研究文章|开放获取
m·阿什拉夫Balbaa名字Elkady, Emad Abdelrahman, ”年初预测因素的积极的圆周和纵向边缘T3结直肠癌切除”,国际肿瘤外科杂志》上, 卷。2020年, 文章的ID6789709, 8 页面, 2020年。 https://doi.org/10.1155/2020/6789709
年初预测因素的积极的圆周和纵向边缘T3结直肠癌切除
文摘
背景。恶性的环形切除保证金(CRM)和纵向手术部位边缘肿瘤细胞切除(LRM)经过手术切除的结直肠癌(CRC)与较高的复发和远处转移的发展。这可能影响病人的预后。当前研究的目的是确定参与的病理因素预测切除在T3 CRC年初利润。病人和方法。五十放射检查确诊病人cT3a / b (CRC)是包括在这项研究。切除后,病理检查进行识别患者积极的CRM和/或LRM。不同的病理参数之间的关系和CMR LRM责任人予以评估。结果。积极CRM有17例(34%),而积极的LRM发现6例(12%)。利润率显著的介入与直肠肿瘤和肿瘤相关的总值与渗透性的外表,三级,更深的入侵,和积极的淋巴结转移。也有显著关联两个利润的积极性和其他病理参数为印戒细胞癌,肿瘤出芽,嗜神经和血管侵犯,高微血管密度(MVD)和正弦血管模式,而肿瘤坏死和渗透性的推进面前只是CRM参与显著相关。肿瘤侵犯的深度和图章戒指癌被确定为积极的CRM和LRM的独立预测因素,分别。结论。术前识别这些病理参数可相应调整管理计划的指南。
1。介绍
在全球范围内,结直肠癌(CRC)是第三个最常见的癌症诊断和第二个癌症相关死亡的首要原因1]。在埃及,它占据了7th在所有癌症,它代表了3.47%和3%的癌症在男性和女性中,分别是(2]。目前,CRC患者的治疗策略包括多通道的方法基于肿瘤特点及危险因子(3]。然而,手术仍然是治疗治疗支柱nonmetastatic CRC患者和外科手术的质量可以显著影响短期和长期的疾病结果(4]。手术质量的重要支柱之一,是实现负切除利润率。负环形切除边缘(CRM)以及纵向手术部位边缘肿瘤细胞切除(LRM)可以被认为是一个成功的标志肿瘤切除术(5]。许多研究已经证明,CRM的参与能够预测局部复发和预后不良患者直肠和结肠癌(5- - - - - -7]。另一方面,LRM积极性已被证明是局部复发的预测指标,远处转移的发展,和无病存活率降低8- - - - - -10]。尽管限制标准的外科规则实现严重负面手术部位边缘肿瘤细胞切除(R0),不过,积极切除边缘检测到显微镜下在术后组织病理学检查5,11,12]。这可以证明在T3肿瘤早期手术是主要的治疗。结肠癌,指南建议使用新辅助治疗只有在选定的情况下的T4和不为T3肿瘤(13,14]。直肠癌,尽管机构指南(15)为T3推荐新辅助治疗肿瘤,仍然ESMO指南(16)推荐新辅助治疗肿瘤> cT3b作为cT3a / b的常规治疗和肿瘤的迹象(17]。我们假设病理特征指示快速分裂、渗透,和侵略性肿瘤协会积极的利润。本研究的目的是探讨的病理因素为参与预测切除早期T3 CRC的利润率。如果这些因素可以认出了术前、术中调制的外科技术和/或添加其他治疗方式可以应用。
2。患者和方法
本研究包括放射检查选择50例cT3a / b肿瘤196例的可操作的CRC不适合新辅助治疗。病人在手术后手术部门的主要医院Menoufia Benha大学,从2016年1月至2019年5月期间。审批进行这项研究是获得两个机构的伦理和研究委员会(没有# 12/2015杂志7和0134 - 12/15)。书面知情同意是来自包括病人。排除标准包括局部晚期肿瘤患者局部渗透到其他器官的证据或周围组织cT3 c / d T4或那些在紧急情况下操作,如穿孔或阻塞的病例。转移的病例和可操作的接受新辅助治疗后被排除在外。详细的历史已经获得所有的病人。其次是完整的术前调查执行系统的体格检查,包括结肠镜检查和活检以及完整的转移性检查。CRC所有活检组织学证实。MRI对直肠癌患者进行选择cT3a / b。 Spiral CT for colon cancer was performed to select T3 tumors that extend to the pericolic tissue but not to adjacent organs. It was demonstrated as thickening and infiltration of pericolic fat. Surgical resection was performed to all cases after thorough intraoperative assessment of the nonmetastatic stage of the tumors. Surgical resection included right hemicolectomy, left hemicolectomy, sigmoidectomy, anterior resection, and abdominoperineal resection. Colonic resection was performed with at least 5 cm longitudinal resection margins with excision of the adjoining mesentery that harbors all the tumor-draining lymph nodes. Proximal ligation of the arterial supply of the resected portion was performed to ensure harvesting all the draining lymph nodes with subsequent removal of adjoining devascularized bowel by this ligation. Circumferential resection included resection of the retroperitoneal adventitial tissue of the cecum, ascending, or descending colon. For the rectal resection, at least 2 cm of grossly free distal margin was obtained. Due to the proximal high ligation of the inferior mesenteric artery, the proximal longitudinal margin was very abundant. The principles of total mesorectal excision were followed to ensure grossly free CRM of the rectum by sharp and precise dissection at the anatomical fascial planes. Great care has been taken to avoid injury of the hypogastric nerve.
标签和方向的标本进行之前发送医学院病理学系,Menoufia大学。手术标本严重检查评估肿瘤部位,大小和外观。苏木精和伊红染色幻灯片(圆))组织学上用光学显微镜检查,以确定诊断。识别不同的肿瘤病理结果进行,包括组织病理学类型、年级,入侵的深度,淋巴结受累。特殊肿瘤字符被评为肿瘤相关炎症的存在,粘连形成,萌芽,坏死,有丝分裂和凋亡指数,嗜神经和血管侵犯,微血管密度(MVD)、血管模式,促进肿瘤的模式。是特别注意确定CRM和LRM参与。圆周边缘被定义为最短的距离测量从显微镜下最深的肿瘤领域渗透到彩色CRM。积极的CRM参与被定义为肿瘤出现在距离≤1毫米的nonperitonealized切除或浆膜表面的渗透的peritonealized部分结肠(18]。LRM被定义为肿瘤边缘的距离最近的手术部位边缘肿瘤细胞切除(年代)。手术部位边缘肿瘤细胞切除2厘米被认为是足够的18]。
根据参与CRM,患者分为两组(CRM-positive和CRM-negative组)。根据执行相同的LRM参与(LRM-positive和LRM-negative组)。之间的关系的不同病理结果和CMR和LRM责任人予以评估。
统计分析是使用SPSS-20执行(社会科学统计软件包版本20)。单变量分析来识别一个积极的CRM和积极的LRM的重要预测因子。定性参数表示为频率比例率和卡方检验是用来评估显著关联。另一方面,量化参数表示为一个范围(最小和最大),意思是,学生和标准偏差t以及和Mann-WhitneyU测试是用来评估统计学意义。原油优势比(或)及其95%置信区间(95% CI)计算为每个变量。病理参数与积极的CRM和那些积极的LRM值< 0.05是包含在一个多元逻辑回归来识别那些独立的变量与积极的CRM或积极的LRM,分别。
3所示。结果
包括患者的平均年龄为63.8±4.1年发病率在男性(31例;62%)比女性(19例;38%)。41例(82%)诊断为结肠癌,而9(18%)例直肠癌。
23例严重fungating类型(46%)。腺癌占近一半的情况下(26例;52%),而其他的则是粘液(15例;(30%)或图章戒指癌9例;18%)。积极CRM有17例(34%),而积极的LRM发现6例(12%)(表1)。
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研究表明,积极的CRM与直肠位置(相关显著 ),渗透性的总模式( ),印戒细胞癌( ),更深层次的肿瘤入侵( )(图1)、三级肿瘤( ),侵入性的模式推进肿瘤阵线( )(图2)、阳性淋巴结转移( ),肿瘤崭露头角的( ),坏死( ),嗜神经和血管侵犯( 和0.021),高MVD ( ),和正弦的血管模式( )(表2)。
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χ
2:卡方检验;t:学生的t以及;U:Mann-Whitney测试;菲:确切概率法;
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正面和负面的关联值,
:统计学意义的
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另一方面,研究显示一个重要协会积极LRM和直肠之间位置( ),渗透性的总模式( ),印戒细胞癌( )(图3),深层肿瘤入侵( ),三级肿瘤( ),淋巴结(的积极参与 ),肿瘤崭露头角的( ),嗜神经和血管侵犯( 和高MVD 0.011),(0.004),和正弦血管模式( )(图4)(表2)。
表3显示了单变量分析的不同病理参数及其与积极的CRM和LRM的关系。多元逻辑回归显示,入侵pericolorectal组织/绒毛膜CMR是积极的独立预测因子( ),边际意义的渗透性的总模式( ),虽然图章戒指类型是积极的LRM的独立预测因子( )与高MVD的边际意义( )和正弦血管模式( )(表4)。
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或者:奇怪的比例;置信区间:置信区间;#:所有变量被包含在多元;
:统计学意义的
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B: unstandardized系数;或:优势比;置信区间:置信区间;我的下限。 |
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4所示。讨论
总值的存在或微观证据的恶性肿瘤切除的CRC标本是一个普遍贫穷的预后因子19]。先前的研究已经集中在直肠的CRM作为一个很强的预测肿瘤复发。的荟萃分析包括17000多个病人,Nagtegaal和夸克20.)能够证明CRM的参与是局部复发的重要因素(HR 2.7, 95% CI 1.7 - -4.3),远处转移(HR 2.8, 95% CI 1.9 - -4.3),以及生存(HR 1.7, 95% CI 1.3 - -2.3)。另一方面,结肠,LRM的重视的研究忽视了其径向边缘的重要性。阿姆里展示的et al。5),一群近1000名患者有足够的统计能力至关重要展示积极的CRM结肠癌的后果。相信这两个利润的重要性,CRM和LRM预测患者的结果,目前的研究探讨了不同的病理因素影响的积极切除结肠和直肠的利润率。
最优CRM的关键是胚胎筋膜的尊重,人们已注意到全肠系膜切除直肠癌(21)和切除的腹膜后软组织外膜部分peritonealized结肠(5]。Bujko et al。22)在审查证明亚临床远端肠道校内的传播存在在1厘米远侧地可见肿瘤边缘的相当比例的患者。因此,为患者接受前切除低洼的癌症,一个远端肠道清晰边缘至少> 1厘米是最低限度可以接受的。另一方面,霍恩et al。23)在他们的研究中得出结论,认为标准的LRM结肠癌双方应至少5厘米的肿瘤。围手术切除期间执行这些标准在当前的研究中。
侵略性的肿瘤与不受控制的细胞增殖和广泛的入侵和转移。不受控制的扩散是由于激活细胞周期基因和凋亡诱导的损失和反映组织学上那么高的有丝分裂和低凋亡指数。而入侵的能力是由于肿瘤metaplasticity及epithelial-mesenchymal过渡细胞失去附着力和获得细胞骨架重组,收缩性,invadopodia然后成为基质入侵的能力。推进肿瘤方面的决定因素之一是肿瘤入侵和侵略性的肿瘤;它通常是一个入侵模式(24]。
积极切除的利润率已被证明是受很多因素的影响,肿瘤位置、阶段,年级,淋巴结转移,积极的血管和神经周的入侵和模式推进肿瘤前(5,11,12,25]。前面提到的因素在当前的研究中被证实,除了其他病理参数与积极利润率显著相关,如印戒细胞癌,肿瘤出芽,坏死,高MVD和扩张的血管模式。选择包括更高的“T”的情况下在本研究可能解释积极CRM的遇到稍微更高的利率(34%)和LRM与之前报道的患病率(12%)相比,在类似的研究。积极的CRM据报道5.3%的利率Armi et al。5),17.6% Kang et al。26埃里克森et al。), 22%, 28% Birbeck et al。27),而利率的积极LRM曾被报道是1.5% et al。10),6.83% Orosco et al。28),7.9%由坎特尔et al。25]。
在最近的研究中,多变量分析表明,深层肿瘤入侵pericolorectal组织/绒毛膜积极的CRM是一个独立的预测因素。这个观察是匹配的与小堆et al。11和斗士等。12]谁证明肿瘤“T”之间的重要关系的深度入侵和积极的CRM。肿瘤的渗透性的总模式已被证明具有边际意义作为一个独立的预测因素。虽然结果没有达到统计显著性阈值,似乎这两个参数是重合的,作为肿瘤浸润模式直接关系到肿瘤侵犯的深度。
在先前的研究29日,30.),它建立了粘液和图章戒指类型的CRC CRC的更糟糕的预后与其他品种相比。他们的特点是普遍的在更高级的阶段疾病,淋巴转移率更高,浆液渗透和腹膜传播。此外,这两种癌有较高的本地扩展,导致治疗切除的机会较小,降低了整体存活率(31日]。图章戒指癌被认为是高档腺癌。在这些肿瘤,钙粘蛋白,细胞粘附,紧密连接,与收购干细胞的特征,和交互导致增强的肿瘤生长,入侵和转移(32,33]。显然,粘蛋白为肠道壁的压力提供了更多的肿瘤扩展趋势。另一方面,细胞内黏液显示可能诱导肿瘤细胞的肿胀,由于其吸收水的能力,允许他们通过肠道层进一步传播(34]。这正好与我们的观察,因为它已被证明,印戒细胞癌是一个独立的预测积极LRM结肠直肠癌。在小堆的研究等。11),他们已经表明,印戒细胞癌和粘液腺癌是CRM的独立因素参与。
新血管形成是肿瘤生长和转移的一个重要因素,因为它是参与各种营养物质的运输到肿瘤细胞(35]。血管肿瘤领域的变化是由于介质由肿瘤细胞分泌或周围的微环境。血管模式capillary-like或者sinusoid-like血管形成cobweb-like网络和促进肿瘤侵袭和转移36]。微血管密度(MVD)已经被记录在结肠癌预后价值(37]。在最近的研究中,MVD已被证明有一个边际的意义是一个独立的预测LRM的积极性。包括数量有限的情况下,可能是一个因素影响结果和意义的统计能力阈值可以达到如果病人的数量相当大。在文献中,我们无法跟踪一个类似的模型关联CRC切除边缘的新血管形成积极的参与。然而,在一项由Tarta et al。38),他们记录了一个重要的肿瘤微血管计数和其之间的联系深度入侵。在另一项研究通过穆罕默德et al。39),他们记录一个重要MVD与肿瘤的病理阶段之间的相关性和血管侵犯对肿瘤侵犯深度的影响。因此,入侵的深度对CRM的影响(如前所述)。
虽然无法避免或修改预测因素决定的,他们的优点是可识别的术前治疗计划的布局。由于提高诊断的准确性,尤其是盆腔MRI (40),术前威胁CRM被视为一个重要指示为直肠癌新辅助放化疗减少CRM-positive率(5,26]。术前积极切除的预期利润决定的必要性广泛切除的可能性使用的术中放疗(28]。虽然已经证明是一个新辅助化疗在局部晚期直肠癌的治疗策略,它并不是建立可操作的局部晚期结肠癌的治疗选择。2012年,狐步舞试验(41)是第一个随机研究在评估术前化疗在局部晚期结肠癌可操作的,提出了方案的可行性与可接受的毒性和围手术期的发病率。相同的概念已经被其他作者和研究得出的结论是,这个方案现在可以被认为是作为局部晚期结肠癌的治疗选择,可以诱发明显组织学争取降期可射频和一半的速度不完整切除术与改善手术结果(42- - - - - -44]。这些证据可能提供一个额外的选择治疗结肠癌风险。
5。结论
肿瘤的深度和图章戒指类型是积极的CRM和LRM的独立预测因素,在T3 CRC年初分别。术前确定这些参数的调制可以帮助治疗计划。包含新辅助治疗和执行一个更广泛的边缘切除手术中应考虑的情况下积极的独立预测因子。进一步的研究与大量的执行包括病人确定边际的实际作用显著的独立预测因子。
数据可用性
详细的数据在当前研究可从相应的作者以合理的要求。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突。
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