印度的当前观点治疗革兰氏阳性感染:前进的道路是什么?

文摘

新兴的抗菌素耐药性导致革兰氏阳性感染(gpi)是全球公共卫生的一个主要威胁。gpi引起的耐药细菌可以导致增加发病率和死亡率以及升级治疗费用和住院治疗。在印度,谷歌价格指数,特别是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)患病率在入侵金黄色葡萄球菌隔离,已报告指数从2009年的29%增加到2014年的47%。除了耐甲氧西林金黄色葡萄球菌,患病率上升vancomycin-resistant enterococci (VRE),范围从1到9%在印度,引起了人们的担忧。此外,总体死亡率耐药患者gpi在印度报道是10.8%,在ICU中的死亡率高达16%。另一个挑战是不良反应的光谱与现有药物的安全性和耐受性方面更好对付gpi进一步使这些耐药生物的管理和治疗复杂的任务。明智的处方抗菌药物,抗生素管理项目的实施,在医院和抗生素政策是必不可少的在印度减少耐药感染的问题。最重要的一步是发展与小说的新抗菌药物的作用机理和有利的药动学特征。本文提供了一个大纲关于当前负担,治疗方案,临床医生面临的挑战等gpi的管理耐甲氧西林金黄色葡萄球菌,Quinolone-resistant葡萄球菌,在印度VRE,耐药肺炎球菌。

1。介绍

自从1940年代引入青霉素,对抗感染的革兰氏阳性细菌有许多起伏。革兰氏阳性感染(gpi)会导致各种各样的疾病,包括皮肤和软组织感染、手术和创伤伤口感染、尿路感染、胃肠道感染、肺炎、骨髓炎、心内膜炎、血栓性静脉炎、乳房炎、脑膜炎、中毒性休克综合征,败血症,感染留置医疗设备(1]。今天,在各种致病的革兰氏阳性细菌,金黄色葡萄球菌,肺炎链球菌,和enterococci脱颖而出是负责全球抵抗挑战,重大公共卫生负担,医疗成本(2]。之间的多重耐药性革兰氏阳性细菌,尤其是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(耐甲氧西林金黄色葡萄球菌),一直是全球主要的医疗问题(3]。

甚至在印度,谷歌价格指数是一个重要的公共卫生问题。最近的报告表明,由耐药革兰氏阳性细菌感染的患病率呈上升趋势,与侵入性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌隔离估计为2009年的29%,增加到2014年的47%左右(4]。此外,除了延迟恢复和长期残疾,谷歌价格指数,特别是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染,与印度的高死亡率(5]。2010年的一项研究从艾哈迈达巴德报道一个明确的趋势出现血流感染的革兰氏阳性细菌葡萄球菌构成多达27.4%的血培养标本分离(6]。耐甲氧西林葡萄球菌被认为是流行在印度(7]。的直接后果的出现多药耐药性(MDR)在革兰氏阳性细菌是有效的抗菌药物治疗的进步损耗从这些感染患者。因此,MDR导致死亡率和发病率增加,ICU招生,并发症,由多个抗菌药物治疗的需求,增加住院的全部长度。所有这些因素导致整体治疗费用的增加,在印度这样的国家可以是灾难性的,大部分的医疗费用承担自付(8,9]。

常用的抗生素治疗各种gpi在印度包括β内酰胺、万古霉素、大环内酯类,linezolid,氟喹诺酮类原料药,强力霉素(5]。本综述的目的是提供一个概述有关当前gpi的负担,可用的治疗方案,临床医生所面临的挑战是在管理gpi在印度。

2。敏感、中间和耐药细菌

抗菌药物敏感性报告由微生物学实验室通常分为三类:易感,中间,和耐10]。

菌株是一个“敏感”,其体外生长抑制的一种抗生素,治疗成功的可能性高当病人的抗生素管理类似的浓度;methicillin-susceptible金黄色葡萄球菌(MSSA)就是一个例子。一个“中间”菌株的体外生长抑制了抗生素的浓度,使用时治疗,结果在一个不确定的治疗效果;例子包括vancomycin-intermediate金黄色葡萄球菌(签证),异构签证(hVISA)和glycopeptide-intermediate金黄色葡萄球菌(GISA)。“耐”菌株的体外生长抑制的抗生素浓度,使用时治疗,治疗失败的可能性很高;例子包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌,vancomycin-resistant金黄色葡萄球菌(VRSA)和vancomycin-resistant enterococci (VRE) [10]。

3所示。常见的gpi在印度和可用的治疗方案

3.1。Methicillin-Susceptible金黄色葡萄球菌(MSSA)

第一代头孢菌素如头孢唑啉,半合成antistaphylococcal青霉素等邻氯青霉素的明确的治疗被认为是最佳的抗菌素MSSA菌血症(11]。万古霉素可以开始经验性治疗,如果甲氧西林耐药模式的怀疑金黄色葡萄球菌感染是未知的。如果分离是甲氧西林敏感,那么,3天内,明确治疗与邻氯青霉素或头孢唑林应该启动(12,13]。

3.2。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)

在1960年代,首次发现耐甲氧西林金黄色葡萄球菌现在严重的院内感染的常见原因。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌可以作为community-associated临床分组(CA-MRSA)或医院/罹患卫生保健相关(HA-MRSA)病。传统上,人们认为CA-MRSA引起皮肤和软组织感染(SSTIs)和HA-MRSA引起感染长期住院治疗后,患者留置设备或正在接受透析或接受免疫抑制治疗的患者。然而,越来越多的观察到在世界范围内,包括在印度,CA-MRSA逐渐像HA-MRSA在比以前更侵入性和传染性14]。已报告在印度,高耐甲氧西林金黄色葡萄球菌临床分离株从不同的研究中,由于利率高达54.8%(介于32%和80%之间金黄色葡萄球菌池)[4]。

万古霉素仍然是最重要的药物治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(15]。此外,美国传染病学会(IDSA)认为daptomycin为侵入性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染(另一种有用的药物16]。Telavancin、ceftaroline linezolid可以用于二线治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(17]。2016年印度传染病治疗指南推荐糖肤万古霉素和teicoplanin作为首选耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的药物,为MRSA-induced linezolid SSTIs, daptomycin复杂SSTIs和菌血症由于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(5]。Ceftobiprole是一种新型广谱,“第五代”头孢菌素对革兰氏阳性细菌的活动,包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(18]。

有报道称从印度分离耐甲氧西林金黄色葡萄球菌菌株的不同部分附加阻力linezolid (LR-MRSA Linezolid-resistant耐甲氧西林金黄色葡萄球菌)19)和多个万古霉素等抗生素,linezolid, tigecycline(耐药金黄色葡萄球菌MDRSA) (20.]。多重抗药性的出现金黄色葡萄球菌隔离可能是重要的,虽然确切的发病率和临床意义仍有待认识。

3.3。耐万古霉素耐甲氧西林金黄色葡萄球菌

万古霉素,糖肽活性对许多革兰氏阳性生物体,在1958年第一次被用于治疗由革兰氏阳性细菌感染,包括金黄色葡萄球菌耐甲氧西林(21]。金黄色葡萄球菌菌株与万古霉素敏感性降低被孤立在日本1996年近40年之后,被称为vancomycin-intermediate金黄色葡萄球菌(签证)22]。

一个中间表型称为异构签证(hVISA)常常先于签证表型的发展。一群hVISA组成一个混合的细胞群,在大多数细胞易受万古霉素(MIC≤2μg / ml),一小部分细胞耐万古霉素,MIC值升高(MIC≥4μg / ml) (23]。现在认为签证发展当hVISA感染与糖肽抗生素治疗在延长时间(24]。

许多签证的菌株也显示敏感性降低其他糖肽抗生素teicoplanin称为glycopeptide-intermediate金黄色葡萄球菌(GISA) [25]。随后,金黄色葡萄球菌耐万古霉素的菌株(由于收购vanA基因)是2002年在美国报道,被称为vancomycin-resistant。葡萄球菌(VRSA) [21]。第一个报告来自印度的签证/ VRSA出版于2006年(26]。

处理签证和VRSA可能是一个挑战。治疗感染的签证和一个麦克风大于8株μg / ml,使用糖肤一般不被认为是最优的24,27]。IDSA指南推荐使用万古霉素的替代品,如高剂量的组合daptomycin与另一个抗生素如庆大霉素、利福平、linezolid,功效(使用),或一个β内酰胺,签证和VRSA感染的治疗16]。然而,考虑到印度结核病患病率高,一般不建议使用利福平的迹象。如果有敏感性降低daptomycin以及VRSA /签证应变,治疗方案,根据IDSA指南,包括结合或与单一使用quinupristin-dalfopristin单一疗法,使用,linezolid或telavancin [16]。

3.4。Vancomycin-Resistant Enterococci (VRE)

而金黄色葡萄球菌致病菌,enterococci正常人类肠道菌群的组成部分。在健康人,enterococci不能被视为主要的病原体和偶尔会导致尿路感染。然而,enterococci已经导致机会性感染的住院患者,并且经常这样的感染抗多种药物包括万古霉素(2]。大多数机会性肠球菌的感染所致粪大肠;然而,大肠都有效感染,由于更高的多药耐药性的流行,更有问题(2]。除了尿路感染,enterococci可能引起菌血症,感染性心内膜炎、腹腔和盆腔感染、中枢神经系统感染,SSTIs [28]。

大肠都有效对万古霉素耐药菌株1986年第一次被孤立在英格兰和法国(29日),被称为VRE。1987年,vancomycin-resistant株E。粪被报道在美国(30.]。在印度,新德里VRE发表的第一份报告,在1999年(31日]。VRE的患病率在印度增加根据最近的报告32]。

VRE取决于站点的优化管理的感染,物种,和对抗生素VRE的体外敏感性。对Linezolid具有良好的活动粪大肠和大肠都有效,VRE感染的首选药物治疗(28]。2016年印度传染病治疗指南推荐大剂量氨苄青霉素审判VRE菌株的保留对氨苄青霉素的敏感性,daptomycin单一治疗严重VRE感染,呋喃妥英、和磷霉素引起的泌尿道感染易感VRE菌株,强力霉素、氯霉素、庆大霉素、链霉素的一部分结合化疗期间严重感染的敏感菌株(5]。VRE菌株耐linezolid也被报道;幸运的是,到目前为止这是罕见的,相似之处增加linezolid消费(33]。

3.5。抗生素耐药性肺炎链球菌

第一个抗隔离的链球菌引起的肺炎据报道1967年(34]。这导致了越来越多的使用大环内酯类治疗肺炎球菌感染。然而,广泛使用大环内酯物导致了大环内酯物阻力增加肺炎链球菌。继续使用大环内酯物是导致macrolide-resistant的扩张肺炎链球菌(35]。大环内酯物的患病率阻力之一肺炎链球菌据报道,根据地理和变量构成一个大范围的< 10% > 90%的隔离(35]。大环内酯物耐药性的流行肺炎双球菌2015年在印度是32%(19%对47%)(36]。随后链球菌引起的肺炎菌株耐多种抗生素如青霉素、四环素、红霉素、氯霉素、利福平、和克林霉素在1977年被孤立37]。最近发表的一项系统回顾得出结论,抵抗的肺炎链球菌高度流行beta-lactams(青霉素:13.8 - -41.8%,头孢菌素:< 1 - 29.9%)、大环内酯类(20 - 40%)、克林霉素(21.8%)、使用(25 - 45%),和四环素(25.9%),而抵抗氟喹诺酮类原料药(< 1 - 2%)很低但增加(38]。耐药的患病率肺炎链球菌(DRSP)也被报道在印度增加(39]。

多药耐药性的发展是影响肺炎球菌感染的管理。然而,当前的临床影响抗生素耐药性的水平尚不完全清楚。脑膜炎由于DRSP贫困的结果,但是有一个相当大的争论的结果肺炎由于DRSP [40]。2007 IDSA / ATS指南建议呼吸氟喹诺酮类原料药(莫西沙星、gemifloxacin或左氧氟沙星),或beta-lactam单独或结合beta-lactamase抑制剂(高剂量阿莫西林或无)和强力霉素使用地区的感染率与“高级”macrolide-resistant > 25%肺炎链球菌(41]。

3.6。喹诺酮耐药的革兰氏阳性细菌

喹诺酮类抗菌药物已成为一个重要组成部分对多种革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌。然而,耐喹诺酮是现在越来越多的观察和威胁使用这有用的药物42]。在2013年的一项研究中,对环丙沙星的耐药性在多达57.6%的观察金黄色葡萄球菌隔离,隔离是耐氟喹诺酮类原料药的37.6%。此外,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌菌株中,耐氟喹诺酮类原料药是相当高:92.5%的隔离是耐环丙沙星,和80.4%的隔离氧氟沙星耐药。只有7.5%的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌敏感都6氟喹诺酮类原料药进行研究[43]。虽然耐氟喹诺酮类是被认为是< 2%链球菌引起的肺炎(44),2008年的一项研究报道,氟喹诺酮类原料药用于治疗结核病的儿童时,有一个出现的侵入性肺炎球菌病的非敏感左氧氟沙星和与高死亡率(45%)(45]。

推荐治疗方案的总结重要gpi在桌子上1。

4所示。gpi在ICU环境

病人在重症监护病房(icu)是在一个较高的患感染的风险。研究来自不同地区的印度报道,初级和二级感染的患病率相当高与革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌。而革兰氏阴性菌占主导地位的ICU感染在印度,耐药的革兰氏阳性微生物(特别是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和VRE)也导致大量的ICU-related感染。在2015年的一项研究中,据报道,金黄色葡萄球菌和肠球菌物种负责ICU感染的8.2%和5.0%,分别为(46]。从2016年另一项研究报道,gpi ICU感染占15.9%,仅次于革兰氏阴性细菌(68.9%47]。

当血流感染(bsi)在icu考虑,生物中最常被分离出来的革兰氏阳性细菌,主要是金黄色葡萄球菌(48,49]。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌也是一个重要的生物造成bsi:最近报道EUROBACT研究涉及1156名病人收住icu bsi的诊断,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌被隔离在文化(50%50]。此外,隔离金黄色葡萄球菌在血培养独立与死亡率增加有关ICU-BSI患者(51]。最近的一项研究报道,整个多药物耐药性gpi患者死亡率为10.8%;然而,在ICU中的,死亡率高达16%52]。

5。挑战和前进的道路

革兰氏阳性细菌造成各种各样的疾病,从轻度SSTIs严重感染,如脑膜炎和随后的致命的败血症。革兰氏阳性细菌中抗菌素耐药性的出现导致了大量减少抗菌药物的可用选项,从而提出一个挑战临床医生在治疗严重的gpi,如肺炎、败血症、脑膜炎。抗生素耐药性的出现的直接结果是增加医疗成本(53]。

增加使用和滥用抗生素最重要的贡献者对抗生素耐药性的发展,尤其是在印度。事实上,2014年,印度是世界上最大的消费国抗生素对人类健康为12.9×10⁹单位,紧随其后的是中国和美国在10.0×10⁹单位和6.8×10⁹单位,分别54]。在印度,可怜的公共卫生系统等因素的结合,高传染性疾病,廉价的抗生素,收入的增加,和日益流行的耐药病原体负责增加负担的难治性感染(4,55]。

目前药物的另一个问题是他们的负面影响。列出最常见的严重不良影响的现有抗生素对耐药的革兰氏阳性细菌活动提出了表2。

重大项目对减少不必要的和不加选择地使用高端抗生素抗生素政策的实施在每个医院和抗生素管理项目的启动(ASP)。各医疗机构建议应该开发自己的ASP,它应该基于国际和国家指导方针,以及当地的流行病学和微生物数据。这是必要的,以优化的使用抗菌素在住院病人中,进而改善患者的治疗效果,减少不必要的抗生素使用的结果,从而确保成本效益的治疗(56]。其他措施对抗阻力包括常规使用抗生素敏感性测试使用新颖的技术(包括PCR技术,质谱,微阵列、微流体,流式细胞术,等等),抗生素监测和定期监督,发展,并为临床医师继续医学教育项目。改善卫生和兽医减少抗生素的使用可能也有一个重要的角色在这个方向57]。一个更艰难的选择是控制和调节抗菌剂的非处方销售和控制不合格的问题和不合理的抗菌素在印度(58]。

6。新的抗生素gpi

可能最重要的一步加强我们现有的抗生素对gpi的医疗设备开发新抗生素(59]。有趣的是,大多数组织正在使用的抗生素被发现在1960年之前。只有两新组织的系统性的介绍了抗生素市场在过去二十年:linezolid和相关oxazolidinones在2000年和2003年daptomycin和相关lipopeptides [57,60]。属于建立新的抗生素类,如delafloxacin levonadifloxacin及其丙氨酸酯前体药物alalevonadifloxacin, solithromycin omadacycline,一些药物的新靶点抑制剂等肽基deformylase管道和脂肪酸合酶在治疗革兰氏阳性感染(61年- - - - - -64年]。简要总结提供了一些新抗生素的表3。

因此,小时的需要开发新的抗菌药物,通过新的机制和有良好的抗菌谱,有利的药动学和药效学性质。

7所示。结论

革兰氏阳性细菌是引起严重感染负责医疗和ICU设置。耐药性的发展在这些生物体是一个严重的问题,导致难治性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染,签证,VRSA, VRE和其他耐药生物体。耐药性的流行必然会增加增加不合理的使用抗生素。等措施限制使用抗生素和抗生素管理项目需要严格执行。然而,最重要的一步是增加推动开发新抗生素对革兰氏阳性细菌的新靶点。

的利益冲突

博士Jaishid Ahdal和圣人贾殷博士是Wockhardt有限公司的员工,印度。其他作者声明没有利益冲突,关于这篇文章的出版。

引用

1. n . Nair r . Biswas f . Gotz, l . Biswas“金黄色葡萄球菌感染,发病机理在幼童腹壁薄弱的影响”感染和免疫,卷82,不。6,2162 - 2169年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. n .伍德福德和d·m·利弗莫尔”由革兰氏阳性细菌引起的感染:回顾全球挑战,“感染,卷59,补充1,S4-S16, 2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. g . Cornaglia“对抗感染耐多药的革兰氏阳性病原体,”临床微生物学和传染病,15卷,不。3、209 - 211年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. r . Laxminarayan和r·r·乔杜里,”印度的抗生素耐药性:司机和行动的机会,“《公共科学图书馆·医学》杂志上,13卷,不。3 p . e1001974 2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. 全国抗菌治疗指南使用的传染病疾病控制中心、国家总局卫生服务,卫生和家庭福利,印度政府,(1.0版本,2016)http://pbhealth.gov.in/AMR_guideline7001495889.pdf。
6. a . k . Patel k . k . Patel k·r·帕特尔沙,和p . Dileep”时间微生物感染的流行病学趋势在西印度高等护理中心近5年来,“印度的医生协会杂志》上,卷。58岁的没有。2010年,37-40,2010页。视图:谷歌学术搜索
7. 印度抗菌素耐药性的监测网络(INSAR)集团,“耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)在印度:患病率和磁化率模式,”印度医学研究杂志》上卷,137年,第369 - 363页,2013年。视图:谷歌学术搜索
8. s . j .强g·s·奈克,诉,巴拉诉Jeyaseelan k·托马斯,和c . s . Lundborg,“高成本负担和抗生素耐药性的健康后果:代价,”感染的期刊在发展中国家,8卷,不。09年,1096 - 1102年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. 砀a和b . Vallish“卫生技术评估(HTA)可以提供一个解决方案来应对不断增加的医疗支出在印度?”印度公共卫生杂志》上,60卷,不。2,p。138年,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. a . Rodloff t·鲍尔s Ewig p . Kujath和e·穆勒“敏感、中间和耐抗生素作用的强度,”德意志Aerzteblatt在线,卷105,不。39岁,657 - 662年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. p·g . s . Lee崔承哲,K.-H。歌et al .,”是头孢唑林不如萘夫西林治疗methicillin-susceptible金黄色葡萄球菌菌血症?”抗菌药物和化疗,55卷,不。11日,第5126 - 5122页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. 工程学系。金,K.-H。金,H.-B。金et al .,“结果methicillin-susceptible金黄色葡萄球菌菌血症患者万古霉素治疗,”抗菌药物和化疗,52卷,不。1,第197 - 192页,2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. 罗姆尼·m·t·d . Wong Wong,诉Leung)”的比较结果methicillin-susceptible金黄色葡萄球菌菌血症(MSSA)患者治疗与ß-lactam vs经验性万古霉素治疗:一项回顾性队列研究,“《BMC传染病》杂志,16卷,不。1,货号。224年,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. r . Sunagar n . r .对冲基金g . j .医生a . y . Sinha k . Nagamani和s . Isloor”患病率和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的基因型分布在印度,”杂志的全球抗菌素耐药性7卷,46 - 52点,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. n . e .福尔摩斯和b·p·豪顿,“耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的新治疗严重吗?”当前舆论传染病,27卷,不。6,471 - 478年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. c·刘,拜耳,科斯格罗夫s e . et al .,“临床实践指南,美国传染病学会治疗耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌成人和儿童感染。”临床感染疾病,52卷,不。3,pp. e18-e55, 2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. e . j . Choo h·f·钱伯斯,“耐甲氧西林金黄色葡萄球菌菌血症的治疗”,感染和化疗杂志》上,48卷,不。4、267 - 273年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. p c . Appelbaum“耐甲氧西林金黄色葡萄球菌——冰山的一角。”临床微生物学和传染病,12卷,不。2,3 - 10,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. 诉Rajan、p h·普拉卡什和s·戈”发生linezolid-resistant葡萄球菌haemolyticus Mysuru两三级保健医院的南印度,”杂志的全球抗菌素耐药性,8卷,第141 - 140页,2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. m·库马尔“耐多药金黄色葡萄球菌,印度,2013 - 2015年”新发传染病,22卷,不。9日,第1667 - 1666页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. n . e .福尔摩斯p·d·r·约翰逊和b·p·豪顿”关系vancomycin-resistant金黄色葡萄球菌,vancomycin-intermediate金黄色葡萄球菌,万古霉素麦克风,和结果严重金黄色葡萄球菌感染,”临床微生物学杂志,50卷,不。8,2548 - 2552年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. k .一品”n . Aritaka h . Hanaki et al .,”在日本医院菌株的传播金黄色葡萄球菌不同类地对万古霉素耐药。”《柳叶刀》,卷350,不。9092年,第1673 - 1670页,1997年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. b . p .豪顿,j·k·戴维斯,p·d·r·约翰逊,t . p . Stinear m·l·格雷森,”在金黄色葡萄球菌万古霉素敏感性降低,包括vancomycin-intermediate和异构vancomycin-intermediate特性:耐药机制、实验室检测和临床意义,”临床微生物学检查,23卷,不。1,第139 - 99页,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. w·a·麦吉尼斯,n . Malachowa和f·r·DeLeo“万古霉素耐药性金黄色葡萄球菌,耶鲁大学生物学和医学杂志》上,卷90,不。2、269 - 281年,2017页。视图:谷歌学术搜索
25. j .利纳雷斯“签证/ GISA问题:治疗意义,”临床微生物学和传染病,7卷,不。4,地位,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. h·k·女子和m·r·森“万古霉素耐药的出现金黄色葡萄球菌(VRSA)三级保健医院从印度北部,“《BMC传染病》杂志》第六卷,第156条,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. p·a·莫伊兹·d·北,j . n . Steenbergen和g . Sakoulas”和万古霉素敏感性关系daptomycin金黄色葡萄球菌:事实和假设,”《柳叶刀传染病,9卷,不。10日,617 - 624年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. t·奥德利和c . w .曲柄Vancomycin-resistant肠球菌的感染:流行病学,临床表现,优化管理,“感染和耐药性,8卷,第230 - 217页,2015年。视图:谷歌学术搜索
29. r·勒克莱尔e . Derlot j .所得钱款和p . Courvalin Plasmid-mediated耐万古霉素和teicoplanin肠球菌都有效”,《新英格兰医学杂志》上,卷319,不。3、157 - 161年,1988页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. d . f . Sahm j·基辛格,m . s . Gilmore et al .,“vancomycin-resistant体外敏感性的研究粪肠球菌”,抗菌药物和化疗,33卷,不。9日,第1591 - 1588页,1989年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. p . Mathur r·乔杜里Dhawan b:沙玛,和l . Kumar“Vancomycin-resistant肠球菌菌血症的淋巴瘤患者,”印度医学微生物学杂志》上,17卷,第195 - 194页,1999年。视图:谷歌学术搜索
32. g . Purohit r .学到r . Dawar et al .,”表征的耐万古霉素enterococci住院病人的肠道殖民和角色,”临床与诊断研究杂志》上,11卷,不。9日,DC01-DC05, 2017页。视图:谷歌学术搜索
33. m·h·Scheetz s a . Knechtel m . Malczynski m . j . Postelnick和c .气”的发病率增加linezolid-intermediate或多重,vancomycin-resistant肠球菌都有效菌株相似之处增加linezolid消费,”抗菌药物和化疗,52卷,不。6,2256 - 2259年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. p c . Appelbaum“抵抗肺炎链球菌:对药物的选择,”临床感染疾病,34卷,不。12日,第1620 - 1613页,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. m·r·施罗德和d·s·斯蒂芬斯,”大环内酯物抗肺炎链球菌,”感染细胞和微生物学前沿》第六卷,货号。98年,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. CDDEP,“抵抗地图”,https://resistancemap.cddep.org/AntibioticResistance.php。视图:谷歌学术搜索
37. e . l . Nuermberger和w·r·Bishai“抗生素耐药性肺炎链球菌:未来什么?”临床感染疾病,38卷,不。4,S363-S371, 2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. r . Cherazard m·爱泼斯坦T.-L。美国Bharti Doan, t·萨利姆,m·a·史密斯”抗菌素耐药肺炎链球菌:流行、机制和临床意义,”美国治疗学杂志》,24卷,不。3,pp. e361-e369, 2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. k·乔,b, c . Mukhopadhyay新兴阻力,i Bairy。”报告链球菌引起的肺炎来自印度。”全球传染病杂志》上,卷2,不。1,10 - 14,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. c·费尔德曼和r·安德森,“我们理解的最新进展链球菌引起的肺炎感染。”F1000Prime报告》第六卷,货号。82年,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. g·哈尼特,“治疗社区获得性肺炎:病例报告和目前的治疗难题,”在急诊医学案例报告卷,2017篇文章ID 5045087, 7页,2017。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. k . j . Aldred r . j . kern, n . Osheroff“喹诺酮的作用机制和阻力,”生物化学,53卷,不。10日,1565 - 1574年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. n盖德和m·卡齐”,氟喹诺酮类治疗金黄色葡萄球菌感染:我们处在什么位置?”《实验室医生,5卷,不。2、109 - 112年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. s . n . Patel a·麦基r . Melano et al .,“易感性链球菌引起的肺炎氟喹诺酮类原料药在加拿大。”抗菌药物和化疗,55卷,不。8,3703 - 3708年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
45. a·冯·Gottberg k . p .克鲁格曼c·科恩et al .,“出现levofloxacin-non-susceptible肺炎链球菌和耐多药结核病治疗的儿童在南非:一群观察监测研究中,“《柳叶刀》,卷371,不。9618年,第1113 - 1108页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
46. r . Ghanshani r·古普塔b·s·古普塔卡尔拉,r . s . Khedar和s . Sood”患病率的流行病学研究、决定因素和医疗ICU感染的结果对一所大学三级医院在印度,”肺印度,32卷,不。5,441 - 448年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
47. p . j . Divatia阿明:Ramakrishnan et al .,“重症监护在印度:印度重症病例组合和实践模式的研究中,“印度危重病医学杂志》上,20卷,不。4、216 - 225年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
48. s . j . Lim j.y.崔s·j·李et al .,“重症监护unit-acquired血流感染:5年回顾性分析一个三级保健医院在韩国,“感染,42卷,不。5,875 - 881年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
49. m . Garrouste-Orgeas j . f . Timsit m . Tafflet et al .,“过剩的风险死于重症监护unit-acquired医院血流感染:重新评价,“临床感染疾病,42卷,不。8,1118 - 1126年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
50. j . De Waele j . Lipman y Sakr et al .,“腹部感染的重症监护室:特点、治疗和结果的决定因素,”《BMC传染病》杂志,14卷,不。1,p。420年,2014。视图:谷歌学术搜索
51. j . r . Prowle j . e . Echeverri大肠诉Ligabo et al .,“在重症监护病房感染血液:引起发病率和死亡率,”急救护理,15卷,不。2,p。R100中,2011年。视图:谷歌学术搜索
52. s . Gandra k . k .曾a Arora et al .,“耐多药的死亡率负担病原体在印度:回顾,观察性研究中,“临床感染疾病, 2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
53. c·m·奥列芬特和k . Eroschenko抗生素耐药性,第1部分:革兰氏阳性病菌。”杂志的护士,11卷,不。1,第78 - 70页,2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
54. a t p . Van Boeckel s Gandra Ashok et al .,“全球抗生素消费2000 - 2010:国家药品销售数据的分析,“《柳叶刀传染病,14卷,不。8,742 - 750年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
55. r . Laxminarayan p . Matsoso s裤子et al .,“获得有效的抗菌素:全球的挑战。”《柳叶刀》,卷387,不。10014年,第175 - 168页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
56. 诉拉克希米”,需要国家/地区工作的方针、政策在印度对抗抗生素耐药性,”印度医学微生物学杂志》上,26卷,不。2、105 - 107年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
57. C.-R。公元前李,i . h .赵宋,s . h·李,“策略来减少抗生素耐药性,”国际环境研究和公共卫生杂志》上,10卷,不。9日,第4305 - 4274页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
58. r .软化,r . Tren l·穆尼et al .,“试点研究基本药物质量的两个主要城市在印度,”《公共科学图书馆•综合》卷,4条e6003,不。6、2009。视图:谷歌学术搜索
59. a·r·科茨、g .大厅和y,“小说类抗生素或更多相同的?”英国药理学杂志》上的报告,卷163,不。1,第194 - 184页,2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
60. m . s .巴特勒和m·a·库珀”筛查策略来识别新的抗生素,”目前的药物靶点,13卷,不。3、373 - 387年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
61. n . j .沙“扭转阻力:新一代抗菌药物,”印度药理学杂志》上的报告卷,47号3、248 - 255年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
62. k . a . Rodvold m . h . Gotfried r .丘格et al .,“肺内的药物动力学的levonadifloxacin alalevonadifloxacin健康成年受试者口服后,“抗菌药物和化疗,卷62,不。3,pp. e02297-e02317, 2018年。视图:谷歌学术搜索
63. e . Goemaere a . Melet诉们,等等。,“New peptide deformylase inhibitors and cooperative interaction: A combination to improve antibacterial activity,”抗菌化疗杂志》,卷67,不。6,1392 - 1400年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
64. b . Hafkin、n·卡普兰和b·墨菲“afn - 1252的临床疗效和安全性,第一个staphylococcus-specific抗菌剂,治疗急性细菌性皮肤和皮肤结构感染,包括那些重要的并发症,患者”抗菌药物和化疗,60卷,文章e6003,不。3、1695 - 1701年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
65. 帕特尔和f .柏妮丝“万古霉素”StatPearls美国佛罗里达州,金银岛StatPearls出版,2017年,https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK459263/。视图:谷歌学术搜索
66. k .基肖尔n . Dhasmana s . s . Kamble和r·k·Sahu”Linezolid诱导药物不良反应——更新。”目前的药物代谢,16卷,不。7,553 - 559年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
67. 帕特尔和美国看到,“Daptomycin”StatPearls美国佛罗里达州,金银岛StatPearls出版,2018年,https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK470407/。视图:谷歌学术搜索
68. n·d·格里尔,”Tigecycline (Tygacil):第一个glycylcycline类的抗生素,“贝勒大学医学中心的程序,19卷,不。2、155 - 161年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
69. p·b·墨菲和j·k·勒,”克林霉素,”StatPearls美国佛罗里达州,金银岛StatPearls出版,2018年,https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK519574/。视图:谷歌学术搜索

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