免疫球蛋白的重要性贪欲和聚合酶链反应在怀孕期间治疗弓形虫病:当前的知识

文摘

一个简短的报告的性质和流行病学弓形虫感染是首先提出。特定的免疫球蛋白g活动性试验的重要性,讨论了聚合酶链反应(PCR)对弓形体病,以及它们的意义和重要性作为辅助方法来确定最可能的时间定义的初始感染这个coccidian和治疗策略。最后,实际的言论是在与经典的治疗方案,特别注意胎儿治疗的适应症,当这是必要的。

1。介绍

感染弓形虫病是一种由细胞内原虫引起的弓形虫,主要的宿主是猫。众所周知,大约有10%的猫都污染了弓形虫。有性生殖的寄生虫发生在猫的肠道环境,和是一起消除粪便产生的卵囊。外部环境的卵囊仍然可行的一年。

在这个设置中,弓形虫污染物二次主机通过这些主机接触沙子、食物或卵囊污染过的植物。摄入的卵囊后,卵囊壁变薄的消化液,从而导致子孢子释放到肠道内腔。子孢子迅速侵入肠上皮细胞,尽管血管内皮。在这个阶段的进化,它们变成了个,入侵的寄生虫。通过tachyzoite传播,这种寄生虫会提出各种各样的组织在二级主机,在大量生产富含bradyzoites的囊肿。二级主机一般人类,啮齿动物、鸟类、甲壳类动物,家畜,和几乎所有其他温血动物,这也解释了为什么食用生的或未煮熟的肉类会污染其他主机与bradyzoites组织囊肿。摄入的子孢子发生主要通过饮食不好洗水果或蔬菜,做园艺,接触孩子们玩在地上或沙子,等等(1]。

数据在文献中一直关注的重要性适当的指导关于感染的最常见的手段弓形虫,目的是防止此事件在怀孕周期和可能危害胎儿(2,3]。“经济研究服务”的研究得出的结论是,在美国大约一半的病例弓形体病的发生由于食用生的或未煮熟的肉类和治疗这种情况下在那个国家的年度成本大约是77亿美元。这么高金额主要是由于先天性的并发症产生的垂直传播的寄生虫对胎儿4]。

尽管弓形体病非常良性的免疫活性的女性,有一个垂直的传播风险的寄生虫感染时发生在怀孕期间。与推进胎龄增加的风险在以下方式:前三个月10 - 25%,怀孕中期30 - 50%,晚期妊娠60 - 90%。这似乎发生的函数的增加胎盘的质量,从而增加组织个入侵。另一方面,胎盘的体积的增加也会增加富含bradyzoites囊肿的数量,这意味着更大的胎儿感染风险的再活化的病理状态。然而,怀孕期间先天性与早期感染并发症成为更大的(5]。

2。血清学诊断

免疫球蛋白和IgM水平的调查应该纳入产前常规为最常见的感染和产生畸形的感染,包括风疹、巨细胞病毒、弓形虫病。

诊断急性或进步的弓形虫病感染都是基于特定的抗体检测,目的是使孕产妇血清转化和建立适当的早期诊断治疗。这对防止垂直传播是非常重要的弓形虫及其对胎儿有害的影响(6- - - - - -9]。toxoplasmosis-specific IgM的结果表明出现的急性感染,尽管这些抗体可能是孕产妇血清中从一个星期到18个月后的日期由寄生个入侵。特定的免疫球蛋白g孕产妇血清中出现一至两个月后最初的感染。

在这种情况下,很明显,对临床医师是绝对不可能定义起始时间的急性感染仅基于免疫球蛋白和IgM的存在。此外,IgM并不是100%的特异性和灵敏度,但在93.3 - 100%和77.5 - 99.1%的范围,分别根据六ELISA试剂盒评价最常用的在美国,在一项研究由美国食品和药物管理局(FDA)。

免疫球蛋白g活动性试验是实验室资源目前接受的诊断近似时最初的感染发生。这个措施的亲和力结合抗原的免疫球蛋白弓形虫,它往往会增加后经过的时间长度,初始感染(10- - - - - -13]。墨西哥的研究显示,100名孕妇之间没有相关性IgM水平和免疫球蛋白活性测试结果。因此,它是在研究免疫球蛋白活动性试验是有用的推断在怀孕期间感染阶段,协助管理弓形体病(14]。通过这种方式,贪欲高达30%的测试结果可以表示,最初的感染发生不超过四个月前。另一方面,60%以上的结果表明,最初的感染发生在至少六个月前。30至60%的结果是不确定的初始感染的确切时间。然而,在实践中,所有上述抗体只允许结论组成的假设和概率。

一个前瞻性研究化验对弓形体病的免疫球蛋白g贪欲146面对IgM阳性的孕妇弓形虫。病人接受了多重嵌套式聚合酶链反应(PCR)的DNA弓形虫在羊水中,母亲的血,血的脐带。50(34.9%)的孕妇免疫球蛋白g活动性较低(小于30%)。PCR进行羊水或出生时表现积极的9名患者免疫球蛋白g活动性较低。在这九个病人中,只有三个了先天性弓形体病。所有的孕妇高活动性或阈值提出了积极PCR结果羊水或先天性弓形体病。没有诊断先天性弓形体病的患者- PCR结果羊水。因此,从研究得出的结论,使用免疫球蛋白贪欲与PCR诊断先天性弓形体病的羊水很重要(15]。

一项前瞻性群组研究评估女性感染弓形体病检测的三个中心的产前筛查,通过实时PCR羊水。PCR分析261的377患者被纳入研究。敏感性和阴性,分别为92.2%(95%置信区间:81 - 98%)和98.1%(95%可信区间:95 - 99.5%)。没有明显联系的怀孕的感染发生。的特异性和阳性预测值分别为100%在所有三个三学期制。因此,实时PCR被认为是预测的一个重要工具由于胎儿感染弓形虫和更合适的治疗决策(16]。

在在法国进行的一项研究中,图卢兹大学医院的352名孕妇羊膜穿刺术程序进行感染弓形虫。的敏感性和特异性诊断先天性弓形体病通过PCR羊水分别为91%和99.5%,分别。PCR也对胎盘进行显示,特异性为52%,敏感性为99%。特定的免疫球蛋白和IgM测试91%和92%的脐带血呈现特异性和敏感性的53%和64%,分别。在这项研究得出结论,PCR羊水具有较高的敏感性和特异性诊断先天性弓形体病,从而使一个更特定的诊断胎儿感染(17]。苏伊士运河大学的一项研究,在埃及,在358名孕妇弓形虫病,显示PCR的敏感性为92.9%,特异性为94.4%羊水,阳性预测值为76.5%,阴性预测值为98.5%的诊断先天性弓形体病(18]。

基于这些研究,它已被接受的标准考试确定胎儿感染是PCR,时具有较高的敏感性和特异性进行羊水样本获得从怀孕16周开始。通过这种方式,诊断DNA粒子的存在弓形虫在这个媒介可以用伟大的确定性19]。自殖民的胎儿肾脏发生在两到三个星期后入侵的弓形虫羊水和生产发生主要通过胎儿利尿,可以得出结论,一个积极的PCR表明感染胎儿的存在,这已被消除弓形虫DNA进入羊膜的环境,在其尿液。

的注意力也被吸引到复活的可能性潜在弓形体病的免疫抑制的病人(20.]。母体免疫抑制和污染弓形虫也可能与胎儿中断障碍的风险更高(21]。同样地,如果认为怀孕周期自然给予孕妇免疫抑制,它不会,在我们看来,是不合理的,潜伏期弓形体病可能发生在一些孕妇(22]。

3所示。怀孕期间治疗弓形虫病

世界卫生组织和美国疾病控制和预防中心建议乙嘧啶,磺胺嘧啶,叶酸作为照顾患有先天性弓形体病的标准(23]。这些药物被证明是有效的在一个随机的前瞻性研究名为“国家合作基于芝加哥先天性弓形体病研究(NCCBTS)。这项研究发现,与前面所提到的三种药物治疗显著降低不良与先天性弓形体病相关的症状和体征,包括眼和中枢神经系统症状和感音神经性听力损失(24]。患者对磺胺嘧啶的敏感性,可以使用克林霉素结合乙嘧啶作为替代(25]。

孕产妇弓形体病诊断急性感染时,螺旋霉素应立即进行管理的母亲,每天2到3 g的剂量。这种药物不超越胎盘屏障,但它减少了60%的垂直传播的风险。同样,如果羊水PCR是积极的,机构穿过胎盘屏障的抑菌治疗是必要的,目的是减少由于急性弓形虫病的胎儿畸形。下列药物可以管理:磺胺嘧啶,剂量的3.0克/天,乙嘧啶,每天50毫克的剂量(26]。然而,这些药物有很高的畸形形成的潜力,因为他们明显减少胎儿血清叶酸的合成。众所周知,不足的血清叶酸浓度明显减少酶tetrahydrofolate还原酶的合成。这种酶细胞内的行为中改变同型半胱氨酸是一种细胞毒性和致畸剂,蛋氨酸,这是一个重要的氨基酸。因此组织高同型半胱氨酸的浓度高的原因之一胎儿结构异常的发生率[27]。出于这个原因,乙嘧啶和磺胺嘧啶的管理不应该是连续的,应该交替与螺旋霉素政府每三周。此外,血清叶酸合成的前体应该管理:叶酸,在10到20毫克的剂量,一周两到三次,而病人接受sulfadiazina和乙嘧啶。管理这三个药物降低了风险,胎儿可能发展中断异常原因弓形虫感染,70% (28]。然而,这种治疗方案的主要副作用是骨髓抑制(29日]。骨髓抑制导致中性粒细胞减少、贫血和血小板减少。这种不利影响可能避免叶酸治疗期间的同时管理(29日,30.]。尽管有这些预防措施,每周监测细胞计数和血小板计数应该评估骨髓抑制的程度,必要时调整这些药物30.]。

最近,加拿大的妇产科协会提出了一个怀孕弓形体病的临床实践指南。这条指导原则加强了结论的结合乙嘧啶,磺胺嘧啶,和叶酸应该作为治疗女性胎儿感染已被证实或高度怀疑,通常是一个积极的羊水PCR (i b级证据)。女性应该提供免疫抑制或艾滋病毒阳性筛选,因为复活和弓形体病的风险脑炎(证据级别我)31日]。治疗的必要性弓形虫在人类免疫缺陷病毒感染的孕妇证明由几个案例报告(32- - - - - -34]。

在研究发现在巴西,礼物怀孕弓形体病的发生率很高,波尔图和杜阿尔特35]分析了弓形体病之间的相关性在孕妇和先天性弓形体病的发病率。在妊娠期间孕妇列为弓形体病的确诊病例(),先天性弓形体病的风险是六倍可能/可能的组。先天性弓形体病被发现的任何情况下组孕妇列为可能在怀孕弓形体病。孩子们没有产前治疗(46.2%先天性弓形体病/ 524)提出了一个风险几乎三倍大于治疗儿童(优势比或者2.77;95%可信区间1.54 - -4.97;)。完整的产前治疗先天性弓形体病被认定为保护因素(或0.35;95%可信区间0.19 - -0.65;)[35]。

在德国研究发现在685名孕妇,33名儿童积极的血清学检测弓形虫感染,整体的传输速度弓形虫从受感染的母亲给她的孩子是4.8%。产前螺旋霉素治疗,直到16周之后,至少4周的联合治疗乙嘧啶,磺胺嘧啶,和叶酸的感染阶段独立的胎儿(36]。这些结果是一致的与其他研究中只有一项小型研究人口包括(37,38]。

其他建议治疗弓形虫病在怀孕是螺旋霉素、复方磺胺甲恶唑协会。本协会在76年使用孕妇血清学检测阳性弓形虫。螺旋霉素的治疗包括每天4次3480克、复方磺胺甲恶唑960毫克(磺胺甲恶唑800毫克加trhmetroprim 160毫克)一天两次,和叶酸4毫克/天。宫内传播率仅为2.6%(两个孩子),没有迹象或症状的先天性感染在出生时或后续。治疗不需要停止在任何母亲因为药物不良的影响39]。在一个案例报告中,Tamaru et al。40)用阿奇霉素作为胎儿治疗一例严重的胎儿弓形体病症状。怀孕23周的超声波实现证明胎儿腹水,心脏积液,心脏肥大,侧脑室增大,增厚的胎盘。磺胺多辛(500毫克/天)和乙嘧啶(25毫克/天)从25到27周被管理。循环管理阿奇霉素(500毫克/天,3天之后,没有药物治疗的时间间隔4天)随后在28周开始,持续了3个星期之后,没有药物治疗的时间间隔一个星期,直到交付。然后循环管理乙酰螺旋霉素(1.2克/天的间隔3周之后没有药物治疗2周)结合阿奇霉素31周。胎儿腹水,心脏肥大,侧脑室增大,增厚胎盘一直持续到交付;心脏在29周,胎儿的积液完全消失,作者认为是管理的部分效果阿奇霉素在28周开始。

图1显示了一个图的顺序孕期弓形虫病血清学筛查及其治疗。

4所示。结论

从一个重要的分析数据,我们可以得出结论,它是至关重要的结果可以从免疫球蛋白活动性试验和PCR的羊水,所以治疗孕妇受到影响弓形虫可以充分的管理。没有这些测试结果,没有关于垂直传播的存在与否的结论弓形虫可以达到和怀疑胎儿仍将是关于药物是否穿过胎盘屏障,把胎儿,应引入。因此,这种不确定性可能会谴责胎儿通过胎盘可能会被污染发展各种先天性畸形,严重产后影响家庭和社会作为一个整体,考虑到接下来的公共医疗系统的成本小。

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