尿道的透明细胞腺癌:文献之回顾

文摘

背景。透明细胞腺癌的尿道(CCAU)是极其罕见的,许多临床医生可能不熟悉其诊断和生物行为。目标。在CCAU回顾文献。方法。各种网络数据库。结果/文献综述。(我)CCAU发生在成年人和女性在绝大多数情况下。(2)它有一个特定的协会与尿道憩室,已出现在56%的病人;是区别透明细胞腺癌女性生殖道但不是与子宫内膜异位症有关;可能不出现肾原性的腺瘤的恶性转化。(iii)通常是容易区别肾原性的腺瘤,因为更大的细胞学a-typicality和有丝分裂活动,不为前列腺特异性抗原或前列腺酸性磷酸酶染色。(iv)已经被前清除术在男性和女性和cystoprostatectomy有时放射治疗;化疗已经很少了。(v) CCAU是积极的5年生存率较低。(vi)没有共识意见的治疗方案,改善预后。结论。很少有CCAU病例报道。泌尿科医生,妇科医生、病理学家和肿瘤学家应该报告病例CCAU遇到并输入到多中心试验确定最佳的治疗方案,改善预后。

1。介绍

透明细胞腺癌的尿道在两性(CCAU)是罕见但通常描述的女性尿道。即使在女性CCAU是非常罕见的。取得信息CCAU从单一案例报告和小案例系列1,2]。随后的论文包含文献之回顾已分为(一)概述广泛总结CCAU和(B)从报告病例和案例讨论和叙述一系列CCAU。

2。方法

各种网络搜索数据库被用来获取文献CCAU使用以下关键词:尿道的透明细胞腺癌;肾细胞癌的尿道;主要的;转移性;次要的。26引用被确定适合文献之回顾。

3所示。文献综述

3.1。概述

3.1.1。一般

流行病学。尿道的透明细胞腺癌最常发生在女性,平均年龄为58年35到80岁(范围)3]。

病因学。CCACU推测来自表面移行细胞化生或缪氏休息或Mullerianosis [4]。

3.1.2。演讲

CCACU往往有相似的临床表现其他尿道癌(1,3],血尿[2]。

3.1.3。调查

尿液细胞学。患者往往表现为血尿,当他们第一次见到尿液标本送细胞学检查除了尿液标本发送显微镜和文化。

细胞学特征。CCAU的细胞学特征包括:(i)扩大肿瘤细胞含有丰富的清楚细胞质与明显空泡;(2)乡下佬的细胞;(3)和透明小球。

Urethrocystoscopy(我)Urethrocystoscopy使外科医生想象尿道肿瘤提供了一种方法,这对组织学活检被考试建立CCACU的诊断。(2)考试在urethrocystoscopy麻醉下允许外科医生用双手的检查和评估尿道肿瘤肿瘤的固定性,确定容易或者困难可能是在手术完全切除病灶。

3.1.4。辐射成像

以下放射性调查可用于本地化质量在尿道以及显示是否有膀胱壁厚,盆腔淋巴结或远处转移。

超声波扫描可能揭示尿道质量(5]。

包含结节增强MRI扫描可以揭示尿道憩室恶性肿瘤(6)的质量或尿道(5]。

CT扫描可显示尿道憩室包含一个异构质量(5,6]。可以想象,如果没有尿道憩室CT扫描只能证明尿道质量。

同位素骨扫描也可以显示是否有骨转移(5,6]。

3.1.5。宏观特性

最常见(56%)CCACUs发现肿瘤引起的尿道憩室(3]。

的微观特性,见图1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13展示各种微观和肿瘤的免疫组织化学染色特性。(我)CCAU的微观特征类似于透明细胞腺癌的女性生殖道。(2)CCAUs往往表现出的经典三(一)tubulocystic,乳头状,(b)和(c)扩散模式(2,3描述肿瘤)。(3)CCAUs的显微镜检查显示平头钉和扁平细胞明显的细胞质丰富,温和明显核多型现象,和频繁的有丝分裂的数据(2,3]。免疫组织化学染色特点,看到数字1来13展示各种微观和肿瘤的免疫组织化学染色特性。

3.1.6。阳性染色

CCAUs表现出积极的免疫组织化学染色(我)我们(3),(2)PAX8 [3),(3)细胞角蛋白7 (5,9),(iv)p16 (5),(v)p53 [5),(vi)CA125 [5),(七)CAM5.2 [5),(八)AE1 / AE3 [5]。

3.1.7。负染法

CCAUs展览负免疫组织化学染色(我)PSA (2,3),(2)人民行动党(3),(3)thrombomodulin [5),(iv)雌激素(5),(v)孕酮(5),(vi)细胞角蛋白20 (5),(七)p63 [5),(八)CD10 [5),(第九)CEAP [5),(x)WTI (5),(十一)法新社(5),(十二)s100 [5]。

3.1.8中。鉴别诊断

(我)转移性参与从女性生殖道应该被排除在外4]。(2)肾原性的腺瘤中无显著核多形性显微镜可以看到,没有有丝分裂数据可以看到,不存在渗透或坚实的增长模式。

3.1.9。治疗

(我)一小尿道肿瘤CCAU可以有效治疗尿道切除术。(2)尿道切除术结合cystoprostatectomy或尿道切除术结合前取出肚肠CCAU的治疗被认为是不错的选择。(3)前清除术及盆腔淋巴结解剖CCAU大部分报告病例中使用的治疗(如[5,6,9])。(iv)合并放射治疗骨盆被在盆腔淋巴结。(v)缺乏知识的化疗治疗的有效性CCAU和没有任何文件表明,化疗是有效治疗CCAU(见[10在化疗了)。

3.1.10。预后

很少有CCAU病例报道,似乎到目前为止CCAU是一个侵略性的肿瘤5年生存率较低。因此,需要探索治疗的选择,将改善预后。

3.2。一些报告病例和案例讨论和杂项解说系列

奥利瓦和年轻3)报道,在1996年19透明细胞腺癌的尿道。他们报告说,从19 CCAU 18患者从女性和1一个人。患者的年龄范围从35岁到80岁,平均年龄58岁。他们指出,临床表现和宏观研究结果类似于尿道癌的,除了这一事实12肿瘤中都发现女性尿道憩室内出现。他们还报告说,显微镜检查显示肿瘤表现出的经典三合会(a) tubulocystic,乳头状,(b)和(c)扩散模式特征的肿瘤。此外,他们报告如下。(我)肿瘤表现出典型的透明细胞腺癌的细胞学特征包括细胞平头钉,扁平细胞,细胞丰富清晰的细胞质。(2)核多形性通常至少温和,几乎一半的标本。(3)他们容易发现有丝分裂的人物几乎所有的标本。(iv)前面提到的细胞学特征应该有助于CCAU的区别良性肾原性的腺瘤,虽然他们的一个病人最初误诊为肾原性的腺瘤。(v)他们进行免疫组织化学染色肿瘤的前列腺特异性抗原(PSA)和前列腺酸性磷酸酶(PAP)肿瘤和13日都是负面的。(vi)后续可供13个病人。六的病人没有任何复发术后10年的证据。四个病人死于疾病术后5个月,42个月之间。三个病人复发但他们活6.5年之后表示。材料尺寸等。6]报道一个47岁的女人有慢性复发性尿路感染病史的调查期间被诊断出患有尿道癌可见血尿,犹豫,紧张和急迫性尿失禁。她的膀胱镜检查显示乳头状尿道质量来自尿道憩室,和活检标本的组织学检查显示透明细胞腺癌。她对比增强磁共振成像(MRI)扫描和计算机断层扫描(CT)扫描证实了尿道憩室的骨盆包含一个结节性加强恶性肿瘤和扩大双边盆腔侧壁。她还胸腔和骨扫描的CT扫描正常。她接受了机器人辅助激进前清除术与印第安纳州袋创建(激进的胆囊切除术,子宫切除术、尿道切除术和泌尿建设)。的病理标本显示3厘米×1.6厘米×1.2厘米2级(中度分化)透明细胞尿道腺癌在入侵前阴道尿道憩室与负利润,负利润,双边输尿管远端远端与消极的双边输尿管利润率,21 -淋巴结,负面的子宫切除标本。病理分期是pT3N0M0。她没有辅助治疗。她在一年随访无复发性疾病。

Sheahan和维加维加5)报道,一位54岁的妇女出现血尿和尿道质量超声波扫描。她后来MRI扫描显示异构质量在尿道憩室。她活检标本的质量和组织学检查显示透明细胞腺癌与清算的细胞质,温和的核多形性。免疫组织化学染色显示肿瘤细胞阳性细胞角蛋白7和p16、p53、CA125, CAM5.2, AE1 / AE3。免疫组织化学染色显示,肿瘤细胞对thrombomodulin不利,雌激素,孕激素,细胞角蛋白20日p63 CD10, CEAP, WTI,法新社和s100。她接受了前清除术与盆腔淋巴结切除术和回肠导管施工。手术标本的组织学检查显示清楚利润但3 6阳性淋巴结。她接受了50.4 Gy巩固放疗由于缺乏已知CCAU的化疗中获益。她随后PET扫描显示淋巴疾病的进展,但她还活着的时候,一年之后她的诊断。

Nakatsuka et al。9)报道,一个42岁的女人面对血腥的放电从她的尿道和背部疼痛。尿液细胞学检查她的沉积物被报道是高度象征的腺癌。Papanicolau-stained她的尿液标本显示少量的非典型细胞乳头状或球形集群中泌尿道上皮细胞和鳞状细胞与许多良性背景。少数中性粒细胞和淋巴细胞观察;然而,没有坏死碎片。显示非典型的细胞核染色质与细颗粒含量的增长模式和不规则的轮廓;核仁是突出。大部分的非典型细胞的细胞质中有适量轻轻沾绿;然而,一些非典型细胞显示清楚,胞浆丰富,形成球状星团类似“镜像球。据报道“细胞学的研究结果暗示尿路系统的恶性肿瘤,腺癌。 She had computed tomography (CT) and magnetic resonance imaging scans which showed a tumour in the entire urethra. The rest of the intra-abdominal and pelvic organs and lymph nodes were normal. She had cystourethroscopy which showed two diverticula in the urethral wall in which whitish papillary and villous lesions were found. The tumours were biopsied and resected transurethrally and histological examination of the specimens was suggestive of clear cell adenocarcinoma (CCA) but was indeterminate for malignancy. She underwent total cystourethrectomy and partial resection of the vaginal wall. The final pathological diagnosis of the resected tumour was clear cell adenocarcinoma (CCA) stage III pT3N0M0.

活组织检查,经尿道切除标本的组织学检查显示,肿瘤是由papillotubular病变。

覆盖的上皮细胞肿瘤是立方形的和单一的分层,其中一些表现出一种“平头钉的模式。“大部分的细胞嗜酸性胞浆,除了一些明显的细胞质。有明确的细胞质的细胞周期acid-Schiff阳性反应。上皮细胞表现出相对温和的细胞学异型性和他们没有入侵基质。有丝分裂数据出现的频率10/10大功率领域。坏死碎片经常看到腔的管状结构。

免疫组织化学染色显示肿瘤细胞呈阳性(我)细胞角蛋白(CK7),(2)教育津贴,(3)碳水化合物抗原(CA) 125。免疫组织化学染色显示,肿瘤细胞局部CD15阳性(见图5(b))。

免疫组织化学染色显示肿瘤细胞为阴性(我)CK5/6,(2)CK20,(3)癌胚抗原,(iv)thrombomodulin,(v)uroplakin,(vi)前列腺特异性抗原,(七)calretinin,(八)雌激素受体,(第九)孕激素受体。前面提到的组织学研究结果报道建议CCAU诊断,尽管确诊的恶性肿瘤不能引起的基质入侵的缺席活检和经尿道的切除标本。然而,在手术切除标本,明确非典型细胞papillotubular结构被入侵的所有层尿道和阴道肌肉层。基于这些发现最后的诊断是CCA。作者进一步报道,ki - 67肿瘤细胞的标记指数约20%(见图5(c))和大约5%的肿瘤细胞表现出强劲p53阳性细胞核。

Goĝuşet al。10)表示,CCAU是极其罕见的。大部分的数据CCAU取得了从案例报告和案例系列1,3,10]。CCAU主要影响雌性和一半的情况下开发尿道憩室(3,11,12]。

Goĝuşet al。10)报道,一位44岁男人历史各种两次尿了阻塞性泌尿症状。他有一个显示一个固化的前列腺直肠检查。他的血清prostatic-specific抗原(PSA)是0.15 ng / mL(正常)。他cystourethroscopy显示脆性固体肿瘤在整个尿道和膀胱颈部。肿瘤切除尿道和组织学检查发现肿瘤是由管状结构内衬细胞包括细胞核浓染和明显的细胞质。乳头状模式是观察这些地区毗邻。管状、乳头状结构内衬平头钉在某些地区的肿瘤细胞。肿瘤的免疫组织化学染色对PSA不利。他的腹部和骨盆CT扫描显示多个双边髂内淋巴结。他骨骼扫描和x射线胸透这是正常的。 He underwent radical cystoprostatectomy, bilateral pelvic and inguinal lymph node dissection, urethrectomy, and construction of ileal conduit. Histological examination of the cystoprostatectomy specimen confirmed features of clear cell adenocarcinoma of the bladder neck and the tumour in the entire urethra which was similar to the findings of the transurethrally resected specimens. The perivesical fat, the prostate gland, and seminal vesicles were infiltrated by the tumour. He received three cycles of methotrexate-vinblastine-epirubicin-cisplatin (MVEC) chemotherapy but he died of progressive disease 10 months after his cystoprostatectomy.

Konnak [13]在1973年报道了第一例CCAU;此后CCAU零星的病例报告。Konnak [13)使用的术语“中肾细胞癌”CCAU和推测肿瘤可能源于中肾管或中间中胚层的痕迹。相反,【和同事(14)认为CCAU起源。

一些作者(15,16]表明,有一个清晰的透明细胞腺癌之间的联系和尿道憩室,CCAU是最常见的恶性肿瘤引起的尿道憩室。已经声明,而只有10%的尿道癌,透明细胞腺癌,三分之一的癌起源于憩室(15]。

花粉和Dreilinger [17)1984年迭代他们支持女性尿道旁管群之间的同质性和男性前列腺的发现基于积极的免疫组织化学染色对前列腺特异性抗原(PSA)和特定前列腺酸性磷酸酶(PAP)。

Trabelsi et al。2)报道,一个56岁的女人,可见血尿。从她的尿道口上检查观察出血。她接受了膀胱镜检查显示肿瘤的后尿道膀胱颈部的墙。她接受了经尿道肿瘤活检和标本的组织学检查显示一个侵入性低分化癌的尿道。她接受了总urethrocystectomy包括前阴道壁和盆腔淋巴结解剖和回肠管道建设。膀胱粘膜正常但尿道肿瘤涉及所有层。标本的显微镜检查显示肿瘤是由巢和乳头状结构,内衬细胞有明显的细胞质平头钉肿瘤细胞在某些领域;细胞表现出细胞学异型性和有丝分裂率高;肿瘤细胞入侵的所有,但没有涉及到膀胱尿道层。淋巴结并没有参与其中。 Immunohistochemical staining for prostate-specific antigen (PSA) was negative. She did not receive any adjuvant therapy and she was free of disease 3 months after her operation.

Trabelsi et al。2)以下。(我)花粉和Dreilinger [17)被认为因为源自女性尿道旁管和群,在他们的情况下,肿瘤细胞对PSA不利。(2)Zaviačič和同事(18]报道了肿瘤相似的组织学形态和免疫组织化学特性Skene尿道旁腺群和导管腺癌。(3)他们的发现支持了假设的Abascal Junquera和同事(11]女性透明细胞腺癌起源于尿道旁的导管。然而,现在看来,女性尿道腺癌有多个组织的起源与少数因Skene腺多德森和同事提出的(19]。形态学,CCAU尿道必须从肾发生的分化腺瘤的尿道特别是在活组织检查。清晰的细胞的优势,严重的细胞学异型性,有丝分裂率高,坏死诊断CCAU青睐。(iv)一些作者(10,20.)说,针对罕见CCAU,最佳治疗是未知的。它似乎是基于本地化的原发性肿瘤的转移。Ebisuno和同事(20.)表示,激进cystourethrectomy有或没有照射在大多数情况下进行。一些作者(20.,21)还指出,对化疗的反应也不清楚。汉et al。22)报道,一名54岁女人,无痛可见血尿。她阴道超声扫描显示在尿道腊肠细长的质量。尿液细胞学检查她的空心显示小的圆形或乳头状细胞。坏死碎片和炎症细胞存在在一些肿瘤细胞的集群。肿瘤细胞的扩大和丰富的明确或颗粒状细胞质,细胞质液泡。细胞核是颗粒包含泡状染色质和核仁显著等。平头钉细胞和透明小球也在组织切片。他们说以下。(我)透明细胞腺癌组织学发现是兼容的。(2)然而,正常值,这将是必要的其他腺癌的鉴别诊断或高档移行细胞癌。(3)奥利瓦和年轻3]表明CCAU占大约1%的男性尿道癌和女性尿道癌的15%左右。弗里德曼(7)2011年报告一位82岁的妇女接受经尿道的空间占据病变诊断尿道和膀胱颈部(见图1来11对各种微观和肿瘤的免疫组织化学特征)。弗里德曼表示,CCAUs是高档肿瘤常见的妇女和宏观上,乳头状。弗里德曼CCAU的特点总结如下。(我)CCAUs各种体系结构模式包括小管,囊肿,乳头状突起,肿瘤扩散。(2)大多数肿瘤都有著名的透明细胞质由于糖原和鞋钉。(3)肿瘤细胞有突出的多形性和标记cytotic活动。(iv)通常肌肉入侵和坏死(23]。(v)肿瘤细胞免疫反应性的CK7, CK903, ki - 67、p53和通常为CK20阴性。与多数的移行细胞癌相比,他们也免疫反应性的为p63 [P504S和消极8]。弗里德曼(7)表示,CCAU包括肾原性的腺瘤的鉴别诊断,化生的过程通常发生在年轻的成年人泌尿生殖器的历史创伤,手术,或石头。弗里德曼(7]进一步表示,在肾原性的腺瘤,无功变化可能存在于肿瘤细胞有丝分裂活动,但在这种情况下没有明显的多形性或入侵。通常没有明显的肾原性的细胞腺瘤,如果现在他们是焦点,ki - 67和p53通常是负面或最小染色(24]。

弗里德曼(7另外声明以下。(我)Herawi et al。25)在2010年所描述的一个模仿肾原性的透明细胞腺癌腺瘤由于不太突出的核多形性、核仁显著更少,和更少的细胞。然而,这只变种的腺癌并表现出广泛的肌肉入侵和焦深染和多形性癌细胞不会在肾原性的腺瘤。(2)米勒和圆锥形石垒(26]在2008年表示,透明细胞腺癌是一种侵略性肿瘤5年生存的低利率。在他们的情况下,病人接受了一个不完整的化疗后,她做了手术。她在随后的三年半,直到5个月前表示的情况下,当她接受了切除盆腔淋巴结的组织学证实透明细胞癌相似的主要肿瘤。演讲时的情况下,病人还活着没有任何进一步的复发。年轻和史高丽[23)的临床和病理特征描述三个以前未报告的16之前报道的例子的透明细胞腺癌膀胱和尿道。他们说六肿瘤引起的尿道膀胱和13。十六岁的患者是女性,年龄介于35年和78年之间。大多数的肿瘤是乳头状肿瘤但有些肿瘤是固着。年轻和史高丽[23)报道,肿瘤的显微镜检查显示各种模式包括管状腺,囊肿,乳头状突起,分散的地区。他们发现了丰富的细胞glycogen-rich清晰的细胞质和鞋钉大部分肿瘤细胞。年轻和史高丽[23建议这些肿瘤应该从肾发生的分化腺瘤。他们说以下。(我)一个年轻的年龄或泌尿生殖器的历史创伤,操作,或微积分可能构成线索后者诊断;透明细胞的显微特征如表,重要的多型现象,或有丝分裂活动将支持透明细胞腺癌的诊断。(2)大多数患者的随访,大多数人经历了激进的行动,是短的,但五个肿瘤远处转移。太阳et al。8)指出,适当的描述已经因其罕见;alpha-methyl-acyl-CoA-racemase (AMACR) / P504S报道积极的前列腺腺癌,乳头状肾细胞癌,和胃肠道肿瘤;然而,以前从未在透明细胞癌的降低尿路。他们调查了免疫组织化学染色在4尿路的主要透明细胞癌包括P504S。他们从他们的档案检索四例透明细胞腺癌:从膀胱2例(一个男人和一个女人各一)和2例尿道憩室(来自女性,1)。他们进行了免疫组织化学P504S K903,细胞角蛋白(CK) 7, CK20, CA 125和p63。太阳et al。8)报道,透明细胞癌有明显的免疫反应性的简介:强阳性P504S, K903, CK 7和p63负面反应。两种情况下也积极的CA 125和CK 20(见图12和13以及表1对各种微观特性和免疫组织化学特点的一些肿瘤)。太阳et al。8得出以下。(我)透明细胞癌的免疫组织化学概要文件有一些相似性常规移行细胞癌;然而,它在为正偏离移行细胞癌P504S p63和消极。(2)这个染色概要文件可能表明nonurothelial这些肿瘤的起源,可以看作是一个有用的工具在透明细胞腺癌的鉴别诊断,可能反映其病因学。(3)类似的事实表达P504S也在肾原性的腺瘤,这个标记不应该用来区分肾原性的透明细胞腺癌腺瘤。

4所示。结论

很少有CCAU病例报道和肿瘤已报告积极的5年生存率较低。

CCAUs一直被前清除术在男性和女性和cystoprostatectomy有时放射治疗;化疗已经很少了。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

确认

作者要感谢Nat Pernick博士,总裁http://PathologyOutlines.com/,http://PathologyOutlines.com/艾迪·弗里德曼博士,指导作者的著作权人在论文中使用的数据数量使作者获得版权许可复制数据1来11从他们的网站。作者要感谢艾迪·弗里德曼博士Uro-Pathology服务主管病理学系chaim示巴医学中心和相关装袋机医学院教授,以色列,特拉维夫大学的批准他的报告病例的数据复制的纸,请提供所有的传奇人物有关他的情况。病理学和实验室医学档案和美国大学的病理学家,作者发放许可复制数据从他们的杂志(病理学和实验室医学档案)。

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