比较最优的系统回顾CD4细胞计数对艾滋病毒治疗起始阈值

文摘

艾滋病毒感染不再是具有发病率高、迅速发展为艾滋病,和死亡时感染是首次发现。尽管抗逆转录病毒药物改善艾滋病患者的结果,在适当的时候启动临床研究治疗继续进化。最佳治疗开始将这些药物的好处最大化,而减少副作用和耐药性。最近2013人开始从350个细胞/准则改变了艾滋病毒治疗μL - 500细胞/μl .这个系统评价提供了一个基于证据的比较在> 500个细胞/开始治疗μL与350细胞/之间的范围内开始治疗μL和500个细胞/μl .风险增加11%检测到从起始治疗350 - 500细胞/μL范围(0.37[0.26,0.53]),相比之前500细胞/开始治疗μL (0.33 [0.22, 0.48])。大多数个人比较研究显示在500个细胞/开始治疗的好处μL与开始相比350 - 500细胞/μL风险从19%到300%不等,虽然比较没有统计学意义。总的来说,这项研究提供了证据支持发起反逆转录病毒在细胞数量> 500个细胞/治疗μL尽可能防止艾滋病死亡率和发病率。

1。介绍

几十年的机构艾滋病研究导致有效的疗法,使艾滋病毒感染的管理像一种慢性疾病。与最早的艾滋病病例,感染者的寿命由于抗逆转录病毒治疗(ART)的药物组合。

叠氮胸苷(AZT),第一个通过抗逆转录病毒,代表一个突破在艾滋病毒/艾滋病的治疗1)在1990年代,但后来取代的逆转录酶抑制剂包括核苷和核苷酸药物。这些复制抑制剂药物的发展结合蛋白酶,整合酶,细胞进入抑制剂现在形式的艾滋病治疗方案减少了艾滋病毒发展为艾滋病的发病率在许多病人。

目前,艺术的标准和最有效的交付的形式是高效抗逆转录病毒疗法(HAART),组成的三到四个六类药物组合的艺术(2]。艺术的主要类drugs-nucleoside、核苷酸和nonnucleoside逆转录酶inhibitors-as以及整合酶的链转移抑制剂干扰艾滋病毒基因组复制机制。剩下的艺术药物类破坏病毒进入宿主细胞(融合抑制剂,CCR5拮抗剂)或干扰其他蛋白质的功能积分病毒发展(蛋白酶抑制剂)。组合艾滋病药物治疗策略保持病毒含量低的病人(3,4),从而降低艾滋病毒传播(5,6]。

世界卫生组织(WHO)建议一线艺术应该包括两个核苷逆转录酶抑制剂(种转录)+ nonnucleoside逆转录酶抑制剂(NNRTI) [7]。美国卫生和人类服务部(USDHHS)建议类似的一线治疗方案有两种转录和NNRTI、蛋白酶抑制剂提高,例如整合酶抑制剂,或CCR5拮抗剂(2]。谁和USDHHS给这些方案“强有力”的推荐艾滋病毒治疗数据分析的基础上,临床研究文献和专家支持(2,7]。

CD4 + T淋巴细胞(CD4细胞计数)是主要的实验室标记用于追踪艾滋病毒艾滋病的进展;然而,临床医生仍然辩论CD4阈值时启动适当的艾滋病毒治疗。2013年世卫组织和USDHHS指南建议HIV治疗细胞CD4细胞计数低于500 /μL,最近离开之前的指导方针,给350细胞/μL最强的建议。虽然治疗应该启动基于个别患者特点、社会因素,如资源可用性的卫生工作人员和一个持续的供应在启动前还应该考虑药物治疗(8]。何时开始治疗的争论也由于缺乏证据的艾滋病毒治疗启动“随机临床试验(由于伦理问题)。科学文献,然而,包括观察治疗开始研究不同质量的,可以使治疗指南更接近最好的治疗策略。

进一步澄清起始的艾滋病毒治疗和艺术艾滋病毒治疗药物,开展基于证据的分析开始我们进行了一项系统回顾观测的艾滋病毒治疗开始研究。我们假设在> 500个细胞/启动μL将导致减少病人死亡率或发展为艾滋病的风险相比,在350 - 500细胞/启动μL范围。据我们所知,这是第一个比较科学文献的艾滋病毒治疗启动这两个子组之间通过观察研究系统的审查。

2。方法

2.1。包含/排除标准

研究包括在这个系统综述都是队列研究评估CD4细胞计数阈值,定义发展为艾滋病、艾滋病定义事件(正面),或死亡率与艺术或HAART疗法开始后。这些研究包括青少年和成年人和排除孕妇。影响测量选择比较结果风险比率,和特定的艺术或HAART疗法是不相关的。所有包括研究发表在英语和2000年和2013年之间。Subanalysis CD4细胞计数的范围和选择的参照组比较也消除的原因。几家大型的研究重叠subcohorts和一些研究比较早延期治疗在同一群并不是本文的重点。

2.2。文献检索策略

系统和全面的文献检索是开发一个有效的搜索策略。PubMed、MEDLINE和EBSCO数据库搜索,使用文本单词CD4,治疗,起始,阈值,HAART,艾滋病毒,Anti-retro *有限的结果。PubMed显示最好的结果,使用网格计算“反逆转录病毒药物/治疗用途,”“反逆转录病毒疗法,高度活跃,”“CD4淋巴细胞计数”,“艾滋病毒感染/死亡率,”和“治疗的结果。使用布尔搜索条件后开始和鸡尾酒疗法,”“鸡尾酒疗法和CD4和治疗结果,“我们发现,与“鸡尾酒疗法,”“CD4,”和阈值的数字”500”产生最好的结果。产生的两个独立调查人员审查摘要/论文提到的搜索策略和系统包括/排除研究的回顾。

2.3。质量评估和数据分析

大多数系统回顾非随机研究开发工具来评估研究质量,因此不适合这个项目。因此,Newcastle-Ottawa规模(NOS) [16)是用来评估的质量分析中使用的观察性研究。号是由纽卡斯尔大学之间的合作,澳大利亚,和渥太华,加拿大和评估研究质量的非随机研究。问题中使用这个工具评估各种“质量”的确定方面的研究。主要评估区域(1)研究人群的选择,(2)可比性的研究团体,和(3)方法确定研究的结果。研究在合适的时候,Cochrane协作的审查经理5.2用于游泳池学习效果措施采用方差倒数法在固定效应模型和计算统计研究的异质性。

3所示。结果与讨论

528年产生的文献检索摘要最后的选择研究。PubMed搜索使用“鸡尾酒疗法”、“CD4,”和“500”抽象,由两位作者综述了一些出版文本审查进行进一步确认。八十八年的一次会议上综述了出版物通过两位作者删除重复和文章审查不符合主题,离开24出版物。15个研究从24中删除,因为他们缺乏兴趣的subanalysis(> 500细胞/μL / 350 - 500细胞μL)或死亡率/艾滋病端点。进一步,一些15研究消除此时启动相比延期治疗在一个特定的子群和一些大型研究与多个subcohorts subcohorts重叠。剩下的九个研究中,两个被淘汰(即没有适当的影响措施。、人力资源)进行比较。图的流程图1显示和表描述的搜索策略17显示了最终的论文中使用的审查。

如前所述在方法部分,Newcastle-Ottawa规模评估研究质量通过成功会议的“明星”标准的规模。我们评估了“五星级”作为合理的截止和七个研究收到五星级或Newcastle-Ottawa规模更大。

数据前的七个研究了分为两个不同的类:(1)发起的艺术/鸡尾酒疗法患者CD4计数达到或超过500个细胞/μL和(2)发起的艺术/鸡尾酒疗法患者CD4细胞计数在350年和500年之间μl

一个问题出现在整个review-identifying文章提出治疗起始分层的结果由我们感兴趣的特定人群。例如,2011年因果[15我们比较500细胞/)研究μL - 450细胞/μL(最近的子群)。

表2从所有的研究,总结了数据显示风险比率(人力资源)和置信区间(CIs)每个研究(即对两类。> 500个细胞/μL和350 - 500细胞/μL)。风险比率衡量风险与发展为艾滋病或死亡率开始治疗时预定义的CD4细胞计数。重要的是要注意,在表前三个研究2用例细胞CD4计数低于200 /μL作为参照组,而剩余的四个研究与500细胞/情况下使用μL作为参照组。500个细胞/μL referent集团研究[12- - - - - -15)表现出增加的风险在350 - 500细胞/启动μL,但只有2的研究有显著的比较(12,15]。我们不能池这两个措施的影响的研究,因为他们没有类似的故障CD4子群的范围。

在200细胞/μL referent集团研究[9- - - - - -11),350 - 500细胞/μL组和> 500个细胞/μL组均显示为/艾滋病死亡率显著减少风险;这是一致的在三个研究加西亚,Griensven,莱利维尔德(表2)。这些研究表明,500个细胞/μL和350 - 500细胞/μL更好比在200个细胞/启动治疗的标准μL但小心之间没有统计上的显著差异从500或350 - 500的95%置信区间重叠。

根据卡普兰研究[12),350 - 500细胞/时μL组相比,500个细胞/μL参照组,死亡率明显高于风险/艾滋病(表2);事实上一个贫穷的风险结果是3.1倍的初始治疗350 - 500细胞/μL相比,在大于500细胞/启动治疗μl·加西亚这支持的结果等。9),范Griensven和泰国10,范·莱利维尔德et al。11]在更高的CD4细胞计数(即启动治疗。> 500个细胞/μL)将减少贫困的结果的风险。卡普兰的研究似乎是更敏感的捡500个细胞/之间的区别μL和350 - 500细胞/μL类别。研究由Kawado et al。13)和Lifson et al。14)没有显示显著统计学差异在350 - 500细胞/开始治疗μL或> 500细胞/μl

病人的研究小组通过阈值> 500个细胞/分类和比较μL和350 - 500细胞/μL分离和组织是由集团集中生产复合效应测量(数字2和3)。总共有6组汇集根据CD4阈值和比较。如数据所示2和3,集中风险比为0.33(0.22,0.48)> 500个细胞/μL组;这是一个大的(尽管不重要的)风险减少比中发现那些在350 - 500细胞/启动治疗μL组(0.37 [0.26,0.53])。

> 500个细胞/统计值的0%μL组和31% 350 - 500细胞/μL组显示足够的均匀性进行分析;发表偏倚没有评估研究。

4所示。结论

HIV治疗起始指南的变化影响临床医生、患者和决策者继续寻找最有效的和有效的治疗策略。2013年之前,开始在350细胞/建议μL (17)和发展中国家政府和国际机构发挥更大的作用在艾滋病管理由于低人均收入的病人仍然适应这些变化。2013年世卫组织和USDHHS推荐在> 500个细胞/开始治疗μL根据科学机构艾滋病临床研究的科学。提供一些支持这种改变的建议可能通过这个荟萃分析的研究,比较了前建议(在< 350个细胞/启动μL)(> 500细胞/新建议μ/ L),但只有当< 200细胞μ我作为一个参照组。

在资源有限的国家,越来越多的开始治疗的门槛350细胞/ CD4计数μL是经济非常困难,世卫组织准则可能会遇到阻力,因此可能不会采用和坚持。综述可以提供与维护相关的风险低CD4阈值和阈值和世卫组织建议的USDHHS升高。本文结果表明更大的风险在那些在350 - 500细胞/启动治疗μL相比在CD4 > 500细胞/启动治疗μL,但只有适合的研究结合的效果。与< 200个细胞/研究μL作为参照组,汇集350 - 500细胞/风险升高11%μL细胞;只有三分之一的研究表现出减少的风险在350 - 500细胞/启动治疗μL在> 500个细胞/与启动μl

本文可能只被用于提供支持,而不是明确的证据,因为学习小组之间的差异不显著的两个研究在500年的参照组和一个研究没有相似的子组比较。更多的研究,看看> 500个细胞/μL或350 - 500细胞/μL公司澄清需要参照群体的利益或风险。本文表明,总的来说,只要有可能,治疗时应开始CD4计数达到或超过500细胞/μL,而不是等待CD4降至低计数或老推荐指南(350细胞/μL)为了防止死亡率和发病率由于艾滋病的进展。

利益冲突

没有商业或所属机构,构成利益冲突。

引用

1. h .中岛美嘉、T .松井和美国Harada“复制和细胞病理效应的抑制人类T细胞淋巴细胞病毒III / lymphadenopathy-associated病毒3型-azido-3脱氧胸苷体外,”抗菌药物和化疗,30卷,不。6,933 - 937年,1986页。视图:谷歌学术搜索
2. 抗逆转录病毒委员会指南适用于成人和青少年,使用指南HIV-1-Infected成人和青少年的抗逆转录病毒药物卫生和人类服务部,2013。
3. b . Autran g . Carcelain t·s·李et al .,”联合抗逆转录病毒疗法CD4的积极作用⁺T细胞体内平衡和功能先进的艾滋病毒疾病,”科学,卷277,不。5322年,第116 - 112页,1997年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. j . Arrizabalaga p . Arazo k Aguirrebengoa et al .,“简化治疗的安全性和有效性,每日一次泰诺福韦,拉米夫定,并依法韦伦HIV-1-infected察觉患者血浆病毒载量在鸡尾酒疗法,”艾滋病临床试验,8卷,不。5,328 - 336年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. m . s . Cohen, y .问:陈,m·麦考利et al .,“预防hiv - 1感染早期抗逆转录病毒治疗”,《新英格兰医学杂志》上,卷365,不。6,493 - 505年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. d . Donnell j . m . Baeten j . Kiarie et al .,“抗逆转录病毒疗法开始后的异性传播hiv - 1:一个前瞻性群组分析,“《柳叶刀》,卷375,不。9731年,第2098 - 2092页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. 世界卫生组织,合并指南的使用抗逆转录病毒药物治疗和预防艾滋病毒感染对公共卫生的建议方法,2013年,http://www.who.int/hiv/pub/guidelines/arv2013/download/en/index.html。
8. n .齐格弗里德o·a·奥斯曼·g·w·卢瑟福,“最佳时间开始抗逆转录病毒疗法在无症状感染艾滋病毒,首次治疗成年人,”Cochrane系统评价的数据库,17卷,不。3,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. f·加西亚,e . De Lazzari m .术后et al .,“长期CD4细胞⁺t细胞反应根据基准CD4高活性抗逆转录病毒疗法⁺t细胞计数。”获得性免疫缺陷综合征杂志》上,36卷,不。2、702 - 713年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. j . Van Griensven和泰国,“预测免疫恢复和协会与后期死亡率在抗逆转录病毒治疗在柬埔寨,”事务皇家热带医学和卫生学会的,卷105,不。12日,第703 - 694页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. s·f·l·范·莱利维尔德l .肝a Kesselring et al .,“可怜的免疫恢复患者的长期并发症尽管荷兰雅典娜队列病毒学成功的鸡尾酒疗法,”艾滋病,26卷,不。4、465 - 474年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. j·e·卡普兰d·l·汉森·d·l·科恩et al .,“何时开始高活性抗逆转录病毒疗法吗?证据支持在CD4开始治疗⁺淋巴细胞计数< 350细胞/μL。”临床感染疾病,37卷,不。7,951 - 958年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. m . Kawado桥本,t .山口et al .,”据CD4细胞计数差异发展为艾滋病,血浆HIV RNA水平和抗逆转录病毒疗法的使用在日本通过血液制品感染艾滋病患者中,“流行病学杂志的,16卷,不。3、101 - 106年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. a . r . Lifson e . m .“将军”p l . Grambsch et al .,“临床、人口和实验室参数HAART起始与美军的post-HAART存活率降低潜在的HIV人群,“艾滋病研究和治疗第四条,卷。9日,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. l·e·凯恩,r·洛根,j·m·罗宾斯et al .,“何时开始抗逆转录病毒疗法结合起来,从而减少死亡率和种由艾滋病诱发的疾病感染艾滋病毒的人在发达国家,“内科医学年鉴,卷154,不。8,509 - 515年,2011页。视图:谷歌学术搜索
16. g·a·威尔斯,b·谢伊·d·奥康奈尔,j . Peterson诉韦尔奇,m . Losos et al .,Newcastle-Ottawa规模(NOS)评估质量如果非随机研究的荟萃分析,2013,http://www.ohri.ca/programs/clinical_epidemiology/。
17. 世界卫生组织,在成人和青少年抗逆转录病毒治疗的艾滋病毒感染对公共卫生的建议方法,2010年,http://www.who.int/hiv/pub/arv/adult2010/en/index.html。

版权

版权©2014 Babatunde Olubajo等。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。