炎症生物标记与外周动脉疾病的严重程度的关系

文摘

客观的。pentraxin家族,包括高敏c反应蛋白(hs-CRP),血清淀粉样蛋白P (SAP)和pentraxin 3 (PTX3),已被确认为扮演重要角色在炎症反应在动脉粥样硬化和心血管疾病等。在这项研究中,我们审查的关系外周动脉疾病(PAD)和血清的pentraxins水平。方法。本研究通过回顾性研究的外周动脉疾病患者进行手术治疗的病变常见的股动脉。我们评估了术前患者条件,血流动力学状态,如踝臂指数(ABI),根据卢瑟福的分类和临床缺血性条件。术前,我们收集血液样本确定hs-CRP的血清,SAP, PTX3。结果。十二PAD患者常见的股动脉病变治疗和检查。垫的血流动力学严重性并不与hs-CRP负相关,SAP或PTX3。卢瑟福的临床严重程度评估分类明显与血清PTX3水平呈正相关()。结论。我们证明PTX3可能是一个更好的标志比hs-CRP和SAP垫。此外,PTX3可能预后标记垫的严重程度进行评估。

1。介绍

炎症是目前公认的一个关键因素参与开发、发展,动脉粥样硬化斑块破裂和血栓形成(1- - - - - -3]。这些发现促使评估改善心血管疾病(CVD)的危险分层,导致一些炎症标记物的评价作为潜在的心血管疾病风险预测的工具。最积极研究生物标志物是高敏c反应蛋白(CRP)。适度高灵敏度CRP升高之间的关系(hs-CRP)水平和风险增加心血管事件的发展是良好的4]。

c反应蛋白和血清淀粉样蛋白P组件(SAP)分为pentraxin家族的蛋白质。Pentraxins总科的蛋白质,过去的守恒的蛛形纲动物到哺乳动物和以存在的carboxy-terminal 200 -氨基酸pentraxin域(5,6]。CRP和SAP pentraxins被称为短。Pentraxin 3 (PTX3)归类为长Pentraxin和结构相关,但不同于短期pentraxins [7]。

在心血管领域,pentraxins,包括c反应蛋白、SAP和PTX3地建立有效诊断心血管疾病,表明疾病状态和疾病率(8]。然而,外周动脉疾病(PAD)领域,很少有垫和pentraxins之间的联系的研究报告(9]。大量证据的重要贡献,炎症在动脉粥样硬化的发生和发展多年来一直聚集有大量的实验和临床研究支持这个概念。然而,他们并没有转化为临床实践。此外,报告已发表有关pentraxins水平之间的关系和垫的严重程度。因此本研究的目的是比较垫的严重性和生物标志物的水平包括hs-CRP, SAP, PTX3和评估的有效性决定生物标志物的水平进行评估的严重性。

2。患者和方法

2.1。病人的选择

2012年11月至2013年8月,89名患者接受了垫106血管再生过程。在这项研究中,我们通过thromboendarterectomy包括患者常见的股动脉。我们假设病人组可能会透露更多敏感的生物标志物和垫的严重程度之间的联系,因为股动脉粥样硬化的严重程度可以预测的存在和冠状钙化程度,冠状动脉粥样硬化的标志(10),这表明与pentraxins显著相关。我们必须省略严重的冠状动脉粥样硬化的影响对准确评价之间的关系pentraxins垫;然后我们排除不稳定的疾病如急性冠脉综合症患者和严重的心力衰竭。此外,我们排除患者炎性疾病如胶原病、恶性肿瘤、传染病。这种不稳定的状况和炎症可能影响生物标志物的水平。最后,我们在这个研究包括调查12例。所有协议,调查,同意表格是东京的机构审查委员会批准的医疗和牙科大学医院。书面知情同意了所有科目。

2.2。临床数据

我们调查了病人的人口统计,药物,使用问卷调查和医学历史。综述了病人的医疗记录如下所述。高血压被定义为> 130毫米汞柱的收缩压,舒张压> 80毫米汞柱,或治疗高血压的历史。血脂异常是定义为一个血清低密度脂蛋白胆固醇水平> 140 mg / dL,高密度脂蛋白胆固醇水平的< 40 mg / dL,甘油三酸酯水平> 150 mg / dL,或治疗血脂异常的历史。冠状动脉疾病被定义为心绞痛,心肌梗塞,或者两者兼有,记录在冠状动脉造影或基于任何冠状动脉的血管再生过程的历史。脑血管疾病史的被定义为中风、短暂性脑缺血发作,颈动脉血管再生,或脑出血。糖尿病定义为有空腹血糖≧126 mg / dL或糖化血红蛋白≧6.5%或正在服用抗糖尿病药物。

2.3。评估板

我们使用电脑断层诊断垫和/或磁共振成像和/或双超声和/或数字减影血管造影。所有受影响的四肢是术前评估使用测量踝臂指数(ABI)评估的严重性。病人在仰卧位休息至少10分钟前测量。肢体和房间温度稳定保持在适当的水平。血压测量的左和右肱,足背,和胫后动脉,除非禁忌。ABI是计算使用标准的定义,也就是说,每条腿的最高脚踝的压力除以臂压力最高。此外,垫的临床严重程度评估根据卢瑟福的分类(11),分类的临床特征和症状。

2.4。测量血液样本

静脉血是通过静脉穿刺和乙二胺四乙酸抗凝早上在一夜之间迅速后血管再生过程。这些样本在3000转离心5分钟,和上层清液分离和储存在−80°C到分析。实验室分析的测量血清水平的hs-CRP, SAP, PTX3由SRL公司(日本东京)。

2.5。统计分析

连续变量表示为平均值和标准偏差,和分类变量表示为频率和百分比。统计学意义是利用学生的评估以及连续变量和确切概率法或为分类变量卡方检验。皮尔森相关系数是用来反映变量之间的关系的水平。一个值< 0.05被认为是统计学意义,使用StatView版本5的统计分析软件(Abacus概念Inc .)、伯克利、钙、美国)。

3所示。结果

3.1。病人特点(表1)

在研究期间,我们治疗和检查12例。我们执行12 thromboendarterectomies常见的股动脉。同时,femoropopliteal搭桥手术进行2例,5例血管内治疗aortoiliac狭窄的病变和血管内治疗一例femoropopliteal狭窄的病变也进行了。患者的平均年龄年(范围:57 - 88年),和七个病人(66.7%)是男性。记录并存病是高血压(100%)、糖尿病(75%)、血脂异常(66.7%)、冠状动脉疾病(33.3%),慢性肾脏疾病需要血液透析(16.7%),脑血管疾病(8.3%)。ABI中值为0.62(范围:0.15 - -1.5)。几四肢严重的胫骨内侧钙化动脉,经x射线检查确认;因此,一些病人透露极高ABI (> 1.3)。八个四肢被归类为卢瑟福三级分类,三个四肢被分为四级,和一个肢体被归类为5级。

3.2。垫之间的关系参数和血清生物标志物

平均血清生物标志物包括hs-CRP、SAP和PTX3如表所示1。在这项研究中,我们评估了这些生物标志物和垫的严重程度之间的联系。

首先,我们比较垫的血流动力学和临床参数包括ABI和卢瑟福与病人的共病(表分类2)。意味着ABI水平显著高于在血液透析患者和患者脑血管疾病(值< 0.01和< 0.05,职责。);我们认为这些患者团体包括患者ABI极高,所以这些差异可能发生。关于卢瑟福的分类,我们的类别分为两组:3级分类的非关键肢体缺血(non-CLI)组和CLI组分类水平4和5。在每组患者之间没有显著差异,没有并发症。

第二,我们将生物标志物的水平与板参数,如ABI水平和卢瑟福分类(表3)。尽管ABI水平可能不可靠在这项研究中,皮尔森相关系数测试显示,ABI水平之间有显著相关性和hs-CRP ABI水平和SAP之间(和和和、职责)。不幸的是,这些相关性显示积极的ABI水平之间的关系和生物标志物的血清水平,导致炎症和动脉粥样硬化的严重程度之间的差异。另一方面,临床评价垫与卢瑟福的分类地位是更可靠的在这项研究中,我们比较了卢瑟福分类和生物标志物,这表明PTX3明显与卢瑟福分类(和);PTX3水平更高的CLI患者比没有它。这个结果是合理的解释炎症和动脉粥样硬化之间的关系。

4所示。讨论

pentraxins组成总科的多功能蛋白质系统守恒的蛛形纲动物到哺乳动物。pentraxin家族结构分为两组:简短的成分和长同行12]。CRP,短pentraxin家族的一员,是最成熟的标志的炎症和可以提供独立的预后信息为各种类型的心血管疾病(13]。SAP也短pentraxin家族的主要成员(14]。CRP和SAP急性期蛋白,它们在人体肝脏内合成的指导下炎性细胞因子,特别是白细胞介素- 6 (il - 6),一个较小的程度上,il - 1β(15]。PTX3长pentraxin家族中的一员,正迅速诱导各细胞子集,包括髓系树突状细胞、白细胞、血管内皮,根据与炎性细胞因子的刺激,特别是il - 1和肿瘤坏死因子(TNF) [16,17]。PTX3在本地合成,在血管系统(18];因此,PTX3结构相关,但不同于,CRP和SAP。

在这项研究中,PTX3与垫的临床严重程度显著相关,和SAP的血清水平相对与临床症状(和)。这些发现可能表明,周边动脉粥样硬化影响血清PTX3水平和SAP。据报道,PTX3局部动脉粥样硬化斑块(19调制),扮演一个角色的内皮细胞促凝血的活动(20.]。PTX3水平可能会作为心肌梗死的早期指标(21),从而反映了动脉粥样硬化的活动(7]。SAP已经公认的动脉粥样硬化病变,它应该是局部与载脂蛋白在人类动脉粥样化22]。此外,SAP水平与CVD(显示正相关23]。在这项研究中,hs-CRP并不与垫的严重程度呈正相关。这些结果似乎与PTX3在大量生产各种细胞在动脉粥样硬化病变,而c反应蛋白主要在肝脏生产(5]。这些发现表明,PTX3水平反映炎症在动脉粥样硬化病变比CRP更准确。类似于这些发现,Katakami et al。24)报道,PTX3水平在1型糖尿病患者比hs-CRP与动脉粥样硬化的进展密切相关的水平。这些发现符合我们的结果在这个研究。hs-CRP已表现出随许多条件,如吸烟、肥胖、年龄,促炎的状态(有紧密的联系25]。然而,PTX3是独立于这些国家,不像hs-CRP [7]。因此,PTX3可能反映了血管的炎性状态比hs-CRP更直接。

在我们的研究中,发现PTX3更密切相关的严重程度比SAP垫。众所周知,PTX3在动脉粥样硬化病变本身当地生产,表达了更多的外围组织,有证据显示克隆中动脉粥样硬化斑块的upregulation水平(26]。虽然SAP也在动脉粥样硬化病变,主要由肝脏产生(27]。在这项研究中,我们进行了thromboendarterectomy常见的股动脉病变;然而,我们不能计算钙化斑块的总体水平。Shindo et al。28)报道,PTX3可能成为一个新的预测斑块易损性的有力证据。在其他心血管疾病,特别是在冠状动脉疾病,仙女et al。21)报道,个人水平的PTX3获得独立于心力衰竭心肌坏死的程度或事件评估克利斯,还注重分类。井上et al。7)报道,血清PTX3水平不稳定心绞痛患者明显高于正常人。这些发现可能也适用于垫,这是动脉粥样硬化性疾病,心血管疾病一样。

PTX3一直被认为是一个可靠的预后的标志不仅化学汽相淀积(29日),但也败血症、传染病和休克状态(30.- - - - - -32),在所有这些之间的显著相关性被发现PTX3血浆水平与疾病严重程度。在急性冠脉综合征(ACS)患者,一些生化标记,特别是肌酸磷酸激酶(CPK)和肌钙蛋白T,在患者的诊断和预后至关重要。然而,从理论上讲,不稳定心绞痛患者没有任何心脏坏死,和他们的肌酸磷酸激酶和肌钙蛋白T水平升高。此外,一些研究表明,5% - -10%的患者胸痛和正常心电图将随后被诊断为不稳定心绞痛(7]。因此,在特殊情况下,PTX3可能是一个可靠的预后ACS的标志。在我们的研究中,与卢瑟福PTX3显著相关分类,它反映了临床垫的地位。我们通常由ABI测量评估垫的严重性。然而,ABI并不总是可靠的价值与媒体钙化(特殊情况33]。因此,PTX3可能是一个更可靠的预后估计的严重程度标志板,包括与媒体钙化病例。

我们的研究也有一些局限性。首先,研究对象的数量非常小。因此,建立测量PTX3的效用水平,另一项研究中,一个更大的样本容量应该执行。第二,登记患者仅限于那些常见的股动脉动脉病变。此外,其他类型的炎症条件,比如睡眠呼吸暂停综合症(34)和心脏瓣膜病(35),显示PTX3的显著相关性,我们不能排除所有的条件,这可能会影响我们的结果。的数字和站点周边和系统性动脉粥样硬化病变可能会影响我们的结果,虽然完整的评价动脉粥样硬化在这项研究是不可能的。因此,未来的前瞻性研究有一大群人需要解决这些问题。

5。结论

我们的结果表明,PTX3水平与垫的严重程度有关,和PTX3可能反映了血管的炎性状态比CRP更直接。尽管ABI的值是一个可靠的参数估计的严重程度,在某些情况下与媒体钙化,ABI值是不可靠的。在这种情况下,PTX3可能不受媒体影响钙化和可用于评估的严重性。

相互竞争的利益

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

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