儿童COVID-19患病率:假设低感染率和几个严重的形式在这个年龄段在撒哈拉以南非洲

文摘

尽管某些情况下严重或冠状病毒病的关键表现2019儿童(COVID-19)描述,这种感染的患病率在儿科人口是全球很低,尤其是在撒哈拉以南的非洲地区。当前数据确实表明,独立的人口视为整体,严重和重要COVID-19病例罕见的儿童。这个观察促使我们讨论可能的假设可以解释儿童COVID-19的低流行率;在别人,我们讨论(1)卡介苗疫苗或免疫调节的一些寄生虫感染诸如疟疾、血吸虫病、肠虫病和(2)交叉免疫与其他冠状病毒通常在撒哈拉以南的非洲。

1。介绍

目前2019年的冠状病毒疾病大流行(COVID-19),造成的严重急性呼吸系统综合症Coronavirus-2 (SARS-CoV-2),来自武汉在中国导致到目前为止近2.4亿例,全世界有超过4700000人死亡1]。到目前为止,孩子们表现出低的感染以及低的严重或世界各地的重要形式(2]。虽然这个年龄段是测试比别人少的钱,和一些严重或关键的形式被描述在文献中,我们被感染或症状形式其中的低数量(3,4]。因此,只有不到40%的儿童能够在卡塔尔与记录感染症状,症状随年龄(5]。这是撒哈拉以南非洲地区更为显著(SSA) [6),考虑到高传染性和遗传镰状细胞病等并发症,这个群体,期望更大的患病率以及更大的死亡人数(7]。当然,儿童死亡率很低,可能由于ACE2受体较少和其他因素,但似乎低SSA (8,9]。免疫调节的修改是免疫应答或免疫系统的功能物质诱导non-specific-antigen增强人体的原生或收购防御机制(免疫调节因子)。我们假设,在撒哈拉以南非洲儿童,可能会有一些免疫调节因素可以导致免疫系统的阻力从而COVID-19和交叉免疫,解释儿童COVID-19患病率较低。

2。肠道寄生虫感染在免疫的影响

肠道寄生虫,尤其是寄生虫,是众所周知的免疫调节因子。监管作用的免疫系统已经被记载在多种炎症性疾病,如严重的哮喘或多发性硬化(10]。这些寄生虫更频繁的在低收入和中等收入国家(LMICs)炎性疾病普遍低于发达国家。此外,他们在儿童比成年人更频繁。这些寄生虫多细胞寄生虫,特点是广泛downmodulation先天和适应性的宿主免疫力。因此,炎症通路,负责自身免疫或炎症性疾病可能被肠道寄生虫,诱导immunotolerogenic状态(11]。

Ssebambulidde等人发现了一个逆相关性COVID-19的发病率和土壤传播寄生虫(10]。这些作者定量COVID-19-confirmed病例和死亡的数据相比,提取情况报告——104年,04年5月,2020年收集的数据从2018年血吸虫病状态数据报告对血吸虫病病例和2018年的土壤传播寄生虫报告土壤传播寄生虫病例。欧洲区域比例最高(45.34%的全球COVID-19 COVID-19病例和59.79%的死亡)。2018年欧洲报告没有血吸虫病病例。欧洲也有最低的比例(0.55%)的土壤传播寄生虫感染2018年全球。同样,美国占全球的41.34% COVID-19 COVID-19死亡病例和32.86%,0.41%的疟疾病例,血吸虫病病例的0.71%,和5.38%的土壤传播寄生虫病例2018年全球。非洲,否则,有最小的比例(0.88%)的COVID-19病例和COVID-19死亡(0.45%)在全球范围内,与血吸虫病病例的比例最高(89.23%),和第二高的比例(25.42%)的土壤传播寄生虫病例是在2018年。作者发现COVID-19病例数中值低于世卫组织非洲地区的地中海东部(153与2344例, )和欧洲(153与2127例, )地区。此外,他们发现COVID-19之间的负相关和土壤传播寄生虫感染(r=−0.25, )和COVID-19之间和血吸虫病(r=−0.38, )。作者还预测的最大数量COVID-19例血吸虫病和肠虫病流行的国家,不到600例(10]。这些预测,到目前为止,远低于现实,提出多种因素的作用,不仅肠道寄生虫。

3所示。肠道寄生虫感染在免疫的影响

疟疾是最常见的感染儿童SSA (12]。5年以下儿童占大多数的非洲沙哈拉地区因疟疾死亡。SSA的儿童患病率高他们的免疫系统不成熟13]。如果病毒感染导致患者感染免疫调节疟原虫、免疫调节活性的新数据疟原虫在某些病毒是可用的。例如,HIV感染患者或乙肝感染往往呈现低水平的寄生虫血症和减少促炎细胞因子水平,更有可能是无症状的回应疟原虫感染(14]。矛盾的是,疟原虫寄生虫血症增加生存在埃博拉病毒感染患者(15,16),通过促进干扰素(IFN)响应高、患者严重受损或关键COVID-19形式(17]。

Ssebambulidde等人也比较定量COVID-19-confirmed病例和死亡数据,提取情况报告——104年收集的数据从2019年世界疟疾报告》在2018年malaria-estimated病例和死亡报告。作者发现COVID-19和疟疾之间的负相关(r=−0.17, )(10]。此外,由于疟疾的重叠分布和肠道寄生虫,合并感染与非洲沙哈拉地区是很常见的(18]。这个合并感染,因此,加强免疫调节活动(14]。这个假设可以解释为什么国家SSA病例和死亡由于COVID-19比别人少从北部非洲和南非,疟疾感染几乎根除。然而,一个问题,我们应该提出的是,在某些情况下,类似于COVID-19,疟疾感染可以诱导细胞因子风暴。

我们所知,我们没有意识到的任何阻力疟原虫细胞COVID-19来华在活的有机体内或在体外。但是,增强干扰素反应是一个途径,需要通过进一步的研究探索。

4所示。卡介苗接种免疫调节

在其他免疫调节因素,我们应该引用疫苗,特别是卡介苗(BCG)疫苗。它是一种减毒牛结核分枝杆菌,广泛应用于扩大免疫接种程序,尤其是SSA,因为它赋予交叉保护结核分枝杆菌。疫苗不仅预防结核病。流行病学数据显示,预防呼吸道感染(特别是病毒性下呼吸道感染)和改善生存在儿童早期(19]。它也被用来治疗移行细胞癌。如果BCG保护了孩子,成人是不一致的。此外,这种保护是有限的人口免疫缺陷综合症。肺结核的患病率下降,一些国家,包括法国、德国和西班牙,停止了大规模疫苗接种的儿童,只有执行高风险科目。其他国家,如美国、意大利、比利时,没有建立国家普遍接种卡介苗。这种疫苗被广泛用于SSA和管理在出生后最初几天,孩子们通过扩大免疫计划。

Escobar等人收集的数据对COVID-19死亡率的国家,来评估BCG疫苗接种政策COVID-19死亡率的影响和评估之间的联系使用卡介苗和COVID-19死亡的数量。作者发现一个一致的不同场景下接种卡介苗和COVID-19死亡率之间的联系(20.]。因此,接种卡介苗强有力的国家政策的国家低COVID-19死亡和那些与当前BCG疫苗接种政策COVID-19死亡比那些没有或较低的中断政策(20.]。有趣的是,卡介苗与干扰素反应的增强21]。然而,死亡率降低BCG国家通用的国家政策是不足以建立因果关系的保护在严重或卡介苗COVID-19的关键形式。这些假设应该被前瞻性研究证实。

5。与其他病毒交叉免疫,特别是冠状病毒

孩子更容易感染,特别是病毒感染。他们的免疫系统的继续教育。他们可以通过各种类型的病毒感染,特别是那些呼吸取向。病毒合并感染儿童经常在SSA和可以导致死亡22,23]。冠状病毒存在于许多动物如蝙蝠,果子狸,或骆驼,一些品种的冠状病毒一直循环在SSA COVID-19大流行之前24]。因此,这些菌株感染的儿童是肯定的。鉴于这种假说,感染艾滋病的儿童发展对SARS-CoV-2交叉免疫力。然后,对这群孩子们能够发展免疫力与COVID-19冠状病毒可以穿过。Mateus等人发现了超过140个人类t细胞抗原表位来自SARS-CoV-2的整个基因组。他们提供的证据表明,大量的CD4 + T细胞反应SARS-CoV-2抗原表位交叉反应循环共同的人类冠状病毒(24]。

这个假说是由来自最近的一项研究的数据。Tso等人收集和测试pre-COVID-19流行原生质的样品从美国和SSA的飙升和核衣壳蛋白免疫荧光分析所有已知的人类冠状病毒(HCoVs)。他们发现SARS-CoV-2血清学交叉反应的患病率明显高于样本SSA与美国相比。从其他HCoVs SARS-CoV-2核衣壳蛋白和峰值蛋白质在交叉反应最普遍公认的蛋白质样品。这prepandemic血清学交叉识别HCoVs可能有助于解释SARS-CoV-2感染和疾病的低利率在SSA (25]。

6。Self-Prescription抗疟药物的影响

在南亚地区,父母self-prescription儿童频繁的抗疟药。Mawili-Mboumba等人发现在大型队列研究在加蓬,多达21.4%的家长给发烧的孩子抗疟药,即使这些孩子没有感染的80%疟原虫sp。26]。其他作者发现类似的结果在其他非洲国家27,28]。甚至在COVID-19大流行之前,抗疟药已已知对呼吸道病毒的影响;如今,artemisinin-derived抗疟药已经被提议作为治疗选择COVID-19 [29日,30.]。随后,我们可以假设抗疟自我药疗也会影响儿童COVID-19的发病机制和临床表现。

7所示。儿童肥胖与COVID-19协会

肥胖已被确定为一个风险因素COVID-19和COVID-19死亡成年人口(31日]。虽然我们所知,没有儿童肥胖和COVID-19之间的联系,似乎要记住,儿童肥胖是一种强大的预测肥胖成年。此外,它增加的风险在以后的生活中形成许多健康问题,包括糖尿病和心脏病(32]。因此,可能会有一个儿童肥胖和COVID-19之间的联系。

尽管SSA一直面临着自1990年以来大幅增加儿童肥胖,超重和肥胖儿童的总数仍然是全球低比在西方国家(33]。因此,我们可以认为这肥胖的患病率降低SSA可能是其中的一种解释是儿童COVID-19病例数越少。

8。COVID-19 SSA与速度

的一个主要挑战大流行以来,非洲沙哈拉地区,是识别和确定这种疾病(34]。全球SSA COVID-19检查率是最低的。这可能是由于COVID-19流行的公共卫生策略成本控制(35]。在有限的卫生系统的设置,这巨大的财务负担是一个主要的障碍检测的人口。此外,儿童比成人更少的症状,在这个年龄段,有那么严重形式的系统使用筛查不尊重。

9。杂项

另外两个假设,而不是直接联系到孩子,可以提高解释COVID-19的低流行率在这个年龄段:首先,SSA的成年人低感染率可能负责儿童低透射率;其次,与SARS-CoV-2本身的原因(低被感染患者的病毒载量或气候条件,这可以减少病毒传播),这可以解释在SSA COVID-19发病率低。

10。结论

全世界儿童的患病率COVID-19低和非洲沙哈拉地区低得多。许多假说可以维持这个观察。其中,免疫调节等因素的作用肠道寄生虫,疟疾感染,和卡介苗和交叉免疫是最诱人的假说和驱动我们的注意力。这些假设可能是治疗途径,需要进一步探索临床试验。

数据可用性

之前报道的数据支持本文研究和数据集,已被引用。处理过的数据可从Sylvain拉乌尔Simeni Njonnou合理要求。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

款SRSN、NCNA FKL,德,EBV,碳氮氧,EAMSE, JRMT,程控概念化和设计研究。款SRSN、NCNA FKL,德,EBV,碳氮氧,EAMSE, JRMT起草了手稿。款SRSN、NCNA FKL,德,EBV,碳氮氧,EAMSE JRMT, SPC,回顾了手稿。所有作者阅读和批准出版的最终稿。

引用

1. ,“谁冠状病毒病(COVID-19)仪表板,“2021年,https://covid19.who.int。视图:谷歌学术搜索
2. 卫生部,”态势报告COVID-19 N 90°(从2021年8月12至18),“技术。代表,页1 - 9,卫生部,喀麦隆雅温得2020,报告没有:90。视图:谷歌学术搜索
3. e·维特克a . Bamford j·肯尼et al .,”58岁的儿童的临床特点与小儿炎症性多系统症状暂时与SARS-CoV-2有关,”美国医学协会杂志》上,卷324,不。3、259 - 269年,2020页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. l·r·费尔德斯坦e . b .玫瑰,s·m·霍维兹et al .,”美国儿童和青少年多系统炎症综合征”,新英格兰医学杂志》上,卷383,不。4篇文章ID NEJMoa2021680 334 - 346年,2020页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. o·a·h·穆萨t . Chivese d·邦萨尔et al .,“COVID-19感染症状的患病率和决定因素在儿童和青少年在卡塔尔:横断面分析11 445人,“流行病学和感染文章ID e203卷。149年,2021年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. 即Mekone Nkwele, d . Chelo大肠Eloundou Odi et al .,”儿科COVID-19撒哈拉以南非洲:一系列病例报告在喀麦隆、”开放的儿科杂志》,10卷,不。02年,363 - 368年,2020页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. j·r·古特曼n . w . Lucchi p t Cantey et al .,“疟疾和寄生虫被忽视的热带疾病:潜在共疫COVID-19 ?”美国热带医学和卫生杂志》上,卷103,不。2,文章ID tpmd200516, 572 - 577年,2020页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. j·b·斯坦曼f . m .亮度P.-K页。Ho,卡明斯基n, l·斯坦曼”,减少儿童COVID-19的发展揭示了分子检查站浇注病机照亮潜在的治疗,”美国国家科学院院刊》上,卷117,不。40岁,24620 - 24626年,2020页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. 美国Badran, o·穆萨,s . Al-maadeed e .小丘和s . Doi”的证据基础学校健康政策COVID-19大流行期间,“健康行为和政策审查,8卷,不。1,2021。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. k . Ssebambulidde i Segawa k . m . Abuga et al .,“寄生虫和防止COVID-19-ecology或免疫学?”传染性疾病(艾滋病除外),2020年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. f . Varyani j·o·弗莱明,r . m .该种”在胃肠道寄生虫作为免疫和病理学的调节器,”美国Physiology-Gastrointestinal和肝脏生理学杂志》上,卷312,不。6,G537-G549, 2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. r·w·雪,e . l . Korenromp和e . gouw”儿童死亡率在非洲:恶性疟原虫疟疾导致或风险?”无法忍受的疟疾负担2:什么是新的,我们需要:补充卷71(2)的美国热带医学与卫生杂志》上美国热带医学和卫生学会,lisle的露台,,美国,2004年,https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK3783/。视图:谷歌学术搜索
13. k . Artavanis-Tsakonas j . e .铜仁,e·m·莱利”疟原虫和免疫系统之间的战争:免疫,免疫调节和免疫病理反应,”临床和实验免疫学,卷133,不。2、145 - 152年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. a . e .就诊和c·c·约翰,“免疫调节inPlasmodium falciparummalaria:实验性质及其对潜在的治疗药物,冲突的影响”专家评估的抗感染治疗,10卷,不。11日,第1356 - 1343页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. k . Rosenke j . Adjemian诉j·明斯特et al .,“疟原虫的寄生虫血症与生存在埃博拉病毒感染患者中,增加有关”临床感染疾病,卷63,不。8,1026 - 1033年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. k·j·罗杰斯,o . Shtanko r . Vijay et al .,“急性疟原虫感染埃博拉病毒感染,促进interferon-gamma-dependent阻力”细胞的报道,30卷,不。12日,第4051 - 4041页,2020年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. d . Acharya g . Liu和m . Gack,“COVID-19失调的I型干扰素反应”,自然评论免疫学,20卷,不。7,397 - 398年,2020页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. t . e . Kwenti f . a . Nkume a . t . Tanjeko和t . d . Kwenti”的影响肠道寄生虫感染疟疾的临床结果在孩子在喀麦隆,合并”《公共科学图书馆·被忽视的热带疾病,10卷,不。4篇文章ID e0004673 2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. >。雀鳝,c·l·马丁斯,c·贝尔et al .,”波士顿咨询集团的伤疤和积极的结核菌素反应与降低儿童死亡率在西非,”疫苗,21卷,不。21 - 22日举行,2782 - 2790年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. l . e . Escobar a Molina-Cruz, c . Barillas-Mury“卡介苗保护从2019年严重的冠状病毒疾病(COVID-19)”美国国家科学院院刊》上,卷117,不。30篇文章ID 202008410, 17720 - 17726年,2020页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. r·坦纳b . Villarreal-Ramos h . m . Vordermeier h·麦柯肖恩,“BCG接种疫苗的体液免疫反应。”免疫学前沿,10卷,不。1317年,第1318 - 1317页,2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. r·b·Knobbe a迪亚洛,a . et al .,“病原体引起呼吸道感染在小于5岁的儿童在塞内加尔,”微生物学的见解》12卷,1178636119890885 - 1178636119890888,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. b·g·威廉姆斯,e . gouw c . Boschi-Pinto j·布莱斯和c染料,“估计全球分布的孩子死于急性呼吸道感染,”《柳叶刀传染病,卷2,不。1,25-32,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. j . Mateus热那亚,a Tarke et al .,“选择性和可交叉反应的SARS-CoV-2 T细胞抗原表位在未曝光的人类,”科学,卷370,不。6512年,文章ID eabd3871, 89 - 94年,2020页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. l·兰斯伯里,b . Lim诉Baskaran, w . s . Lim”病毒的人COVID-19:系统回顾和荟萃分析,“杂志的感染,卷81,不。2、266 - 275年,2020页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. d . p . Mawili-Mboumba m . k . Bouyou-Akotet和m . Kombila”父母管理非限定的抗疟药物来治疗发热的孩子在加蓬、”手册的桑特,21卷,不。3、127 - 131年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. a . Soumana m . Kamaye b Issofou et al .,“处方d 'antipaludiques在服务de pediatrie德洛必达国家de Lamorde尼亚美,”公报de la法国德Pathologie Exotique,卷109,不。5,353 - 357年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. v . s . Tumukunde e . Kiboneka c·c·约翰·r·o .蛋白土和r . Idro”儿童院前药的使用呈现与疟疾的姆拉戈医院的应急装置,乌干达:描述性研究,“MalariaWorld杂志,8卷,2017年。视图:谷歌学术搜索
29. n i佩顿,l·李,y徐et al .,“氯喹预防流感:随机、双盲、安慰剂对照试验,”《柳叶刀传染病,11卷,不。9日,第683 - 677页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. t Uzun和o . Toptas青蒿琥酯:可以在COVID-19另一种药物氯喹治疗?”中药,15卷,不。1,文章ID 2020。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. n . Sattar f . k . Ho j·m·吉尔et al .,“BMI和未来COVID-19感染和死亡的风险在性别、年龄和种族:从英国生物库的初步研究结果,“糖尿病和代谢综合征,14卷,不。5篇文章ID 1149年,第1151 - 1149页,2020年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. k . Sahoo Sahoo, a . k . Choudhury n . y .索菲r·库马尔和a . s . Bhadoria“儿童肥胖:原因和后果,”家庭医学和初级护理杂志》上,4卷,不。2、187 - 192年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. s Biadgilign t . Mgutshini d·海尔·b·Gebremichael y撤走,和k Tilahun“肥胖和超重的流行病学在撒哈拉以南非洲地区:系统回顾和荟萃分析的协议,”BMJ开放,7卷,不。11日文章ID e017666, 2017。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. s . r . Simeni Njonnou, f . Kemta Lekpa, c . Ngongang Ouankou,大肠Vounsia藏缅语,和s . p . Choukem”的挑战COVID-19案例识别和确定在撒哈拉以南非洲地区:喀麦隆的情况下,“泛非洲医学杂志,35卷,不。2、1 - 3,2020页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. Chitungo, m . Dzobo m . Hlongwa, t . Dzinamarira”COVID-19:开箱低数量的情况下在非洲,”公共卫生实践卷,1篇文章ID 100038, 2020。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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