baclinicaltrials.govgydF4y2Ba2021年1月30日,谷歌学者通过。风险比率(RRs)和95%置信区间(CIs)进行使用随机效应模型。尾注引用管理器软件版本Windows X9是用来收集和组织搜索结果(相关和不相关的研究),并删除重复的文章。gydF4y2Ba结果gydF4y2Ba。32项研究包括在荟萃分析,其中包括14659 COVID-19病人。死亡率无显著差异之间的类固醇和nonsteroid治疗组(RR = 0.95;95%置信区间:0.80—-1.13;gydF4y2Ba= 0.57)。没有显著降低死亡率在危重患者COVID-19皮质类固醇(RR = 0.89;95%置信区间:0.62—-1.27;gydF4y2Ba= 0.52)。之间的显著差异在严重疾病条件下观察类固醇和nonsteroid治疗组(RR = 1.10;95%置信区间,1.03 - -1.19,gydF4y2Ba= 0.007)。gydF4y2Ba结论gydF4y2Ba。全因死亡率没有显著差异的类固醇和nonsteroid处理用户的COVID-19病人。没有显著降低全因死亡率在危重患者COVID-19皮质类固醇。gydF4y2Ba
1。背景gydF4y2Ba
冠状病毒disease-19 (COVID-19)是首次发现在武汉市在2019年底,中国。它在中国和其他国家迅速蔓延整个世界(gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba2gydF4y2Ba]。2020年3月,世界卫生组织疾病大流行特征(gydF4y2Ba3gydF4y2Ba]。截至2020年5月21日,有超过五百万名确诊病例记载和几个全球报告死亡病例。它正在影响全球213个国家和地区和国际交通工具(2gydF4y2Ba4gydF4y2Ba]。严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2 (SARS-CoV-2)被确定为COVID-19的原因(gydF4y2Ba5gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
目前还没有药物临床试验证实了预防或治疗COVID-19。然而,超过300个活跃正在调查临床治疗试验(gydF4y2Ba6gydF4y2Ba]。对其他疾病的药物已经上市被标示外使用。例如,抗疟药氯喹和羟氯喹被广泛用于治疗COVID-19 [gydF4y2Ba7gydF4y2Ba]。跨国注册表分析揭穿羟氯喹的利益或氯喹当单独使用或大环内酯物。这项研究的发现表明,这些方案与减少住院生存和频率的增加室性心律失常治疗COVID-19(使用时gydF4y2Ba8gydF4y2Ba]。Remdesivir是另一种药物被用作一个有前途的选择治疗COVID-19基于实验(gydF4y2Ba9gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
糖皮质激素被广泛用于治疗严重急性呼吸系统综合症coronavirus-1中东(SARS-CoV-1)和呼吸系统综合症冠状病毒(即在暴发和患者使用covid - 2019 (gydF4y2Ba10gydF4y2Ba]。多达70%的重症病人接受系统性皮质类固醇。确定是用皮质类固醇治疗的患者有更多的临床症状,炎症指数更高,和更多的异常在胸部计算机断层扫描(gydF4y2Ba11gydF4y2Ba]。一项研究表明,高剂量皮质类固醇的使用会增加死亡的风险患者严重COVID-19 [gydF4y2Ba12gydF4y2Ba),表明几个有争议的问题使用类固醇治疗的患者感染COVID-19。建议现有的证据并不支持使用类固醇对于COVID-19患者,这可能会导致一些副作用(gydF4y2Ba13gydF4y2Ba]。然而,相信短期与小型或中等剂量糖皮质激素治疗可能有利于患者严重的条件(gydF4y2Ba14gydF4y2Ba]。根据世界卫生组织(世卫组织)指南的建议,仅应使用糖皮质激素在临床试验条件下(gydF4y2Ba15gydF4y2Ba]。确凿的证据关于使用类固醇治疗COVID-19仍然缺乏。因此,本研究旨在总结当前的证据与类固醇治疗相关的严重程度和死亡率COVID-19患者将支持我们做的最好的决定在COVID-19的管理。gydF4y2Ba
2。方法gydF4y2Ba
2.1。研究设计gydF4y2Ba
根据首选项报告分析系统评价和荟萃分析(棱镜)指南gydF4y2Ba16gydF4y2Ba]。本研究在普洛斯彼罗和注册登记CRD42020185773数量。gydF4y2Ba
2.2。搜索策略gydF4y2Ba
从电子数据库的信息收集:PubMed CINAHL, Cochrane图书馆、gydF4y2Baclinicaltrial.govgydF4y2Ba,谷歌学者。没有限制应用到语言。所有识别文章的参考列表是寻找额外的研究。然后,一个广泛的搜索条件是由标题的分析,摘要和关键词检索的文章。数据库的全面搜索PubMed、CINAHL Cochrane中央注册的对照试验,gydF4y2Baclinicaltrial.govgydF4y2Ba,谷歌学者从开始到1月30日,2021年执行。没有语言限制强加在识别的研究。流程图用来总结研究确定的数量,筛选,排除在外,最后纳入研究。gydF4y2Ba
所使用的搜索条件(“covid 19”(所有字段)或“covid 19”(网格计算)或“covid 19疫苗”(所有字段)或“covid 19疫苗”(网格计算)或“covid 19血清疗法”(所有字段)或“covid 19血清疗法”(补充概念)或“covid 19核酸测试”(所有字段)或“covid 19核酸测试”(网格计算)或“covid 19血清学测试”(所有字段)或“covid 19血清学测试”(网格计算)或“covid 19测试”(所有字段)或“covid 19测试”(网格计算)或“非典浸2”(所有字段)或“非典浸2”(网格计算)或“严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2”(所有字段)或“ncov”(所有字段)或“2019 ncov”(所有字段)或((“冠状病毒”(网格计算)或“冠状病毒”(所有字段)或“浸”(所有字段))和甾体”(所有字段)或“呈现”(所有字段)或“steroidic”(所有字段)或“类固醇”(网)或“类固醇”(所有字段)或“类固醇”(所有字段))和(“死亡”(网格计算)或“死亡率”(所有字段)或“死亡率”(所有字段)或“死亡率”[网副标题])和(“队列研究”(网格计算)或(“队列”(所有字段)和“研究”(所有字段))或“队列研究”(所有字段)或(“队列”(所有字段)和“研究”(所有字段))或“队列研究”(所有字段)))(“审查”(出版类型)或“审查文学为主题”(网格计算)或“审查”(所有字段))。gydF4y2Ba
2.3。研究选择gydF4y2Ba
两个评论者独立进行文献搜索顺序和检查相关的研究和筛选合格的标题和摘要。的全文检索可能入选的研究。分歧是在讨论解决。筛查指南是用来确保所有评论作者可靠地应用选择标准。gydF4y2Ba
2.4。包含和排除标准gydF4y2Ba
相关的随机对照试验、观察性研究,前瞻性和回顾性比较队列研究、病例对照研究是资格审查。评审认为所有的文章比较皮质类固醇和noncorticosteroid患者COVID-19的诊断治疗。非人类研究和研究,没有报告死亡率和严重程度数据被排除在审查。结果被认为是死亡,死亡在医院(全因死亡率)COVID 19病人。另一研究结果是严重病例的数量在两组(皮质类固醇与noncorticosteroid治疗组)。gydF4y2Ba
2.5。方法学质量评价gydF4y2Ba
选定的论文是由两个独立的评论家评估方法论的有效性包含在评审之前。观察性研究评估使用Newcastle-Ottawa规模(NOS),由三个领域:(1)主题选择,(2)学习小组的可比性,和(3)的评估结果。得分为0 - 9是分配给每个研究。标准化Cochrane偏见的风险工具是用于随机对照试验(RCT)。评论者之间出现的任何分歧都通过讨论解决。gydF4y2Ba
2.6。数据提取gydF4y2Ba
两个评论者独立提取数据从研究使用一个预先设计格式准备。提取数据,包括论文的第一作者,一个地区的研究,包括人口、研究设计、样本大小、比较器组,患者状态、年龄、性别、干预,死亡率和严重程度。严重的病例被认为是加护病房的病人或侵入性机械通气。gydF4y2Ba
2.7。数据分析和统计方法gydF4y2Ba
5.4进行荟萃分析,审查经理(哥本哈根:Cochrane协作,2014)。结果使用壁炉架Haenszel变量计算公式。风险比率(RRs)据报道95%的置信区间(CIs)的变量。的gydF4y2Ba价值是双尾,统计学意义被设定为≤0.05。异质性与Q-statistic测试和评估gydF4y2Ba我gydF4y2Ba2gydF4y2Ba测试。的gydF4y2Ba我gydF4y2Ba2gydF4y2Ba统计总数的百分比变化测量的研究由于临床或方法论的异质性,而不是机会。重要的Q统计(gydF4y2Ba< 0.05)表示研究异质性;因此,利用随机效应模型。异质性是由gydF4y2Ba我gydF4y2Ba2gydF4y2Ba> 50%。gydF4y2Ba
3所示。结果与讨论gydF4y2Ba
搜索返回1419(谷歌学术搜索PubMed: 85: 1290年,clinicaltrials.gov: 24日Cochrane图书馆:1,和其他来源:19)引用,其中40例重复。根据1292年排除标准,引用标题和摘要筛选后被排除在外。图gydF4y2Ba1gydF4y2Ba显示了研究选择过程。gydF4y2Ba
3.1。包括研究的特点gydF4y2Ba
目前的荟萃分析包括28个观察性研究[gydF4y2Ba12gydF4y2Ba,gydF4y2Ba17gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba43gydF4y2Ba和4相关的gydF4y2Ba44gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba47gydF4y2Ba]。这些研究包括14659名患者的诊断COVID-19接受皮质类固醇(5830例)或noncorticosteroids(8829名患者)。表gydF4y2Ba1gydF4y2Ba和gydF4y2Ba2gydF4y2Ba列表包括研究的特点。所有符合条件的研究发表在2020/21。个人偏见提出的风险评估表gydF4y2Ba3gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
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NR:没有报道。gydF4y2Ba |
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暴露人群的代表性,b:选择nonexposed队列,c:确定曝光,d:演示的结果感兴趣并没有出席的开始研究,e:军团基于设计或分析的可比性,f:评估结果,g:后续发生结果的时间足够长,h:适当的随访队列;我:随机序列生成(选择性偏差),j:分配隐藏(选择性偏差),凯西:致盲的参与者和人员(性能偏差),李:致盲的结果评估(检测偏差),m:不完整的结果数据(摩擦偏见),n:选择性报告(报告偏差)。gydF4y2Ba |
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3.2。患者的死亡率与使用类固醇COVID-19gydF4y2Ba
在26日包括研究[gydF4y2Ba17gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba19gydF4y2Ba,gydF4y2Ba21gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba23gydF4y2Ba,gydF4y2Ba25gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba32gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba35gydF4y2Ba,gydF4y2Ba37gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba42gydF4y2Ba,gydF4y2Ba44gydF4y2Ba,gydF4y2Ba45gydF4y2Ba,gydF4y2Ba47gydF4y2Ba,gydF4y2Ba48gydF4y2Ba)13565例,死亡率没有明显差异之间的类固醇和nonsteroid治疗组(RR = 0.95;95%置信区间:0.80—-1.13;gydF4y2Ba= 0.57,gydF4y2Ba我gydF4y2Ba2gydF4y2Ba= 78%,gydF4y2Ba< 0.0001)(图gydF4y2Ba2gydF4y2Ba)。敏感性分析表明,排除三项研究[gydF4y2Ba18gydF4y2Ba,gydF4y2Ba21gydF4y2Ba,gydF4y2Ba33gydF4y2Ba)改变了上述结论。gydF4y2Ba
3.3。危重患者的死亡率与使用类固醇COVID-19病人gydF4y2Ba
5包括研究[gydF4y2Ba22gydF4y2Ba,gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba,gydF4y2Ba36gydF4y2Ba,gydF4y2Ba44gydF4y2Ba,gydF4y2Ba46gydF4y2Ba)与1564年病危COVID-19患者,死亡率没有明显差异之间的类固醇和nonsteroid治疗组(RR = 0.89;95%置信区间:0.62—-1.27;gydF4y2Ba= 0.52,gydF4y2Ba我gydF4y2Ba2gydF4y2Ba= 78%,gydF4y2Ba=(图0.001)gydF4y2Ba3gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
3.4。在COVID-19患者严重程度与使用类固醇gydF4y2Ba
23项研究报告的严重程度数据COVID-19病人。包括研究[gydF4y2Ba12gydF4y2Ba,gydF4y2Ba17gydF4y2Ba,gydF4y2Ba18gydF4y2Ba,gydF4y2Ba22gydF4y2Ba,gydF4y2Ba24gydF4y2Ba,gydF4y2Ba26gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba33gydF4y2Ba,gydF4y2Ba35gydF4y2Ba,gydF4y2Ba36gydF4y2Ba,gydF4y2Ba38gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba40gydF4y2Ba,gydF4y2Ba42gydF4y2Ba,gydF4y2Ba44gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba46gydF4y2Ba,gydF4y2Ba48gydF4y2Ba与12473名患者),有显著差异状况严重疾病之间的类固醇和nonsteroid治疗组(RR = 1.10;95%置信区间,1.03 - -1.19,gydF4y2Ba=(图0.007)gydF4y2Ba4gydF4y2Ba)。有显著的异质性研究(gydF4y2Ba我gydF4y2Ba2gydF4y2Ba= 99%gydF4y2Ba< 0.001);所使用的随机模型。gydF4y2Ba
3.5。发表偏倚gydF4y2Ba
评估小型研究效果和发表偏倚,回归Egger的测试执行。漏斗图分析显示死亡率(图的对称形状gydF4y2Ba5gydF4y2Ba),表示没有发表偏倚;症的测试显示无意义的小型研究效果(gydF4y2Ba= 0.570)。严重病例的漏斗图分析显示不对称的形状(图gydF4y2Ba6gydF4y2Ba),指示发表偏倚;症的测试显示重要的小型研究影响严重的病例(gydF4y2Ba= 0.027)。gydF4y2Ba
3.6。敏感性分析gydF4y2Ba
灵敏度分析之间的异质性和分析方法进行显示找到的鲁棒性。分析表明,其结果是稳定的,除了排除三项研究[gydF4y2Ba18gydF4y2Ba,gydF4y2Ba21gydF4y2Ba,gydF4y2Ba33gydF4y2Ba(图),改变了结论gydF4y2Ba7gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
使用糖皮质激素的基本原理是减少主机肺部炎症反应,这可能会导致急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征(gydF4y2Ba6gydF4y2Ba]。因为大量的细胞因子诱导COVID-19感染,经常使用糖皮质激素治疗严重疾病,患者可能受益减少inflammatory-induced肺损伤(gydF4y2Ba24gydF4y2Ba]。有潜在的危害和缺乏证明对皮质类固醇警告反对他们的患者常规使用COVID-19 [gydF4y2Ba6gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
我们的分析表明,死亡率相当与糖皮质激素与noncorticosteroids COVID-19患者。然而,在危重患者COVID-19病人,即使不重要的(RR = 0.89;95%置信区间:0.62—-1.27;gydF4y2Ba= 0.52),观察皮质类固醇治疗组死亡率低。证据表明,细胞因子风暴,hyperinflammatory状态类似于二次hemophagocytic lymphohistiocytosis(通过),是COVID-19-associated死亡率的因素(gydF4y2Ba49gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
我们发现,死亡率没有显著差异在皮质类固醇和noncorticosteroid病危COVID-19患者的治疗组。最初来自英国(英国)的临床试验结果表明,地塞米松,皮质类固醇,可以挽救生命与COVID-19垂危的病人。对病人使用呼吸器,治疗可以减少死亡率约三分之一,病人只需要氧气,死亡率减少了五分之一,据初步调查结果与世界卫生组织(世卫组织)(gydF4y2Ba50gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
调用的最常见理由严重COVID-19患者给予类固醇是调节与促进疾病发生的破坏性炎症免疫反应。指南建议不要用糖皮质激素来调节免疫系统在机械通风COVID-19患者急性呼吸窘迫综合征(ARDS),但在那些COVID-19推荐类固醇和ARDSgydF4y2Ba51gydF4y2Ba]。我们的发现表明,有一个协会之间的严重COVID-19和皮质类固醇疗法(RR = 1.10;95%置信区间,1.03 - -1.19,gydF4y2Ba= 0.007)。gydF4y2Ba
前一个荟萃分析与SARS-CoV-2人,冠状或MERS-CoV(中东呼吸系统综合症冠状病毒)感染表示,皮质类固醇不显著降低死亡的风险(gydF4y2Ba52gydF4y2Ba]。另一个荟萃分析,包括5个研究表明缺乏皮质类固醇治疗的好处在COVID-19危重患者死亡率(gydF4y2Ba53gydF4y2Ba]。此外,包括15个研究coronavirus-infected患者(2研究COVID-19患者)显示,皮质类固醇治疗与高死亡率和至关重要的病人更有可能需要糖皮质激素治疗(gydF4y2Ba54gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
一些这个荟萃分析的局限性如下:包括研究是回顾性队列研究中,有一个高度之间的异构性,和死亡率可能受到其它治疗选择。gydF4y2Ba
4所示。结论gydF4y2Ba
死亡率无显著差异皮质类固醇和noncorticosteroid治疗组之间被观察到。没有显著降低死亡率在危重患者COVID-19皮质类固醇。需要更多的随机临床试验,进一步验证这一结论。gydF4y2Ba
缩写gydF4y2Ba
| ARDS:gydF4y2Ba | 急性呼吸窘迫综合征gydF4y2Ba |
| 置信区间:gydF4y2Ba | 置信区间gydF4y2Ba |
| 通过:gydF4y2Ba | Hemophagocytic lymphohistiocytosisgydF4y2Ba |
| 加护病房:gydF4y2Ba | 重症监护室gydF4y2Ba |
| MERS-CoV:gydF4y2Ba | 中东呼吸系统综合症冠状病毒gydF4y2Ba |
| 号:gydF4y2Ba | Newcastle-Ottawa规模gydF4y2Ba |
| 棱镜:gydF4y2Ba | 首选项报告系统评价和荟萃分析gydF4y2Ba |
| 个随机对照试验:gydF4y2Ba | 随机对照试验gydF4y2Ba |
| RR:gydF4y2Ba | 风险率gydF4y2Ba |
| SARS-CoV-2:gydF4y2Ba | 严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2gydF4y2Ba |
| 英国:gydF4y2Ba | 联合王国gydF4y2Ba |
| 人:gydF4y2Ba | 世界卫生组织。gydF4y2Ba |
数据可用性gydF4y2Ba
正确引用提供的数据,可以从已经发表的原始研究的文章,获得可用的电子数据库。gydF4y2Ba
的利益冲突gydF4y2Ba
作者宣称没有利益冲突。gydF4y2Ba
引用gydF4y2Ba
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