新辅助化疗在局部晚期和边缘切除鼻腔鼻窦肿瘤细菌Nonsquamous鼻腔鼻窦肿瘤细菌(鼻腔神经胶质瘤和神经内分泌分化)

文摘

介绍。Sinonasal肿瘤化疗反应经常出现在晚期使NACT改善切除一个有前途的选择,在边缘可切除的局部控制,局部晚期肿瘤。在这里,我们回顾了25这种情况下NACT处理的结果。材料和方法。Sinonasal肿瘤患者NACT选择分析。这些患者接受NACT铂和依托泊苷2周期。病人的反应和屈从于总计切除接受手术切除和辅助CTRT。那些反应,但不是切除收到激进CTRT顺从。进展的患者在NACT收到激进CTRT或姑息性放疗。结果。队列的平均年龄是42年(IQR 37-47年)。等级3 - 4毒性NACT被认为在19个病人(76%)。NACT的反应率为80%。Post-NACT手术做了12个(48%)病人和激进的9例(36%)患者同步放化疗。2年期发展自由生存和总体存活率分别为75%和78.5%,分别。结论。NACT鼻腔鼻窦肿瘤有细菌的反应率为80%。NACT紧随其后的是当地的协议处理与改善的结果比我们历史队列。

1。介绍

Sinonasal肿瘤是一种罕见的实体(1,2]。这些肿瘤通常不包括在主要的头部和颈部癌症研究解决问题管理本地或全身治疗3- - - - - -6]。因此,在这些肿瘤缺乏一级证据。多个小回顾系列已经出版和某些事实清楚的从这些研究:(1)鼻腔鼻窦肿瘤细菌鼻腔鼻窦肿瘤进鼻腔神经胶质瘤,细菌的子分类与神经内分泌分化、鼻腔鼻窦肿瘤分化差的细菌和帮助的结果根据不同的亚型(7]。(2)在所有这三个亚型手术切除有或没有辅助辐射仍是管理的基石8,9]。(3)需要系统性治疗与放射治疗时都觉得设置(只有放化疗)和辅助设置(放化疗手术后的切除)在局部晚期肿瘤10- - - - - -12]。然而新辅助化疗的作用(NACT)鼻腔鼻窦恶性肿瘤主要是细菌在局部晚期没有解决。它是一个有趣的前景考虑解剖接近鼻腔鼻窦恶性肿瘤细菌的至关重要的结构及其在当地积极行为这两个使总计切除困难。这些肿瘤对化疗尽管组织学变量出现在这个网站(鼻腔鼻窦肿瘤细菌鼻腔神经胶质瘤,神经内分泌分化,螺母中线肿瘤,鼻腔鼻窦肿瘤细菌和未分化癌)。

术前新辅助化疗可能导致回归总计切除肿瘤和提高利率在局部晚期肿瘤进而可以改善局部控制(7]。我们经常管理新辅助化疗在局部晚期可切除的,边缘切除鼻腔鼻窦肿瘤细菌可切除的目标是促进和改善局部控制。这个过程进行审计功效(的反应率),急性毒性和早期的结果这一策略。

2。方法

2.1。选择的案例

Sinonasal肿瘤通常讨论的一个多学科诊所。以下提到的标准被称为患者新辅助化疗在局部治疗:(1)鼻腔鼻窦肿瘤扩展的细菌局部晚期肿瘤鼻腔及副鼻窦之外:(一)可切除的:但切除是病态的需要广泛的手术和不完整的总计切除的可能性。(b)不可切除的:弗兰克的参与任何重要结构或手术无法访问网站制作前期手术不可能的。(2)ECOG PS 0 - 2。(3)无远处转移。

2.2。NACT交付

这些患者接受新辅助化疗。NACT由顺铂和依托泊苷。顺铂剂量的33毫克/米²D1 D3和依托泊苷剂量100毫克/米²D1 D3进行静脉注射。顺铂和卡铂取代(AUC-5或6)如果计算血清肌酐清除率低于60毫升/分钟。化疗与标准术前用药法和止吐剂预防接种。患者服用了1升0.9%氯化钠水合镁和钾的补充与D1 D3。二级预防与g - csf在C1发热性中性粒细胞减少患者管理。两个周期的NACT接种。

2.3。治疗后NACT

NACT 2周期后,患者评估和轴向辐射成像(pet - ct机或摄影)。这些患者中讨论颅底多学科诊所。患者足够的响应,这将促进总计切除手术切除和辅助放化疗。病人中,2周期后,总计切除了激进的放化疗仍然是不可能的。患者进展在NACT被认为是激进的化疗或姑息性放疗(RT)取决于病人的性能状态和肿瘤体积。缓和RT是当肿瘤体积大,足够杀肿瘤的RT剂量不能交付不宽容尊重附近剂量的重要结构。这些患者在治疗后随访直到死亡。

2.4。数据收集

分析,这些病人的数据从收购前瞻性维护头部和颈部癌症NACT数据库。患者鼻腔鼻窦肿瘤和细菌之间的2010年8月和2014年8月nonsquamous组织学。数据关于基线临床细节、分期NACT的迹象,NACT细节,反应,不良事件,post-NACT局部治疗的细节,病理反应,结果被发现的细节。

这种分析,NACT是主要的意图总计切除,肿瘤的局部区域范围绘制。图表做了以下空间被认为是:参与筛状板,颅内的参与空间只有硬膜外的扩展,颅内的参与空间与硬膜内的没有大脑的参与,颅内的参与空间与大脑的参与,参与的轨道,和参与颞颥骨下的窝。这个图表是这样做,每一个空间的参与将分析作为成就的因素预测resectability NACT之后。

对NACT指出按照RECIST 1.1版。NACT期间不良事件记录依照CTCAE 4.03版。病理反应率被量化为病理完全缓解(pCR)如果没有可行的肿瘤被认为post-NACT No-pCR如果任何可行的肿瘤被认为post-NACT。结果数据指出发展自由生存和总生存期。无进展生存从日期开始计算NACT迄今的进展(局部区域或遥远的)。患者没有进展在他们最后的后续审查。的整体生存从日期开始计算NACT死亡日期。患者没有死在他们最后的后续审查。

2.5。统计分析

2015年9月30日数据审查进行分析。描述性统计。费雪的测试是用来测试是否存在区别反应率在不同的组织学亚型。分析实现resectability和不同站点之间的参与也完成了费雪的测试。每个组织学的无进展生存和整体生存被卡普兰Meier生存分析计算。日志等级测试是用于单变量分析PFS和操作系统。Cox回归分析用于多变量分析。

3所示。结果

3.1。基线的细节

25例鼻腔鼻窦腔癌症细菌的识别。基线细节如表所示1。整个人群的平均年龄是42年(差37-47年)。在所有25例ECOG PS是0 - 1。有12鼻腔神经胶质瘤患者和13 SNEC病人。鼻腔神经胶质瘤的Hyams等级是2级1例病人,三年级8例,2例4级,不是2例。在这两个病人,一个病人的组织是分级不足而在其他滑块并没有可供审查。9名患者25例,某种形式的局部切除术。以前的辐射被认为在一个病人的一个患者化疗前曝光。这个病人已经收到2周期顺铂和依托泊苷。这些25都有局部晚期疾病的患者,11例(44%)被认为是不可切除的患者和14被认为是可切除的前期(56%)。

3.2。NACT局部区域扩散程度和原因

局部区域扩散的程度如表所示2。所有病人颅底侵犯。区域淋巴结参与08年患者(32%)。颞颥骨下的窝和肿块的参与空间06(24.0%)和02患者(08%),分别为。

NACT的原因是硬脑膜的参与2例,脑实质参与4例,颅内参与5例,颅内扩展与轨道顶端参与2例,轨道(广泛)参与1病人,颞颥骨下的窝参与10 1例和广泛的软组织疾病的病人。

3.3。NACT遵从性和耐受性

25例2周期的NACT被所有25名患者完成了。交付周期的平均次数是2(差2 - 3)。12个病人(48%)接受了超过2周期治疗在局部区域。3 - 4级毒性的发生率依照CTCAE 4.03版本是76%。没有五年级毒性观察。不良事件的细节如表所示3。

3.4。应对NACT

后的反应是在所有25例可评价的2 NACT周期。反应是公关的20名患者(80%,95%置信区间58.7% - -92.4%),SD 03病人,PD在02年的病人。根据组织学亚型的不同反应如表所示4。在SN-NEC鼻腔神经胶质瘤的反应率和66.7%和92.3%,分别为(值= 0.160)。前期可切除的患者的反应率为85.7%(12例14)虽然是72.7%(08年患者11)在前期不可切除的患者(值= 0.623)。

3.5。Post-NACT Resectability

Post-NACT 13个病人,52% (95% CI 33.5% -70.0%)}在整个群25例可切除的。实现resectability post-NACT对肿瘤的解剖程度上描述了表5。测试成绩的因素之一resectability resectability状态之前手术影响实现resectability(表5)。Resectability达到85.7%(12 14)被认为是可切除的患者相对于9.1%(11)1在被认为不可切除的患者()。Resectability达到60%(20)12日NACT相对于20%的病人(1中的5个)的患者没有回应NACT ()。

3.6。Post-NACT治疗细节

Post-NACT 13例可切除的但1病人选择了CTRT。Post-NACT治疗是手术后的辅助治疗11例,1例手术无佐剂,激进的放化疗9例,2例和姑息RT。两个病人NACT后没有采取局部治疗。NACT后一个病人进行性疾病,不适合任何地方治疗。附近的其他患者完全缓解,他不希望任何进一步的治疗。

行手术12例。手术做的类型在06年患者颅面切除,颅面与内侧01患者上颌骨切除术,切除内侧03患者上颌骨切除术,在01 sinonasal切除病人,和激进与轨道剜出内容物上颌骨切除术病人01。这是一个总在所有12例完整切除。病理反应是03年患者的病理完全缓解。全部12个患者组成的辅助治疗放化疗。不过一个病人拒绝辅助治疗视力丧失的风险与rt, 11个患者接受辅助放化疗。这11个病人,07年患者接受放射和04患者3 dcrt治疗技术。中等剂量肿瘤床(CTV)是6000年cGy (IQR 6000 - 6000 cGy)。所有患者完成放化疗。每周一次的化疗周期的平均次数(顺铂30毫克/米²)收到6 (IQR 6尺6寸的大)交手。

激进的放化疗病人是在09年完成。这些,07年患者接受放射和02患者3 dcrt治疗技术。中等剂量肿瘤床(CTV)是6000年cGy (IQR 6000 - 6600 cGy)。所有患者除了一个激进的完成放化疗。这个病人进展后10 # RT,因此他的RT是停止的。中位数的化疗(顺铂30毫克/米²)周期收到5(范围4 - 6)。

缓和RT是由常规方法与中线剂量在22 # 5500 cGy交付一个病人和5000年在25 # cGy其他病人。患者症状缓解postpalliative RT。

3.7。结果

平均随访1.7年(IQR 1.0 - -2.2年)。有6个患者进展。第一个站点的发展是当地2例,局部和远处1例病人,区域1病人,遥远的2例。遥远的地方失败在2例骨转移和区域淋巴结1病人。五个病人去世的时候分析和死亡都是由于疾病进展。

2年期发展自由生存和总体存活率分别为75%和78.5%,分别。不同的影响因素对PFS和操作系统中可以看到表6。2年期无进展生存是鼻腔神经胶质瘤患者和SNEC 91.7%和57.0%,分别。疾病的阶段和对化疗的反应不存在显著相关值PFS。然而患者充分反应疾病被认为是可切除的2年PFS为92.3%而不是50.0%的患者没有足够的回归疾病使其可切除的)。患者不可切除的疾病前期有2年PFS的45.5%而不是100%的患者被认为是可切除的前期()。在病人局部治疗与激进意图接受手术的患者最好2年比激进病人放化疗PFS。2年期PFS手术组是100.0%而不是64.8%在激进的放化疗患者()。

2年期OS(图1),100%的患者达到resectability而不是58.3%的患者中没有()。前期可切除的患者同样2年操作系统是100%而不是54.5%不可切除的患者()。Cox回归分析未能确定PFS和操作系统一个预后标记。resectability实现和前期resectability状态被认为是多元分析。

4所示。讨论

Sinonasal肿瘤有不同的组织学1]。鳞状细胞癌组织学似乎占主导地位(1]。我们已经报道的结果局部晚期上颌鳞状细胞癌治疗与新辅助化疗后由当地治疗(13]。在这一分析,我们想要专注于鼻腔鼻窦恶性肿瘤细菌nonsquamous。鼻腔鼻窦恶性肿瘤有不同的细菌局部晚期预后[根据组织学和阶段7]。鼻腔鼻窦恶性肿瘤细菌在我们的以前的报告我们非常贫穷的结果有近75%的患者2年内复发(14,15]。从那时起,调教使用新辅助化疗在局部晚期患者和边缘切除肿瘤策略来改善结果。

所有这些患者Kadish C或D阶段的疾病。当地的程度肿瘤突出显示在表2,它可以指出,所有患者颅骨基地入侵,一半轨道参与,三分之一区域淋巴结的参与。这些特性都是独立与劣质的结果(16]。先前的报道表明,这些患者,当只有前期放化疗治疗,体验不佳的结果。从曹国伟在一份报告中,它被认为,患者放化疗已5年51.2%的局部控制与局部控制87.4%的病人接受手术和RT (8]。在另一个回顾性分析从纽约报道,发现仅在鼻腔神经胶质瘤放疗是与一个劣质的结果相比,手术治疗(17]。同样格鲁伯等人也建议仅在他们的出版物,辐照,甚至剂量升级到7300 cGy时,在鼻腔神经胶质瘤是不够的16]。所有这些报告可能携带一个无意的偏见在某种意义上,在许多情况下这是不可切除的肿瘤受到激进放化疗。然而,针对穷人的结果在我们的系列和其他与激进放化疗独自在不可切除的肿瘤,我们经常把这些局部晚期患者新辅助化疗改善局部控制和总resectability总值。

这里使用的新辅助化疗是顺铂和依托泊苷。这是一个高级神经内分泌癌的标准治疗方案。这个方案单独或结合使用辐射按照阶段。不同组合的化疗与铂骨干在文献中使用。许多这样的组合infusional 5 FU (18- - - - - -21]。然而我们交付infusional 5 FU的物流问题;本方案主要用于鳞状细胞癌,因此上述方案被选中。这种方案的响应率达到相媲美其他系列报道。鼓舞人心的事实是,方案耐受性良好,没有相关的死亡率这个方案,这种方案在这种先进的响应率达到肿瘤为80%。有一个小的机会与NACT疾病进展;担忧的问题,但它有助于生物选择患者的进一步治疗。

鼻腔神经胶质瘤与高响应率和比SNEC更好的结果。这一发现是类似于其他研究报告7]。2年期PFS和操作系统更好的现在在我们当地先进的鼻腔鼻窦肿瘤细菌和/或技术上不可切除的比我们以前的报告。这可能是由于贡献的新辅助化疗以及更好的手术和放疗技术。鼻腔鼻窦肿瘤细菌这样的定制方法在局部晚期与新辅助化疗与改善生存(22]。多学科方法的重要性似乎这些肿瘤的必要性。

有趣的因素影响PFS和操作系统都是之前resectability状态的病人手术和手术后。所有这些患者大量的疾病,而是这些病人被划分在多学科临床前期潜在可切除的或不可切除的。不可切除的患者的肿瘤有弗兰克入侵重要结构使它们不适合手术。然而,参与这些肿瘤在大多数情况下是将重要的结构(如视神经、轨道顶端)或弗兰克入侵大脑使这些肿瘤手术一个不太可能的候选人NACT即使他们表现出优秀的反应。与这些患者称为可切除的暗示总计切除已不可能,如果尝试手术需要一个广泛的残害。这种分类影响了PFS和操作系统非常类似于post-NACT resectability地位。我们的数据验证这个前期分类中只有1 11 NACT后不能动手术的病人被认为是可切除的而不是12的14可切除的患者。这些数据强调适当的选择标准选择患者NACT管理时肿瘤可切除的。然而我们未能提供客观的评估标准等分类的前期。前期入侵的解剖标志被认为在研究中可以预测实现resectability NACT之后。

本研究虽然回顾都有自己的长处和局限性。这是为数不多的研究报道nonsquamous鼻腔鼻窦肿瘤细菌局部晚期与同质条件被选中(Kadish C和D)和同质处理协议。这些病例的治疗计划所做的在多学科治疗诊所和post-NACT还决定在同一诊所。本研究的局限性是它回顾性质和短期随访。众所周知鼻腔鼻窦肿瘤细菌中,特别是鼻腔神经胶质瘤,延迟复发,在某些情况下甚至在初步治疗后10年(7]。

5。结论

Sinonasal肿瘤是一群敏感的肿瘤。NACT与顺铂和依托泊苷鼻腔鼻窦肿瘤细菌可以实现nonsquamous反应率80%,耐受性良好。NACT紧随其后的是当地的协议处理与改善的结果。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

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