更新在巴贝西虫病

文摘

人类巴贝西虫病是一个新兴的蜱传播的传染病引起的intraerythrocytic原生动物属的物种巴贝西虫与许多临床特征类似于疟疾。在过去的50年中,人类巴贝西虫病的流行病学已经从几个孤立的病例流行地区的建立在美国东北部和中西部。情景病例被报道在欧洲、亚洲、非洲和南美洲。感染的严重程度范围从无症状感染到暴发性疾病导致死亡,虽然大多数的健康成人轻度到中度疾病的经验。人50岁以上的年和免疫力低下的个人最高的严重疾病的风险,包括那些与恶性肿瘤、艾滋病、缺乏脾,或接受免疫抑制药物。无症状携带者献血时血液安全风险。确诊babesial感染通常是由微观的生物识别薄血涂片,放大巴贝西虫DNA使用PCR检测巴贝西虫抗体在急性和恢复期的血清。特定的抗菌疗法包括atovaquone和阿奇霉素或克林霉素和奎宁。在严重的情况下使用交换输血。使用多个预防战略建议,由个人、住宅和社区的方法。

1。介绍

人类巴贝西虫病是一个新兴的蜱传播的传染病造成的intraerythrocytic原生动物和有许多临床特征类似于疟疾。这种寄生虫在牛婴儿在1888年首次描述(1]。描述的第一例人是19572]。在过去的50年里,疾病的流行病学已经从几个孤立的情况下,在新英格兰南部流行地区,纽约、新泽西、中西部和北部[3- - - - - -8]。病例报告在一个广泛的地理范围在欧洲,亚洲,非洲和南美(9- - - - - -17]。我们将审查的流行病学、临床特征、诊断和治疗的感染引起的四个巴贝西虫物种最常见的感染人:b . microti,b . duncani,b . divergens,b . venatorum。

2。流行病学

2.1。美国

2.1.1。b . microti感染

人类巴贝西虫病的最常见原因巴贝西虫microti,一个巴贝西虫老鼠和其他小型啮齿动物,在美国流行5- - - - - -8]。大多数情况下发生在东北部的沿海地区。第一个确诊病例是normosplenic个人在马萨诸塞州楠塔基特岛海岸的18]。额外的情况下很快就识别和疾病被称为楠塔基特热。其他新英格兰南部海岸的岛屿随后成为公认的流行地区,包括玛莎葡萄园岛,伊丽莎白的岛屿,岛,庇护岛,长岛东部,火岛(19]。在内地流行地区包括科德角、罗德岛的西南郡,和康涅狄格东南部[6,19,20.]。巴贝西虫病诊断在个人从哈德逊河谷(韦斯切斯特,普特南达奇斯,和哥伦比亚县)在纽约州,新泽西州和流行[21- - - - - -23]。b . microti也是巴贝西虫病的病原体中西部北部地区的美国,尤其是在威斯康星州和明尼苏达州(24- - - - - -26]。几个孤立的病例在印第安纳州(27,28]。人类巴贝西虫病由于b . microti最近据报道来自欧洲b . microti例如物种被描述为感染的人生活在亚洲的原因(13,17,29日]。

的分布b . microti重叠的包柔氏螺旋体burgdorferi莱姆病的经纪人,生物都通过Ixodes scapularis在美国(19,30.]。虽然巴贝西虫病似乎局限于特定的地理分布病灶区内的地方的特性b . burgdorferi,流行范围正在扩大。出于这个原因,因为报告病例的数量已经大幅增加了在过去二十年中,巴贝西虫病被认为是一个新兴传染病(8,31日,32]。发病率的增加经常被归因于鹿种群的扩张,因为这些脊椎动物成年蜱虫的主要宿主,尽管他们不是主管水库b . microti。其他因素包括当地医生,更好的认识疾病的侵犯人类对野生动物的栖息地,和增加免疫抑制个人流行地区的旅行。

尽管大多数b . microti感染是被蜱虫叮咬自5月至10月,至少有70名患者在美国收购了巴贝西虫病由无症状的捐助者(输入受污染的血液制品33- - - - - -36]。血液制品通常是新鲜或冷冻包装红细胞,尽管一个案例归因于血小板输血。几例新生儿巴贝西虫病已报告,这些被蜱虫咬了,输血,或经胎盘的传播37,38]。

2.1.2。b . duncani感染

b . duncani这个名字是指前面指定WA1吗巴贝西虫(3]。中所记载的9b . duncani感染发生在美国的西海岸。两人收购了babesial输血感染的血液制品,其余病例归咎于蜱虫叮咬(39,40]。献血者是无症状的捐赠而其他报道为期10天的恶心。在风险接受者都是免疫;一个是一个老人,另一个是早产儿。在其他五个有症状的情况下,一个是年轻normosplenic成人生活在华盛顿州(指数)而四人splenectomized和住在加利福尼亚41,42]。其中一个四人死亡。整个18 s rRNA基因的序列分析表明,生物体造成babesial疾病指数从华盛顿州和情况在两种情况下通过输血系统无法区分,而生物获得四个splenectomized中的三个案例在加州成立了一个独立但密切相关的系统组(3,43]。的seroprevalenceb . duncani感染被发现从4%变化到17%41]。

2.1.3。b . divergens如感染

b . divergens——生物已确定在三种情况下,两个来自美国中西部(密苏里州和肯塔基州)和一个来自华盛顿州(4,44,45]。所有三个患者严重babesial疾病的风险因素,即年龄大于50年和脾切除术。整个18 s rRNA基因的序列分析表明,密苏里州隔离(MO1)和肯塔基州隔离(肯塔基州)是相同的,在东部piroplasms发现兔子在楠塔基特岛(46]。这些隔离不同bp在他们18 s rRNA基因的分离和华盛顿州耐心b . divergens欧洲牛的有机体。因为piroplasms隔绝东部兔子没有传染性牛、隔离从三个获得美国病人现在被称为b . divergens例如生物。

2.2。欧洲

2.2.1。b . divergens感染

大约40例b . divergens感染已被记录在欧洲,主要来自广泛的养牛业的国家如法国、爱尔兰和英国(47- - - - - -49]。病例报告偶尔从瑞典、瑞士、西班牙、葡萄牙和克罗地亚(索引)。几乎所有患者发病前splenectomized巴贝西虫感染。因为牛的水库b . divergens,人在感染巴贝西虫病的风险是农民或人在农村度假。有限的数据表明,感染b . divergens可以无症状normosplenic个人(47]。没有报告b . divergens通过输血感染(49]。

2.2.2。b . venatorum(EU1)感染

因为PCR的出现使得babesial生物体的分子特征,一个新的巴贝西虫物种已被确定在欧洲。最初被称为EU1,名称”b . venatorum“后来提出(12]。b . venatorum,加上b . odocoilei感染鹿尾巴仍在美国,形成了一个姐姐组织的b . divergens。三个感染病例b . venatorum已经记录(12,50]。这三个人50岁曾splenectomized之外。不像b . divergens暴发性,常常是致命的感染,b . venatorum感染不同从轻微到严重但不致命的。

3所示。临床特点

3.1。b . microti感染

的严重程度b . microti感染是可变的,这主要取决于宿主的免疫状态。一些临床症状描述,包括无症状感染,轻度到中度viral-like疾病,和严重的疾病暴发的课程,有时会导致死亡或复发的疾病。并发感染莱姆病无论是数量还是增加巴贝西虫病症状的持续时间(30.,51]。目前尚不清楚这是否也适用于并发巴贝西虫病和人粒细胞无形体病。

3.1.1。无症状感染

babesial寄生虫的传播,潜伏期可能会持续从1到9周(5,8]。很多人感染b . microti没有症状,建议seroprevalence之间的差距和报告病例的数量。无症状的频率b . microti感染来源于巴贝西虫病的流行病学研究进行块岛,罗德岛(6]。大约三分之一的babesial感染在这个网站是无症状,其中19%(67)13日40%的成年人和10(4)的儿童6]。无症状感染可能会持续几个月或几年之后解决巴贝西虫病症状(36]。不确定病人是否出现无症状感染babesial是任何长期并发症的风险。他们可能会传播感染如果他们献血33]。

3.1.2。轻度到中度的疾病

大多数情况下的b . microti感染包括轻度至中度viral-like疾病。这些案件通常开始逐渐出现不适和疲劳其次是间歇热和一个或多个以下:寒战、出汗、头痛、关节痛、肌痛、厌食、咳嗽、恶心(表1)[30.,52- - - - - -54]。少通常指出是胃肠道症状、体重减轻、结膜充血,和情绪不稳53- - - - - -57]。体检,一般发烧是观察和苍白,轻度脾肿大和肝肿大偶尔可能会提到。疾病通常持续一个星期,偶尔与长期复苏可以持续一年多(30.,36,53,56,57]。寄生虫血症可能继续即使病人感觉良好,很少可能会持续两年多来在最初的事件(36]。

3.1.3。严重的疾病

严重疾病通常发生在基础免疫抑制患者的条件包括艾滋病、恶性肿瘤、免疫抑制药物,和脾切除术(50,56,58- - - - - -60]。体检、黄疸、视网膜梗塞或瘀斑瘀点可能指出[55,58,61年]。最常见的严重并发症巴贝西虫病包括急性呼吸衰竭、充血性心力衰竭、DIC、肝和肾功能衰竭,脾破裂(52]。5%的死亡率是回顾性研究136例患者的经历b . microti感染在长岛,纽约,其中只有一个是已知的免疫功能不全的7]。在另一项研究中,巴贝西虫病的住院病人死亡率是9%52]。免疫功能不全的主机之间的死亡率更高。在最近的一个病例对照研究的14高度免疫功能不全的患者,死亡,其余经历了长时间的21%,复发的疾病,有时会持续一年多,尽管多个课程标准antibabesial疗法(59]。50岁以上的人也更可能经历严重巴贝西虫病(52,54,62年]。

3.2。b . duncani感染

虽然仓鼠感染的研究表明b . duncani致病性比b . microti,少量的报道b . duncani情况下不允许公司的结论[32]。的九个报告病例b . duncani,一个死了,一个有经验的肺水肿和肾功能不全,和其余相对温和的临床课程或无症状(3,39,40,42,63年]。寄生虫血症从1%到54%不等。的症状b . duncani类似于b . microti和包括发烧、发冷、头痛、出汗、肌痛、恶心、呕吐、腹泻、尿色深、和疲劳。

3.3。b . divergens感染

几乎所有的40例b . divergens感染报道在欧洲已经splenectomized和遭受了一次严重的形式的巴贝西虫病(47- - - - - -49]。症状和体征开始1到3周后蜱传播和包括高烧(40-41°C)有严重血管内溶血,导致血红蛋白血血红蛋白尿和黄疸。头痛、发冷颤抖、紧张出汗,肌痛,腹痛是常见的。超过一半的情况下经历了一个快速出现肾功能衰竭和肺水肿。瘀斑、瘀点、充血性心力衰竭和昏迷也已报告。疾病一般是暴发性,持续大约一个星期,结束在死亡超过三分之一的患者或在一个长时间的恢复期。

3.4。b . venatorum(EU1)感染

所有三个病例报告b . venatorum感染有何杰金氏病和被splenectomized [12,50]。一位经验丰富的温和巴贝西虫病,而两人是严重的疾病。在这两个病人,巴贝西虫病并发的复发结节lymphocyte-predominant霍奇金淋巴瘤或阶段iii a弥漫性大B细胞淋巴瘤。所有三个病人住院,antibabesial治疗后恢复。人长期复发的疾病,最终清除。峰寄生虫血症从1%到30%不等。症状包括发热、尿色深、疲劳、发冷、头痛、困惑、黄疸、出汗、呼吸短促。

4所示。诊断

巴贝西虫病的诊断应考虑病人居住或旅行在巴贝西虫病流行地区和世卫组织经验viral-like疾病晚期的春天,夏天,秋天(表2)。相对特异性的症状与体征,实验室检测是诊断所必需的。在某些情况下,医生可以选择获得筛查实验室检测如CBC,血小板计数,和肝酶之前订购具体的诊断测试。大多数情况下巴贝西虫病都伴随着一定程度的溶血性贫血的网织红细胞计数升高。血小板减少症是常见的。白细胞计数通常是正常的轻微下降。血清肝酶升高发生在大约一半的病人。蛋白尿和血尿素氮和血清肌酐升高也可能指出。特定的实验室测试,下面将描述用于巴贝西虫病的诊断。具体测试应该执行并发莱姆病和人粒细胞无形体病的病人提供建议合并感染的临床表现,比如一种游走性红斑皮疹或嗜中性白血球减少症。

4.1。显微鉴定

可以由微观识别特定的巴贝西虫病诊断的生物利用薄血涂片染色染色(64年,图1]。厚血涂片也可能执行但babesial生物都很小,很难想象。B。microti和其他巴贝西虫种虫害是圆形、椭圆形或梨形红色和蓝色细胞质染色质。环形式是最常见的,可以被误认为是环形式的早期阶段恶性疟原虫。多个薄血涂片时应检查红细胞是只有少数感染,尤其是在疾病的早期阶段,当大多数人就医。聚合酶链反应和血清学应该执行如果只有几个环状结构。寄生虫血症很少超过5%在正常主机但在asplenic个人可能高达85% (55]。b . divergens和相关生物通常表现为成对人类红细胞梨状。成对的b . divergens和b . divergens例如生物位于子中心的中央,或周边位置(46]。b . venatorum一些形态区别b . divergens(12,50]。四分体形式,被称为一个马耳他十字,是小的特异性表现巴贝西虫种虫害等b . microti和b . duncani(3]。b . duncani显示四分体形式多b . microti。

4.2。聚合酶链反应

聚合酶链反应(PCR)提供了一个高度敏感的和具体的测试检测巴贝西虫DNA在血液和标识巴贝西虫物种(65年,66年]。要求严格的预防措施避免假阳性结果。PCR建议当寄生虫不确定血液涂片但症状和历史是巴贝西虫病的暗示。与所有巴贝西虫特定的测试,它只能在实验室中经验丰富的执行这种测试和满足实验室最高的性能标准。

4.3。血清学

Babesial感染血清学检查可以证实了使用间接immunofluorescent化验(IFA) [67年,68年]。在急性期b . microti疾病,免疫球蛋白浓度通常超过和下降在8到12个月内或更少。因此,免疫球蛋白浓度或更通常意味着活跃或近期感染(69年]。最近感染的检测IgM的象征67年]。尽管血清转化发生在几乎所有的免疫活性的人感染b . microti活动babesial感染的诊断基于血清学的结果仅是令人怀疑的。血清学归因于通常不被认为是在案件b . divergens因为疾病成为重型之前可以检测到抗体。从感染病人血清b . divergens例如生物体或b . venatorum与抗原交叉反应b . divergens(41,42,63年]。从感染病人血清b . duncani或相关生物也没有交叉作用b . microti抗原(41,42]。患者的血清感染的原因之一巴贝西虫物种可能和抗原交叉反应疟原虫物种,但浓度几乎总是低(或更低)。

4.4。放大的巴贝西虫在实验室的动物

巴贝西虫寄生虫血症也可检测到注入病人静脉或腹腔内血液的路线等实验动物仓鼠或沙鼠65年]。这个测试只能在几个研究实验室和很少有用的诊断。b . microti很容易发现仓鼠而b . duncani在这些动物往往是致命的(32]。这种方法不适合快速诊断,因为巴贝西虫通常不会出现在实验动物的血,直到接种后2 - 4周。

5。治疗

5.1。b . microti感染

5.1.1。轻度到中度的疾病

大多数人感染b . microti经验可以成功治疗轻度到中度疾病和atovaquone和阿奇霉素管理[7到10天70年,71年]。这个组合被证明是有效的克林霉素和奎宁,第一个在巴贝西虫病的治疗药物组合使用。这两个方案是直接在未来的成年人相比,nonblinded随机对照试验(71年]。虽然这些药物组合也有效地清除寄生虫血症和实现解决症状,不良反应报道在15%的受试者接受了atovaquone和阿奇霉素相比之下,72%的受试者接受了克林霉素和奎宁。最常见的副作用与atovaquone和阿奇霉素的腹泻和皮疹而克林霉素和奎宁是耳鸣,听力损失,和腹泻。大约三分之一的受试者接受克林霉素和奎宁遭受不良反应严重到需要减少剂量或停止药物治疗。只有2%的受试者服用atovaquone和阿奇霉素经历如此严重的药物反应。虽然atovaquone和阿奇霉素组合尚未研究儿科使用的对照试验,治疗取得与使用这种方案在一个孩子72年]。克林霉素和奎宁应该代替atovaquone和阿奇霉素当病人没有反应良好atovaquone和阿奇霉素。

5.1.2中。严重的疾病

克林霉素的组合(使用静脉注射)和7到10天的奎宁是严重的巴贝西虫病的治疗选择。(表3)[70年,73年]。交换红细胞输血对所有巴贝西虫病病人表示经历重型寄生虫血症(10%)或明显的肺、肾或肝损害74年- - - - - -77年]。部分或完全交换输血迅速减少寄生虫负担和去除有毒的副产品巴贝西虫感染。

5.1.3。持续的复发疾病

Babesial感染可能会持续和症状复发的重要基础免疫抑制患者尽管标准结合抗菌疗法(59,77年]。Atovaquone-proguanil (250 mg - 100毫克)被用来消灭寄生虫血症在这样一个病人77年]。在最近的一个病例对照研究慢性巴贝西虫病在14高度免疫功能低下的患者外,没有一个抗菌组合是一致优于另一个在实现解决感染(59]。相反,治疗与治疗时间至少6周和最后至少两周后积极的血涂片。有趣的是,大多数情况下患者研究中有潜在的b细胞淋巴瘤和被对待anti-CD20单克隆抗体(利妥昔单抗)在急性babesial感染之前,从而显著影响b细胞的活动。重要的是要认识到,7到10天的antibabesial治疗足以使许多免疫功能不全的患者。因此,当急性巴贝西虫病对标准治疗与解决症状和间隙的寄生虫血症血涂片,不需要进一步的治疗。因为免疫抑制个人患复发巴贝西虫病,与重复血涂片,密切临床随访巴贝西虫PCR和完整的血细胞计数应该执行。

5.1.4。无症状感染

不寻常的事件,患者与无症状感染babesial标识,不应给予治疗,除非寄生虫血症,由血涂片或PCR,持续超过三个月(70年]。在这种情况下,应该考虑一周atovaquone和阿奇霉素。人积极的血清学,但是-血液涂片和- PCR不能治疗,因为他们可能已经解决了感染。免疫功能低下的患者经历持续的无症状的寄生虫血症应该血涂片进行每两个月,直到他们清除感染。

5.2。b . duncani感染

推荐的治疗由克林霉素和奎宁(3,39,40,42,63年]。应该考虑红细胞交换输血治疗严重的病例(41]。肾功能不全可能需要血液透析。

5.3。b . divergens和b . divergens如感染

的发病率和死亡率巴贝西虫divergens感染高和任何此类情况应考虑医疗紧急情况(47,49]。建议这些感染治疗交换输血和克林霉素和奎宁。一个温和的情况下b . divergens感染成功处理的组合喷他脒和功效而另一个只需要缩写的克林霉素和奎宁(奎宁是停止后4天)79年,80年]。在这两种情况下,交换输血是不必要的。的巴贝西虫divergens如感染报道从肯塔基州和华盛顿州被成功接受克林霉素和奎宁或奎尼丁,但从密苏里州死尽管克林霉素和奎宁疗法(4,44,45]。

5.4。b . venatorum感染

3例b . venatorum单独感染,清除对克林霉素(12,50]。另外两个是克林霉素和奎宁。这些病人高免疫力低下,克林霉素和奎宁是停止后复发。他需要一个长期atovaquone和阿奇霉素单独atovaquone治愈紧随其后。第三,输血给出大量的溶血,感染并最终清除后抗菌治疗。

6。预防

多种策略的使用是最有可能有效的巴贝西虫病预防。这些包括个人、住宅和社区的方法(81年- - - - - -88年]。一个明显的个人防护措施是为了避免蜱虫的地方,老鼠,和鹿是已知的蓬勃发展,特别是从5月至10月84年]。免疫力低下的人严重巴贝西虫病的风险增加等领域需要避免。那些可能接触树叶在流行网站应该穿衣服覆盖身体的下部,把裤子的袖口长袜,喷雾或浸透衣服氯菊酯(Permanone) [86年]。DEET-containing产品应该适用于皮肤如果腿仍然发现了。后穿过一个高风险区域,蜱虫检查应该执行和蜱应该尽快删除使用镊子(84年]。没有可用数据的使用预防性抗生素后被蜱虫叮咬后,以防止巴贝西虫病也没有人类巴贝西虫病疫苗开发。

属性修改可以帮助减少蜱虫。这包括保持草割,去除落叶在草坪的边缘,密封石墙降低老鼠的数量,使用不吸引鹿的种植,击剑,把鹿(84年]。Acaracides可以应用于属性,啮齿动物(Damminix或fipronil),或鹿(四张海报设备)82年,84年,88年]。消除鹿人口可能大幅减少巴贝西虫病和其他蜱传播的感染的风险。后3 - 5年内大岛上鹿被淘汰了科德角,马萨诸塞州的密度即scapularis蜱虫急剧下降(87年]。目前,红十字会和其它献血机构禁止巴贝西虫病的历史的人献血,以防止摘要与案例。额外的措施比如筛查献血者的沉默巴贝西虫感染或失活的巴贝西虫寄生虫在单位的血液输血前被认为是但尚未使用的89年,90年]。

确认

综述了可能由于戈登的慷慨支持和Llura Gund基础。

引用

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