文摘
胆固醇的影响,不同类型的脂蛋白对冠状动脉疾病(CAD)的发展已经在广泛调查在过去的50年。胆固醇代谢取决于许多因素,包括膳食脂肪,部分吸收的膳食胆固醇、组织的胆固醇、内源性胆固醇合成和粪便胆汁排泄。几项研究显示,成人显著降低大量的胆汁酸分泌CAD患者相比,专注的病人。有没有可能无法有效地排出胆汁酸可能导致CAD发展?
1。介绍
而被大量关注的因素确定胆固醇体内平衡,通过胆汁胆固醇排泄CAD患者没有被彻底检查(1- - - - - -3]。
临床上,很明显,尽管有效cholesterol-modulating治疗(例如,他汀类药物),动脉粥样硬化的发展不能停在相当数量的病人。众所周知,胆固醇主要通过排除体外肝脏胆汁酸的形式(2,4,5]。因此,除了他汀类药物,可以减少低密度脂蛋白胆固醇(低密度脂蛋白)增加粪便胆汁酸浪费和补偿性肝upregulation胆汁酸合成的2,4]。
它是合理的推测,减少胆固醇转化为胆汁酸的能力会导致身体胆固醇过载,与动脉粥样硬化的后续发展(6- - - - - -10]。本文的目的是强调胆汁酸的作用在冠状动脉动脉粥样硬化处理。
2。胆汁酸排泄及其与冠状动脉粥样硬化的关系
2.1。动物研究
对动物的研究显示,老鼠不开发实验性动脉粥样硬化,尽管那些高胆固醇饮食摄入(2,11- - - - - -13]。他们能够对胆固醇摄入量的过载排泄大量的胆汁酸。相同的结果在研究新西兰白兔和灵长类动物也吃那些高胆固醇饮食(14]。动物排出大量的胆固醇没有出现高胆固醇血症,而那些低效率的排泄增加血浆胆固醇水平(14]。此外,高胆固醇血症的程度呈负相关,胆汁酸消除的速率。这些动物实验表明,那些高胆固醇饮食密切的硬化效应取决于动物的能力消除胆固醇胆汁酸的形式(12,13]。因此合理的推测,减少胆固醇转化为胆汁酸的能力会导致胆固醇过多,后续的可能性增强随着动脉粥样硬化的发展(6- - - - - -10]。类似的相关性消除胆固醇在胆汁和动脉粥样硬化的发展提出了人类。
2.2。人类研究
在早前调查消除粪便胆汁酸的缺血性心脏病患者与健康对照组相比,在相同的饮食(15]。据报道,患者分泌胆汁酸少于对照组(15]。
一些新的研究表明CAD和胆汁酸排泄之间成反比关系6- - - - - -10,16,17]。很少有人类研究处理干扰新陈代谢的植物固醇(这反映了胆固醇)绝经后妇女CAD显示干扰合成和干扰胆汁酸的分泌15,16]。
这些发现支持了假设CAD患者胆汁酸生产少于没有CAD和胆汁酸的减产可能导致先进的动脉粥样硬化。这些研究结果符合一些人类研究显示增加粪便的排泄的胆汁酸CAD发展的保护作用[6- - - - - -10,15- - - - - -17]。大部分的调查是在选定的人口使用心胸狭窄的人描述的方法等。18总胆汁酸测定。例如,Simonen和当天艳阳高照19]显示男性与杂合的家族性高胆固醇血症(FH)和CAD胆汁酸排泄低于控制男性与跳频和正常的冠状动脉。拉贾拉特南等人表明,绝经后妇女与CAD低效的粪便消除胆固醇(17]。
我们最近发表的一项研究在一般成年人,没有CAD,发现CAD患者消除弱智者大量的粪便胆汁酸(3]。
CAD患者排泄总胆汁酸的mg相比健康的病人毫克;。排泄的差异主要是由于较低的脱氧胆排泄(mg和毫克;)和更少的石胆酸(mg和毫克;)。研究发现基于CAD患者36和37专注13年的随访期间患者支持的早些时候,允许达到的更明确的结论消除粪便胆汁酸的作用在CAD发展(3]。
3所示。关系血浆甘油三酯脂蛋白胆固醇和胆汁酸
高密度脂蛋白胆固醇提出了作为优惠肝脏胆汁酸生物合成的前体。此外,血浆高密度脂蛋白胆固醇水平之间的负面关系和胆道饱和胆固醇被报道在健康女性(20.]。
与总胆固醇、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白胆固醇,有相关性血浆甘油三酯和胆汁酸排泄,但只有专注组(3]。这可以解释为一个快速和更完整的肠道吸收的甘油三酸酯由于过度的胆汁酸为乳化的脂肪是必要的。CAD患者没有表现出这种效果,因为大量的分泌胆汁酸显著较低(3]。
4所示。中风和胆汁酸排泄
动脉粥样硬化是一种疾病,其特征是在血管壁脂质积累导致心肌梗塞或中风(20.- - - - - -22]。尽管证明现有药物的功效,如他汀类药物,心血管疾病仍然是发病率和死亡率的最重要的原因在工业化国家。降胆固醇效果可以通过减少胆固醇合成或通过增加粪便胆汁酸的排泄(回肠sodium-dependent胆汁酸转运蛋白抑制剂)。重要的是要强调,胆汁酸的排泄大量的能力不仅使CAD发展而且也可以防止动脉粥样硬化在脑动脉(3,21,22]。
最近研究结果经过长时间的帮助,指出以高出6倍CAD患者的缺血性中风发生率与专注的患者相比,7例(19%)和1例(2.7%),和三倍大的死亡率CAD组9例病人(25%)和3 (8%)(3]。
5。7 -α羟化酶:胆汁酸排泄的主要酶
7 -α羟化酶是关键酶的转换胆固醇胆汁酸(12,13,21,23,24]。它搭建起了消除胆固醇从等离子体和胞内舱,促进胆汁酸的排泄。因此,增强胆汁酸的排泄专注个人可能被解释主要是通过增加活动和7 -的浓度α羟化酶(12,13,21,23,24]。相比之下,CAD患者无法有效提高活动和7 -的浓度α羟化酶(23]。
6。未来角度:联合他汀类药物治疗和胆汁酸螯合剂
很大比例的患者动脉粥样硬化发展尽管他汀类药物治疗和抑制胆固醇。我们原因,减少胆固醇合成和增加胆固醇的效用,添加剂antiatherosclerosis效果可能会实现。尤其是在高危患者中CAD。到目前为止这是证实这些患者需要积极的降脂治疗。结合影响胆汁酸和胆固醇的他汀类药物吸收血脂异常可能确保优化管理。更多的研究是必要的来验证我们的论点。
7所示。结论
审查的几个人类研究显示显著降低成人CAD患者胆汁酸的排泄而专注的人。胆汁酸的排泄减少可能是冠心病的一个独立危险因素,降低胆固醇治疗的潜在目标。