预后因素和小肠肿瘤患者的生存时间:一项回顾性观察研究

文摘

本研究探讨小肠肿瘤患者的生存时间,并确定其促成因素。在这个回顾性分析研究,106小肠癌患者的医疗记录(从2006年到2011年)。病人的数据提取,包括年龄、性别、临床表现、肿瘤位置、组织学类型、等级的肿瘤,转移,治疗和类型。kaplan meier测试是用来评估总体生存时间和生存率较比较生存曲线。Cox回归也是用来评估混杂变量对生存时间的影响。本研究对106名患者的平均年龄60岁(分钟:7,马克斯:87)。肿瘤类型包括腺癌(n = 78, 73.6%), MALToma (n = 22日20.8%),神经内分泌肿瘤(n = 4, 3.8%),和肉瘤(n = 2。1.8%)。三年级腺癌存活时间明显降低(人力资源:1.48,95% CI: 0.46—-2.86;P =措施)。 Combined therapy (chemotherapy and surgery) vs. single-therapy (only surgery) had no significant effects on the survival of the patients with MALToma (5 vs. 3 months, 95% CI: 1.89-5.26; P=.06). There were no significant differences between the survival time in adenocarcinoma and MALToma (12 vs. 20 months, 95% CI: 6.24-24.76; P=.49). Tumor grade was the only independent prognostic factor that affected survival in adenocarcinoma. The patients diagnosed with MALToma in the study also had a poor prognosis, and the type of treatment had no significant effect on their survival.

1。介绍

原发性小肠肿瘤(国家)是一种罕见的恶性肿瘤,被称为一个名不见经传的胃肠道(GI)癌症。尽管小肠大于其他地区的胃肠道(长度和表面)和位于两个常见的网站之间的消化系统肿瘤(结肠癌和胃),只有3%到6%的胃肠道恶性肿瘤是国家1- - - - - -3]。国家与风险因素以及模糊的肿瘤预后因素仍然不明。国家是模糊的原因除了他们的稀缺。这些原因包括诊断方法的局限性和检测小肠病变,他们几乎40个亚型。腺癌、淋巴瘤、神经内分泌肿瘤(净),和肉瘤占绝大多数国家(2,4- - - - - -6]。考虑异质性的组织学类型,国家各有不同的治疗方法,但手术是主要的治疗切除肿瘤时(7]。虽然国家是非常罕见的,稳定增加报道的发病率在过去的几十年里不知什么原因(8- - - - - -11]。改进诊断方法(12)和国家在临床方法的考虑两种可能的原因是这种增加发病率。

因素归因于低国家患者的存活时间不清楚。5年生存率可以从局部肿瘤的83%变化到43%在肿瘤远处转移(13]。一些研究表明,不同的生存时间为每个类型的SBT。这些研究表明,5年存活率最高的净和肉瘤最低11,14]。迄今为止,病人的年龄和性别、临床表现、肿瘤的位置,组织学类型的肿瘤,肿瘤分级,舞台和癌胚抗原(CEA)水平进行了调查潜在的存活率影响因素(14,15]。

本研究进行评估国家的总体生存时间和评估肿瘤类型的影响,类型的治疗,组织学分级,网站的转移,国家的生存上的解剖位置。

2。材料和方法

2.1。研究人口和样本收集

目前的回顾,观察、分析研究使用闪光灯语句清单。所有患者小肠恶性肿瘤称为亚兹德Shahid Sadoughi医院病理部门伊朗,2006年3月至2011年3月,在这项研究检查。研究主要包含标准(非转移性)小肠肿瘤。128名患者的检查,22有转移性肿瘤和,因此,排除在外,留下106名患者的研究。所有患者随访的日期安排2016年底。

2.2。伦理批准

所有程序中执行研究涉及人类受试者按照道德标准的Shahid Sadoughi总医院研究委员会和1964年赫尔辛基宣言及其后来的修正案或类似的道德标准。

2.3。数据收集和报告

提取活检幻灯片从综述了病人的记录和经验丰富的病理学家。病人的人口和临床特点也从医院记录检索数据收集形式,询问病人的年龄、性别、门诊/住院病人,疾病症状,肿瘤的解剖位置,转移,治疗和类型。研究者随访病人识别他们的生存状态、时间和死亡原因(如适用)指的是他们的医院记录。如果他们的生存状态不是由研究人员可发觉的,病人被认为是失踪的对象。肿瘤诊断为国家分为四个亚型,包括腺癌、淋巴瘤(麦芽),净,肉瘤(胃肠道间质瘤(GIST)和平滑肌肉瘤)。组织学品位报告为1级(分化良好),2级(中度分化),和三年级(低分化)。肿瘤亚型和组织学分级分类基于世卫组织分类。

2.4。统计分析

连续变量的值和范围被报道由于他们的偏态。kaplan meier测试是用来评估总体生存时间和生存率较比较生存曲线。存活时间为个月病人的数量之后,直到结束的后续治疗。Cox比例风险回归是用来分析预后因素,和结果的分析报告与风险比(人力资源)和95%可信区间(CI)。协变量的多变量Cox回归用于证明显著的单变量模型和独立的风险影响因素生存从而确定。Cox回归,年龄分为三类(< 50年、50 - 75和75 >)为了被安装在模型中。患者缺少生存状态被排除在生存分析。所有的P值小于0.05被认为是具有统计学意义。分析进行了在IBM SPSS-22 Windows (、IBM公司,纽约Armonk)。

3所示。结果

3.1。人口统计特性和一般特征

106名患者的研究与国家(90年住院病人和门诊病人16日)。其中,56.6% (n = 60)是男性和43.4% (n = 46)是女性。在诊断时的中值年龄是60岁,年龄7 - 87年。平均随访时间为七年(范围:5 - 10年)。总共有96%的患者出现食欲不振,体重下降,发热、贫血、生长迟缓。超过一半的患者(64%)患有胃疼,燃烧的上腹部疼痛,一种丰满的感觉。便秘、腹泻、呕吐、吐血、血便,和在病人尿色深不太常见。总共有78(73.6%)的肿瘤是腺癌,22(20.8%)淋巴瘤,四个(3.8%),和两个肉瘤(1.8%),包括一个要点,一个平滑肌肉瘤。的四个网,两人在回肠,一个在十二指肠,一个在空肠。没有网已经转移,没有三年级(三网在二年级和一年级1)。肉瘤病例诊断3年级和空肠中被发现。 GIST had a peritoneal metastasis and leiomyosarcoma had no metastasis.

3.2。腺癌

表1总结了clinical-pathological特征的腺癌病例。患者诊断为腺癌没有任何已知的潜在疾病,如家族性息肉病或节段性回肠炎。的78例诊断为腺癌,37死于这个肿瘤,四个原因nonrelated去世,九仍活着,28个病人的生存状况失踪了。的影响病人的年龄,性别和肿瘤分级、位置、类型的治疗,生存也是评估和转移。在多变量Cox回归,三年级(人力资源:1.48,95% ci: 0.46—-2.86;P =措施)是唯一的独立因素影响生存,如表所示2。

3.3。淋巴瘤

的22个淋巴瘤包括在这项研究中,都是麦芽淋巴瘤(MALToma)。乳糜泻的历史没有任何报道的患者。九十二指肠MALTomas被发现的,在回肠八,四个在空肠。网膜的位置只有一个MALToma。五个病人经历了手术和三个只有化疗。联合疗法(化疗+手术)在七个病人,而其他人则没有得到任何治疗。由于MALToma发生在9个病人死亡。三个病人仍然活着,直到随访结束时,和其他的生存状态失踪了。治疗的类型(组合疗法与手术)没有影响生存时间的病人诊断为MALToma(图15和3个月,95%置信区间CI: 1.89 - -5.26;P = 0。06)。没有明显差异在腺癌病例平均存活时间比MALToma情况下(图2和12个和20个月,95%置信区间CI: 6.24 - -24.76;P = 49)。

4所示。讨论

国家是一种罕见的发病率和危险因素以及预后因素仍然知之甚少。回顾文献显示一些研究在国家风险因素影响生存。目前进行了回顾性研究发现国家的预后影响因素和患者的生存时间。结果表明,三级肿瘤影响腺癌患者的生存期和独立之间没有显著差异腺癌患者的生存和MALToma患者。

几个假说解释缺乏小肠恶性肿瘤的原因,其中包括高运动性率(小肠的蠕动收缩),减少致癌暴露的时间,较低的活性氧化物种的一代(ROS)预防淋巴瘤通过增加免疫球蛋白的水平,和较低的细菌数量减少胆汁酸细分,从而潜在致癌物浓度(7]。由于相关性结肠癌和小肠癌症,它似乎是合理的考虑风险因素SBT一样结肠癌。风险因素可以分为三个类别,包括背景疾病和医疗条件(如炎症性肠病、乳糜泻,和小肠腺瘤或家族性腺瘤息肉病),其他癌症(遗传性非息肉病性大肠癌,零星的结直肠癌),和行为和环境危险因素(饮酒和吸烟,饮食中富含红肉,肥胖和高BMI) (7,16]。

自国家往往非特异性的临床表现,鉴别诊断应考虑各种疾病。被认为在他们的疾病鉴别诊断分为转移和非肿瘤引起的疾病。非肿瘤的疾病包括Peutz-Jeghers综合症和布鲁尼尔腺腺瘤。转移性疾病可以进一步被subclassified腹腔内转移(如在卵巢粘液性肿瘤和结肠),血性的转移(如肾细胞癌、乳腺癌、恶性黑色素瘤),和直接扩展转移(如胆汁和结肠癌)(17]。可以访问整个小肠胶囊内镜和双气囊内镜和检测在早期国家的机会增加。胃肠道出血没有已知病因常常引起怀疑的国家(尤其是年轻的病人)。近9%的患者经历了胶囊内镜对消化道出血被诊断为国家(4,12,18,19]。在这项研究中,大多数患者有非特异性症状,如食欲不振、体重减轻、和胃肠道出血(如呕吐物和粪便中带血)在有限数量的病人。

腺癌是最常见的子类型的国家。腺癌不能发现在疾病的早期阶段及其后期诊断使得预后很差(20.]。与之前的研究一致,腺癌的预后也差在目前的研究中,中位生存时间只有一年。卡多佐et al。21)报道,腺癌最低生存时间在所有亚型,但根据目前的研究中,腺癌没有存活时间显著低于淋巴瘤。这种变化也可能被解释成不同的样本大小的两个研究。目前的研究相比78年与22 MALTomas腺癌;与此同时,卡多佐et al。21只检查了11腺癌和比较他们与其他小肠肿瘤(n = 18)。在一项由Chaiyasate et al。22),符合目前的发现,组织学分级被发现生存的一个预测因素。这些研究人员还发现,肿瘤阶段在诊断时,淋巴结转移,而切除利润率也可能影响小肠腺癌患者的生存时间。与目前的发现分歧,Telmonti et al。14)发现组织学评分对患者的生存没有影响国家。他们发现的阶段,完整切除肿瘤是与生存而不是品位,解剖位置和年龄。在这项研究中,年龄和解剖位置与病人的生存没有显著的关系。假设是,由于目前的研究没有评估肿瘤的阶段对生存的影响,肿瘤的预后效果等级越来越突出。上述研究[14)表明,肿瘤切除改善病人的总生存;然而,没有证据化疗后手术的好处。符合这个报告,目前的研究结果表明,之间没有显著差异在生存的患者接受化疗后手术,只做过手术的病人。目前的研究调查了所有这些因素的影响在腺癌,和73%的肿瘤研究中是腺癌。

肠道淋巴瘤占15 - 20%的小肠肿瘤。小肠淋巴瘤广泛异构,这意味着淋巴瘤亚型如麦芽,DLBCL, EATL,恢复期。贫穷为肠道淋巴瘤治疗结果已报告相比,胃淋巴瘤(23]。在比较肠道淋巴瘤的亚型的一项研究中,一个更好的预后是MALToma报道(24]。所有的淋巴瘤包含在本研究MALTomas;因此,比较结果和发现其他类型的淋巴瘤是不可能的。的速度MALToma患者生存很穷,不像在日本进行的另一项研究[24];这种差异可能是由于较低的社会经济地位的病人在本研究或伊朗卫生保健系统的低预算。治疗肠道淋巴瘤组织学类型而异,病人的年龄、疾病负担和可能由手术或化疗或两者的结合。一些研究报道受益于放疗对局部淋巴瘤(23]。在香港的研究等。25),综合治疗(手术和化疗)被发现提高淋巴瘤患者的生存而单独单独化疗或手术。相反,在目前的研究中,没有观察到患者的生存改善MALToma之间那些接受联合治疗和那些接受单一治疗(手术)。这种差异的一个原因的发现可能生存曲线在有限数量的评估患者MALToma在这项研究中。

几项研究已经讨论了相关性解剖位置和组织学类型的肿瘤。十二指肠腺癌大多被观察到,在空肠回肠淋巴瘤,依据(16,20.,23]。在目前的研究中,十二指肠腺癌是最常见的网站,和MALToma也是十二指肠最常见,其次是回肠。只有一个空肠的要点是本研究中观察到。

本研究的局限性包括和单中心回顾性设计数据,从而降低研究的外部效度。生存分析的样本规模也相对较小,这种限制会影响分析的结果。而且,由于病理部门没有得到足够的数据,评估肿瘤阶段是不可能的。最后,研究人员不知道化疗方案被用于腺癌和淋巴瘤的病人。

因为小肠腺癌是罕见的癌症,问题是手术后的化疗改变病人的预后舞台》吗?和也使用fluoropyrimidine-based辅助治疗(FP),有或没有铂(牛),可以有效?对于这些问题,国际三期临床试验(全球民谣)正在进行中26]。

总之,腺癌是最常见的SBT诊断检查的单中心研究中。腺癌患者没有明显的结果更糟比MALToma患者。三年级腺癌预后差和死亡由于癌症发生之前用这个成绩。治疗没有显著影响的类型MALToma或腺癌患者的生存。虽然这些肿瘤被发现在年长的年龄,他们中也发现了孩子。临床特征的特异性的肿瘤类型,这表明需要考虑国家临床方法,以免误诊。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

在此,作者希望表达他们的感谢马哈茂德•Vakili社区医学副教授Shahid Sadoughi大学医学科学,对他有用的建议的分析收集到的数据。

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