早期淋巴结转移可预测预后差的软组织肉瘤

抽象的

背景．淋巴结转移（LNM）是在软组织肉瘤相对罕见的事件。LNM检测和患者的预后的定时之间的关联是目前未知。患者和方法．回顾性分析的33例LNM临床病理特征2001和2015 LNM诊断的定时的分析之间根据患者（从原发肿瘤诊断的平均时间LNM）中任一<8个月呈递LNM或≥8个月被分组后原发肿瘤的诊断。结果．原发肿瘤的大小和LNM的定时之间的关系没有被发现显著（卢比 = 0.0088, )．16例患者具有<8个月LNM检测时间，和17个例的≥8个月的持续时间。的5年生存率为患者的<8个月≥8个月LNM检测时间分别为19％和71％，（ )．19例发生肺转移。其中原发性肿瘤诊断至LNM持续时间<8个月的患者13例，≥8个月的患者6例( )．结论．早期的LNM（<8个月）可能预测软组织肉瘤中的预后差。

1.介绍

远端转移在四肢软组织肉瘤(STS)患者中很常见，约25%的患者发生[1那2］.肺转移是转移性疾病的最常见形式。远处转移疾病的诊断后的平均存活时间为大约12个月，约10％的5年生存率[3.］.然而，一些研究表明，肺转移的手术治疗已经实现了30％以上[5年生存率4.那5.］.

淋巴结转移（LNM）是在STS相对罕见的事件，除了淋巴组织型如横纹肌肉瘤，上皮样肉瘤，透明细胞肉瘤[6.］.整体患病率为1.75-12%，由于采用FDG-PET进行全身筛查，发病率不断上升[7.那8.］.区域L​​NM是在STS预后的重要因素，这表明LNM表示播散性疾病的一个组份[7.那9.］.与肺转移不同，淋巴结切除术的确切作用仍有待确定，因为淋巴结转移在STS患者中是罕见的，因此限制了设计良好的前瞻性研究来确定淋巴结切除术的作用的可行性。有一些报告描述了从最初的STS诊断到LNM的时间与患者预后之间的联系[10.那11.］.然而，精确的持续时间，从主诊断检测LNM，影响总生存率（OS）是未知的。

本研究的目的是分析LNM的临床病理特征和图案，着眼于持续时间从主诊断到检测LNM的。

2.患者和方法

2.1。耐心

我们回顾性地审查了我们机构的肿瘤学/重建外科数据库。2001年至2015年间（札幌医科大学医院和秋田大学医院）在2001年至2015年（19名男性和14名女性，中位数为61岁的女性），三十三名患有LNM的患者。使转移的时间定义为从原发性肿瘤的初始诊断到LNM检测的时期。根据初始介绍，根据国际联盟对癌症的肿瘤节点转移（TNM）分类的第七版进行分类。组织学等级是根据法国癌症中心（FNCLCC）评分系统的基础确定的。该分类基于肿瘤的有丝分裂指数，坏死程度和肿瘤的组织学分化程度。本研究经受大学临床研究的制度审查委员会批准。患者以3个月的间隔审查，直至原发性肿瘤诊断3年，然后以6个月的时间间隔才能在原发性肿瘤诊断后5年，然后在患者生命的其他时间间隔为12个月的间隔。在原发性肿瘤诊断和此后每6个月后，每3个月进行胸部的计算断层摄影扫描和局部磁共振成像扫描。

2.2。定义和LNM的治疗策略

我们定义LNM作为生长节点和不规则边界，在CT或MRI（如检测到N= 6)，或活检或切除后诊断为LNM (N = 27). Patients with isolated LNMs were mainly treated with surgery as the primary modality. Patients with a surgically inaccessible location, extensive nodal disease, or systemic dissemination were treated primarily with chemotherapy or radiotherapy.

3.统计方法

OS被定义为初始患者呈现的日期和任何死亡的任何原因引起的日期或最后患者接触的日期之间的时间间隔。Spearman等级相关系数来确定原发肿瘤的大小和LNM诊断的定时之间的任何关联。Fisher精确检验和曼 - 惠特尼你测试用于比较LNM诊断和临床病理因素的定时。用于分析肺转移之间作为一个因变量和LNM诊断的作为独立变量的定时的关系进行了逻辑回归。OS是使用Kaplan-Meier方法估算，在生存使用对数秩检验来确定的任何差异。的概率被认为具有统计学意义。使用SPSS 23版进行统计分析(IBM公司，Armonk, NY, USA)。

结果

4．1.临床病理特征

患者的统计资料、原发性诊断、肿瘤部位、肿瘤大小、肿瘤分级、手术分期、原发肿瘤的治疗、手术类型、肺转移情况见表1．肿瘤位于上肢10例，下肢17例，躯干(包括胸壁、后壁和臀部)6例。最常见的组织学表现为黏液纤维肉瘤、未分化多形性肉瘤、横纹肌肉瘤和上皮样肉瘤。27例(82%)患者接受了手术(广泛切除和病灶内)。2例患者接受了碳离子放疗。4名患者未接受任何治疗。19例发生肺转移。33例LNMs患者的5年OS率为45.5%(图)1)．

4.2。在原发肿瘤大小和淋巴结转移诊断的时间之间的关联

The average tumor size was 75 mm (range 17–183 mm). The average time from the primary tumor diagnosis to LNM was 18.8 months (range 0–144 months). The median time from the primary tumor diagnosis to LNM was 8 months. We investigated if there was a relationship between the primary tumor size and the timing of LNM using Spearman rank analysis; there was no significant correlation found (卢比 = 0.0088, )．

4.3。LNM诊断和肺转移的时间之间的关联

有16例从原发肿瘤诊断检测的<8个月LNM的持续时间（中位时间从原发肿瘤诊断LNM）和17用的≥8个月的持续时间。接下来，我们研究是否有LNM诊断和预后的定时之间的关联。的患者的5年OS与原发肿瘤的诊断<8个月和LNM的那些具有≥8个月的持续时间的持续时间分别为19％和71％，（ ）（数字2)．19例发生肺转移。其中原发性肿瘤诊断至LNM持续时间<8个月的患者13例，≥8个月的患者6例( )．从原发肿瘤诊断肺转移的平均时间为6个月（范围0-72个月）。所有LNMS比肺转移发展较早，除1个例。Fisher精确检验和Mann-Whitney检验用于比较的LNM诊断和临床病理因素的定时。下列因素进行评价：性别，肿瘤大小，肿瘤位置（躯干或四肢），存在或不存在手术，年龄，肿瘤分级，并且阶段。的显著混杂因素是存在或不存在手术（ )．接着，用于分析肺转移之间作为一个因变量和LNM诊断的作为独立变量的定时的关系进行了逻辑回归。存在或不存在手术被用作独立变量来调整混杂因素。LNM诊断的定时是显著变量（ ）（桌子2)．患者肺转移和有淋巴结转移的5年OS独显分别为17％和80％，（ )．

4.4。治疗LNM

手术是为LNM最常见的治疗方式。The number of patients receiving LNM treatment with surgery, surgery + chemotherapy, surgery + radiation, chemotherapy, chemotherapy + radiation, and radiation was 3, 5, 3, 9, 4, and 2. Seven patients received no treatment. Patient demographics are shown in Table3.．接受任何治疗的患者的5年OS率和那些未接受处理的分别为50％和29％，（ ）（数字3.)．

5.讨论

目前的研究表明，（1）最LNMS更早发生比肺转移和（2）从LNM存活依赖于从主STS诊断的持续时间，以检测LNM的，和LNM的早期诊断（<8个月）可以预测差预后。

据报道，LNM患者的5年生存率为12.8％至34.1％[7.那9.那10.］.在我们的研究中，5年OS为45.5％。LNM的最常见的亚型是myxofibrosarcoma和多形性未分化肉瘤。淋巴组织型如横纹肌肉瘤，上皮样肉瘤，透明细胞肉瘤的发病率较低可能是本研究的小样本大小的结果，导致相对良好OS。虽然myxofibrosarcoma有局部复发率很高，远处转移的整体风险相对较低相比其他肉瘤亚型的是什么;5年局部复发率据报道，18-31％，约为70％，相应OS率[12.-14.］.远处转移的低风险是与myxofibrosarcoma相关的比较好的OS的一个因素。

一些报道描述了病人在诊断LNM生存是类似的患者谁后来发展LNM [10.那11.］.因此，我们研究了从初级诊断到检测LNM影响OS的时间。33例LNM中有19例发生肺转移。除1例外，所有LNMs的发生均早于肺转移灶。从初次诊断到检测LNM持续时间<8个月的有13例，≥8个月的有6例( )．的患者的5年OS与来自初级诊断LNM检测的<8个月的患者的持续时间与≥8个月的持续时间分别为19％和71％，（ )．因此，从初级到诊断检测LNM短持续时间（<8个月）可以预测生存期短，以及可能代表播散性疾病的组分。

在我们的研究中，我们发现任何治疗LNM的方法并不比不接受治疗的患者有更好的生存率。淋巴结切除术的潜在益处仍有待确定。淋巴结切除术已被证明可以提高长期生存率[15.那16.]，而自由基淋巴结清扫并不赋予相当的存活益处[9.那10.］.这项研究表明，早期LNM（<8个月，从原发肿瘤诊断的持续时间）可以具有较小的影响，以决定一个积极的治疗LNM。

我们承认这项研究的几个限制：第一，有患者的淋巴结转移数量有限。其次，我们的研究是由成像评估（CT或MRI）用于在3〜6个月的时间来检查区域病变的事实的限制。因此，我们无法检测，除非患者出现所有与LNMS淋巴结肿大。第三，我们使用了回顾性研究设计，而不是一个单一的机构研究设计。四，几种不同的组织学的肿瘤都包括在内。第五，在随机对照的方式没有进行处理。

六，结论

这项研究表明，早期LNM（<8从主诊断个月）可预测预后不良。

数据可用性

目前的研究过程中产生的和/或分析数据集可从上合理请求相应的作者。

伦理批准

该研究获得了札幌医科大学医院和秋田大学医院临床研究机构审查委员会的批准。

利益冲突

作者声明他们没有利益冲突。

致谢

这部分工作是由日本学术振兴会KAKENHI批（17K10974到M.荣盛）的支持。

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