疲劳在医学居民导致疱疹病毒复活延迟

文摘

本研究的主要目的是检测疲劳临床症状医学免疫抑制的居民。样本收集的对象休息后,第一个晚上(压力小的昨晚),(高压力的)的浮动。电脑反应测试,埃普沃思嗜睡量表,和健康问卷用来量化疲劳水平。DNA的人类疱疹病毒1型单纯疱疹病毒、带状疱疹、EBV,皮质醇和褪黑素的浓度,测定唾液。居民在高压力的间隔报告相比更困倦休息时间间隔。EBV DNA水平都显著增加压力间隔,而带状疱疹DNA水平只有在增加压力小的。1型单纯疱疹病毒DNA水平下降压力小的但增加高压力的。病毒DNA显示显著的影响的综合评估的压力在疱疹病毒再活化压力间隔。皮质醇浓度在压力间隔明显高于休息。

1。介绍

疲劳常与光周期/生理变化是由于睡眠不足,可能导致情感性精神障碍的发展,心身疾病,癌症和其他疾病;免疫和内分泌变化参数已被证明在各种专业(1- - - - - -4]。特别需要考虑专业的疲劳与生死伦理决策的地方。

很少有一群专业人士定期接受现实中的压力,其行动可能生活成本。医生,尤其是训练,通常长时间工作和经常疲劳是由于睡眠不足;疲劳会导致人类的医疗错误的组件,因此,危害患者安全(5]。认知功能下降是观察到妇产科居民和医学生后调用6]。

Rollinson等人证明了视觉记忆能力显著下降,实习生在夜班(7]。很明显,疲劳会影响居民的专业性能。在浓度和疲劳失效是两种最常见的因素扩展轮班期间经皮损伤的增加(8]。Papp等人发现,只有16%的149名居民从5美国学术健康中心得分在“正常”范围内的埃普沃思嗜睡量表中,84%在临床干预的范围。居民描述多种不利影响睡眠不足和疲劳学习专业和任务性能(9]。此外,她们在一次前瞻性,全国性调查的近3000名实习生,Barger等人证明了每一个扩展工作班次增加机动车事故的风险在上班下班了16.2%。作者得出结论,增加持续时间,轮班,已由研究生医学教育鉴定委员会的批准,给实习生(带来安全隐患10]。这也带来了风险。考虑更复杂的情况,当前责任小时手术居民经常超过该毕业的限制。Niederee等人发现,87%的1653手术居民报道超过80工作小时和45%超过100小时/周。超过一半的居民觉得他们的认知能力已经被疲劳受损(11]。西方展示协会与自我感觉疲劳和痛苦中医疗事故医疗居民(12]。

当前的稳态交互模型表明,HPA轴,特别是皮质类固醇,是应激的主要驱动力继发性免疫缺陷(13,14]。此外,发现氢化可的松和地塞米松可以激活EBV潜伏性感染lymphoblastoid细胞基因组(15]。

最终,证据显示关闭neuroendocrine-immune介质之间的相互作用网络和性能。此外,它验证系统性的重要性分析应对职业压力的介质,可量化的客观和主观。我们假设压力反应的复杂的认知和非认知素质压力医学培训是类似于其他职业压力因素,因此,可以用作其它范例模型(例如,兵役,宇航员)后勤限制干扰足够的科学和临床评估。本研究的主要目的是评价医疗居民是否疲劳,压力是一个重要的因素是能够影响性能,改变肾上腺应激反应,导致疱疹病毒再活化。

2。方法

实验设计是选择疲劳评估一系列的标记,包括和神经内分泌反应在活的有机体内免疫状态,人类健康受到疲劳由于缺乏睡眠和昼夜变化。

2.1。主题

总共有75居民(45岁男性,30岁女性)(平均年龄31.55岁,标准差5.72岁)从美世大学医学院内科(MUSM)部门()、儿科学()、手术(),和家庭实践()完成至少一个会话。二十居民(29%)在他们的第一年,19(28%),其次,21例(30%)在第三,3例(4%)第四,和6(9%)在他们的第五;6没有回应。

潜在受试者被要求排除自己如果有乙肝病毒,丙肝病毒,艾滋病毒感染,身体器官移植,已知或疑似癌症,重组细胞因子,或全身性类固醇使用。这个协议被MUSM机构审查委员会批准。在入学之前获得知情同意。

2.2。样本收集(间隔和程序)

居民完成了测试的电池每隔七:休息,night-float第一晚,1周,2周,4周,一夜之间30小时叫本月开始和结束,之后调用。本文在三个间隔的唾液和计算机值可以比较。休息间隔,受试者感到休息,至少有8小时的睡眠前测试;低压力——第一个晚上晚上浮动;高应力——昨晚的浮动。样本收集10个月覆盖范围的疲劳水平在各种培训项目。

2.3。疲劳评估

居民完成了电脑电池的测试(E-Prime v.1.2。、心理学通行费Inc .)、匹兹堡、PA)。第一个是驾驶模拟;对于每一个转变,九在试验过程中,反应时间和错误(例如,刹车踏板没有停车标志,未能按停车标志)测量。此外,受试者完成调查问卷的工作转变,埃普沃思嗜睡量表、健康档案(16,17]。

2.4。评价免疫状态

后立即完成电脑测试,受试者提供唾液样本到Salivettes (Sarstedt AG) & Co .)、牛顿、数控、美国),放在冰箱里。集合后,样本在2000 g离心5分钟,整除,冻结在−80°C,病毒DNA的测量,皮质醇和褪黑激素。

提取的病毒DNA进行QIAmp DNA迷你包(美国试剂盒,瓦伦西亚,CA)从整个唾液根据制造商的建议。存在DNA的单纯疱疹病毒1型(1型单纯疱疹病毒),水痘带状疱疹病毒(带状疱疹),和eb病毒(EBV)与半定量的分析了实时PCR技术使用SYBR绿色化学。以下引物被使用:1型单纯疱疹病毒(F: CTACAT GGACCCAGTTGTCG, R: CGGTGATTTATACCATGCCA);带状疱疹(F: GCCTCATTTAACGGTTGGTT R: TCGCGAACTACGTCTTCAAC)和EBV (F: CCGAAGATGAACAGCACAAT R: TCATCGCTCTCTGGAATTTG)。3 -磷酸甘油醛脱氢酶(GAPDH;NM_002046.3)和肌动蛋白-(ACTB;NM_001101)作为内生的看家基因控制(美国应用生物系统公司,培育城市,CA)。复制完成后的所有样本batch-analyzed研究。PCR产品ABI 7300实时PCR检测分析仪(美国应用生物系统公司,培育城市,CA)。

2.5。评估内分泌应激反应

唾液中皮质醇和褪黑激素化验浓度与商业ELISA试剂盒(美国NH ALPCO诊断,萨勒姆)和阅读女士在断层上盘读者(Labsystems,芬兰赫尔辛基)根据制造商的建议。复制完成后的所有样本batch-analyzed研究。ELISA试剂盒的灵敏度皮质醇和褪黑激素1.0 ng / mL和0.5 pg / mL,相应。

2.6。统计分析

所有分析SAS 8.2版本来完成(SAS研究所卡里,数控,美国)。疲劳的主观评估的可靠性决定通过量表的阿尔法(18]。表示为连续措施意味着±SD,而使用混合模型方差分析(方差分析)确定后,分布证实常态和同质性的要求。明确的措施,例如,使用咖啡因,被表示为百分数,而在使用费舍尔的确切x平方分布变化。

3所示。结果

3.1。疲劳评估

19居民(14人,5女)过程中完成休息和压力小的间隔。审判(没有影响),所以意味着性能在所有九个试验进行了分析。总的来说,男性(823±782 ms)没有不同的反应时间比女性(663±1179 ms)休息(782±634 ms)反应时间仅略()的速度比压力小的改变反应时间(887±631 ms)。这种转变×性别互动是重要的();这种交互是由小转变为男性(平均差异_休息= 824±723 ms;的意思是_低= 782±478 ms),而女性更快休息比在(663±170 ms)压力小的(1190±950 ms)。错误,有一个略微重大转变效应();更少的错误是承诺休息(0.37±1.01/会话)比压力小的(1.26±3.30/会话)。只有15居民(10人,5女性)在完成过程休息和高压力的。平均反应时间性别之间的转变也没有差异,也没有错误的数量是不同的。

积分睡眠规模证明足够的可靠性在所有三个转变(= 0.91,= 0.86,= 0.88),健康量表(= 0.72,= 0.72,= 0.73);因此用于总结性的分数为每个规模分析。居民感觉更好()休息(25.00±4.83)压力小的(22.95±4.98)和报告更少的()休息比压力小的。此外,居民的高压力的转变报道更困倦(比居民)休息间隔,但没有任何证据区别健康分数(图1)。咖啡因使用任何变化之间没有差别。

3.2。病毒载量

只有15个主题提供足够的样本体积测量三个病毒的病毒载量在所有三个间隔。作为第一步,日志转换原始量化数据(RQ)病毒DNA,反映相对病毒载量的变化值,检测到一个转变×压力交互作用(;图2)。EBV DNA水平下显著增加低日志= (2.21±4.41)高压力的(日志= 0.75±4.37)条件下,而带状疱疹DNA水平(= 1.44±3.97;= 0.33±4.24)增加压力,但在一个小得多的程度上。DNA水平的HSV实际上在下降压力小的(日志=−0.77±5.18),但在增加高压力的(日志= 1.47±3.70)。

此外,为更全面的分析,实际的病毒载量被转换为一个“是/否”反应,超过10倍病毒载量的增加被认为是“是的”的反应(病毒复活),而所有其他(减少和增加低于10倍)结果视为“不”的回应。整体的重新激活明显()高低- (0.38±0.43)高压力的(平均= 0.27±0.4)比休息(0.00)。三个病毒没有差别(),没有显著的交互作用()。

只要所有3病毒有不同的组织/器官取向的主机,我们结合的分类结果3通过总结“是”和“不”三种病毒(表值1)。因此,3代表所有三种病毒的复活,一个2或1代表复活的两个或两个病毒,分别,0表示没有复活。分析了这些值通过一个3(压力)重复测量方差分析。压力影响显著();而的总数休息(0.26±0.12)明显低于低- (1.6±0.3)高压力的(1.1±0.3)。而在的数量压力小的没有明显不同的反应高压力的。

3.3。内分泌反应

皮质醇和褪黑激素值分析了只有12个科目为所有三个级别的压力。压力有显著影响()。皮质醇浓度在压力小的和高压力的间隔相比显著增加休息(图2 (d))。观察无显著差异低- - -高压力的间隔。此外,皮质醇水平休息和高压力的时间间隔是高度相关(= 0.78,),但压力小的水平并不相关休息或与高压力的。唾液中褪黑素水平无显著变化。

4所示。讨论

这个研究项目开发评估复杂的应激因素对免疫反应的影响,认知能力和疲劳。医学实习计划的目的是准备医生实时适应高风险的决策压力。在这方面,居民反映军事责任等其他职业压力环境活跃,太空探索,极地探险。慢性接触复杂的认知和认知的压力可以进步遇险,导致疲劳和已被证明改变潜在的疱疹病毒的免疫反应及复活,并影响受试者的能力来执行他们的职责(19- - - - - -23]。

在这项研究中,我们发现激活潜在的疱疹病毒表明免疫抑制。还不清楚这种抑制是广义或影响特别是抗病毒免疫。

(HPA)的内分泌调节轴,糖皮质激素发挥主要抑制作用在调节免疫反应(13]。糖皮质激素影响免疫系统通过改变白细胞贩运和迁移的各种细胞类型的炎症和直接抑制个体细胞功能(24]。这些变化在白细胞亚种群可能代表一种机制来避免压力或不利影响,另外,准备遇到抗原和病原体的免疫系统(25]。

作为炎症介质,糖皮质激素可以抑制il - 12生产但增加il - 10生产由单核细胞和T细胞(26]。这个驱动向Treg免疫反应细胞因子“抑制”形象,远离Th1概要文件(生产白介素、干扰素γ),支持细胞免疫的病毒清除,因此,可能使人疱疹病毒复活(27]。尽管这种病毒复活以前好了(28- - - - - -31日),它的底层机制在活的有机体内不是完全理解。压力,尤其是慢性“皮质醇介导急性肾上腺素介导,而不是与复活有关的一个因素,也有相当大的猜测连接压力和出现,持续时间和强度的疱疹病毒感染(32]。最近,它已经表明,EBV-transformed淋巴细胞糖皮质激素受体表达,糖皮质激素激素、促肾上腺皮质激素和促肾上腺皮质激素的释放因子可以激活潜在的EBV在体外(33]。这些观察结果可能部分是由于最近的识别glucocorticoid-response元素BamHI-C EBV基因组片段(34]。这也可以解释模式的相似性EBV与唾液皮质醇水平在本研究中复活。早晨皮质醇水平峰值在觉醒后~ 30 - 45分钟35,36]。样品从我们的受试者明显后者时收集的不眠之夜后,经常。因此,它是安全的假设我们的数据反映平均水平的皮质醇升高,因此,显示这种激素的浓度增加,就连小能够改变免疫反应。

当前的数据没有提供直接的解释不同活化模式研究了病毒。不过,我们可以推测,疱疹病毒的组织取向的差异,不同的敏感性内分泌介质(如皮质醇、肾上腺素、脱氢表雄酮和褪黑激素),和不同的器官/组织参与监管一般适应综合征是重要因素,观察疱疹病毒再活化(37,38]。

虽然观察病毒载量显著升高,没有报告的参与者和临床表现与总裁鲍博•戴蒙德等的观察。39]。个人感知的压力因素需要考虑。居民健康的年轻人引导积极的生活方式,他才意识到健康的生活方式的重要性(包括体力活动和营养),谁是非常下决心实现自己的目标。当居民们问他们是否喜欢night-float系统,87% ()回答“是”,13% ()回答说“不”;6没有回应。这些因素可能部分抵消负面影响的疲劳和睡眠不足。然而,可用数据证实,疲劳健康从业人员更容易出错,以及表明他们更促使开发临床表现的疱疹病毒再活化(带状疱疹,单核细胞增多症等)。

本研究有客观局限性。首先,忙碌在这纵向协议产生相当大的数据丢失,许多居民是能够完成数据收集只有一个或两个转变。这个损失预防住院医师项目之间的比较。其次,而唾液收集是一个相对简单的过程,无法看到样品水平和缺乏监督从训练的人员往往会导致收集不足40]。尽管少量的研究,相关的压力是显而易见的。

5。结论

疲劳在居民和增加的疱疹病毒DNA是本研究的主要发现。我们的受试者每天与病人密切接触在三级保健医院和重症监护病房之间旋转,手术室、急诊室、住院楼层,门诊。这些患者通常有一个削弱免疫系统。脱落的病毒增加了疲劳强调居民对流行病学环境不利。病毒传染的事实并不是由居民视为一种疾病发作的风险可能会增加传输(41,42]。此外,即使是亚临床激活潜伏病毒和病毒DNA水平的增加可能足以刺激分泌的细胞因子(例如,干扰素-α干扰素-γ、il - 6、il - 12、地震、il - 10和TNF -α)与精神(如抑郁,自杀的念头)影响(了:(43- - - - - -45])。虽然大多数高药理剂量的精神效果证明,个人的反应,特别是在压力环境下,可能是独特的和不可预测的。

还需要进一步的研究来评估这些发现的潜在机制,最终,发展对策来保护医生和病人。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

作者感谢所有医疗居民参与本研究对象以及测试人员的努力和承诺。这部分工作是支持美世大学种子补助计划。

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