在子宫颈的神经内分泌癌临床病理的分析:一个单一机构的9例进行回顾性调查

文摘

目的。评估影响复发的临床病理特征和生存的神经内分泌癌9例宫颈。方法。我们回顾性分析9颈神经内分泌癌病例发现在453名宫颈癌患者在2004年和2021年之间Akdeniz大学妇科肿瘤门诊诊所。kaplan meier生存分析被用于无进展生存(PFS)和总生存期(OS)。数学函数的平均值、标准偏差、平均Min-Max值和频率用于描述性统计。分类数据在数字和百分比(%)表示。结果。9名患者神经内分泌组织学亚型被选的453名患者被诊断为宫颈癌(1.98%)。患者的平均总生存时间是26个月。5年生存率是53.3%,而PFS是62.5%。最常见的小细胞神经内分泌癌亚型。肿瘤主要是局部晚期的诊断。3例的阶段1 b2, 4例2 b, 1病人3 c2r, 1例4 b。所有肿瘤显示神经内分泌癌的免疫组织化学染色性能。形态应用于病人的主要治疗方法是手术+辅助阴极射线管。最常用的化疗药物顺铂或卡铂和依托泊苷。 Recurrence was found in 3 cases, including 5 deaths.结论。子宫颈的神经内分泌肿瘤是一种罕见的亚型,预后不良。不幸的是,并没有一个标准的治疗协议的有限数量的比较研究手术、化疗和放疗的基础治疗方案。

1。介绍

鳞状细胞癌和腺癌占所有诊断宫颈癌病例的95%。神经内分泌癌占1 - 1.5%的宫颈癌(1]。这些肿瘤起源于神经内分泌细胞亚型中与宫颈癌的预后不良和免疫组织化学染色特性类似于内分泌腺体细胞。子宫颈的神经内分泌肿瘤分为低度恶性肿瘤,以前被列为典型类癌肿瘤和非典型类癌肿瘤,肿瘤的中档,高档肿瘤,以前分为小细胞癌和大细胞癌2014年分类系统(2]。标准的治疗不清楚是由于罕见的亚型;因此,其治疗包括各种困难。癌症已经积极的课程由于lymphovascular空间的入侵,淋巴结和血液播散的早期诊断。因此,recurrence-free生存和总生存期的患者更少比其他组织学类型的宫颈癌(1- - - - - -3]。

在女性生殖系统,神经内分泌肿瘤大多是在卵巢中发现,而高档神经内分泌肿瘤主要是观察在宫颈3]。HPV(人乳头瘤病毒),这是一个在宫颈癌病因学的因素,也被观察到的神经内分泌癌(4,5]。构成威胁的主要类型的HPV鳞状细胞宫颈癌也被确认为神经内分泌癌宫颈(的一个因素5]。然而,吸烟,这是一个风险因素在小细胞肺癌,还没有被确认为神经内分泌癌宫颈(的一个因素6]。宫颈神经内分泌肿瘤患者的临床表现类似于子宫颈癌。然而,癌症更容易转移在诊断时相比其他宫颈组织学类型(3]。

然而,文献回顾时,应该注意的是,这些研究通常涉及只有少数患者的回顾性研究,也没有前瞻性研究(2]。由于大多数研究调查神经内分泌肿瘤的治疗对患者进行肿瘤位于宫颈以外的器官,主要是肺部或胰腺,颈神经内分泌肿瘤的治疗需要多学科的方法(7,8]。治疗方案用于肺神经内分泌癌通常用于相同的子宫颈癌症因为肿瘤组织学类型有相似的组织学和预后特征。以下的建议妇科肿瘤学会(SGO)和妇科癌症组间(GCIG) [9,10颈椎神经内分泌癌)、治疗方案通常由激进的子宫切除术后辅助化疗对疾病的早期阶段。明确的放化疗,新辅助化疗随后手术或化疗仅描述为局部晚期和转移性疾病(1,7]。尽管积极的治疗,神经内分泌癌宫颈仍有不良预后。因此,有必要详细分析患者的临床病理的风险因素和开发新的治疗方案或治疗药物。

在这项研究中,我们旨在回顾患者神经内分泌癌的临床病理学特征影响复发和生存的子宫颈,包括年龄、体重指数、吸烟、绝经状态,HPV状态和类型、免疫组织化学染色模式、孕妇、平价、堕胎、病史、肿瘤分期、肿瘤直径、肿瘤组织学,lymphovascular空间参与(LVSI),复发状态、日期、复发手术类型和主要的治疗技术,其死亡日期从病人的记录。虽然生存在宫颈癌的因素是众所周知的,他们没有明显的神经内分泌的亚型。

2。材料和方法

记录的453名宫颈癌患者承认我们的诊所综述了2004年3月至2021年3月,但只有宫颈活检报告显示神经内分泌癌的患者纳入研究。本回顾性研究包括9例诊断为神经内分泌细胞癌宫颈的2004年3月至2021年3月在Akdeniz大学妇科肿瘤门诊诊所。患者诊断检查和报告的基础上收集的活检标本病理部门的学术人员。数据收集从病人同意参与这项研究(同意从死者的直系亲属的)利用电子数据系统,在整个生产过程监控和经医院伦理委员会批准。

宫颈癌患者与其他组织学类型的宫颈,那些没有参与定期随访,和那些有转移性神经内分泌癌宫颈被排除在研究之外。年龄、初始诊断日期、身体质量指数、吸烟、绝经状态,HPV状态和类型、家族史、免疫组织化学染色模式、孕妇、平价、堕胎、伴随疾病、肿瘤分期、肿瘤直径、肿瘤组织学,LVSI,出现复发,复发,手术类型和主要的治疗技术,其生存从电子数据系统获得的回顾性分析。每三个月随访的病人进行了第一个2年,每6个月在接下来的几年里为了尽快检测复发。症状的病人进行评估,在每个访问和骨盆检查。定期如胸部x光成像方法,盆腔超声,计算机断层扫描(CT)或正电子发射tomography-computed断层扫描(磁共振)是用于检测复发在过渡时期,直到复发。总生存期(OS)计算时间从最初的诊断。无进展生存(PFS)计算时间治疗后直到第一个发现复发。

描述性统计、均值、标准差、中位数、Min-Max值,和使用频率,考虑是否有一个正态分布。分类数据在数字和百分比(%)表示。kaplan meier生存分析被用于无进展生存(PFS)和总生存期(OS)。“社会科学统计软件包(SPSS) 23日”计划是用于数据的分析。

3所示。结果

病人的人口统计特征如表所示1。我们分析9例(1.98%),神经内分泌亚型的453名患者被诊断为宫颈癌。组织病理学检查,8个肿瘤分为小细胞癌和1肿瘤分为大细胞神经内分泌癌。患者的年龄范围从33到78岁,平均年龄58.5岁,其中5个是文盲。根据国际妇产科联合会”(FIGO)临床分期定义,3例早期阶段,5例局部晚期和转移1例。肿瘤大小范围从2.5至12厘米,平均3.6厘米。4例患者在妇科检查,肿瘤溃烂,3例有渗透性的性格,和2例有营养的外观。3例在第一阶段b2在诊断时,4例患者在阶段2 b, 1例在第三阶段c2r, 1例在阶段4 b当阶段子组进行了分析。进一步详细分析显示6例深度基质入侵,7例淋巴血管侵犯,3例有淋巴结受累。在免疫组织化学染色,神经内分泌标志物包括synaptophysin (SYN) 5例,CD56 (N-CAM) 3例,特异性神经元烯醇酶(了无)3例,s - 100蛋白1病人,chromogranin (CHG) 5患者观察到。 While HPV was negative in 2 patients, it was not known the remaining 7 patients’ HPV status. While 3 patients reported insufficient smear results, 2 patients were malignancy negative, 2 patients’ reports were HSIL, and 2 patients had never had a smear test until the time of the diagnosis. Regarding the surgical treatment methods of the patients, the primary treatment modality of 6 patients was surgery and adjuvant chemoradiotherapy (CRT), 3 patients received primary CRT. 5 patients underwent type 3 radical hysterectomy + bilateral salpingoophorectomy and bilateral pelvic paraaortic lymphadenectomy, 1 patient underwent type 3 radical hysterectomy + bilateral salpingoophorectomy and bilateral pelvic lymphadenectomy, laparoscopic pelvic paraaortic lymphadenectomy was performed in 1 patient, and 2 patients received medical treatment. Clinical characteristics of 9 patients with cervical neuroendocrine tumour are shown in Table2。化疗药物主要用于我们的病人是顺铂或卡铂和依托泊苷。多种化疗药物(顺铂+依托泊苷和环磷酰胺+依托泊苷)用于只有一个病人是由于她的高级阶段。患者平均随访期为26个月(6 ~ 208)。发现复发3例,5例导致死亡。其中一个病人复发的阴道袖口,和其他在盆腔淋巴结复发。5年生存率为53.3%,显示在图1。5年PFS是62.5%,呈现在图2。由于我们的副肿瘤综合征中没有任何患者,进一步调查并不是必需的。

4所示。讨论

神经内分泌癌宫颈占不到5%的宫颈癌(11]。我们的研究提出,神经内分泌癌的发生率(1.98%)低于2%类似于先前的研究。因为他们有一个更激进的过程和预后差的更常见的组织学亚型相比,子宫颈癌症(鳞状细胞癌和腺癌),它应该调查他们是否转移的诊断。由于其发病率低,标准治疗尚未确定。因此,治疗方案和影响因素生存显然没有被透露。然而,年龄、肿瘤大小、lymphovascular区域参与,淋巴结转移,间质侵入深度,子宫旁组织的干预、治疗方式12- - - - - -19],菲戈阶段(20.]在文献中已经讨论过。

虽然生存在宫颈癌的因素是众所周知的,他们没有明显的神经内分泌的亚型。我们计算了5年生存率为53.3%,明显高于先前的研究的证据(21- - - - - -23]。在我们的研究中,平均总生存期的患者是26个月。基于3容易复发的患者,这是推断复发通常第一学年和第二学年之间发生而死亡通常发生在第一个两年。因此,我们应当谨慎的转移,特别是在第一和第二年随访期。然而,在一个荟萃分析徐et al .,说这个应该注意之间的第二和第三年21]。

在我们的研究中,最常见的小细胞神经内分泌癌的亚型癌症和免疫组织化学染色模式是与文献一致。即使有些小细胞神经内分泌癌负面的神经内分泌免疫组织化学染色标记(2),我们所有的患者积极彩色至少两个标记根据诊断标准。没有任何神经内分泌肿瘤的临床特征区别于其他组织学类型的宫颈癌,和他们有相似的临床症状的宫颈癌。在我们的研究中,考试的结果宫颈(营养、渗透性的或溃疡性外观)和病人的主要投诉(性交后的出血,阴道分泌物,不规则出血,和骨盆疼痛)没有特点。人乳头状瘤病毒,是参与宫颈癌的病因学,也被观察到在神经内分泌肿瘤,即使在鳞状细胞癌,指出作为负责癌症发展的主要因素4,5]。在我们的研究中,只有2 9患者消极的人乳头状瘤病毒测试,而其他7病人没有任何人类乳头瘤病毒测试由于HPV筛查最近刚刚集成到土耳其的医疗基础设施。只有一个病人p16阳性,表明存在高危人乳头状瘤病毒病原学。积极的HPV检测可以帮助区分颈神经内分泌肿瘤和子宫内膜神经内分泌肿瘤(3]。手术和辅助阴极射线管,公认为其他组织学类型的宫颈癌治疗方法,应用于我们的早期患者,最常用的化疗药物是依托泊苷和顺铂或卡铂。据报道,不同的化学疗法的组合已经与当地的进展或复发病例使用(2,24]。然而,一个标准的治疗方案尚未定义由于肿瘤的发病率低,缺乏前瞻性研究,组织良好的研究在文献中。除了这些,我们管理病人的治疗通常是基于神经内分泌肿瘤的治疗方案管理位于子宫颈外,由于神经内分泌肿瘤主要涉及胃肠道和肺部而不是人类宫颈(7]。

预后不良的原因之一,我们的病人是我们所有的患者低分化神经内分泌肿瘤的亚型。此外,分化良好型的神经内分泌肿瘤,如典型的癌和非典型癌是罕见的子宫颈(24]。预后不良的另一个原因是,神经内分泌肿瘤侵入lymphovascular空间和淋巴结与鳞状细胞癌和腺癌的诊断。因此,5年无病生存率较低,平均约为34%2]。在我们的研究中,5年存活率计算更高(53.3%)相比,文学。这可能是由于数量少,我们的病人。

我们研究的局限性是回顾性研究,没有前瞻性随机对照研究,我们找不到预后因素由于人口的数量很低。

5。结论

神经内分泌细胞肿瘤是一种罕见的亚型宫颈预后不良,因为它积极进展,深深地侵入。而根治手术和辅助CRT用于早期患者,主要进行放化疗可用于更高级的阶段。不幸的是,还没有标准的一线治疗协议的有限数量的比较研究手术,化疗,radiotherapy-based治疗方案。尽管积极的治疗,大多数病人发展转移;因此,新的治疗方案应该被定义。需要进一步的研究来确定这种方案。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者在合理的请求。

的利益冲突

作者没有潜在的利益冲突的研究,本文的作者,和/或出版。

补充材料

闪光灯声明:检查表的项目应该被包括在横断面研究的报告。(补充材料)

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