一项研究的不同菌株引起的肉芽肿反应曼氏裂体吸虫

文摘

增加的的发病机理曼氏裂体吸虫BH应变与SJ应变归因于肉芽肿形成的数量在实验感染,增加死亡率在明确的主机。本研究的目的是调查的发展在鸡蛋的肉芽肿美国曼黑洞和SJ菌株,确定该主机特定的反应是压力。四个实验组,每组进行了分析。两组老鼠在尾静脉注射含有鸡蛋的美国曼黑洞或SJ菌株和另外两个包含老鼠感染cercariae BH应变被接种的鸡蛋。的数量每地区肺和肝脏组织肉芽肿,以及肉芽肿的大小,分析了特征响应血吸虫感染。最大的肉芽肿反应观察鸡蛋的黑洞周围的压力。小鼠的肺肉芽肿了一个更大的地区以前感染cercariae,随后接种BH应变的鸡蛋。这些结果表明,特定的肉芽肿反应发生后BH和SJ菌株的感染美国曼。

1。介绍

血吸虫病被认为是最著名的疟疾寄生虫病后由于其地理分布广泛,大量的人受到疾病的影响,其严重程度,其与卫生条件差(1,2]。

血吸虫病的主要致病介质的吸虫的卵。schistosomal肉芽肿的病变特点,周围形成成熟的鸡蛋已经存入终宿主的组织。鸡蛋在宿主组织的分布,肉芽肿反应的程度,程度的传染性寄生虫应变的关键因素在血吸虫病的发病机制3]。

不同菌株的不同行为曼氏裂体吸虫(4- - - - - -11]可能占区域变化观察临床血吸虫病(12]。人类血吸虫病发病程度的不同区域,可能是因为寄生虫传染性和繁殖力的变化13]。

先前的研究表明不同的黑洞和SJ菌株的发展美国曼在终宿主4,6,7,14- - - - - -16]。更多的观察肝肉芽肿小鼠感染了美国曼BH应变,在这群老鼠幸存下来的比例显著低于组的老鼠感染了SJ的压力。在老鼠身上,更少的寄生虫的BH应变比那些有必要获得等效发病机理SJ应变(6]。这些实验证明了黑洞的致病性菌株(增加6,10,17,18]。的地区被认为是流行BH应变,有频繁的情况下,失代偿性的肝脾肿大,不发生在SJ应变存在的地区。相反,几乎所有的病例无症状感染SJ应变,除了极少数情况下补偿肝脾肿大(19,20.]。此外,成虫和鸡蛋的BH应变通常大于SJ的应变(10,14,21- - - - - -27]。

许多因素似乎根本重要的发展的严重形式的血吸虫病:鸡蛋的数量,他们释放的抗原;再感染;宿主的遗传影响,宿主免疫反应肉芽肿的形成,调节器门静脉周的纤维化和发展的因素,对加重因素,如酗酒,营养不良,和肝炎(特别是乙肝和丙肝)妥协肝脏(28]。老鼠实验感染并提交使用BH的低蛋白饮食美国曼。尽管肝肉芽肿的数量,以及减少大小的肉芽肿,动物中有高死亡率(29日]。最近的研究(30.)使用不同菌株的老鼠和建立了一个协会之间的营养不良和肝纤维化的发展。在米纳斯吉拉斯(巴西)、血吸虫病在儿童的hepatosplenic形式与沐浴在流密切相关(31日]。在圣保罗州的部分地区(巴西),特点是低地方性流行,主要的风险因素美国曼感染是休闲的水,有一个重要的感染和流行的强度之间的相关性。中间宿主的感染率b . tenagophila在这种情况下(0.4%32]。所有这些相关因素表明,曼氏血吸虫病的发展应被视为一个和多个学科相关的现象和个人分析每种情况下应该进行更好地理解的感染。

考虑的重要性美国曼鸡蛋在血吸虫病的致病性和免疫反应诱导肉芽肿是特定阶段(33),本研究的目的是探讨在小鼠的肺组织炎症反应在尾静脉接种的鸡蛋美国曼黑洞和SJ菌株,以确定两个菌株之间的差异的卵子周围的炎症反应。

2。材料和方法

本研究获得由动物实验伦理委员会的批准(Comissao de Etica na Experimentacao Animal-CEEA-IB-UNICAMP)在协议编号870 - 1。

2.1。美国曼菌株和鸡蛋收集

两个美国曼菌株用于本研究:圣荷西的SJ应变dos坎波斯(SP、巴西),这是维持种群分布区重叠的b . tenagophilaBH应变,来自贝洛奥里藏特(毫克、巴西),这是维持种群分布区重叠的b . glabrata。瑞士Cercariae从蜗牛被用来获得感染SPF小鼠特定病原体(免费的)(34]。老鼠被暴露于100年cercariae了两个小时。这个时期过去之后,cercariae留在试管,老鼠的尾巴沉浸,统计。

鸡蛋两株(BH和SJ)美国曼从受感染小鼠的肠道壁。小鼠尾静脉接种,大约1000个成熟鸡蛋0.3毫升的生理盐水(35]。

2.2。实验小组

本研究建立了四个实验组,每组。组我包含12小鼠接种鸡蛋的美国曼黑洞的压力。第二组包含12个小鼠接种鸡蛋的美国曼SJ的压力。第三组包含12个老鼠感染与100 cercariae经皮美国曼BH应变在尾静脉接种前8周的鸡蛋美国曼黑洞的压力。第四组包含12个老鼠感染与100 cercariae经皮美国曼BH应变在尾静脉接种前8周的鸡蛋美国曼SJ的压力。

两到三个动物被用来获得成熟卵的BH应变尾静脉接种的老鼠。五到六之前受感染动物被用来获得成熟卵SJ的压力。每组小鼠安乐死了颈椎脱位1、8、15日或34天后接种与鸡蛋。在每一个预先制定的日子里,每组3老鼠被安乐死。蠕虫被从老鼠身上的第三和第四组通过灌注肝门脉系统(36]。最后,恢复蠕虫被性别分开。

2.3。的数量和规模在肝脏和肺部肉芽肿

为了计算和测量血吸虫肉芽肿在肝脏(第三和第四组)和肺部(组I, II, III和IV)的安乐死老鼠,组织学切片(5μ米厚的)被固定在Bouin的解决方案,沾着马森的三色的,使用光学显微镜检查。肉芽肿的数量每组织区(0.984704毫米²)和肉芽肿反应的程度是决定使用Magalhaes描述的技术等。(17]。只包含一个肉芽肿美国曼蛋中心测量。测量使用Image-Pro Lite执行软件(版本4.0)为Windows 95 / NT / 98。

2.4。统计分析

数据分析使用SAS软件对Windows 8.01, 200037]。

3所示。结果

表1显示cercariae的数量,有效地渗透和吸虫从组III和IV。恢复没有显著区别的穿透cercariae两组()。吸虫的数量在第三组明显高于静脉组(,,;男、女、吸虫总数职责)。

3.1。肺肉芽肿区域(表2,数据1,2,3,4)

表2显示肺肉芽肿的数量在每个实验小组。图1显示肉芽肿反应的开始一天后接种BH鸡蛋(I)组和SJ鸡蛋(组2)。

肉芽肿所覆盖的区域组织之间的差距显著,独立自接种的时间()。最大的肉芽肿发生在第三和第四组(以前感染了美国曼BH应变)和最小的肉芽肿组中发现了I和II (BH和SJ菌株接种卵,resp。)(图2)。卵子从黑洞周围的肉芽肿区域(我)压力明显大于SJ的应变(图(第二组)2)。肉芽肿的面积改变整个postinoculation时期(),最小的肉芽肿记录接种后1天,最大的肉芽肿记录后15天(图2)。接种后十五天,黑洞鸡蛋引起的肉芽肿反应显著高于了SJ鸡蛋(图4)。老鼠之前感染了美国曼BH应变(III和IV族)表现出更大的比老鼠肺部肉芽肿组I和II(图2)。也有显著差异在肉芽肿大小8天()和34天((图)接种后的鸡蛋4)。的比较小鼠感染了美国曼BH应变,随后接种与黑洞(第三组)或SJ(第四组)鸡蛋表明黑洞周围的肉芽肿区域鸡蛋明显较大的接种(图8 - 15天后4)。

3.2。肺肉芽肿(数据的数量5和6)

有显著()在小鼠的肺部感染更多的肉芽肿和接种鸡蛋从黑洞应变(第三组)(图5)。没有明显差异的肉芽肿在其他组(I, II, IV)。大多数肉芽肿接种后观察8和34天,和最少的肉芽肿被发现在接种后第一天的鸡蛋。接种后十五天,数量没有明显差异四个实验组,每组之间的肉芽肿。更多肉芽肿形成的第一天后接种之前受感染动物的肺(第三和第四组)相比,天真的老鼠(组I和II)。接种后八天,有肉芽肿的老鼠从第四组明显少于其他组,而第二和第三组之间没有显著性差异存在。34天后接种,有肉芽肿在第三组明显多于其他组(图6)。

3.3。肝肉芽肿区域(数据7来9)

肉芽肿性区域评估小鼠的肝脏中以前感染了美国曼BH应变(III和IV族)。两组之间没有显著差异被发现的肝肉芽肿所覆盖的区域()(图7在感染后),即使时间被认为是(图8)。在两组患者中,肝肉芽肿面积增加感染后的8 - 15天(),然后接种(图34天后下降9)。

3.4。肝肉芽肿(数据的数量10和11)

肉芽肿得多观察从第三组小鼠的肝脏中比从第四组小鼠的肝脏中()(图10)。此外,更发现肉芽肿1和8天后接种()。在这些时间点,有更多的小鼠肉芽肿组比老鼠从第三组静脉(图11)。

4所示。讨论

肉芽肿反应诱导的鸡蛋美国曼是一种保护机制由宿主生物体,虽然外观还负责疾病病理。宿主机体的反应的程度取决于刺激的能力寄生虫与宿主免疫系统的完整性。根据·利希滕贝格38,39],肉芽肿的长度和大小成正比的持久性蛋损伤和破坏宿主细胞抗原的能力。肉芽肿反应起着重要的作用在保护宿主清除抗原的组织发布的鸡蛋,同时导致发病机理(39]。肉芽肿反应诱导的肺的BH鸡蛋(我和第三组)大于SJ诱导的鸡蛋(组二世和IV)(图2)。增加肺部肉芽肿反应观察鸡蛋(图15天后接种3)。在所有的组目前的研究中,黑洞周围的肉芽肿最大鸡蛋以前感染的老鼠美国曼BH菌株8和尾静脉接种后15天内(图4)。响应在SJ鸡蛋,15天后小鼠事先感染的美国曼黑洞(第二组)和后8 - 15天以前感染的老鼠美国曼BH应变(第四组),低于鸡蛋的黑洞周围应变的响应。随着鸡蛋数量的尾静脉接种是类似的所有组织和有同样数量的肉芽肿在黑洞和SJ鸡蛋(组I和II,图5),黑洞的大鸡蛋,已报告的几位作者26,27),似乎影响肺肉芽肿反应的程度。感染小鼠的cercariae BH应变之前给它们注射鸡蛋(BH、SJ应变组III和IV)诱导一种更健壮的肉芽肿反应的鸡蛋在肺部受感染的动物。然而,SJ卵子周围的反应显著降低,这表明抗原的身份鸡蛋从每个应变都有独特的方面(图2)。黑洞周围的肉芽肿反应肺鸡蛋(第三组)明显大于周围的反应SJ鸡蛋(第四组)8 - 15天后接种(图4),表明宿主的特异性反应两种。尽管展示宿主免疫的完整性,周围的大型肉芽肿反应美国曼鸡蛋compromized宿主组织和血液循环。granuloma-inducing抗原,分泌和/或排泄的鸡蛋,是位于成熟的蛋壳,包围了毛蚴(以下40,41]。因此,大的鸡蛋,如黑洞的菌株,可以产生一个增加抗原的量。施拉姆等人。41)报道,刺激卵抗原免疫反应的剂量依赖性。大黑洞鸡蛋的大小(相对于SJ卵)将构成一个更大处理抗原量由宿主的防御机制和可能导致更大的保留抗原刺激,以及它所代表的实际机械效应更大的体积。形态学和生理差异也被发现在日本和台湾的菌株美国日本血吸虫。抗感染时更大的动物最初接触到台湾的张力与日本(42]。研究蛋白质的成熟和non-mature的成分美国曼鸡蛋的波多黎各应变确定了不同成分根据发展阶段的不同,毛蚴,孵化液(43]。抗原性差异被发现之间的接种和鸡蛋,鸡蛋都由蠕虫主动感染(44]。即使使用了成熟的卵细胞在目前的研究中,有可能是抗原可能是丢失在鸡蛋的程度和处理和组织和尾静脉接种。巨大的行为的多样性美国曼在脊椎动物,以其不同的发展阶段和中间宿主,反映大量的基因和它们的不同的表达模式在生命周期的每个阶段(45]。一个可以假设美国曼SJ应变,因为是不同的b . tenagophila是自然的中间宿主。地理的美国曼有明显的致病性差异源于器官损伤的程度,这是由分布的美国曼鸡蛋(9),寄生虫产生的卵子的数量(6,46),和蜗牛的程度的易感性向量(9,10,18]。

数量的增加肺部肉芽肿和肝脏中观察到的动物来自第三组(感染年代。曼氏和接种BH卵)可以归因于产生的更多的鸡蛋更多的蠕虫(表中恢复过来1)。肉芽肿性肺反应在鸡蛋中发现了老鼠感染了BH应变(47]。肉芽肿观察到小鼠的肝脏在第三和第四组可能是由卵的黑洞吸虫,因为考试的老鼠的肝脏组织I和II (BH和SJ鸡蛋只接种)并没有透露肉芽肿的存在。小肝肉芽肿发现感染后90天(34天接种后,图9)导致的免疫调节炎症反应的鸡蛋在慢性血吸虫病(48]。本研究的结果表明,小鼠的肺肉芽肿覆盖更大的地区以前感染cercariae,随后接种卵子从黑洞的压力。这些结果表明,特定的肉芽肿反应发生后BH和SJ菌株的感染美国曼。

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