协会NF-kappaB和伯灵顿的细胞凋亡在静脉曲张的女性不同的年龄组

文摘

这项研究旨在检测凋亡内皮细胞(ECs)和平滑肌细胞(smc)一起确定表达NF-kappaB(施敏原著/ p50)和伯灵顿静脉曲张。女性()接受切除静脉曲张被分成3组:35岁以下(我),36-50年(II),和50岁以上(III),细胞凋亡是由TUNEL方法,NF-kappaB通过免疫组织化学和伯灵顿表达。凋亡ECs的百分比和smc的静脉曲张层墙增加组II和III。NF-kappaB表达式有最低水平组II特别是媒体的低水平。相反,巴克斯在第二组表达水平增加。这项研究表明,静脉曲张ECs和smc细胞凋亡随着年龄的增加。如果在早期细胞凋亡增加,静脉曲张可能是受内在途径,然后在老年患者其他信号通路可能参与其中。

1。介绍

腿部的静脉曲张最常见的疾病之一,影响全世界的人。然而,尽管大量的研究中,静脉曲张的病因仍不清楚以及分子机制,可能导致静脉壁的扩张。缺陷的细胞和细胞外基质成分静脉壁被认为能引起虚弱和改变静脉语气,导致静脉曲张的形成(1]。不正常的内皮细胞(ECs)和平滑肌细胞(smc)可能是至关重要的监管机构的级联事件导致的重组与顺向静脉扩张静脉壁。内皮调节静脉语气通过释放血管活性的物质压缩和放松的静脉。减少造成血管收缩的因素和upregulation因素导致静脉曲张血管舒张已被证明(2- - - - - -4]。以前我们也显示,ECs的静脉曲张出现脱屑和退化在电子显微镜下5]。据瓦利和开斋节6,7),损坏ECs刺激白细胞的招聘和生长因子的释放,导致SMC肥大、增殖,并向内膜迁移。肥大的smc在媒体上的静脉曲张也被李et al。8]。的一个因素,可以改变静脉壁结构特异表达细胞凋亡。这可能导致smc叶片外植体,将他们从收缩分泌类型导致静脉曲张墙的不规则纤维性质(9]。关于在静脉曲张SMC细胞凋亡的作用,有争议的数据。几位作者10- - - - - -12]报道的数量减少凋亡smc与nonvaricose相比,静脉曲张静脉。相反,Bujan和合作者13)发现增加凋亡smc在静脉曲张。他和合作者14)描述增加凋亡指数在媒体上的静脉曲张的病人比50年,年轻但不是年龄较大组。另一方面,更少的注意力都集中在内皮细胞的凋亡调节静脉曲张。

两个监管途径凋亡的认可。内在途径(线粒体通路)和外在途径(跨膜通道)是由各种细胞的激活和外部刺激和监管还存在不同(15]。细胞凋亡发生的内在途径为线粒体透化作用的结果,受proapoptotic蛋白质如Bcl-2-associated蛋白质x(伯灵顿),还存在和它涉及具体,特别是半胱天冬酶9 (16]。伯灵顿是一种形式为蛋白质或与bcl - 2、形成和细胞凋亡的比例取决于这两个蛋白,因为它是由巴克斯和抑制伯灵顿/ bcl - 2形成[17]。Fas等外在途径是由蛋白质(也称为Apo-1或CD95),还存在和它涉及具体,特别是半胱天冬酶8,连接配体在细胞表面绑定到凋亡诱导(18]。

在静脉曲张显示凋亡失调通过内在途径介导。杜卡斯和合作者10)免疫组织化学量化少伯灵顿,caspase-9-positive细胞墙的静脉曲张而健康的血管,但未发现变化在Fas和半胱天冬酶8免疫反应性。李与合著者(8,19)发现通过内在细胞凋亡通路的失调在静脉曲张和varicosele患者的精索内静脉,它允许作者推测,减少细胞凋亡的机制可能有助于扩张和壁厚的静脉疾病。

凋亡蛋白的表达水平已报告由核转录因子调节κB (NF-kappaB),旁边是一个中央监管机构先天和适应性免疫反应,通常被描述为一个凋亡转录因子(16,17),虽然在某些情况下NF-kappaB也可能诱导细胞凋亡[作出积极贡献,20.- - - - - -22]。许多常见疾病(癌症、动脉粥样硬化、糖尿病)也与NF-kappaB信号通路的失调有关,控制它的活动。细胞凋亡失调,依赖NF-kappaB活动,也可能发挥重要作用的发展,静脉曲张。

在我们的研究中,我们关注的变化表达分子介质NF-kappaB和伯灵顿的静脉曲张墙的不同层次不同年龄的妇女团体和试图将它与凋亡ECs和smc的数量的变化。

2。材料和方法

2.1。病人和样品

样本大隐静脉的35岁女性接受手术治疗静脉曲张的患者进行了研究。病人被分成组根据他们的年龄:我组(35岁以下),第三组II(36-50年)和组(50岁以上)。更详细的组织和病人表1。

研究项目的协议已经批准的人类研究伦理审查委员会的塔尔图大学,这是符合赫尔辛基宣言(1964年)。从每个病人知情同意了。

患者在手术诊所,爱沙尼亚塔尔图大学的。

任何伴随疾病患者被排除在研究之外。患者接受我们的调查,有三个超重的女性和一个抽烟的女人。在我们的病人荷尔蒙替代疗法并没有记录,但70%的病人静脉曲张报道他们的父母。

静脉标本在10%缓冲福尔马林固定,石蜡嵌入式,切成段4微米厚。

2.2。检测细胞凋亡

石蜡切片脱蜡和水化,原位细胞死亡检测装备,荧光素(罗氏诊断GmbH,曼海姆,德国)是用于检测凋亡细胞根据制造商的协议(如前所述23,24]。的部分和蛋白酶K, permeabilized PCR年级(罗氏诊断GmbH,曼海姆,德国)和用磷酸盐(PBS), pH值7.4。凋亡细胞由末端转移酶- (TdT)介导deoxyuridinetriphosphate (dUTP)荧光素尼克结束标签自由3′-哦DNA末端的DNA片段出现在凋亡细胞(TUNEL)。消极的控制部分没有末端转移酶与解决方案孵化。

凋亡细胞核似乎是绿色,而核没有链断裂没有贴上标签。凋亡细胞数与显微镜蔡司Axiophot 2紫外线,使用一个×40目的。TUNEL-positive细胞的凋亡指数计算的百分比由以下方程:凋亡细胞% = (TUNEL-positive细胞/总数)×100。

2.3。免疫组织化学研究

NF-kappaB的本地化和伯灵顿决心内皮,皮下层,媒体,和动脉外膜免疫组织化学,使用NF-kappaB施敏原著/ p50抗体(ab7971 Abcam,剑桥,英国)和伯灵顿的兔多克隆抗体(ab16837 Abcam,剑桥,英国)。染色过程持续了Vectastain R环球精英ABC工具包(美国加州向量实验室,伯林盖姆)。总之,协议以下步骤相结合。四个μ米石蜡切片脱蜡、水化、洗5分钟在PBS, pH值7.4。内源性过氧化物酶活性被3%过氧化氢(H₂O₂)解决方案孵化的部分湿室30分钟,然后用PBS和孵化稀释正常阻止血清制备的同一物种产生了二次抗体。后部分是主要抗体孵育稀释1:30 (NF-kappaB)和1:50(伯灵顿)一夜之间。部分是用PBS和孵化稀释生物素化的二次抗体溶液在室温下45分钟。然后用PBS和孵化部分被冲洗30分钟和Vectastain室温^®精英ABC试剂和3 3′-diaminobenzidine (DAB) +色原体(Dako Cytomation, Carpinteria,加州,美国)10 - 15分钟,用哈里斯的苏木精复染色。疣状负控制由省略主要抗体。

NF-kappaB强度的表达式和伯灵顿估计视觉光学显微镜使用×40目的,和染色强度分级+(最低)+ + + +(最大)两个独立观察员盲目的方式。如果两个观察员的结果不匹配,不和谐的情况下被重新评估,由两个观察员。

2.4。统计分析

数据分析和均值±SEM。统计分析进行的方差分析(凋亡内皮细胞和平滑肌细胞的计数)和Mann-Whitney测试(评估伯灵顿的免疫组织化学染色和NF-kappaB)。统计学意义是当接受。

3所示。结果

评价结果NF-kappaB(施敏原著/ p50)免疫染色强度在墙上的静脉曲张的女性不同的年龄组在图进行了总结1。我们的调查表明,施敏原著/ p50表达式在最低水平组II所有层的静脉壁组相比我和III。当比较静脉壁层,最高的施敏原著/ p50表达式的动脉外膜和最低的媒体(图1)。特别是在第二组的表达施敏原著/ p50媒体没有在某些情况下或低品位(图2(一个))。相反,在组我和III施敏原著/ p50水平更高的静脉壁(图的所有层2 (b))。

伯灵顿积极疣状出现在所有层的细胞静脉曲张和在第二组中强烈的伯灵顿染色的动脉外膜,媒体和皮下层,而在内皮染色是温和的(图3)。最密集的伯灵顿染色发现媒体组II(图4(一))。第三组我和伯灵顿染色强度也同样低的静脉壁(图的所有层4 (b))与第二组相比,只有表达的伯灵顿动脉外膜几乎保持在同一水平在所有组(图3)。

计数凋亡EC和SMC TUNEL方法检测到的静脉曲张增加在第二和第三组患者的年龄。如图5,在第二组中,尤其是在第三组凋亡EC和SMC的比例增加。代表凋亡SMC和EC的照片在图6。在第三组凋亡细胞的增加也在血管滋养管。

4所示。讨论

在这项研究中,我们调查(早些时候24),我们发现凋亡细胞的数量增加的趋势在静脉曲张的城墙随着年龄增长。增加凋亡smc,特别是凋亡ECs被认为在老年群体中(图5)。不过,年龄可以本身是一个因素,糖分会让细胞凋亡。当分析人类脐静脉内皮细胞,瓦格纳和合作者25已经显示出了与年龄相关的细胞凋亡增加,而霍夫曼和合作者26]表明,衰老细胞凋亡的敏感性增加。因此,群老年患者的研究中,凋亡细胞数量的增加在墙上的静脉曲张可能两个过程的结果,对细胞凋亡的敏感性增加引起的衰老和疾病的长期课程主要病理一个更高级的阶段。关于老化,很少有研究细胞凋亡的静脉曲张墙壁不同年龄组的患者进行比较。他和合作者14]报道增加凋亡smc的静脉曲张,50岁以下,但在老年患者,这情况导致他们猜测,细胞凋亡在初始阶段的病理过程中发挥作用,但不是在疾病的晚期。然而,特异表达细胞凋亡在静脉曲张的墙壁是由于疾病的发病机理(1]。如果Bujan和合作者13)发现增加凋亡smc的静脉曲张墙,然后其他人(10- - - - - -12,14]报道静脉曲张的凋亡细胞数量减少。我们的初步数据也让我们推测,smc的凋亡non-varicose静脉高于静脉曲张,而凋亡ECs的情况可能相反;也就是说,细胞凋亡的ECs nonvaricose静脉可能较低。SMC特异表达的致病的机制之一,静脉曲张壁细胞凋亡可能与SMC去分化从收缩表型分泌。几位调查27- - - - - -29日)发现,纤维变性的弹性网络的中断在静脉曲张可能与分泌smc的积累。ECs细胞凋亡在老年群体中增加我们的调查可能会导致内皮细胞的部分损失我们也描述了在我们先前的研究[5]。应用透射电子显微镜,变性和静脉曲张的ECs的丧失也被瓦利报道,开斋节(6]。损伤的内皮细胞层可能反过来激活信号级联,从而诱导SMC subintima迁移,导致他们的扩散和合成大量的细胞外基质(30.,31日]。

在静脉曲张的凋亡信号,内在而不是外在的通路被发现参与。杜卡斯和合作者(10与合著者[]和李8proapoptotic蛋白质伯灵顿或差别]报道对这些基因bcl - 2和半胱天冬酶9在静脉曲张的墙壁显示的内在途径的参与,而未发现变化在Fas和半胱天冬酶8描述了外在的信号通路。亚瑟也和合作者12)表明,smc进入凋亡通路是由伯灵顿,在静脉曲张表达下调与健康相比静脉。在我们的研究中我们也能够跟随伯灵顿的表情变化层的不同年龄组的静脉曲张。伯灵顿的增加表现在第二组的患者(年龄36岁至50岁)被发现在内膜(包括内皮),在媒体上,但不是在动脉外膜相比,年轻的和年长的病人群体,也就是说,组织我和III(图3)。这些结果支持的假设可能会有逐渐增加的细胞凋亡在病理学的早期阶段,尽管在晚期凋亡的作用可能不那么重要了。这种投机机制应该存在,他和合作者14),发现的凋亡指数增加媒体以及更高的伯灵顿表达病人的静脉曲张小于50年,但不是在年长的科目。相对更高的EC和SMC细胞凋亡和低水平的伯灵顿内膜和媒体的静脉曲张的病人超过50岁(第三组)记录在我们的研究中也可能被解释成变化的敏感性细胞凋亡引起的老化或病理改变信号的高级阶段;例如,而不是内在的通路,外在凋亡信号级联执行。此外,ECs的细胞凋亡和smc在静脉曲张的墙壁可能不同的监管或这些细胞凋亡刺激做出不同的反应。萨塔和合作者32]报道不同灵敏度的ECs, smc Fas-mediated细胞凋亡。在体外实验中与肿瘤坏死因子刺激后α(肿瘤坏死因子-α)或移行细胞(IFN -γ),Fas的upregulation ECs但不是在血管smc。同样,在我们的研究老年病人在第三组,ECs往往会增加的细胞凋亡,细胞凋亡的smc保持相同的层次上,在第二组(图5)。

当比较的表达NF-kappaB(施敏原著/ p50)墙上的三个年龄组的静脉曲张的病人我们的研究中,指出在第二组的最低水平。低NF-kappaB表达式出现在所有层;最引人注目的是媒体和内皮不太明显,因此,再次支持smc和ECs微分调节的概念。第三组我和NF-kappaB水平较高是静脉曲张墙(图中发现的1)。从我们的调查中,减少NF-kappaB水平组II与伯灵顿的增加表达在同一组(数字1和3)。NF-kappaB,在其关键角色在免疫和炎症反应,被认为是一个关键球员的控制凋亡对各种刺激的反应(21]。NF-kappaB最常参与细胞凋亡的抑制transactivating凋亡基因的表达。它也表明,NF-kappaB可以抑制伯灵顿的表达。Bentires-Alj和合作者33]表明NF-kappaB调节伯灵顿通过间接途径基因表达。在我们的研究中,当比较年轻和老年患者的组织,也就是说,组我和组II,增加凋亡EC和SMC计数是注意到在第二组中与更高层次的proapoptotic伯灵顿和降低凋亡水平NF-kappaB(施敏原著/ p50)。在内侧层描述变化特别明显的静脉曲张。组患者III EC细胞凋亡和SMC居高不下,尽管在静脉壁伯灵顿的表达减少和施敏原著/ p50增加到组的水平。这种差异可以解释为老化的过程,这可能会使敏感细胞凋亡,与其他信号级联激活。也可以推测,施敏原著/ p50增加老年患者的静脉曲张组三世的晚期疾病的增加可能与炎症组件在静脉曲张的城墙NF-kappaB信号级联可以被激活的炎症和衰老过程(34,35]。

5。结论

总之,我们的研究表明,在静脉曲张ECs的细胞凋亡和smc与年龄增加。当比较前两个年龄组患者的早期阶段的病理,凋亡增加活动可以被关联到一个更高层次的伯灵顿和较低水平的NF-kappaB(施敏原著/ p50)。这一过程的不同层的静脉曲张墙在媒体上最突出的表现。第三年龄组患者疾病的更高级的阶段,更高的EC和SMC细胞凋亡被认为尽管降低伯灵顿的水平和增加,水平的施敏原著/ p50假设其他信号级联可能参与凋亡调控。衰老过程的影响和炎症的恶化NF-kappaB瀑布和凋亡调节的可能性不能排除。额外的研究暗示其他NF-kappaB子单元和bcl - 2家族的成员基本上是需要吸引更多实质性的结论。

利益冲突

作者声明没有冲突对本文的作者和/或出版物。

确认

这项研究得到了爱沙尼亚科学基金批准号7147,由目标融资项目没有。从爱沙尼亚SF0180012s11教育部和研究。

引用

1. c . s . Lim和a·h·戴维斯,“主静脉曲张发病机制”,英国外科杂志》,卷96,不。11日,第1242 - 1231页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. o . Agu的g·汉密尔顿,d·m·贝克和m·r·达什伍德“内皮素受体在静脉曲张的病因和病理生理学,”欧洲杂志的血管和血管内手术,23卷,不。2、165 - 171年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. j·d·Raffetto和r·a·哈利勒”静脉曲张形成的机制:瓣膜功能障碍和墙扩张,”静脉学,23卷,不。2、85 - 89年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. p·萨默斯和m . Knaapen静脉曲张病的组织病理学”,血管学卷,57号5,546 - 555年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. m . Aunapuu和a。艾伦,”组织病理学变化和粘附分子的表达和层粘连蛋白在静脉曲张,”血管疾病杂志,34卷,不。3、170 - 175年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. m·a·瓦利和r . a .开斋节”内膜的静脉曲张的变化:一个超微结构的研究中,“平滑肌研究杂志》上,38卷,不。3、63 - 74年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. m·a·瓦利和r . a .开斋节”平滑肌静脉曲张的变化:一个超微结构的研究中,“平滑肌研究杂志》上,37卷,不。5 - 6,123 - 135年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. j·d·李,w·k·杨和c·h·赖“内在凋亡通路参与精索静脉曲张,静脉曲张,”《血管外科手术,24卷,不。6,768 - 774年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. z Jurukova和c . Milenkov超微结构的胶原降解的证据在静脉曲张的墙壁,“实验和分子病理学,37卷,不。1,37-47,1982页。视图:谷歌学术搜索
10. e·杜卡斯k . Giannakakis f . Speziale et al .,”协会主要静脉曲张静脉壁细胞凋亡特异表达,“欧洲杂志的血管和血管内手术,35卷,不。2、224 - 229年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. 亚瑟·e·t·雅各布,a . Hingorani y Gunduz, f . Mazzariol和s . Kallakuri“程序性细胞死亡(凋亡)及其作用在下肢静脉曲张的发病机制,“《血管外科手术,14卷,不。1、能力2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. 亚瑟·e·t·雅各布,a . Hingorani b . Tsemekhin和y Gunduz”表达的细胞凋亡及其作用的分子介质开始下肢静脉曲张的发病机理,“血管外科杂志》,33卷,不。5,1080 - 1086年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. j . Bujan j . a . Jimenez-Cossio f . Jurado et al .,“评价平滑肌细胞组件和细胞凋亡的静脉曲张墙,”组织学和组织病理学,15卷,不。3、745 - 752年,2000页。视图:谷歌学术搜索
14. t .他b . Skop r . Wiaderkiewicz et al .,“平滑肌细胞凋亡主要静脉曲张,”欧洲杂志的血管和血管内手术,28卷,不。6,600 - 611年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. Chowdhury, b . Tharakan g·k·巴特,“目前在细胞凋亡的概念:生理自杀程序重新审视,“细胞和分子生物学快报》上,11卷,不。4、506 - 525年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. 清水,m .成田,y Tsujimoto”bcl - 2家族蛋白质调节释放apoptogenic线粒体细胞色素c的通道VDAC,”自然,卷399,不。6735年,第487 - 483页,1999年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. a·巴苏和美国Haldar Bcl2之间的关系,伯灵顿和p53:影响细胞周期进程和细胞死亡,”人类生殖的分子,4卷,不。12日,第1109 - 1099页,1998年。视图:谷歌学术搜索
18. d .瓦拉赫,t·b·康和a . Kovalenko“外在细胞死亡通路和elan mortel”细胞死亡和分化,15卷,不。10日,1533 - 1541年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. j。李,L.-Y。陆,W.-H。程,S.-Y。刘正,“特异表达通过内在细胞凋亡通路在精索静脉曲张患者的精索内静脉,”台湾的医学协会杂志》上,卷108,不。8,612 - 618年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. c·a·赫克曼j . w . Mehew NF -和l . m .拳击手。κb激活bcl - 2表达t(14、18)淋巴瘤细胞,”致癌基因,21卷,不。24日,第3908 - 3898页,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. NF - m .卡琳和a·林。κB在十字路口的生与死。”自然免疫学,3卷,不。3、221 - 227年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. 美国格林,m·k·a·鲍尔,p . a . Baeuerle bcl - 2和k . Schulze-Osthoff下调转录因子NF -的活性κB诱导细胞凋亡后,“细胞生物学杂志,卷134,不。1,13-23,1996页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. h·e·Simovart a。艾伦,h . Tapfer et al .,“实验脓毒症的特点激活巨噬细胞和凋亡细胞大鼠脾脏,”纽约科学院上卷,1090年,第264 - 253页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. h·e·Simovart m . Aunapuu j . Lieberg p . Roosaar和a。艾伦,”与年龄相关的变化在细胞凋亡和细胞间粘附molecule-1的表达和血管内皮生长因子受体2型静脉曲张的墙壁上,“国际血管学卷,29号6,507 - 513年,2010页。视图:谷歌学术搜索
25. m·瓦格纳b Hampel d·伯纳德,m·哈拉w . Zwerschke和p . Jansen-Durr“人类内皮细胞体外复制衰老涉及G1逮捕,多倍体化和senescence-associated凋亡,”实验老年学,36卷,不。8,1327 - 1347年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. j·霍夫曼,j . Haendeler a Aicher et al .,“衰老增强内皮细胞对凋亡刺激的敏感性:一氧化氮的重要作用,“循环研究,卷89,不。8,709 - 715年,2001页。视图:谷歌学术搜索
27. l·c·波尔图·m·a·p·费雷拉,a·m·a·科斯塔和p . r . m .哒问题,“Immunolabeling IV型胶原蛋白、层粘连蛋白、和α平滑肌肉肌动蛋白细胞内膜的正常和静脉曲张的隐静脉,”血管学卷,49号5,391 - 398年,1998页。视图:谷歌学术搜索
28. p . Sansilvestri-Morel a . Rupin c Badier-Commander et al .,”失衡的合成胶原蛋白I型和III型胶原在平滑肌细胞来源于人类的静脉曲张,”血管研究期刊》的研究,38卷,不。6,560 - 568年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. j . Bujan m·j·希梅诺j . a .内c . m . Kielty r . p . Mecham和j·m·Bellon”表达弹性组件在健康和静脉曲张,”世界日报的手术,27卷,不。8,901 - 905年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. 渡边t . r . Pakala、t .片瞳和c·r·本尼迪克特“单核细胞趋化蛋白1放大serotonin-induced血管平滑肌细胞增殖,”血管研究期刊》的研究,38卷,不。4、341 - 349年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. c . Badier-Commander a . Couvelard d·海宁t . Verbeuren j·b·米歇尔·m·p·雅各布,“平滑肌细胞调制和细胞因子在静脉曲张生产过剩。一个原位研究。”病理学杂志,卷193,不。3、398 - 407年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. m·萨塔t Suhara和k·沃尔什,“血管内皮细胞和平滑肌细胞的不同表达Fas和Fas配体对Fas ligand-induced细胞死亡:影响血管疾病和药物治疗”动脉硬化、血栓和血管生物学,20卷,不。2、309 - 316年,2000页。视图:谷歌学术搜索
33. m . Bentires-Alj e . Dejardin p Viatour et al .,“抑制NF -κB转录因子表达增加伯灵顿在癌症细胞系,”致癌基因,20卷,不。22日,第2813 - 2805页,2001年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. g . l .说话和p . d . c . Smith”采用描述的静脉曲张的炎性细胞浸润,”欧洲杂志的血管和血管内手术,28卷,不。5,479 - 483年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. a . Csiszar e . g . Lakatta m . Wang, z . Ungvari炎症和内皮功能障碍在老化:NF -的角色κB。”应用生理学杂志,卷105,不。4、1333 - 1341年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权

版权©2011赫勒增强型植被指数Simovart et al。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。