频率的血型系统MNS,迭戈,腐肉和达菲和临床阶段的疾病在亚马孙,秘鲁

文摘

腐肉病(CD)是一种人类巴尔通氏体病,也就是说,在秘鲁安第斯山脉流行,厄瓜多尔,哥伦比亚。巴尔通氏体属bacilliformishemotrophic细菌,原生动物的病原体的CD,与主机交互可以产生红细胞抗原的基因频率的变化。这里的目标是调查之间的关系等位基因频率的血型系统MNS,迭戈,达菲和CD的临床阶段,在遗传背景。在这个联想和分析研究中,76人从八卦Grande, Utcubamba的省份,在秘鲁和亚马孙,被录取。四十人居住在Tomocho-Collicate-Vista Hermosa区(盛行的情况下在慢性阶段,疣状,或喷发阶段,没有以前的急性期)。36人区域的米拉弗洛雷斯(仅盛行的情况下,在急性期)和评估了血型系统MNS,迭戈,达菲。这项研究是第一个尝试评估遗传因素和临床阶段的CD。无显著统计学差异等位基因频率之间的血型MNS,迭戈,达菲和流行的慢性和急性阶段被发现在亚马孙的两个地区,秘鲁。

1。介绍

腐肉病(CD)是一种人类的巴尔通氏体病,感染病理所致巴尔通氏体属bacilliformis(b . bacilliformis),一个细菌原产于安第斯山脉,就是能进入血液和寄生的入侵红细胞(图1)。它是通过hematophagous昆虫的叮咬传播给人类的属Lutzomyia,主要的物种l . verrucarum(1,2]。目前,它是流行在安第斯山脉海拔500米和3200米之间()和秘鲁的沿海和亚马逊和inter-Andean峡谷,厄瓜多尔,哥伦比亚。但是,它最近被发现在低传播和新兴的生态系统在一些沿海和亚马逊的位置。在秘鲁,人类巴尔通氏体病被发现在不同地区沿着安第斯山脉如皮乌拉,亚马孙,卡拉利伯塔德省,Ancash,利马Huancavelica,阿亚库乔,库斯科3,4]。

腐肉疾病被分成几个临床阶段;最显著的两个如下:(1)血或急性期,被称为“Oroya发烧,常见的症状是发烧、溶血性贫血,心,苍白,肌痛、artharlgias,意识丧失和(2)喷发或疣状相,称为“verruga peruana”(秘鲁疣),从急性期后出现经济复苏,红色疣状喷发病变不同大小和形状的描述这个阶段,在某些情况下,患者无急性疾病的历史可以显示这个阶段(4,5]。

在流行地区,无症状携带者的存在是非常重要的;迄今为止的研究表明人类是唯一水库的细菌。证据表明,巴尔通氏体病暴发的代表出现,nonendemicity的地区,或疾病的复兴,这似乎是一个新兴传染病或重现病理学地理范围宽(4,6]。

几项研究[1,5,7)进行临床方面,传统的流行病学、地理分布、分子生物学的细菌和其他相关主题b . bacilliformis。流行病学数据显示,在一些密切位于秘鲁地区,差异优势的CD阶段可以指出。比较临床阶段的地方选区内的八卦Grande,亚马孙部门,显示不同分布的疣状或血阶段。在赫莫萨有疣的患病率Tomocho-Collicate-Vista情况下(81影响个人和5血出现),然而,在米拉弗洛雷斯的附近位置,有12只血病例和5疣状影响个体。获得的这些信息是曼氏金融和我(数据没有公布),记录每周流行病学的N 32°, 2004年8月(由流行病学提供办公室,次区域Bagua-Amazonas,卫生部)。

当地居民显然是混血儿(主要是安第斯和白种人的基因背景),其中大部分是移民来自安第斯卡部(通信Bagua-Amazonas次区域的)。

遗传因素可以施加很大的影响敏感性,阻力,传染性疾病和/或宽容,不仅在一个人还在人口水平。众所周知,一些基因特征考虑的风险存在于现代人类,他们独立出现由于感染的选择压力。因此,突变球蛋白,glucose-6-phosphate脱氢酶(G6PD)和达菲抗原基因聚合的例子疟疾的保护。异常盛行的有害突变等位基因出现在世界各地的热带带地区的人口。例如,疟疾G6PD酶参与保护但其纯合状态易诱发溶血性贫血。人的缺席达菲抗原也防止疟疾间日疟原虫(间日疟原虫使用它),因为病原体入侵红细胞(8- - - - - -11]。

很少的信息可以从南美洲人口方面。自哥伦布发现美洲大陆前有原生寄生虫导致地方病等鲁兹锥体,利什曼虫peruviana,b . bacilliformis(12,13),可能他们有不同的等位基因的分布受选择压力影响。虽然疟疾很重要,哥伦布发现美洲大陆前出现的间日疟原虫一直受到伟大的辩论,仍不清楚14]。

我们推测,美洲印第安人的主机可能发达易感性机制,抵抗,或容忍关于遗传成分可能与CD的临床阶段有关。一个策略来测试这个假说是搜索基因或分子标记可以施加选择压力b . bacilliformis并评估等位基因频率的变化在人类的基因。

具体来说,这一点可以通过随调的红细胞抗原(细菌)受体分子,细胞和体液免疫。根据扣和麦金尼斯(15),血型糖蛋白A / B和乐队3作为受体b . bacilliformis粘附和入侵的分子如鞭毛蛋白、adhesin deformin IaIA, IaIB。血型糖蛋白A / B和乐队3与血型系统是密切相关的MNS和迭戈(16]。另一方面,达菲集团与抵抗疟疾间日疟原虫在流行地区人口生活在非洲和大洋洲(17,18]。这是可能的,在巴尔通氏体属感染,达菲涉及糖蛋白受体分子。因此,可变性或血型系统的多态性可能与敏感性,抵抗,和/或宽容感染,以及疾病的患病率的临床阶段。

在这项研究中,基因和共同进化原则应用为了研究美洲印第安人宿主的基因之间的关系和临床阶段的CD,感染性病变,可以发现在大多数秘鲁安第斯山脉的部门。

具体地说,我们的目标是调查CD的临床阶段之间的关系和MN血型系统的等位基因频率,党卫军,迭戈,Duffy基因共同进化的背景下,选择压力下b . bacilliformis在美洲印第安人的主机。这项研究是第一个试图评估这一古老疾病的遗传因素和临床阶段从安第斯山脉。为此,我们利用之间的区别Tomocho-Collicate-Vista赫莫萨(疣状阶段的优势)和米拉弗洛雷斯血症(优势)。我们将比较的等位基因频率MN血型系统,党卫军,迭戈,这两个领域之间的达菲。

2。材料和方法

2.1。领域的研究参与者

CD流行的研究领域内对应的八卦Grande(05年40°46′′′南部,78°25 46′′′西),省Utcubamba,亚马孙,在秘鲁北部上亚马逊丛林的海拔540米(图2)。我们分析了样品在两个位置不同的疣的发病率或血的形式根据年度报告和流行病学通报卫生Bagua-Amazonas次区域,秘鲁,2004。一般临床资料收集为每个40个人Tomocho-Collicate-Vista赫莫萨地区(患病率疣的形式或慢性阶段)和从Miraflores 36区(患病率血形式或急性期),使用便利抽样。

2.2。生物样品

采样是在2004年9月(流行病学一周没有执行。36)。每76人签署书面同意书之前样本收集。5 - 10毫升的在真空采血管无菌收集外周血管(Becton Dickinson,富兰克林湖,新泽西)含有抗凝剂EDTA或柠檬酸钠。样本冷藏状态下保存,直到他们处理实验室的血型巴尔通氏体病,丹尼尔·a .腐肉热带医学研究所所市长德圣马科斯(UNMSM)。本研究提出了和科学和伦理委员会批准的医学院,UNMSM。此外,该项目被批准和授权的分区域卫生主任亚马孙和八卦的医院。

2.3。测定血型

血型分类根据抗血清进行了制造商的规格(美国Immucor伽马生物):集团MN由单克隆anti-M决定和anti-N抗血清在试管中通过直接的方法。虽然血型党卫军,迭戈,达菲是由多克隆anti-S, anti-S, anti-Dia, anti-Fya, anti-Fyb抗血清通过人类抗球蛋白试验和测试管的方法。

2.4。统计分析

等位基因频率,基于表型频率,被直接计数法获得。为了评估频率,卡方检验()被用来估计哈迪温伯格平衡。一个或者确切概率法应用于建立等位协会的血型和临床阶段根据区域。SPSS 15.0统计软件和种群遗传学软件被用于计算。

3所示。结果

可能出现在桌子上1,我们抽样40个人Tomocho-Collicate-Vista赫莫萨(慢性患病率形式),17岁的男性和23岁女性(42.5%)(57.5%)。标准差的平均年龄为23.5岁10.6。长期形成的普遍的临床阶段22例(57.5%),只有一个的急性期(2.5%)。CD没有发现17(42.5%)的人。

米拉弗洛雷斯集团(急性形式)患病率由36个人,14个男性(38.9%)和22岁女性(61.1%)。平均年龄为29的标准差22.9。这36个人,12只面对急性期(33.3%),23是健康的(63.8%),1例同时显示慢性和急性阶段(2.7%)。

不同临床阶段的偏见和区划分布在两个不同的但是地理位置邻近的地区,Tomocho-Collicate-Vista赫莫萨(疣状阶段)的患病率和米拉弗洛雷斯(血阶段)患病率,提升我们比较表型的分布频率的锰、党卫军,迭戈,达菲血型系统在这两个领域。

我们进行的分析的表型频率MN,党卫军,迭戈和达菲血型系统,发现他们在哈迪温伯格平衡(表2)。因此,此时此刻我们没有选择压力在这些血液系统的任何证据。血型系统的频率是相同的在这两个领域和MN血型系统是最变量。

MN血液系统增加频率的杂合子Tomocho-Collicate-Vista赫莫萨(毫米= 0.375,MN = 0.575)相比,发现米拉弗洛雷斯(毫米= 0.5;MN = 0.389),但无统计学意义。然而,当等位基因进行比较,发现了更窄的分布,在Tomocho-Collicate-Vista Hermosa M = 0.6625和0.3375 N =与M = 0.6945和0.3055 N =在米拉弗洛雷斯。在两个比较显型和等位基因频率分布的MN血型,无显著统计学差异被发现之间的两个区域(表2)。

比较的血型系统党卫军,迭戈,达菲,没有明显的差异被认为在表型或等位基因。因此,没有统计所有血型系统对表型的差异和等位基因频率在两个区域(表中2)。

来测试假设的临床阶段CD与血型有关,我们寻求MN的表型和等位基因之间可能存在的相关性,党卫军,迭戈,达菲良性(慢性或疣状隆起的)和nonbenign(急性或血)临床阶段。四十个人来自Tomocho-Collicate-Vista赫莫萨地区(疣的阶段)的患病率和36 Miraflores区(血阶段)的患病率。也许是看到的,然而,在每一组有一个非典型个人各自位置的患病率(一个急性病例Tomocho-Collicate-Vista赫莫萨和一个长期在米拉弗洛雷斯)。这些人被进行后续分析。因此,我们选择了39个人Tomocho-Collicate-Vista赫莫萨:22例慢性阶段和17没有巴尔通氏体病登记,从Miraflores我们有35个人:12例急性期和23没有巴尔通氏体病(表3)。

表型的差异或等位基因在病例和出现在每一个领域没有巴尔通氏体病是无意义的统计。我们还比较了临床阶段和表型或等位基因频率之间的地区,又无显著统计学差异(表中被发现3)。

4所示。讨论和结论

腐肉的疾病、人类巴尔通氏体病的特点是两个定义良好的临床阶段。一个阶段是血,乏力,发热,或急性期是毁灭性的,可能是致命的,另一个是慢性,喷发,疣状阶段这是一个良性的阶段3]。

现在和以前的工作表明,有一个明显的区别的分布地区的急性和慢性CD阶段八卦Grande (MF和我,而不是结果,发表年度报告和流行病学通报卫生Bagua-Amazonas次区域,秘鲁,2004)。为什么Tomocho-Collicate-Vista赫莫萨显示慢性阶段的高患病率和米拉弗洛雷斯主要显示急性期目前仍然没有解释。微分的遗传响应主机可以调用,但这个时候没有历史或文化信息关于米拉弗洛雷斯和种族背景的Tomocho-Collicate-Villa赫莫萨居民。相同的逻辑下,不同genotypes-phenotypes微分分布有关b . bacilliformis压力或Lutzomyia种虫害向量也可以猜测,但还没有证据被发现。分子遗传学特征巴尔通氏体病的病原体和向量物种需要考虑未来的研究关于微分分布在八卦区格兰德。

的机制研究b . bacilliformis入侵透露的参与红细胞抗原(血型糖蛋白A / B和乐队3)。因为这些分子MN血型系统密切相关,Ss,迭戈(15],达菲集团,它是可能的,他们可以参与受体分子。所有这些蛋白质存在于红血球膜和参与等病原体的入口疟原虫。纯合子的缺陷突变为已报告这些蛋白质被疟疾感染的防护,在非洲和亚洲19]。很少的信息可以从南美巴西和哥伦比亚人口,但一些研究证实,达菲,MN,血型是抗Ss变体恶性疟原虫感染在某些人群(20.- - - - - -22),虽然这关系到原生动物,研究细菌等b . bacilliformis目前正在进行中。

在我们的假设中,我们假定选择压力施加到这种细菌可能会决定血型的不同表型频率从每个区域的研究。我们的结果表明没有血型之间的关系和位置,有偏见的患病率与慢性阶段(Tomocho-Collicate-Vista Hermosa)或急性期(Miraflores)。表型和基因MN血型系统,党卫军,迭戈,达菲不显示统计学意义()区别Tomocho-Collicate-Vista Hermosa中的频率与频率在米拉弗洛雷斯(表2)。

虽然没有显著差异()MN血型,哈迪温伯格平衡在这两个方面,在Tomocho-Collicate-Vista Hermosa杂合性的发生率高于在米拉弗洛雷斯。因此容易推测一个杂合子的优势在赫莫萨支持Tomocho-Collicate-Vista慢性状态。然而应该指出的是,上述nonstatistically相关的差异可能导致从这次调查的小样本大小。

没有联系的一般趋势发现MN和临床阶段继续当我们比较党卫军,迭戈和达菲血型系统等位基因与nonaffected个人和例慢性和急性阶段(表3)。然而,这些数据必须被视为初步为了使一般推断与血型系统或相关的感染红细胞抗原。等与感染过程相关基因变异的基因toll样受体,白细胞介素,凝集素,HLA,细胞因子,和其他先天和后天immunoinflammatory反应的蛋白质,包括微rna多态性,表情,外显,祖先信息标记(目标)需要被测试。此外,细菌的分子遗传分析和基因变异昆虫也应该考虑的8,23,24]。

一方面,这项研究的结果不能外推到其他地区的秘鲁疾病还发现,因为有秘鲁亚种群的遗传成分的差异。临床阶段的流行和暴发和再现的历史7)将是非常重要的信息探索基因研究在这些亚种。另一方面,本研究导致了知识关于亚种群的遗传变异性八卦Grande,亚马孙。

总之,我们的结果显示无显著统计学差异等位基因频率的血型MNS,迭戈,达菲和腐肉的临床阶段的疾病的患病率在八卦Grande,亚马孙、秘鲁。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

确认

作者感谢人民和政府从Tomocho-Collicate-Vista Hermosa和格兰德八卦的米拉弗洛雷斯亚马孙,在这项研究的支持。此外,他们希望表达自己的真诚感谢卫生人员从这两个方面,包括艾萨克帕尔玛博士和安德烈斯科尔多瓦的有价值的合作。他们也感谢马特Bawn博士英语的详细审查。金融支持,他们还想感谢医学院,所市长德圣马科斯(FEDU项目),和人类医学的教师,大学de San Martin de Porres (Inmunogenetica-E10012014022项目)。

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