文摘

帮助理解细菌合并感染的潜在影响在大流行性流感期间,我们进行了一次深远的回顾现有的文献获得洞察流感和细菌病原体之间的交互。报告发表在1950年和2006年之间被确定从科学引文数据库使用标准化的搜索词。相关研究结果合并感染受到集中分析。合并感染流感病毒和细菌病原体更频繁地发生在大流行性流感和季节性流感相比。最常见的流感病毒是由于细菌合并感染肺炎链球菌,流感嗜血杆菌,葡萄球菌spp,链球菌spp。其中,肺炎链球菌是最常见的原因与流感细菌合并感染,占40.8%和16.6%的细菌合并感染大流行性和季节性时期,分别。这些结果表明,细菌病原体在许多国家将发挥关键作用,在H1N1流感大流行(a)往前移动。鉴于细菌合并感染的作用在流感流行和大流行,设计良好的现场评估公共卫生措施的行为减少的负担这些常见的细菌性病原体和流感高危人群是十分必要的。

1。介绍

在世界范围内,季节性流感造成大约一百万人死亡链球菌引起的肺炎与大约875000名死亡儿童和成年人~ 110万人死亡(每年1- - - - - -3]。流感和肺炎链球菌占总数的很大一部分呼吸道疾病发病率和死亡率。此外,由于病原体如细菌合并感染肺炎链球菌是一个公认的并发症的上、下呼吸道疾病由于流感4,5]。

甲型H1N1流感病毒的持续传播,全球甲型H1N1流感大流行的声明,这种病毒可能的影响大大增加在未来months-particularly有限人群中获得卫生保健。近年来,随着大流行防备活动世界各地拥有先进,治疗,管理,和预防细菌合并感染(例如,肺炎链球菌,流感嗜血杆菌b型[Hib])已经获得了越来越多的关注6]。帮助理解疫苗接种合并感染的潜在影响在大流行性流感期间,我们进行了一个全面审查现有的文学提供了新的见解流感和细菌病原体之间的交互。

2。方法

2.1。搜索策略

在这项研究中,我们试图检查可用的证据发表研究的频率来描述细菌病因负责合并感染了流感病毒。流感病毒和细菌合并感染之间的关系的研究,包括所产生的影响肺炎链球菌疫苗,被确定使用标准化的搜索算法进行系统评价(7,8]。发表文章在英语和非英语文学寻求通过系统的本地及国际电子数据库的搜索。便于识别发表的文献,我们访问PubMed(美国),中国生物医药(CBM,中国),奥维德(美国奥维德技术有限公司),ISI的网络知识(汤森路透(Thomson Reuters)、美国),和韩国Medline (KoreaMed、韩国)。

审查包括文章发表在1918年和2006年之间。由于限制在目前电子数据库,文章发表在1950年之前被识别从出版参考列表获得科学期刊,书籍和其他出版物。因为有限的可用性的电子引用相关研究首次流感大流行在20世纪,我们执行一个搜索覆盖所有问题在1918年和1919年发表的《美国医学会杂志》和《柳叶刀》杂志上。大流行性流感的研究确定了基于文本或数据出版物报道,指病人患病期间的1918年的流感大流行,1957年或1968年。

进行文献检索、医学主题标目(网)条款(人类流感、肺炎、细菌、肺炎球菌感染、重复感染,肺炎球菌感染并发症,大流行,和免疫)和自由词(,合并感染,幼童腹壁薄弱使和细菌合并感染)被用来识别报告。这个列表网条款和自由词评估的试点研究来证实他们的能力来识别相关的科学出版物。这些网格条件的组合和免费的话然后构建文献搜索。此外,搜索词和他们的组合被翻译成标准之前,朝鲜和中国的医学术语搜索非英语电子数据库。

2.2。复习策略

使用上面的数据库发现,从1950年到2006年发表的所有研究在英语和非英语语言列表首次审核。本文研究被排除,如果他们满足以下条件之一:(a)没有可榨出的数据或研究限于单病人(例如,病例报告),(b)没有收集数据报告的日期。尾注(版本X,汤姆森,Inc .,费城,美国)书目软件被用来创建一个引用识别的电子图书馆数据库的搜索。PubMed搜索进行使用尾注软件,和引用从每个搜索进口到尾注软件数据库。研究参考,不能直接上传到尾注软件(包括引用标识在发表论文引用列表或通过另一方面确定搜索)手动输入到数据库研究参考。删除重复的记录后,每个研究被分配一个独特的识别代码启用跟踪评论和分析。每个引用当时接受审查的文本报告标题和摘要。不符合入选标准的研究在本研究中被排除在全文回顾。所有剩余的论文和报告进行了全文回顾由两个独立的研究。从每个研究中,以下信息是抽象:设计研究中,地理位置的研究,研究时间(月、年),研究持续时间(几个月或几年),研究病人的总数、细菌合并感染患者的数量,类型的细菌病原体负责合并感染,以及流感病毒和细菌合并感染诊断的方法。 Kappa ()统计计算interreviewer协议在标题、摘要和全文评估使用占据9.2 (StataCorp LP,大学城,特克斯)。报告说,研究讨论了评论家之间产生了相互矛盾的信息coinvestigators获得共识。

2.3。定义

确定一个疑似流感病毒感染的情况下,研究报告病人具有至少一个或多个下列临床体征或症状:快速出现寒战、高热、频繁的鼻出血,肌痛和关节痛,虚脱,咽炎,扁桃体炎,鼻涕和咳嗽有或没有痰,有或没有胸片异常的证据。证实流感病毒感染的诊断被确认时,除上述症状外,还有证据实验室检测流感病毒感染(A)一个快速诊断测试,(b)酶免疫分析法,(c)隔离病毒在组织细胞培养,(d)直接或间接immunofluorescent抗体染色,(e)反向transcriptase-polymerase连锁反应(rt - pcr)分析,或(f)免疫组织化学。流感肺炎是由急性肺渗透的证据在胸部x光照片。细菌合并感染定义为积极的实验室测试任何细菌病原体在患者临床或实验室确诊流感的证据。

2.4。数据分析

所有的研究包括在本文进行数据提取由训练有素的研究人员和数据进入一个MS Excel(美国洗Inc .,微软雷德蒙)数据库。SAS统计软件被用于分析在这项研究(SAS研究所Inc .,卡里、数控、美国)。考虑到变化的研究设计,诊断方法,研究时期,和其他研究特点,我们使用一个随机影响模型计算对数转换比例的点估计值(率)与它们相关的95%置信区间9- - - - - -11]。利用协变量的随机影响模型允许包含减少异质性和更多的具体建议是由上述分析。

研究设计分为以下类别:(a)描述性研究(例如,系列,横断面调查,或监测的研究),(b)分析研究(例如,队列或病例对照研究),和(c)介入研究(例如,临床治疗或疫苗试验)。探索潜在的流感病毒和细菌感染之间的联系,研究也分层类型的细菌病原体,大流行期间,和类型的样品进行细菌培养。克鲁斯卡尔-沃利斯检验应用(使用0.05的意义)比较的差异合并感染的比例引起的肺炎链球菌,流感嗜血杆菌,链球菌spp,葡萄球菌spp。季节性流感和大流行性流感时期。

本研究回顾和批准的国际疫苗研究所机构审查委员会。

3所示。结果

初始搜索确定11106年流感感染相关性引用和细菌。排除重复的记录后,9587年和674年的总研究排除使用评论的标题/文摘和全文信息,分别。大多数的研究由于没有可榨出的数据(图被排除在外1)。interobserver协议(86.3%和92.0%)屏幕标题/文摘和全文,分别。七十一年发表的研究遇到的纳入和排除标准包含在最终的分析。这些报告,65(91.5%)描述性研究设计。大多数细菌感染(93.0%)诊断为文化的结果,31.0%的流感(表的文化诊断1)。71篇文章包含在最终的分析中,56个报告提出了数据之间的关联流感和细菌合并感染。其中,39(69.6%)报告来自美国或英国与其余主要来自日本和西班牙(附录)。

汇集分析显示,最常见的细菌生物造成合并感染肺炎链球菌,流感嗜血杆菌,葡萄球菌spp,链球菌spp。对所有细菌合并感染,合并感染大流行性流感传播时期的利率高于季节性流感(表2)。肺炎链球菌(40.8%)是最常报道的细菌病原体导致与流感大流行期间合并感染。流感嗜血杆菌导致12.9%的患者合并感染流感葡萄球菌。和链球菌spp。分别在25.0%和15.7%的患者被发现。此外,研究表明,季节性流感肺炎链球菌是细菌合并感染的主要原因(池平均16.6%)其次是吗Staphylocccus spp。(6.2%),流感嗜血杆菌(5.2%)和链球菌spp。(1.8%)。

我们进行了进一步分析细菌合并感染的报道在三(1918、1957和1968年)流感大流行时期(表3)。从1968年大流行期间,有一些研究和数据从这些研究没有包含足够的病人数据,允许计算池的比例合并感染。在1918年大流行期间,肺炎链球菌引起的最高水平(56.5%)的合并感染流感病毒紧随其后链球菌。(21.7%),葡萄球菌spp。(18.8%)等流感嗜血杆菌(17.9%)。在1957年大流行期间,研究流感病毒细菌合并感染的最常见原因葡萄球菌spp。(39.7%)紧随其后肺炎链球菌(15.6%)。

全文包含足够的研究数据审查和数据提取在流感大流行期间,生物造成合并感染的比例不同而计算类型的标本用于细菌诊断(表4)。研究痰或拭子标本用于细菌隔离显示合并感染的比例从13.8%葡萄球菌spp,14.6%的链球菌spp。为14.3%流感嗜血杆菌,为40.8%肺炎链球菌(克鲁斯卡尔-沃利斯检验,)。然而,研究利用尸体剖检标本中检测合并感染,肺炎链球菌合并感染的显示率最高(46.5%)紧随其后葡萄球菌spp。(43.0%),链球菌。(19.6%)和流感嗜血杆菌(17.6%)(克鲁斯卡尔-沃利斯检验,)。

4所示。讨论

本文表明,合成的数据肺炎链球菌的主要原因是细菌合并感染季节性流感和大流行性流感时期,紧随其后的是吗葡萄球菌spp。,链球菌spp,流感嗜血杆菌。然而,其他侵入性细菌性疾病的主要原因(例如,葡萄球菌spp)紧随其后肺炎链球菌与流感病毒合并感染的原因。这些数据表明,肺炎链球菌和葡萄球菌spp。与流感细菌合并感染的主要原因。有趣的是,细菌合并感染,以及上面的相对频率的结论中,最近的一些研究也证明了2009 - 2010年期间检查细菌合并感染H1N1大流行性流感(12- - - - - -14]。值得注意的是,细菌合并感染的层次识别综述在流感大流行期间执行的研究显示相同的重要性顺序研究interpandemic时期。从我们的分析是一个重要的观察,细菌合并感染患者的比例明显高于在大流行性流感研究与研究interpandemic时期。

我们的复习有一些局限性。首先,因为本文所涉及的时间和进步在实验室方法在同一时期,流感病毒和细菌病原体的实验室鉴定不同的在研究期间。因此,最近的研究可能有更高的敏感性和特异性检测的病毒和细菌。此外,它是可能的,其他细菌病原体可能是重要的但未被发现是由于限制在实验室方法在不同时期或不同国家的。在这篇文章中,我们找到了一个有限数量的群组研究季节性或大流行性流感时期。因此,我们的分析不能描述数据在随后一个定义良好的群流感患者前瞻性评估细菌合并感染的几率。尽管细菌合并感染和模式的结论,从我们的分析再次说明了在最近的H1N1大流行性流感(12- - - - - -14]。其次,研究表明,细菌合并感染流行时期相比更高大流行时期。这个观察可能是由于额外的流行病学和临床工作期间进行的研究在季节性流感大流行时期相比,下降期。事实上,从56研究提供合并感染数据,34(60.7%)在流感大流行期间进行。额外的22(39.3%)研究的模式描述细菌合并感染季节性流感时期。此外,大多数研究认为,无论是否进行流行病或季节性流感期间,医院设计和应用集中在重症患者的结果导致住院治疗或死亡。最后,增加抗菌素耐药性(15,16)可能会影响细菌的隔离。在这个分析中,所有pandemic-related本文研究在1970年之前进行。相反,22的季节性流感的研究中,19例(86.4%)进行了1970年之后。因此,细菌合并感染季节性流感研究的低估可能有危险的地方,人口使用抗生素是更普遍。

我们的分析表明,公共卫生措施,以减少细菌合并感染的负担是十分必要的。肺炎球菌疫苗有效性的研究在南非,似乎儿童免疫接种肺炎球菌结合疫苗(PCV)与适度保护对抗流感(17]。这种效应的一个可能的解释是,PCV减少粘膜殖民的肺炎球菌疫苗血清型和产生群体预防肺炎球菌疫苗血清型在未接种疫苗的人。这样做,PCV间接减少严重的肺炎球菌感染,可能会更容易感染流感病毒。互补的解释可能休息,PCV直接减少的负担严重的肺炎球菌感染,也可以降低个体接种人群的数量容易感染流感病毒。有限数量的研究表明,过度侵入性肺炎球菌病的负担与季节性流感流行有关。在瑞典(18),负二项模型被用来估计IPD的超额负担使用流感和IPD数据从瑞典监测系统在1994年和2004年之间。这个分析显示每年增加72到118例IPD归因于流感,这对应于每年6%到10%的整体或任何流感季节期间12%到20%。基于我们对合并感染的分析研究,肺炎链球菌和其他细菌病原体可能会出现在未来细菌合并感染流感大流行的主要原因。因此,政策制定者的一个关键问题是是否疫苗预防侵袭性细菌感染所致肺炎链球菌和其他病原体应该扮演更积极的角色在帮助准备国家大流行性流感。鉴于目前流感病毒继续传播的可能性与流感流行和细菌合并感染发生,迫切需要重新评估的全套工具可能减轻负担的入侵细菌感染,包括肺炎球菌和Hib疫苗以及药理学和nonpharmacologic干预措施。肺炎球菌疫苗的评价有或没有流感疫苗来减少合并感染,需要大规模的负担,精心设计和适当的动力场试验,以提供高质量的证据目前所需的公共卫生政策制定者。

利益冲突

没有作者经济利益,可能会导致利益冲突。

确认

本研究从科威特政府通过资金支持,瑞典和韩国政府和研究者发起的研究拨款默克公司疫苗。