改变与年龄相关的自然和获得系统性Self-IgG反应疟疾

文摘

背景。没有获得保护性免疫力严重疟疾流行地区的孩子会导致更高的敏感性。调查有关self-reactivity监管过程的参与,我们评估的变化auto-antibody反应资料老年受试者中儿童和生活在疟疾流行区相对none-exposed健康控制。方法。分析免疫球蛋白反应足迹进行使用对健康的大脑抗原免疫印迹。等离子体102疟疾暴露个人(说)流行区,有或没有脑型疟疾(CM)从非控制相比,等离子体(nec)。使用线性判别和主成分分析,免疫足迹通过计算数量相比,活性乐队的存在与否。我们发现最判别乐队对年龄和临床状况。结果。更多的乐队在美被免疫球蛋白g auto-antibodies NEC。特征变化的系统性self-IgG-reactive曲目与抗原被发现带歧视恶性疟原虫感染或不根据年龄厘米。8抗原带分布在美与NEC被发现而6其他抗原乐队都分布在美根据年龄和临床状况。这种变形可能是由于进化过程导致致病/保护事件。

1。介绍

恶性疟原虫感染仍然是一个主要的死亡原因在大多数发展中国家,尤其是撒哈拉以南的非洲地区(1]。它产生不同的临床表现与很少或没有症状(2)或神经功能受损等严重的信号称为脑型疟疾(厘米)3,4]。这些变量的课程相关疾病的不同的因素,如寄生虫传播的水平,受感染的受试者的年龄、遗传背景的人口研究[3,4),最重要的是,影响个体的免疫状态(2]。因此,保护儿童生活在流行区或无保护成年人来自nonendemic区有很高的敏感性严重疟疾(5]。

它是假定局部迭代后可以诱导保护性免疫感染通过触发免疫反应的作用,特别是体液反应(6,7]。最近的研究强调自身抗体反应的影响(8,9]。因此,适当的分析血清self-IgG曲目可能有助于更好的理解疾病的期间immuneregulation过程(10]。

在健康受试者,尽管个人间的差异,但人类血清self-IgG反应被认为是守恒的,仅限于几个自体抗原的识别自体组织(11]。相比之下,耐用扭曲这些免疫概要文件被发现在我们的实验室在多发性硬化(MS)患者或其他自身免疫性疾病与神经系统性红斑狼疮等主要神经迹象(12,13]。当我们诱导实验性自身免疫性脑脊髓炎,动态变化与致病性相关的免疫档案或保护事件也确认(14,15]。尽管主要神经系统症状在临床与实验情况下,判别self-IgG反应主要涉及到无处不在的抗原,而不是具体目标在神经系统组织(16]。虽然这些脚印允许新的有用的生物标记物的鉴定12,13),其病理生理意义还有待定义。

在目前的研究中,我们旨在评估环境和自然反应的影响,获得抗体能在体液免疫档案。大量的流行病学和临床研究的结果表明,过敏和自身免疫性疾病的风险相关的卫生假说(17]。寄生虫感染,尤其是疟疾的过程可能影响发展,或自身免疫性疾病如女士(18]。相反一些反应抗体反应也可能影响疟疾导致保护的课程(8)或致病事件(19]。

进一步评估环境因素之间的关系,自身免疫,疟疾的临床状态,自然和后天self-IgG抗体反应进行了分析对象的不同年龄方括号生活在寄生虫传播的流行区。免疫档案之间的比较疟疾患者(脑型疟疾)和没有(包括简单的疾病,无症状恶性疟原虫航空公司)神经系统症状。多发地免费个人生活在国家疟疾控制测试。我们的数据显示抗原的存在乐队特别有针对性的等离子体免疫球蛋白收集病人的一个定义良好的临床地位和年龄。这些新生物标志物的病理生理意义进行了探讨。

2。方法

2.1。人口研究:临床标准

等离子体self-IgG反应对脑组织抗原在119年被评估对象。收集血液样本从受试者暴露于疟原虫,称为疟疾流行个人([美]平均年龄±SD:从健康受试者),生活在欧洲nonendemic区域,称为nonendemic控件((NEC)平均年龄±SD: 39±4.5)。

梅组分成两个子组。一群由患者神经系统症状,通常称为脑型疟疾((厘米)平均年龄±SD:)。另一群是称为梅没有神经症状(平均年龄±SD:),是由寄生虫携带者古典疟疾的症状,但没有其他并发症,无症状携带者(没有任何可检测的症状)。MEIs症状(神经和古典)招募从大学医院的急诊科Cocody-Abidjan(科特迪瓦)。使用可用的数据基地,等离子体分类的基础上,世界卫生组织(世卫组织)的指导方针。因此,梅与患者神经系统症状包括布兰太尔昏迷评分≤2(关于儿童),修改后的格拉斯哥昏迷评分≤9(关于成人),至少一个的发生惊厥的发作期间24小时进入急诊室之前,和恶性疟原虫阳性的薄血涂片。正如预期的那样,所有这些患者奎宁治疗后治愈。

血液样本的无症状的寄生虫运营商获得的国家输血中心阿比让,从母婴区医院的部门,和一些志愿者的学生。包含的所有受试者知情同意后从自己或他们的父母。综述了所有程序和批准的国家卫生办公室科特迪瓦的伦理委员会。

2.2。人口研究:生物标准

NEC集团血样从健康志愿者获得批准后的“中心de Ressources Biologiques-Centre d 'Investigation倩碧”CHRU-Lille。孤立的等离子体被存储在我们实验室−40°C (EA 2686年大学Lille-Nord法国)。

美集团当天样品被承认(之前在急诊室治疗有关的人生病,母婴的部门,国家输血中心,或在学校那些无症状的寄生虫携带者)。静脉血液被收集到EDTA无菌真空采血管(5毫升)。等离子体被隔离在500×g离心后15分钟并存储在−40°C“楚Cocody-Abidjan Laboratoire d 'Immunologie”之前发送2686 EA研究小组(Lille-France)。

“Parasitologie-Mycologie寄生虫血症是评估部门,将进医学院学习d 'Abidjan-Cocody-Cote科特迪瓦“如下。

Giemsa-stained厚和薄血电影准备的探测和识别恶性疟原虫和寄生虫。寄生虫血症表示为感染红细胞的百分比。

Anti-falciparum总抗体进行了检测和量化的“Laboratoire de寄生虫Mycologie-Centre生物,de Pathologie-CHRU de Lille-France。“Acetone-fixed恶性疟原虫菌株3 d7作为抗原用间接免疫荧光法。短暂,血清稀释1/100,1/200,1/400,1/800,1/1600,1/3200在磷酸盐(Ref 77511 Biomerieux)。稀释血清与acetone-fixed孵化恶性疟原虫在37°C 30锰。二次抗体使用fluorescein-conjugated山羊反人类免疫球蛋白,IgM, IgA、重型和轻型chains-H和L -埃文斯(Ref 74511诊断巴斯德)在蓝色(Ref 75491 Biomerieux)的解决方案。任何荧光Fluopep (Ref 75521 Biomerieux)获得在稀释的1/100被认为是负面的。滴定度量化表达的总antifalciparum抗体。

2.3。大脑样本

大脑获得的样本(如前所述)(20.,21]。短暂,大脑组织中提取了额叶的解剖Broadman 10的区域,从健康受试者无神经系统疾病史(神经病理学,中心医院因为学校德里尔和国家卫生研究所,de la医学研究院,422年统一,里尔,法国)。尸检组织收集程序的框架内进行,经当地伦理委员会批准。

2.4。钠十二烷基Sulfate-Polyacrylamide凝胶电泳(sds - page)

大脑样本均质三羟甲基氨基甲烷缓冲液中含有5% SDS在最后10毫克/毫升的浓度和加热10分钟的95°C。100年μL的溶解产物被加载到一个10 - 20%梯度聚丙烯酰胺凝胶(Navix Tris-Glycine Gels-Invitrogen),旁边的井15μ分子质量标志的L (Amersham法玛西亚生物技术)。在一维电泳(1 d),匀浆减少为10分钟10毫米德勤在100°C (Sigma-Aldrich)。然后在Laemmli电泳运行缓冲使用下列条件:运行时2 h恒定125 V和30 - 40 mA /凝胶(开始);马8 - 12 /凝胶(结束)。

2.5。免疫印迹分析

蛋白质被转移到ECL硝化纤维素膜(Amersham法玛西亚生物技术)在0.8 mA /厘米²后来饱和5%脱脂奶粉。硝化纤维膜切成15 - 20条,3 - 4毫米宽。西方墨点法进行了总血清稀释1/100 TNT (100 mM Tris-pH 8.3 - 0.3 M氯化钠包含0.5%渐变)和5%的脱脂奶粉。反应免疫球蛋白抗体显示了反FcγHRP-conjugated抗体(1/10000;Sigma-Aldrich)隔夜孵化后4°C。Fluorograms准备使用一个增强化学发光工具包(Amersham法玛西亚欧洲生物技术)。免疫档案分析当两个独立化验了相同的模式。图像分析进行分子成像仪gs - 800校准密度计(Bio-Rad)本地化和比较免疫球蛋白免疫模式。带检测、定位和匹配的抗体反应活性进行了使用Phoretix 1 d和d Pro软件版本10 (Totallab-Nonlinear动力学)和验证两个运营商。我们使用detection-band参数进行比较分析,允许我们考虑每个乐队强度> 13%高于全球背景强度的凝胶是巨大的。校准和更准确地定义对齐的抗体反应,标记蛋白质分子量标准(StdMW-Benchmark Pre-Stained蛋白质梯子,英杰公司)以及内部参考标准。每个分子的水平标准迁移被称为相对迁移(RF)的前面。由射频值定义在一个函数曲线X轴和标准分子量Y轴允许每一个抗原的分子量乐队由外推,因为活性带射频对齐。

2.6。统计分析

数据表示在二进制模式(0 =没有抗原的抗原乐队和1 =乐队)提交IgG抗体模式分析使用卡方检验或确切概率法。这种方法允许我们选择最相关的抗原定性支持不同类型的免疫识别。然后我们使用线性判别分析(LDA)平衡种群的个体之间的识别抗原,如前所述[22,23]。使用逐步逻辑回归模型和支持的LDA方法,我们孤立子群的大脑抗原根据他们的力量之间的歧视不同人群参与这项研究。使用两个参数(presence-1-or absence-0-of每个选择抗原)和LDA先前定义的系数,计算得分为每个主题代表个体免疫档案的价值,使用下面的公式: Ag)代表抗原和系数表示系数。

然后计算分数图形化表示。阈值是决定使用一个接受者操作特征曲线,并对这种方法的敏感性和特异性进行评估。当病人的数量太小,应用LDA,卡方和确切概率测试进行保留最判别乐队。比较对象的数量不同群体之间的乐队,我们使用卡方检验。每个判别反应带的频率比例计算确定其集团内部存在的主题。

使用主成分分析(PCA)和非参数检验的克鲁斯卡尔-沃利斯,我们评估了判别乐队和临床状态之间的关系。

3所示。结果

3.1。Self-IgG模式的比较分析中获得对象住在或Nonendemic地区流行恶性疟原虫感染

Self-IgG反应性对人类大脑模式之间的比较与血浆样本获得美集团,有或没有神经症状(从1到86岁),并从NEC同样品组(图1)。Self-IgG反应似乎是定量(乐队)和定性(乐队的存在与否)异构内部或之间的不同人群的研究。

可量化的数据映射和对齐后得到所有模式显示4 - 19根据带乐队。当所有的条被认为,有更多的抗原在梅乐队(平均数±标准差:)比在NEC组(,平均4.7±1.9;)。比较美集团内的主题并没有透露任何显著差异(美与神经系统症状,的意思是:;梅没有神经系统症状,的意思是:)。此外,之间不存在相关性的蛋白质数量乐队在梅和antifalciparum抗体滴定度的评估过程中描述的材料和方法(参数检验的皮尔森用于美与神经系统症状,在美没有神经系统症状,)。

定性分析,每个蛋白质的存在或缺乏对所有乐队乐队中标识119条()是评估在每个地带。尽管个人间的差异,一些保守的蛋白带被发现。显示在图1,常见的反应被发现在同一组(美与神经症状)或不同组之间(美与神经系统症状,梅没有神经系统症状,和NEC)。

3.2。判别抗原乐队Self-IgG的目标的识别

3.2.1之上。相关的临床状态

卡方和费舍尔分析后,8抗原乐队(p180、p94 p74, p64, p58, p35区域第22位,和p19)表现出不同的分布在美与NEC。每个歧视性的系数值由LDA抗原乐队与这些抗原的存在与否允许我们计算每个对象的平面坐标。如图2分数分配给每个主题显示,根据每组三个独特的领域。我们也观察到,NEC集团从美集团在很大程度上是不同的。

3.2.2。与年龄相关

年龄是已知影响疟疾感染过程中(5]。因此我们认为4岁年龄的参数任意区别括号(1 - 5,6 - 15、30和> 30年)来检测任何抗原乐队区分疟疾有或没有神经系统症状。

卡方检验、费舍尔和LDA分析辨别美有或没有神经系统症状为每个定义的年龄群体。年龄超过30年,LDA结合费舍尔和卡方测试没有确定任何歧视性的抗原乐队,在美有或没有神经系统症状。然而,对于年龄在30年,LDA和费舍尔测试确定了两个最判别抗原乐队在梅(有或没有神经系统症状每个年龄组)(1 - 5年:p130和e;6年:p180 p43;30年:p94和p74)。如图3、比较(与卡方分析)的频率没有歧视性,乐队coexpressed在两个年龄组。因此,这个不包括频率变化与年龄和临床状况有关。只有p94和p74抗原乐队(图1美)表示100%的受试者与神经系统症状到30岁。只有p43抗原乐队(图1)在美表达受试者年龄6 - 15岁。

确认美与神经症状或厘米之间的紧密关系,进行互补LDA的发生占CM不管时代的美。三个乐队包括p94、p140 p145被确定(数据未显示)区分厘米(1 - 5岁),厘米(6 - 15岁),CM(30岁)。如图所示的二维主成分分析4表明p94最好的生物标志物对于一个定义良好的临床状况在一个定义良好的年龄范围(克鲁斯卡尔-沃利斯检验:)。

4所示。讨论

恶性疟原虫构成最严重和致命的疟疾病例。这个卓越的热带寄生虫病的并发症之一,厘米和严重贫血最常见的死亡原因,特别是5岁以下儿童,孕妇和malaria-naive个人(24]。虽然风险因素,使个人发展厘米在很大程度上仍是未知的(25),缺乏定义的传染免疫抗疟免疫反应往往是诱发(4]。这些数据凸显出,免疫系统的能力起着至关重要的作用在病理生理活动与疟疾有关。在我们的研究中,我们关注的一些性质的体液反应研究反应的抗体免疫球蛋白的曲目。变化在疟疾的体液反应之前的特点是高血浆水平的免疫球蛋白和IgM抗体(26,27]虽然只有一小部分的这些抗体是针对疟疾抗原(28]。相比之下,高频率的自身抗体与特异性可比那些相关的自身免疫性疾病一直还描述了在这种情况下(9]。自然的确切原因和后果和/或获得的自体免疫反应与疟疾感染仍有待定义。在目前的研究中,我们评估了全球反应免疫球蛋白抗体对大脑获得的抗原与等离子体模式从102人生活在高常年传输区域(疟疾暴露个人或多企业信息系统)有或没有厘米。我们比较这些与免疫球蛋白抗体模式对大脑抗原17 nonexposed健康受试者血浆样品的(nonendemic控制,nec)。

所有模式的比较分析得出不管受试者的年龄(范围从1到86岁)允许我们首先讨论观察定量变化的重要性。梅组显示更多的抗原乐队被等离子体免疫球蛋白与NEC组。这可能是由于更高的外部抗原刺激在梅多克隆B细胞活化诱导由寄生虫作为分裂素(29日,30.)和一个强有力的影响自然和获得抗体。这样一个高架self-IgG反应性可能是也可能寄生相关基因多样性的分子拟态的过程(31日]。的确,恶性疟原虫已被证明有相当大的遗传多样性,促进的单倍体状态plasmodial阶段的人类宿主。这个基因型差异表达的microgeographical异质性的寄生虫31日]。在厘米,antiplasmodial抗体诱导反应可以直接对众多parasite-derived对一些表达的抗原表位抗原和交叉反应大脑parasite-induced内皮微粒(32,33]。此外,大脑endothelial-derived微粒子酶分子的属性增加疟疾患者(34- - - - - -37),也可以认为是自身抗原。因此,共享抗原表位parasite-infected红细胞表面抗原分子和self-host之间可能的目标antifalciparum抗体和可能导致增加self-immune反应对大脑提取组织用于我们的免疫印迹试验。与之前的一项研究[38),我们没有发现蛋白质乐队的数量之间的相关性被self-IgG大脑抗原和抗体总antifalciparum抗体的效价。特定的抗体Elisa检测对量化只有一些代表寄生虫抗原(38]。在我们的工作中,我们测试了对表面抗原抗体反应(数据没有显示)。这将是进一步评估感兴趣的IgA, IgM自我对大脑反应抗原来估计一个强有力的相关性对寄生虫抗原与特定的反应。旁边的问题不同的方法论的方法(大范围的亲和力在免疫印迹检测免疫球蛋白,限制高特定抗体的亲和力恶性疟原虫抗原评估免疫球蛋白而且IgA IgM同形像);这些数据表明可能参与的自然和/或获得自身抗体反应观察到的模式。天然自身抗体的参与曲目也提出了一些蛋白质乐队通常被所有测试等离子体(梅和NEC组)。以前的数据突显出这种两厢情愿的存在免疫自我识别的模式定义为免疫矮人(39- - - - - -41]。

所有模式的比较分析,获得任何的时代主题,还允许我们讨论定性观察到变化的重要性。事实上,高个人间的差异autoreactivity被发现在所有测试科目。另外有一个问题有关的基因控制的响应,因此,导致种群遗传学的一个巨大的变化。然而,尽管这种程度的异质性对蛋白质的数量和性质乐队认出,这种定性变化的统计分析使我们能够明显区分的三组测试对象(梅有或没有厘米和NEC)具有高敏感性和特异性。因此,我们定义8大脑抗原不同代表梅组相比NEC组;和6其他大脑抗原不同代表美集团内部关系,年龄在30岁之前()和临床状态(有或没有厘米)。这种扭曲全球系统性self-IgG-reactive曲目可能引起的变量事件诱导自然或自适应公差的变化。事实上,体液先天反应与天然自身抗体,在没有发现已知的免疫(39,40),提供直接和广泛的保护对病原体也参与建立自然宽容(40]。最近的数据表明之间的关系通常的激活和天然抗体的生产。在通常的信号,超级体细胞突变和级调节复合已经证明(42]。因此,外源(疟原虫感染)而且内源性因素(事件相关的疟疾发病机理)可能诱发自然耐受机制的崩溃有或没有明显症状(14]即使据报道,自身免疫反应也可能在疟疾的保护性免疫过程中发挥作用(8]。

更精确地定义中涉及的因素变化,两个美子组(梅有或没有厘米),我们认为年龄使用任意的参数区别4年龄方括号(1 - 5,6 - 15、30和> 30年)。年龄影响感染的严重程度,因为众所周知,疟疾的儿童生活在流行区往往是严重的。他们是第一个厘米的受害者,因为他们的免疫状态(未受保护的5,43,44]。在我们的研究中,两种类型的奇异self-IgG反应被发现(常见的或歧视性的抗原乐队)当我们检查了梅的三个年轻的年龄组有或没有神经系统体征(1 - 5年,6年和30年)。美与CM的最低数量超过30岁的子群,不允许我们讨论这个年龄段的结果。然而,所有自我免疫印美,有或没有神经症状,是叠加在这个年龄段。这些反应打印数据表明,寄生虫感染的成年人中,有一个地方出现停止进化事件。在老化,内部上可能发生的变化,和一般的天然自身抗体网络称为“Immunculus”[45)也将修改(46]。此外,一些内部事件(代谢偏差相关疾病)和外部事件(环境因素)可能会导致“immunculus”扭曲。常见的抗原乐队(p49)出现在梅年龄段从1到30年无论临床状态。这种一视同仁的反应可能与前面描述的“immunculus”表现为常数或最小的个体变异的免疫曲目(45]。这些天然自身抗体来源于人类生殖系免疫球蛋白基因没有体细胞突变往往聚反应和表达抗原的亲和力较低(39,40,47]。天然自身抗体在不同成员的疟疾的人口也会反抗公共self-epitopes守恒(9,48- - - - - -50]。作为回报,微生物、病毒和寄生虫感染都可以修改曲目导致抗体的出现有力的致病性auto-antibodies [51]。自然和后天auto-antibodies往往针对无处不在的抗原目标不同中国人的滴度,也就是说,反核,antimuscle,或antiphospholipid抗体。不过,他们发生在更高频率个体暴露于病毒,细菌,寄生虫病,包括疟疾(9,40]。

在我们的工作中,一些特定的抗原乐队,作为一种特殊的社会团体内部的self-reactivity模式,根据每个年龄组表达不同比例的美有或没有厘米。在1至15岁儿童,判别抗原乐队被确定(p130-p30受试者从1到5岁,和p180-p43受试者年龄在6到15年)。然而,他们不是好生物标志物厘米,低频率时在每个年龄段的美与厘米。相比之下,在梅从16岁到30岁,发现了明显的歧视性的乐队。这一组的主题显示奇异self-immune reactivity-characterized只有两个歧视性反应抗原bands-p94和p74-when CM的存在与否是考虑。这似乎稳定在所有的科目,因为他们遇到的几乎所有流行的寄生虫免疫接种菌株在该地区(4,52,53]。当我们认为只有厘米的存在无论年龄、三个抗原乐队(p145、p140和p94)。双波段本地化在p147 KDa之前检测和特征的亚型nonerythroid血影蛋白(38]。关于程度的解决方法的方法我们不能排除,p140 p145, p147可能是相似的抗原目标。p94乐队是特别感兴趣的。歧视,不仅美,NEC,而且它歧视梅有或没有神经系统症状和CM患者根据年龄。正如前面提出的,这个新的判别抗原目标可以p147乐队的一小部分,裂解在激活后的细胞凋亡中性calcium-activated蛋白酶(calpain) [54]。这种动态的变化发生之前和之后16年可能与对不同毒株的免疫反应恶性疟原虫背后复发性感染。事实上,在疟疾流行区,获得保护性免疫(称为传染免疫)寄生引起的多样性是随着年龄的增长而加强55- - - - - -57]。因此,在儿童,反复感染发作可能诱导抗体特定寄生对self-epitopes菌株可以交叉作用。此外,这些反复出现的寄生袭击发生在童年可能诱发炎症和有害的组织活动。这可能由抗原决定基生成neoantigenicity传播过程(58),或者通过揭示自我神秘/隐藏抗原(14,15,59),从而有利于新抗体的表达参与self-immune反应性和强大的病理生理活动。

5。结论

目前的工作重点是self-immune的与年龄相关的进化模式。因此,识别抗原的性质和结构特征的乐队感兴趣的(比如p94)将在未来的研究需要评估质谱仪分析。他们的存在在疟疾感染可能感兴趣的预后和其他感染,一些auto-antibodies揭示一个新的曲目,预示着对未来自身免疫性疾病(60]。Self-reactivity nonerythroidα血影蛋白和β微管蛋白三世在加蓬与CM的孩子(38分别)和印度人口(61年]。然而,据我们所知,没有特定的大脑大体上与年龄相关的感染疟疾报告直到现在。因此,感兴趣的描述这样的自体抗原因为厘米例如撒哈拉以南非洲的主要原因之一(62年]。尽管一些研究表明在CM(有完整的神经恢复35,63年,64年),它已成为明显,许多孩子持续的严重脑损伤在过去15年。因此,25%的CM病例导致长期的神经和认知不足或癫痫(65年,66年]。我们的数据表明,寄生虫压力似乎导致定量和定性的变化系统性self-IgG immune-reactive梅的概要文件。然而,这种免疫反应与年龄相关的奇点允许某些特定抗原的识别乐队作为强有力的有用的生物标志物。他们进一步描述尤其预后兴趣厘米因为这样进化涉及self-natural抗体的体验和获得的抗体可能导致致病性或保护事件(15]。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

r . Dasse d . Lefranc和l .主要概念和设计的研究。r . Dasse和l .主要起草手稿;d . Lefranc s Dubucquoi f·s·Mambo和p . Wermersch批判性回顾,导致其设计。l .主要协调研究。p . Dussart和诉Dutoit导致执行免疫印迹评估。美国Boualem导致执行antifalciparum总抗体检测和量化。所有不同作者参与修订草案版本和阅读和批准最后的手稿。

确认

作者感谢Immunology-Hematology-Cancerology部门的贡献,Parasitology-Mycology部门和临床急诊楚国Cocody-Abidjan(科特迪瓦),中心国家德输血Sanguine-Abidjan-Cote科特迪瓦。他们要感谢教授伊夫林Ouenou Sebastian Abissey和Tetchi Yavo协议招募病人和控制流行。他们承认的基本协作小薇吉妮Kouassi寄生虫血症的评估。特别感谢Laboratoire d 'Immunologie的个人,将进医学院学习,精心设计的,5高速楼层,尤其是卡特琳娜李常为她贡献在准备数据,和Laboratoire de寄生虫等Mycologie(生物中心Pathologie-Service du公关丹尼尔)也不会CHRU里尔,金融机构特别是Jean Michel先生antifalciparum血清学评估。这项工作主要是支持的“Laboratoire d 'Immunologie-EA 2686。“零用钱来自科特迪瓦的研究使得等离子体样品的选择和运输。

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