文摘

发烧在返回的旅行者可能的表现自我,琐碎的感染,但它也预示着感染,可以快速进步和致命的。我们研究了诊断的准确性原降钙素(PCT)作为一个标记物细菌引起的发烧连续157年一群旅行者发烧后留在(子)的热带地区。原降钙素水平升高观察不仅在大约50%的旅行者与证明细菌感染,而且在很大一部分的旅行者可能感染。使用0.5 ng / mL的分界点,原降钙素的敏感性为0.52,特异性为0.76一种细菌引起的发热入院。有趣的是,只有1的16证明病毒感染患者对入学有轻微PCT浓度升高,表明增加PCT水平可能排除病毒感染发烧的原因。然而,这种半定量的原降钙素的诊断准确性测试一种细菌引起的发热入院时太穷提倡使用它在最初的临床评价热ill-returned旅行者的设置。

1。背景

发烧时返回的旅行者可能的表现自我,琐碎的感染,也预示着感染,可以快速进步和致命的。最初的注意力应该集中最迫切是可治的并且传播感染,可能导致严重的后遗症,甚至死亡。国际旅行扩展的列表必须考虑潜在的感染,在旅行回来后1]。疟疾可能是最害怕传染病考虑回报的人发烧在访问一个热带区域,需要及时调查(1]。随后排除疟疾后,临床医生必须决定是否感染的迫在眉睫的威胁很可能是由细菌或病毒引起的发烧病人应该承认强化治疗包括经验性抗生素治疗。

原降钙素(PCT)、降钙素的前体肽激素,一直被人们认为是一个特定的和有用的指标由细菌侵入性感染(2]。在正常代谢条件,激素活性降钙素C-cells的生产和分泌甲状腺激素原的队伍后通过调节通路PCT (3]。因此,在正常情况下,流通中PCT水平(通常很低0.05 ng / mL)。有趣的是,在严重的细菌感染的情况下,微生物产品(例如,有限合伙人)和促炎介质的响应(例如,肿瘤坏死因子α和Interleukin-1)导致广义tissuewide感应降钙素mRNA,随之分泌降钙素前体包括未经加工的PCT通过监管的本构通路(3]。因此,PCT是释放所有实质组织和分化细胞类型在整个身体,导致重要的海拔PCT水平循环(3]。此外,移行细胞抑制il - 1全身的降钙素mRNA表达和PCT分泌,这或许可以解释为什么循环PCT水平倾向于保持不变在病毒感染3]。

在一些临床研究涉及选择组患者下呼吸道感染、肺炎、慢性阻塞性肺疾病急性加重,和败血症的病人,分别显著减少抗生素的使用,并且规定较短的治疗指导下一个超灵敏PCT测定时2,4- - - - - -6]。除了剩余价值的处理算法,PCT可能也可能导致细菌感染的早期诊断某些患者团体。我们评估PCT对细菌感染的诊断准确性在最初的临床评估的旅客,他回家后发烧(子)的热带地区。

2。方法

港口是一个拥有161个床位的医院综合医院位于鹿特丹,荷兰。还港口的热带病研究所作为国家转诊中心的热带疾病。所有的旅行者提供一个记录发热入院时,都有资格报名的观察研究。发烧被定义为一个体温38.5°C。因为在我们的临床实践疟疾是排除首先在病人发烧后留在(子)的热带地区,疟疾患者排除在本研究之外。实验室测量都是使用标准的实验室技术执行。PCT测定与勃拉姆斯PCT-Q测试(勃拉姆斯诊断,德国)根据制造商的指示7]。这个检测试纸测试允许PCT的半定量的检测。它的目的是作为一个即时检测的快速和容易测量PCT。使用这种分析,早期laboratory-independent测量血清或血浆PCT的30分钟内是可能的。PCT-Q结果分类如下:或负面的结果ng / mL被分类为“正常的”;PCT 0.5 ng / mL或之间的PCT 0.5 -2.0 ng / mL被分类为“低”;PCT 2.0 ng / mL或PCT归类为“2.0 - -10.0之间温和的”;PCT 10.0 ng / mL以上10 ng / mL被分类为“高“推荐(8]。

人口统计学、临床和实验室数据收集每个旅行者的承认。病人的结果由两个调查员(到了T和P.J.v.G)经过仔细检查病人的记录。结果分类如下:“感染证明“对于那些结果致病微生物的培养或血清转化记录或对于pathognomonical临床表现(比如,一个爬火山喷发);结果在一个特定的微生物不能被证明,但临床课程提出一个传染病因被分类为“感染的可能性。“这些假定的诊断是基于流行病学和临床特征,支持实验室调查,和适当的治疗反应。如果没有感染性原因可能是发现(通常是经过广泛调查)或另一种诊断,结果被分类为“没有感染。“在那些旅行者的结果分类为“感染证明”子组是根据一类致病微生物,病毒、细菌或寄生虫。最后,每个旅行者,PCT水平入学有关这些预定义的结果,和PCT对细菌感染的敏感性分析进行了使用不同截止的PCT水平。

2.1。统计分析

所有值都提出了中值(范围)。组间比较,克鲁斯卡尔-沃利斯检验使用。使用Mann-Whitney事后分析U测试。P值在被认为是具有统计学意义。

3所示。结果

在2005年1月至2007年12月共有1260名旅客筛选包含在这种观察研究,如图1。201年的发烧住院记录。44这些病人的疟疾和被排除在本研究根据我们临床的算法。当剩下的157病人分配到预定义的结果,传染病造成了64名患者(集团“感染证明”),被认为是一个传染病因可能在88名患者(集团“感染可能”)和一个发烧的原因除了在5例感染了(“不”感染组),分别。的一般特征各种病人的住院组,分组根据预定义的结果,如表所示1。

3.1。感染患者分组为“证明”

集团内部“感染证明”病毒导致了16 (登革病毒 ;eb病毒 ;流感 ;风疹 ;其他旅行者,46名患者细菌引起沙门氏菌 ;链球菌感染;立克次氏体 ;弯曲杆菌 ;志贺氏杆菌 ;葡萄球菌的感染;钩端螺旋体 ;柯克斯氏体属burneti ;其他),寄生虫导致了2例(片综合症由于急性血吸虫病1;分别在1)内脏利什曼病。

3.2。感染患者分组为“可能”

88年病人分组为“感染可能”临床表现和后续课程传染病引起的暗示,但诱发微生物不能证明(肠胃炎;上、下呼吸道感染;未指明的发热性疾病;皮肤感染;尿路感染,其他),即使在文化和血清学的重复。

3.3。病人分组为“没有感染”

集团“没有感染”包括5发烧的病人与非传染性的原因(炎症性肠病;自动免疫疾病)。

3.4。PCT录取结果

绝大多数(67.5%)的157例发热正常PCT水平入学。病毒性感染引起的发烧患者或非感染性发热的原因有一个正常的PCT在入学1例。中度到高PCT水平只有观察记录患者的细菌和寄生虫感染,约四分之一的患者分组为“可能感染。”,如图2(左面板),证明细菌和病毒引起的发热患者和那些有可能感染,体温之间的重要关系可以建立在承认和PCT水平,分别。这种相关性是最清楚患者证明细菌引起发烧。这种关系是不存在有关入学的CRP和PCT水平,分别为(图2右面板)。

3.5。诊断的准确性PCT细菌引起的发热入院

详细表2(一)0.5 ng / mL的PCT分界点导致有限的敏感性和特异性0.52和0.76,分别。PCT的阳性和阴性预测值细菌引起发烧太低,值分别为0.47和0.79。增加截止到2.0和10.0 ng / mL,分别增加了特异性,但导致灵敏度大幅下降。PCT的PPV(截点0.5 ng / mL)证实了细菌引起的发烧会增加到0.94如果所有可能感染患者认为证明细菌感染(表2(b))。接受者操作特征(ROC)曲线,PCT测试出现只有预测更敏感细菌引起的发热入院时检测c反应蛋白(图3)。

3.6。诊断准确性的PCT阳性血培养(菌血症)

组的患者记录细菌感染,血培养在41 46名患者入院时进行。PCT水平入院时明显增加(Fisher精确检验,)更频繁地观察到bacteremic(即。,a positive blood culture) individuals (11 of 17 patients) than in individuals with a negative blood culture on admission (7 of 24 patients). As shown in Table3PCT水平,增加录取的敏感性PPV 0.65和0.61的菌血症的分界点0.5 ng / mL。增加截点2和10 ng / mL显著影响PCT的诊断性能测试。整个群157旅行者fever-assuming所有其他病人有一个负面的血培养admission-an PPV PCT的敏感性增加0.65和0.22的菌血症,而特异性和NPV分别0.71和0.94,(数据没有显示)。

4所示。讨论和结论

PCT已经使用了超过十年的诊断、监测过程和严重程度的全身炎症反应综合征(SIRS)观察在严重感染(2- - - - - -6]。我们特别感兴趣的PCT的准确性预测细菌导致一群连续发烧旅客回家发烧。尽管PCT水平高于2.0 ng / mL(相应的类“温和”或“高”)只看到记录患者的细菌和寄生虫致病微生物和一些病人分配给集团“可能感染”,分别PCT对细菌感染的诊断正确率太穷,所提倡的半定量的PCT测试用于发烧的初始临床评价。在每个PCT的分界点,尤其是PPV敏感性和令人失望的低。这个假设也成为明显的PCT在中华民国特色的表现不佳,PCT并不优越的性能测量的c反应蛋白。结论PCT的诊断准确性细菌引起的发烧太低也符合观测由其他人在其他设置,在紧急情况下如菌血症的诊断部门人口(9]。

PCT的总体敏感性细菌引起的发烧可能改善如果PCT测定更精确的超灵敏PCT检测而不是在这项研究中使用的半定量的分析。虽然与定量luminometric直接比较研究分析表明,给定一个截断值2.0 ng / mL,大多数的半定量的PCT结果正确分类(8、超灵敏检测有一个好处,那就是它们可以准确检测PCT浓度的0.1 ng / mL,甚至能够测量PCT水平范围的差异低于0.5 ng / mL,正常范围在我们的研究(2,4- - - - - -6]。通过使用这些超灵敏检测,更微妙的循环PCT的海拔可能是显而易见的,可能会出现更多的局部细菌感染。然而,另一方面,这些敏感的化验可能相对劣势,他们可能更耗时,laboratory-dependent。相比之下,半定量的PCT测定可能在床边或急诊室执行不需要进一步的技术设备和支持,因此可能更容易在最初的临床评估的旅行者发烧。

PCT的诊断准确率差识别细菌发烧的原因在我们的研究可能是相对大群患者细菌感染的严重程度有限,导致当地而不是系统性炎症反应。支持这个建议发现在患者高架PCT承认,提高身体的温度一关键贡献者SIRS-was记录,患者与正常PCT水平。事实上,一个重要的关系可以建立入院时体温和PCT水平,特别是在患者记录细菌引起发烧。符合这一点,在41名患者记录血培养细菌引起的发烧谁收集入院,入院PCT水平明显增加更频繁地出现在比nonbacteremic bacteremic患者个人,证实系统性感染确实是一个更强大的刺激释放PCT比局部感染。

另一个限制我们的研究可能是适度的患病率(29.3%)的证明细菌导致在我们的研究中,,当然,直接影响PCT的阳性和阴性预测值作为细菌的生物标志物发烧的原因。使用更复杂的像PCR诊断技术,一种诱发细菌微生物可能已经证明在旅行者现在分配给组的子集”感染可能。“这将产生重大影响的辨别力PCT通过增加证明细菌感染的流行在我们的研究中。例如,PCT的阳性预测值(截点0.5 ng / mL)细菌引起的发烧会增加到0.94如果所有可能感染患者认为证明细菌感染(表2(b))。

PCT似乎是一个生物标志物,而高特异性细菌感染PCT水平是正常的除了一个病人记录病毒引起的发烧。这个观察是一致的结果Linscheid et al。3),可以解释为移行细胞抑制il - 1的事实全身的降钙素mRNA表达和PCT分泌(3]。虽然投机,我们的数据表明,PCT分界点2.0 ng / mL入院时可能安全地排除病毒感染和疾病由于非传染性的原因引起的发烧ill-returned旅行者。

总之,尽管PCT浓度升高可能排除病毒性发热的诊断精度的半定量的PCT检测细菌引起的发烧太穷,提倡使用这个测试在最初的临床评价热设置旅客回家后发烧(子)的热带地区。

确认

所有的微生物培养物和原降钙素的医学微生物学实验室进行化验Maasstadziekenhuis在鹿特丹。微生物学家,太太Anneriet Duin承认提供的个人数据血培养患者的数据证明了细菌感染。女士Corine Stuij被公认为专家秘书协助。