评价药物不良反应的药物作为一线抗逆转录病毒治疗

文摘

背景和目标。目的是研究药物不良反应(ADR)在艾滋病病人接受一线抗逆转录病毒治疗。方法。这是一个前瞻性观察性研究,其中包括171名艾滋病患者随访6个月。人口结构细节,病史,艾滋病毒感染的细节,包括最近的CD4细胞计数,抗逆转录病毒治疗的细节,和其他伴随用药记录。药品不良反应引起了查看病人记录和采访病人/服务员直接。结果。171名患者完成了研究的88名男性(51.5%)和83名女性(48.5%)。研究对象包括艾滋病毒,治疗天真的患者治疗方案推荐的纳科的指导方针。观察的adr血红蛋白下降或绝对是贫血齐多夫定,非特异性的症状如头痛、和非特异性的感觉不适应对泰诺福韦,司他夫定,并依法韦伦;dyslipidaemia、胰腺炎、周围神经病变和乳酸酸中毒,以应对司他夫定;普遍皮疹奈韦拉平和1例依法韦伦的肾毒性。多数adr满意‘可能’类别(60.1%),剩下的都是“可能的”。adr齐多夫定,奈韦拉平取代了其他所有人。解释和结论。肠胃影响是最常见的观察组药物不良反应,恶心是最常见的ADR,其他人是胃炎和腹泻。其他药物不良反应包括皮疹、肝毒性,血液恶液质如贫血、中性粒细胞减少、血小板减少,疲劳。一些乳酸酸中毒的情况下,周围神经病变,头痛、脂肪萎缩,和胰腺炎的报道。

1。介绍

艾滋病,首先承认在1981年的夏天,美国被认为是一种不可治愈的感染和终端,直到有效的抗逆转录病毒药物的开发和可用性。这些药物的发展,特别是他们的使用结合治疗显著改善结果在感染HIV的患者(1]。

的合并指南的使用抗逆转录病毒药物治疗和预防艾滋病毒感染,对公共卫生的方法的建议发表的《2016年世界卫生组织(世卫组织)。这些指南大纲详细模式诊断、治疗的艾滋病毒,和相关的机会性感染,会发生什么在前六个月的治疗,监测对治疗的反应,处理抗逆转录病毒药物毒性和替换,管理并存病、艾滋病预防包括预处理和曝光后预防,抗逆转录病毒疗法的开关,一般的艾滋病毒阳性的个体。这些指南还包括细节如何提供各种服务在不同年龄组和弱势群体包括青少年2]。基于这些准则,不同的国家有相同的适应适应他们的医疗系统和政策。

在印度国家艾滋病控制组织(纳科)定期发布指导方针,概述了艾滋病毒感染的诊断和治疗的步骤,最近期的是那些在2013年出版。根据这些指导方针,最理想的时间之前开始艺术是机会性感染的病人的礼物(3,4]。然而,当前世卫组织建议moderate-quality证据指出,艺术可以启动所有的成年人都感染了艾滋病毒,不管谁临床阶段,无论CD4细胞计数,优先级,艺术必须是在所有成人严重或晚期艾滋病临床疾病(临床3期或4期)和成人CD4细胞计数≤350细胞/毫米³(2]。这是我国正在实施,和艺术正在无论谁发起的舞台和CD4计数,根据病人的知情决定开始艺术。

治疗的目的是带来病毒抑制水平尽可能低的时间尽可能长。通常情况下,一旦开始治疗必须持续了一生。许多这些药物已知造成不利影响,甚至可以从轻微到危及生命(2,4]。严格遵守规定的方案是至关重要的成功的治疗和减少带来的病毒载量。

许多研究已经在西方和非洲人口进行研究艺术的不利影响形象,但这些研究是在印度人口稀疏。此外,不同的研究结果提出了更多的问题,为进一步研究铺平了道路的艾滋病毒治疗以优化治疗可用资源。

本研究旨在研究毒性的常用的一线抗逆转录病毒药物(ART)。

2。方法

这项研究是由三级护理教学医院在南印度;研究人群包括hiv阳性个体的性别对艺术。它是机构伦理委员会的批准后进行。这是一个观察纵向研究,在6个月随访,样本量计算是171名艾滋病毒阳性患者的艺术。

超过18岁的艾滋病毒阳性患者在艺术或那些开始接受抗逆转录病毒疗法,其基准CD4细胞计数,包括在这项研究。重症患者预期寿命在招聘不到一周,患者抗结核的治疗/其他药物导致肾脏或肝脏毒性的招聘、酗酒史患者在招聘的时候,患者不符合艺术被排除在研究之外。

病人病例收集的数据表在每个诊所访问和病人直接面试。在基线记录病人的人口统计信息被访问。人口数据收集包括年龄,性别,身高,体重,和社会经济地位。其他新的和/或任何其他症状诊断也记录下来。

CD4细胞计数记录基线和六个月。其他实验室调查,收集基线包括血细胞计数、肝功能测试,肾脏功能测试,血糖、空腹血脂(无论可用)。任何临床显示额外的调查和结果也记录下来。

细节关于艾滋病毒感染也收集关于感染模式,持续时间的疾病,临床症状和体征,机会性感染疾病的分期,存在。收集的抗逆转录病毒治疗的细节包括发起的方案类型,日期开始,转换到其他方案,和开关的原因。艺术疗法是分类如下,按照纳科指南(4]:方案我:AZT + 3 tc +一步法方案二:而+ 3 tc +一步法方案三:AZT + 3 tc + EFV方案四:而+ 3 tc + EFV方案V: TDF + 3 tc +一步法方案六世:TDF + 3 tc + EFV方法七:二线方案含有蛋白酶抑制剂养生八世:其他方案

(AZT =齐多夫定,3 tc =拉米夫定,一步法=奈韦拉平,EFV =依法韦伦,TDF =替诺福韦,而=司他夫定)

收到的其他伴随药物病人的细节也被收集的剂量,持续时间和指示。

2.1。ADR监测

ADR的定义是谁使用有毒的药(任何回复和意外,通常发生在剂量用于人)。药物不良反应评价使用标准的临床症状和体征。WHO-UMC因果关系量表是用来评估因果关系和adr分为确定,可能/可能,可能,可能,有条件/非保密,和unassessable /不可归类的某些被定义为一个事件或实验室测试异常的时间与药物摄入量的关系不能被解释为疾病或其他药物,可能/可能被定义为一个事件或实验室测试异常药物摄入合理的时间关系,不太可能是由于疾病或其他药物;可能的被定义为一个事件或实验室测试药物摄入合理的时间关系,但也可以解释为疾病或其他药物;不太可能被定义为一个事件或实验室测试异常的时间药物摄入了关系不可能(但不是不可能);条件/非保密被定义为一个事件或实验室测试异常,需要更多的数据正确的评估;和unassessable /不可归类的被定义为一个报告显示一个不良反应,但这无法判断,因为信息不足或矛盾,数据不能补充或验证5]。

药品不良反应引起了查看病人记录和采访病人/服务员直接尽可能。adr的详细信息收集包括疑似药物,治疗给美国存托凭证和结果。长久的算法也用于因果关系评估(6]。

2.2。统计分析

在ms excel和分析收集到的数据输入使用SPSS 16.0版。对于定性数据,统计检验x平方分布,只要适当,费舍尔准确测试完成。连续数据分析利用学生的“t”测试。假定值< 0.05为显著。基线特征比较,运用学生的t检验和列文的测试差异的平等。

3所示。结果

共有171名患者完成6个月的研究持续时间。这些病人是可供分析的数据。研究对象包括艾滋病毒阳性,天真的患者开始治疗艺术方案推荐的纳科的指导方针。CD4细胞计数是评估基线和6个月。血常规调查是在基线和此后每当必要的。

所有提到的基线特征匹配的男女之间,除了血红蛋白。列文的测试申请平等的方差,血红蛋白性别之间的差异被发现统计学意义(等于方差假设,F = 26.535, p < 0.001)。基线之间的正相关关系被血红蛋白和基准CD4细胞计数(r = 0.308, p < 0.001)。基线之间的正相关关系也观察到的身体质量指数(BMI)和基线血红蛋白(r = 0.281, p < 0.001)。(表1]

六个不同的治疗方案是建立在患者,根据各种因素,如基线时血红蛋白和可用性的药物治疗的机构。一些差异在性别之间的各种治疗方案的机构,但这并不显著(p = 0.109)。(表2]

171名患者,其中79至少经历了一次美国存托凭证,其中34例女性患者和45岁男性病人。ADR的因果关系评估使用世界卫生组织(世卫组织)ADR概率规模和长久的算法(5,6]。观察的adr血红蛋白下降或绝对是贫血齐多夫定,非特异性的症状如头痛和一般的感觉不适应对泰诺福韦,司他夫定,并依法韦伦;血脂异常、胰腺炎、周围神经病变和乳酸酸中毒,以应对司他夫定;普遍皮疹奈韦拉平和1例依法韦伦的肾毒性。多数adr满足了“可能”类(60.1%),剩下的都是“可能的”。由于重新并非ADR的发展,ADR的确定性不能证明;adr的没有一个是“不太可能”(表3(a)]。

齐多夫定、奈韦拉平的两种药物对adr的最大数量是观察。171例,109人齐多夫定包含方案,其中26发达ADR齐多夫定,其中7例女性和19个是男性。药物不良反应包括绝对贫血或血红蛋白下降。在这样的病人,自基线血红蛋白高,血红蛋白下降并不足以引起明显的贫血。的26个患者中,8例患有血小板减少症,和9发达嗜中性白血球减少症患者。发展与齐多夫定的ADR,取而代之的是另一个NRTI,比如替诺福韦或司他夫定。两个病人都开发了一个ADR齐多夫定,奈韦拉平。

反应奈韦拉平26患者发现的135名患者接受奈韦拉平包含方案;这些15是女性患者和11个是男性。全面观察乳突的皮疹在所有这些患者和8个病人肝毒性。非特异性症状如恶心和呕吐也见过。

本研究开始的时候,司他夫定的一线艺术是慢慢被淘汰,由于无法忍受副作用,它已被证明导致多年来。因此,只有39岁患者的171人司他夫定包含方案。其中,12例开发了一个ADR对司他夫定(6个男性,6个女性)。症状包括非特异性症状如恶心、提高乳酸水平,血脂异常,脂肪萎缩。3例乳酸酸中毒和胰腺炎是一个案例。两例周围神经病变可归因于司他夫定也见过。

36个患者最初开始一个包含方案,依法韦伦的九个病人产生了ADR。六个男病人和三女。有一般症状如失眠、头痛和恶心这些病人。肝毒性发生在六的转氨酶水平。依法韦伦也代替奈韦拉平在患者ADR对奈韦拉平(表3(b),图1]。

23例171开始包含方案的泰诺福韦。替诺福韦也考虑到患者而不是齐多夫定开发了一个针对齐多夫定的反应。4名患者的这些发达的ADR对替诺福韦两个患者是男性和两名女性。其中一个男病人发达与蛋白尿肾毒性。全身无力的其他三个病人。

所有病人的依从性> 95%,至规定的方案。任何ADR的发展或对药物不耐受,自发报告和合适的步骤完成方案的变化或咨询关于药物或两人都表示。

4所示。讨论

本研究的目的是研究药物不良反应的发生的模式,一线抗逆转录病毒药物。性别之间的所有基线特征匹配和无显著差异,除了血红蛋白。已知,血红蛋白被发现显著降低在基线和男性相比,女性患者这是以前在另一项研究报告(7]。这种生理差异归因于更高水平的组织氧对于一个给定的红色细胞质量和更高效的组织细胞交付在女性8]。

之前的研究结果对药物不良反应的发生率不同。各种研究报告药物不良反应的一个流行艺术低至19.5%到高达86% (9- - - - - -11]。另一项研究把患病率为39.7% (12]。基于这些研究,本研究的样本量计算考虑的ADR发生率50%。在我们的研究中,171名患者,其中79人经历过至少一个ADR,将药物不良反应的发生率为46.19%。齐多夫定和奈韦拉平是最常见的药物adr发达,这是早期研究中发现。多数adr满足了“可能”类(60.1%),在相同的研究也报道(13]。

艺术是艾滋病患者的治疗选择;这些药物一旦启动必须持续终生。因此,这些药物的毒性是一个非常重要的问题在感染艾滋病毒的患者的管理,因为这决定了患者的依从性的治疗方案。最常用的方法是齐多夫定、拉米夫定、奈韦拉平,占52.6%的病人,其次是结合司他夫定、拉米夫定、奈韦拉平(18.71%)。这是按照指南期间被跟踪的研究(4]。然而,当前的推荐方案的选择是替诺福韦,拉米夫定,依法韦伦,仅占5.84%在我们的研究中2]。这种变化在选择的方案可以在一定程度上是由于使用的药物不良反应的发生率增加。因此,它反映了长期研究的重要性评估艺术的影响,和带来的影响相同的政策变化。

在我们的研究中,adr齐多夫定,奈韦拉平取代了其他所有人。这样做的原因可能是,这两种药物是最常使用一线药物使用的各种方案。因此药物不良反应观察对这两种药物的数量也更高。胃肠道不耐受、贫血、血小板减少和皮肤不良反应一般是观察药物不良反应,以及其他类似的肝毒性作用,血脂异常、胰腺炎、乳酸酸中毒、周围神经病变。

奈韦拉平已经导致瘙痒和皮肤反应皮疹,超敏反应谱的一部分。这是之前在动物模型研究,发现12-hydroxylation奈韦拉平产生的代谢物12-OH-nevirapine引起皮疹;12-OH-nevirapine管理时也会导致皮疹(14]。

齐多夫定会导致骨髓抑制反过来会导致贫血和血小板减少。贫血的定义是谁使用,其中血红蛋白水平的不到12通用/ dl被认为是在女性贫血,且小于13通用/ dl是贫血的男性(15]。在我们的研究中,病人的总数开发一个ADR齐多夫定由男性多于女性,这可能解释为男性有较高的基线值的血红蛋白。

乳酸酸中毒、周围神经病变和胰腺炎也见过在我们的研究中。开发乳酸酸中毒的患者出现腹痛、恶心和呕吐。乳酸酸中毒和周围神经病变是证据确凿的司他夫定的不利影响,与先前的一项研究报告发病率高乳酸酸中毒的感染艾滋病毒的患者接受司他夫定作为一个代理(16- - - - - -18]。胰腺炎是一种线粒体毒性的迹象。这里涉及的两个重要的线粒体异化的途径是由丙酮酸脱氢酶、丙酮酸氧化脂肪酸氧化β氧化。因此,丙酮酸的代谢途径是转向乳酸产量的增加,和脂肪酸转化为甘油三酯,肝细胞细胞质中积累。并不是所有的患者出现乳酸酸中毒;这可能是由于收购了核黄素的缺陷和氧化磷酸化所需硫胺素辅因子,这可能使乳酸酸中毒的发展(3,16]。周围神经病变被认为在两个病人。司他夫定是已知的发生和必要;然而在我们的研究中没有收到必要的病人,因此这是归因于引起由于司他夫定。

adr由于依法韦伦大都是特异性的,一些患者出现肝毒性引起血清转氨酶水平暗示。依法韦伦是肝毒素的,虽然不是奈韦拉平。案例报告还建议,依法韦伦的肝毒性的风险可能会更高,如果使用与替诺福韦(19,20.]。最常报道的ADR对替诺福韦是胃肠道的影响;替诺福韦诱导肾毒性是由线粒体DNA损耗导致的线粒体毒性;其他反应对其他种转录与替诺福韦(不常见21,22]。在我们的研究中,患者ADR对替诺福韦,非特异性症状,和其中一个发达蛋白尿是肾毒性的一个标志。

我们的研究有一定的局限性;基线和第六个月病毒学负载没有惯例,除非表示,因此病毒学反应之间的相关性会影响对治疗的反应和药物不良反应的发生是不可能的。此外,随访期为6个月,为了得出一个结论,需要再跟进。因为病人包括治疗天真,没有包括患者蛋白酶抑制剂,因此毒性对相同的研究。

5。结论

肠胃影响是最常见的观察组药物不良反应,恶心是最常见的ADR,其他人是胃炎和腹泻。其他药物不良反应包括皮疹、肝毒性、血液恶液质如贫血、中性粒细胞减少和血小板减少,疲劳。一些乳酸酸中毒的情况下,周围神经病变,头痛、脂肪萎缩,和胰腺炎也报道。

数据可用性

从三级保健医院收集的数据附加到KMC芒格洛尔,印度麦利普高等教育学院。

信息披露

这是第39次全国性会议的印度研究协会的性传播疾病和艾滋病(IASSTD&AIDS) ASTICON 2015,于2015年9月11日至13日在哥印拜陀。这是一个Priyanka Kamath博士医学博士论文的一部分(23]。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

Kamath一事想承认医学博士/硕士论文研究资助收到尊敬的印度医学研究理事会进行的这项研究。

引用

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