糖肽抵抗革兰氏阳性球菌:审查

文摘

Vancomycin-resistant enterococci (VRE)已成为重要的医院病原体在过去二十年世界各地和严重限制了选择提供给临床医生治疗这些药物引起的感染。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌医院中,也许最臭名昭著的病原体,也容易受到万古霉素和其他糖肤。万古霉素的出现nonsusceptible菌株金黄色葡萄球菌导致了一个令人担忧的情况选择治疗严重感染由于这些生物是非常有限的,而且没有很好的评估。耐万古霉素临床重要的隔离coagulase-negative葡萄球菌在许多设置也在上升。本文旨在强调耐万古霉素的遗传基础肠球菌物种和金黄色葡萄球菌。也关注重要的考虑在这些革兰氏阳性细菌的万古霉素耐药性检测。糖肽抵抗的问题coagulase-negative葡萄球菌临床分离株耐万古霉素的现象出现在一些压力链球菌引起的肺炎也被讨论。最后,治疗选择和正在开发针对这些病原体也发现提及。

1。介绍

万古霉素是第一个糖肽抗生素被发现早在1950年(1]。然而,其毒性和可用性毒性低的替代品如beta-lactams用于革兰氏阳性感染很少见。只有在大规模的耐甲氧西林的出现和传播金黄色葡萄球菌(MRSA)菌株和广泛beta-lactam阻力,这个代理获得声望。

直到30年后,第一临床分离株与万古霉素敏感性降低。万古霉素耐药最初描述的隔离葡萄球菌epidermidis(1]。万古霉素耐药性enterococci首次被描述在欧洲在1980年代末和扩散到许多发展中国家。的第一个隔离年代。葡萄球菌与万古霉素敏感性降低于1997年报道来自日本,在中间有一个万古霉素麦克风磁化率范围(2]。

尽管主要耐万古霉素被描述在许多细菌物种Erysipelothrix rhusopathiae,Lactococcus,片球菌属,乳酸菌等等,本质上对糖肽,当前小说上的问题在革兰氏阳性球菌获得性耐糖肽。

2。万古霉素耐药性Enterococci

万古霉素的机制发挥其作用是防止细菌细胞壁的肽聚糖的合成前体通过阻断影响转肽作用的转糖基作用,随后步一步也(3,5]。转糖基作用和细菌细胞壁交联转肽作用的步骤是必不可少的。

万古霉素耐药性enterococci Uttley等人于1988年首次报道从英国8]。Vancomycin-resistant enterococci (VRE)显示耐糖肤如万古霉素和teicoplanin现在已经报道来自世界许多地方和异质性,表型和基因型(9]。有多达6承认vancomycin-resistance phenotypes-VanA, VanB, VanC,湖,叶片,稳索(3,10,11]。基因簇对应于这些表型有被描述。最近,新基因簇编码耐万古霉素被发现(vanL,vanM,凡)[4,6,7]。

2.1。在Enterococci万古霉素耐药性的分子基础

enterococci万古霉素耐药性的基本机制是减少糖肽的肽聚糖形成受体亲和力。这导致减少绑定的万古霉素和减少抑制细胞壁的合成。肽聚糖前体与降低绑定到万古霉素负责。而不是通常发生的肽聚糖前体D-alanine-D-alanine,前体D-ala-D-lactate或D-ala-D-serine发现enterococci vancomycin-resistant株的细胞壁。D-ala-D-lactate被发现有一个亲和1000倍低于D-ala-D-ala万古霉素而D-ala-D-serine有亲和力6倍低于正常的细胞壁体细胞。已经显示终端的替换D-alanine D-lactate导致斥力的细胞壁结合口袋的万古霉素分子亲和力下降导致1000倍的抗生素(12]。D-ala-D-serine替换3年来下降导致亲和力万古霉素因为羟甲基群丝氨酸的笨重的甲基丙氨酸(13]。

2.2。表型和基因型Vancomycin-Resistant Enterococci

表1描述了各种表型耐万古霉素和与他们相关的基因簇。

VanA和VanB表型万古霉素耐药性的特点是高级耐万古霉素(64 - 1000年的最低抑制浓度g / mL)诱导的本性。VanA类型,但不是VanB类型,压力也显示高级耐糖肽,teicoplanin。诱导因素可能是前面的病人中使用糖肤如万古霉素或使用药物如阿伏帕星和家禽中瑞斯西丁素(3]。增加使用的糖肽、阿伏帕星在农场动物生长促进剂在欧洲被发现负责万古霉素耐药的出现在农场enterococci使农场动物的VRE感染人类的潜在储层(14]。阿伏帕星因此禁止欧盟在1997年,研究显示由于减少耐万古霉素后从人类粪便运营商enterococci孤立的禁令(15]。其他表型显示诱导耐万古霉素是稳索和叶片阻力低的程度和最低抑制浓度范围从8 - 32μ克/毫升(5]。湖抗性表型特点是温和——高级耐万古霉素和低级teicoplanin阻力,这种阻力也诱导自然(16]。

另一种类型的糖肽抵抗enterococci本构,noninducible内在低阻力,VanC1 / C2 / C3表型。VanC抗性表型在能动的物种肠球菌就像肠球菌gallinarum和肠球菌casseliflavus(3]。这些运动型的VanC连接酶菌株导致生产的D-ala-D-serine终端的一部分细菌细胞壁五肽。

最近发现的新基因簇,凡,也赋予了本构糖肽抗性表型(4]。

2.3。万古霉素在Enterococci依赖

万古霉素的依赖是一个有趣的现象出现在一些菌株肠球菌物种的增长只有在万古霉素的存在视为包含媒体或万古霉素在患者万古霉素治疗。机制提出了这是vancomycin-dependent enterococci可能缺乏功能D-alanine-D-alanine连接酶,可能是能够合成细胞壁只从D-alanine-D-lactate前体形成的万古霉素(17]。

2.4。万古霉素耐药性的遗传基础和监管

的vanA操纵子负责VanA类型的高级糖肤抵抗首次发现由转座子Tn1546。这种基因元素可能进行质粒或可能位于染色体(18]。的vanA和vanB操纵子一直是最广泛研究的vancomycin-resistance基因簇。的vanA和vanB基因簇有三个主要的基因,vanHAX和。这些基因编码的蛋白质必不可少的赋予糖肽耐药性是脱氢酶(VanH / VanH_B),连接酶(VanA / VanB),和一个二肽酶(VanX / VanX_B)。脱氢酶降低丙酮酸D-Lactate,连接酶综合D-alanine-D-lactate负责糖肽抵抗,和二肽酶水解D-alanine-D-alanine前体(19]。

2.5。测试在Enterococci万古霉素抵抗

根据临床和实验室标准协会(CLSI),以下是麦克风解释标准为万古霉素enterococci [20.]:(我)易感≤4μg / ml,(2)intermediate-8-16μg / ml,(3)耐≥32μ克/毫升。万古霉素屏幕琼脂是一个方便的筛查方式耐万古霉素在临床微生物学实验室忙。万古霉素筛选琼脂第一次被开松机等。21),并在1993年纳入CLSI指南。万古霉素屏幕琼脂板准备与脑心浸液(BHI)琼脂和补充6μ克/毫升的万古霉素(22]。

使用BHI琼脂代替Mueller-Hinton琼脂(尼古拉斯)作为基础已经被证明有一个更大的敏感性和特异性23]。也已经注意到,尼古拉斯增长是稀少的,因此有时结果解释的困难。使用6万古霉素的g / ml BHI琼脂已经证明显示96 - 99%敏感性和特异性(100%24]。在寻找万古霉素抗性,万古霉素筛选琼脂,使用积极的和消极的控制是很重要的。质量控制,E。粪写明ATCC 29212应该作为消极的控制和测试E。粪写明ATCC 51299应该积极的控制测试25]。

enterococci研究万古霉素的麦克风,琼脂与尼古拉斯为基础建议采用各种价值观的中等收入国家相应的敏感,耐药,中间如前所述26]。测试是一个方便的替代琼脂稀释方法研究中等收入国家,但结果应该仔细解释。

VRE的检测新方法,包括自动文化和识别系统和显色媒体。一开始,自动化系统Vitek和显微扫描系统在本质上检测到低水平的耐万古霉素耐药的问题肠球菌物种(22]。然而,新的Vitek - 2和凤凰系统已被证明在万古霉素耐药性检测这些生物表现很好。卡罗尔等人的研究中评估的能力BD凤凰自动微生物系统检测万古霉素耐药菌株,vancomycin-resistant菌株都是正确地识别系统(27]。最常用的显色选择性培养基筛选的GRE是胆汁七叶灵叠氮化琼脂补充6 - 8μ万古霉素的g / ml。直到最近,这是最常见的筛查琼脂。非常具体的显色底物最近用于制造铬ID VRE(生态区'reiux)和CHROMagar GRE (BD诊断)。铬ID具有发色体由酶有针对性的具体呈现E。粪或E。都有效。这些基质的降解导致物种形成紫色、蓝绿色殖民地,分别为(28]。在2008年的一项研究中,铬的敏感性和特异性ID琼脂被评估为96.9%和99.4%,分别为(28]。

分子方法检测耐抗性基因负责或减少对抗菌药物的敏感性有迅速的优势。这些也扮演了重要的角色的理解肠球菌的抗菌素耐药性的扩散和遗传学29日]。然而,由于这些高度特定的方法,他们不抗菌素耐药性检测由于机制不测试的目标29日]。PCR协议直接从粪便样本识别VRE已经开发和评估30.]。这些都是非常有利于监测VRE使用直肠拭子和粪便样本和更费时。一旦标准化,这些也比传统文化更便宜的筛查方法。因为有很多基因型耐糖肽、多重PCR可以证明有助于弄清的范基因型存在于一个特定的隔离。最早的多重PCR标准化检测的一些抗性基因是Dutka-Malen等人于1995年(31日]。许多修改PCR Dutka-Malen等人所使用的协议已经被使用,在使用的引物序列和DNA提取方法。

在帕特尔等人在1997年的一项研究中,肠球菌殖民地直接PCR混合物。这个特殊的研究也RFLP用于区分抗性基因型(32]。Depardieu等人优化一个多重PCR试验检测耐万古霉素以及物种的基因型鉴定E。粪,E。都有效,年代。葡萄球菌,年代。epidermidis(33]。实时PCR也被用于快速识别和表征vancomycin-resistant enterococci [34]。

2.6。抗菌药物对VRE和新兴有效抵抗

Linezolid属于一类合成抗菌素,oxazolidinones。尽管它比万古霉素更贵,linezolid的优点是不需要测试足够的血清药物浓度或剂量调整肾或肝功能衰竭。因此有价值的药物的临床医生和可以使用万古霉素的情况下使用禁忌或无效的。授权出利奈唑酮在2000年美国临床使用。这是一年后被批准用于联合王国。第一分离株肠球菌耐Linezolid报道从2002年英国35]。两个隔离的E。都有效;一个是E。粪。所有的隔离来自患者先前Linezolid对待。脉冲场凝胶电泳(但是脉冲场凝胶电泳的出现)的分离分析表明耐药性在23日之前通过点突变敏感菌株srrna [35]。Linezolid-resistant和vancomycin-resistant enterococci也被隔离患者没有任何治疗之前Linezolid [36]。

凯恩等人进行了病例对照研究在医院爆发linezolid-resistant enterococci (LRE)并试图找出公认的危险因素获得这种感染(37]。重要的风险因素提出研究文化为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌阳性,住院时间增加索引前linezolid文化和持续时间的治疗前(37]。

Quinupristin-Dalfopristin (Q / D)是一种半合成抗菌素与非肠道管理。它属于一群特工叫Streptogramins。这种药物有一个广泛的体外对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌等革兰氏阳性细菌活动,coagulase-negative葡萄球菌、耐多药菌株链球菌引起的肺炎(38]。它也被发现对万古霉素的菌株是非常有效的E。都有效(39),虽然对E。粪,它被发现是抑菌而不是bacteriocidal [40]。在温斯顿的研究et al ., quinupristin-dalfopristin被发现在86%的情况下是有效的VRE的使用(38]。这是一种良好的药物除了关节痛或肌痛看到在一些患者的高剂量。

抵抗Dalfopristin-Quinupristin然而已经出现了。在美国的一项研究由Angulo等人肠球菌隔离从家禽产品和人类粪便样本,Q / D-resistantE。都有效被隔离在一个相当大的比例(41]。维及霉素的使用,这也是一个相关streptogramin和家禽中用作生长促进剂在欧洲,最有可能导致Q / D耐药性的出现有(41]。

约翰逊等人从英国的一项研究还显示Q / D耐药性的出现在几株大肠都有效还有的大多数菌株E。粪,E。casseliflavus,E。gallinarum(42]。

Daptomycin与快速循环lipopeptide杀菌活动对各种革兰氏阳性细菌。Daptomycin已被用于治疗复杂的皮肤和软组织感染所致金黄色葡萄球菌和治疗肠球菌的感染(43]。体外研究表明,大规模daptomycin对超过98%的有效enterococci测试,无论他们对其他代理43]。

电阻为daptomycin断点没有通过CLSI或EUCAST定义的。按照CLSI,肠球菌的分离与麦克风≤4μdaptomycin g / ml被认为是敏感。磁盘扩散测试daptomycin阻力并不CLSI定义的。对于麦克风测试,推荐的方法是使用daptomycin以及与Ca条^{2 +}离子(40μg / ml)尼古拉斯和汤采用微量调整。

daptomycin研究小组进行的一项研究表明100%的VRE菌株在印度代理。然而,关于VSE菌株daptomycin和万古霉素的效价是可比的。90%的E。都有效压力测试在这个研究是容易daptomycin [44]。

Tigecycline是一种广谱glycylcycline抗菌剂在2005年推出。这是一个四环素衍生物体外对VRE活动。然而,关于这种抗生素的疗效缺乏临床数据(45,46]。

3所示。耐万古霉素金黄色葡萄球菌

3.1。万古霉素中间体年代。葡萄球菌(签证)

增加耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的流行导致了大量使用万古霉素治疗这些条件。事实上,万古霉素是治疗MRSA感染的首选。然而,这种抗生素的过度使用导致的出现金黄色葡萄球菌菌株与万古霉素敏感性降低。一品”等人从日本是第一个报告临床耐甲氧西林菌株年代。葡萄球菌与万古霉素敏感性降低。Mu50命名,这一毒株是分离出脓的胸骨切口网站四个月大的男婴与肺动脉闭锁(2]。这样的压力已经从许多其他国家报道。女子和森是第一个报告的年代。葡萄球菌与万古霉素敏感性降低从印度次大陆(签证)。菌株的年代。葡萄球菌中间范围的万古霉素敏感性也被报道从印度南部47]。

万古霉素的浓度需要抑制的大多数菌株年代。葡萄球菌范围从0.5到2μ克/毫升。根据目前的指南的临床实验室标准协会(CLSI),年代。葡萄球菌隔离与万古霉素4和8之间的中等收入国家μg / ml被归类为万古霉素中间体和麦克风≥16μg / ml万古霉素耐药。这些麦克风的否决是不同于那些为凝固酶阴性葡萄球菌和enterococci隔离与万古霉素麦克风≥32μg / ml被归类为万古霉素耐药(20.]。除了万古霉素中间体年代。葡萄球菌(签证)和vancomycin-resistant年代。葡萄球菌(VRSA),还有一个实体,异构签证(hVISA),这是一个来源的一些困惑。像签证,首次报道异构签证来自日本,痰的64岁的老人患有耐甲氧西林金黄色葡萄球菌肺炎被万古霉素治疗。产生的应变名叫Mu3当生长在无毒介质亚种群不同程度耐万古霉素(48]。hVISA有万古霉素麦克风≤2μg / ml的常规检测方法,但人口减少的细胞,万古霉素敏感性(万古霉素中间范围内)49]。

不像VRSA隔离,签证或hVISA不拥有万古霉素耐药菌株基因vanA,vanB,或vanC。虽然机制尚未最终建立了签证或hVISA,许多机制提出了像DNA错配修复缺陷50]。签证表型可能是多个步骤的收购事件是由于变化过程中肽聚糖合成。签证已发现菌株合成大量D-alanine-D-alanine过剩。的额外层细胞壁前体防止万古霉素分子达到他们的目标网站(48]。

VRSA和异构签证的一个重要区别是,减少糖肽选择压力的环境中可能会减少VRSA患病率。然而,异构签证已经发现传播即使没有糖肽压力(49]。

3.2。Vancomycin-Resistant年代。葡萄球菌(VRSA)

自从发现vancomycin-resistant肠球菌在1980年代末,关注对万古霉素耐药性的出现耐甲氧西林的隔离年代。葡萄球菌质粒的转移。一个完全vancomycin-resistant耐药菌株年代。葡萄球菌然而,仅在2002年出现,首次报道从美利坚合众国51]。这些菌株,如预期的那样,获得了万古霉素耐药基因集群vanA从vancomycin-resistant enterococci。直到目前为止,13例VRSA感染的报告,从美国的多数情况下,这也从一个特定的区域,也就是说,密歇根(7的11个隔离来自美国密歇根州地区)(49,52]。另外两个隔离的VRSA来自加尔各答,印度,和德黑兰,伊朗。10的11株VRSA报道至今,收购耐药性质粒已经发现耐万古霉素的责任机制。孤立的VRSA从德黑兰,万古霉素抗性的遗传基础尚未建立。最近发表的一项研究在2011年从加尔各答,印度另一个报道VRSA隔离来自印度次大陆(53]。万古霉素耐药已经证明在体外诱导的许多VRSA菌株(54]。同时,在多数情况下,VRE菌株已经孤立以及VRSA菌株相同的病人。这是支持流行的理论,Tn1546质粒携带vanA基因簇中发现这种菌株从VRE[获得52,55]。

3.3。在检测耐万古霉素特殊考虑金黄色葡萄球菌

3.3.1。改变CLSI VRSA指南

敏感性和耐药性断点的最低抑制浓度(MIC)和磁盘扩散试验万古霉素已经改变随着时间的推移,由于临床和微生物数据表明感染菌株耐甲氧西林金黄色葡萄球菌对万古霉素的中等收入国家超过4μg / ml导致与万古霉素治疗失败。2006年,对万古霉素敏感断点降至2μg / ml,电阻断点被改为≥16μ克/毫升(56]。

3.3.2。测试异构万古霉素中间金黄色葡萄球菌

因为通常的表型测试无法检测hVISA并没有确立了万古霉素抗性的遗传标记hVISA或签证隔离,检测hVISA是相当困难的。耐万古霉素的黄金标准方法检测hVISA隔离人口分析概要(PAP)。修改的PAP方法曲线下的面积(AUC)标准巴氏图测量测试应变和hVISA参考应变Mu3已在很多研究中用于检测hVISA。hVISA被定义的PAP / AUC比≥0.9 (57]。因为它是不可能进行人口分析所有菌株的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌,选择宏观方法以及和以及接地的评估。不同的利率敏感性已经报道了这些方法在很多研究中得到验证。接地的电性能测试已经发现检测71%的hVISA隔离在一项研究从澳大利亚49]。类似的研究通过从密歇根里德等人,美国也给了类似的结果(58]。另一项研究来自美国给的更低的检出率只有57%使用研磨以及(49]。

3.3.3。抗性表型的VRSA

根据程度的耐糖肤,万古霉素,和teicoplanin抗性表型为VRSA定义隔离。VRSA菌株与高级耐万古霉素和teicoplanin(麦克风> 256μ32 g / ml和>μ抗g / ml)命名高层VRSA (HLR VRSA)。大部分的隔离,直到目前为止,HLR万古霉素耐药性。只有两个VRSA隔离适度耐万古霉素(MIC 32μ克/毫升和64年μg / ml)和低级teicoplanin阻力,并指定low-level-resistant VRSA (LLR VRSA) [52]。

3.4。对VRSA感染治疗方案

出现了一个有趣的发现在体外研究和动物研究VRSA隔离是万古霉素和teicoplanin显示协同行动β-lactams这样的菌株(59]。然而,这是否与患者的临床反应还有待观察。Linezolid VRSA感染的治疗方案,已发现有协同或相加作用VRSA菌株与氨苄西林/ sulbactam[相结合60]。

Daptomycin lipopeptide,目标细菌质膜,导致膜的去极化和膜电位的损失。这是用于治疗VRSA感染,但与预期相反的研究发现减少daptomycin易感性和vancomycin-resistance之间有很强的正相关关系在签证隔离61年]。在其他抗菌素对万古霉素中间体和vancomycin-resistant显示体外活动年代。葡萄球菌是tigecycline四环素家族的一员,lipoglycopeptides telavancin和oritavancin [49]。新开发的头孢菌素像ceftaroline对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和ceftobiprole行动也表明好在体外活动对签证和VRSA菌株(62年]。是否这些新抗菌素成为可行的替代治疗的万古霉素nonsusceptible菌株年代。葡萄球菌然而,仍有待观察。

4所示。耐万古霉素Coagulase-Negative葡萄球菌

Coagulase-negative葡萄球菌越来越成为医院感染的重要原因。虽然这些也许是最常见的临床样本的隔离任何细菌学诊断实验室,在许多情况下很难临床意义分配给他们也正常共生体在皮肤表面和其他地方找到。在1987年的第一个临床意义上的隔离coagulase-negative葡萄球菌显示耐万古霉素被Schwalbe牌等。63年]。自那时起,已经有许多报道临床相关的隔离的凝固酶阴性葡萄球菌耐糖肤。的各物种中coagulase-negative葡萄球菌(缺点),葡萄球菌haemolyticus是最常见的物种与耐糖肽(64年]。其他物种已与万古霉素耐药性包括有关年代。epidermidis,葡萄球菌warneri,葡萄球菌hominis(65年]。在一些研究中,年代。epidermidis被发现是最常见的缺点物种与耐糖肽(66年,67年]。糖肽的阻力在临床分离的缺点的患病率在全球许多研究已显示出上升趋势(68年]。

虽然在coagulase-negative葡萄球菌耐糖肽的确切机制尚未阐明,糖肽-耐药菌株年代。epidermidis和年代。haemolyticus已被证明相当不同glycopeptide-susceptible菌株对各种参数如细胞壁成分和合成,结合糖肤甚至超微结构的形态学(69年]。Glycopeptide-resistant缺点菌株已经被证明是更有效地隔离糖肤如万古霉素和teicoplanin比糖肽敏感同行在与D-alanyl-D-alanine目标无关的网站70年]。Teicoplanin已经发现绑定更热切的万古霉素在这些网站。有趣的是,有报道称的缺点,尤其是年代。haemolyticus耐teicoplanin,但万古霉素敏感71年]。

就像年代。葡萄球菌异构抗糖肤coagulase-negative葡萄球菌也被观察到。在一些研究中,人口分析概要(PAP)已经被用于显示细菌细胞的数量,提高糖肽的存在中等收入国家在重要的频率(10⁻⁴-10年⁻⁵)[72年]。

4.1。检测Coagulase-Negative耐万古霉素的葡萄球菌

凝固酶阴性葡萄球菌的CLSI麦克风断点不同于那些年代。葡萄球菌。根据指南,任何coagulase-negative葡萄球菌万古霉素的麦克风是≥32μg / ml应该发送到参考实验室。对于缺点,隔离与万古霉素麦克风≤4μ克/毫升糖肽被认为是敏感的,而那些有麦克风≥32μg / ml被归类为耐万古霉素(20.]。

不同的方法已经被评估为确定万古霉素麦克风缺点隔离。一些研究已经证明,通过获得的中等收入国家以及1-2-fold高于那些得到汤采用(73年]。自动磁化率测试系统还发现了Vitek - 2给更高的MIC值万古霉素的缺点隔离(74年]。

5。耐万古霉素的链球菌引起的肺炎

虽然万古霉素耐药性是未知的链球菌引起的肺炎耐万古霉素的现象被观察到的几株。虽然这一现象也被描述的一些菌株年代。葡萄球菌,它是关于年代。肺炎它被认为是最令人担忧的。耐万古霉素被定义为一个最低杀菌浓度(MBC) 32倍高于最低抑制浓度(MIC) (75年,76年]。工人所使用的另一个定义在该领域考虑肺炎球菌菌株显示超过1%的生存四个小时后增长的万古霉素浓度超过10倍的最小抑制浓度显示公差(77年]。耐万古霉素的年代。肺炎在许多情况下与治疗失败。万古霉素宽容年代。肺炎已经发现很难根除脑膜炎在动物模型和临床治疗失败的实例与万古霉素的脑膜炎病例也被报道(78年]。万古霉素宽容的年代。肺炎很重要,不仅因为它可以导致治疗失败,还因为宽容被认为是前兆表型电阻(79年]。万古霉素的第一株宽容肺炎链球菌被孤立的CSF脑膜炎患者被命名为山茱萸应变后的当地医院病人住院。她从来等人对这一毒株进行了研究,阐明耐万古霉素背后的机制。他们的发现表明缺陷的途径控制自我分解的现象的年代。肺炎。这样的缺陷防止细菌细胞的裂解,不仅万古霉素还存在的其他细胞壁代理代理,如青霉素和头孢菌素(78年]。诺瓦克等人表明,失去功能的酶参与了双组分传感器调节器系统产生抗生素的耐万古霉素和其他组织(79年]。实验室实验脑膜炎兔模型的突变体携带突变影响这种酶的功能(组氨酸激酶/磷酸酶)未能对万古霉素的反应。最近的研究表明,万古霉素宽容也需要突变荚膜多糖的存在除了自溶素途径的缺陷(80年]。万古霉素临床菌株之间的宽容年代。肺炎据报道来自世界不同地区的像美利坚合众国,香港、哥伦比亚、韩国(78年,81年- - - - - -83年]。然而,根据其他研究耐万古霉素还没有严重的临床问题。许多研究中未能发现耐万古霉素的菌株年代。肺炎(84年,85年]。然而,它试图发现耐万古霉素是至关重要的年代。肺炎因此菌株可能预示着耐万古霉素的发病在这个重要的病原体。

6。结论

万古霉素已经严重beta-lactam-resistant革兰氏阳性感染的首选药物超过30年了。然而,耐药性的出现和传播这种糖肽等其他糖肽制剂teicoplanin临床上重要的革兰氏阳性球菌肠球菌物种,金黄色葡萄球菌,coagulase-negative葡萄球菌使得它难以管理等引起的严重感染病原体。幸运的是,万古霉素耐药性尚未出现在一些重要的病原体酿脓链球菌,链球菌agalactiae,链球菌引起的肺炎。万古霉素宽容菌株的存在年代。肺炎然而,引起关注。重要的是要寻找替代万古霉素和其他糖肤治疗严重感染的革兰氏阳性。也是同样重要的防止糖肽的出现和扩散阻力通过适当的感染控制措施。

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