单一中心分析内分泌胰腺肿瘤的临床特点和治疗

文摘

背景。内分泌胰腺肿瘤(笔)是罕见的,可以无功能或功能。他们携带一个预后良好整体虽然优质病变显示一个相对较短的生存。当前研究的目的是描述一个中心的临床特点及外科治疗分析笔。患者和方法。这是一个断代分析40例的钢笔先生Ganga Ram医院接受手术,新德里,印度,从1995年到2013年。病人资料、临床特征、手术干预,术后的结果,进行跟踪和回顾。研究小组根据等级划分(G1、G2和G3)和功能(无功能与功能)进行比较。结果。笔由6.3%的胰腺肿瘤(40 634)。无功能肿瘤28例(70%)。18笔(45%)癌(G3),所有的阴道。14(78%)这些都是位于胰头钩状的过程()。优质(G3)病变明显的规模比低年级(G1 + G2)肿瘤(7.0±3.5厘米和3.1±1.6厘米,)。Pancreatoduodenectomy进行18(45%),远端胰腺切除术10例(25%),局部切除8例(20%)和nonresective程序进行4例(10%)。14例(35%)术后并发症。所有G3级肿瘤切除的淋巴结阳性(100%),10 angioinvasion (71%)。八个囊性肿瘤(20%),所有年级G3癌,而其余的是固体。整个疾病相关死亡归因于笔14.3%的28(4)和恶性笔33.3% 12(4)平均随访时间49.6个月(范围:2 - 137个月)。结论。多数的笔是阴道。他们更有可能恶性无功能和规模大,如果他们显示囊性外观,位于胰头。早期手术导致良好的术后长期生存与可接受的发病率。

1。介绍

胰腺内分泌肿瘤(笔)来自胰腺的多能细胞(1,2),占不到2%的胰腺癌肿瘤(3- - - - - -8]。他们通常发生在第四和第五年的生活,有轻微的女性优势(9]。

笔可以运作,目前症状归因于oversecretion冒犯激素或阴道没有这样的多种症状出现(2,10]。通常表现为腹痛或阴道肿瘤功能先进的疾病,如黄疸和明显的腹部肿块(11,12]。有些病人可能是诊断无症状地后附带检测后腹部成像为其他原因(4,13]。

诊断功能笔是证实了检测的冒犯激素水平升高的血清和血清chromogranin水平(14,15]。螺旋ct是目前的首选无创性影像学特征的初始评估笔(16- - - - - -18]。内窥镜超声可能允许成像的小病灶没有检测到入侵和不必要的CT,但在大多数情况下(4]。术中超声(借据)有助于peroperative本地化的小功能笔和比其他非侵入性方法[更敏感18,19]。生长激素抑制素受体scintillography (SRS)和正电子发射断层扫描(PET)扫描可以用来检测可疑病变以及肝外传播(20.]。

笔是手术治疗的支柱2,10]。局部切除术被认为是小笔。较大的病变和那些怀疑恶性肿瘤接受正式的胰腺切除术,手术减积是预留给大型肿瘤局部区域扩散和转移患者选择。笔的总体预后良好;然而存活率很低在高档笔(21]。

当前研究的目的是描述一个外科笔管理中心工作经验,包括人口统计数据的分析,提出特征、手术,手术发病率和跟踪。

2。方法

2.1。数据收集

我们做了一个断代分析从前瞻性维护数据库的病人接受胰腺癌手术胰腺肿瘤的爵士恒河Ram医院,新德里,印度,从1995年到2013年,并使用病理报告和术前CT扫描作为金标准,我们发现40笔患者。

医疗文件的审查、电子记录、手术笔记,和放电总结是为了收集有关人口统计信息,临床表现和实验室结果。患者分为无功能笔功能,基于他们的临床行为,病理报告,并为冒犯激素血清等。术前CT扫描是用来描述钢笔和记录肿瘤的大小和位置。

类型的手术,手术发现,术后住院时间、并发症都被记录下来。并发症指出胃排空延迟(不耐受口服提要要求鼻饲的愿望后术后第六天),术后发热温度超过100°F(持续到需要药物和寻找其原因),伤口感染(从主伤口脓性分泌物与积极的文化报告),和腹腔脓肿(脓液腹部内的任何数量要求经皮引流或剖腹手术)。胰瘘是定义为排水的液体与淀粉酶水平至少3倍正常血清淀粉酶水平术后第三天。术后死亡率被定义为死在同一住院或手术后30天内。跟踪完成在3和6个月,然后在6月间隔和疾病复发或疾病相关死亡的证据被记录。

评估的病理报告是要注意肿瘤大小、节点状态和遥远的证据传播和疾病的分期是根据世卫组织(2010)/ /与TNM分期分类胰腺外分泌和内分泌肿瘤(22]。微观研究结果用于分类的恶性潜能每个标本的基础上,2010分级分类的神经内分泌肿瘤的消化系统(22)和替代ki - 67增殖指数截止值的5%和20%用于标本(年级21)(表1)。标本分析做了肿瘤的存在位置,显微血管侵犯,囊性部分和积极切除利润率和染色特征被发现。

2.2。统计分析

结果被解释为意味着(SD)和适用的范围。组间比较百分比和数字或使用取得独立以及或卡方检验根据变量和分布的数据。这些测试是双向的被认为具有统计显著性值小于0.05。

3所示。结果

634名患者接受手术治疗胰腺肿瘤在1995年和2013年之间在我们学院,我们发现40例(6.3%)与胰腺内分泌肿瘤(笔)。均值(SD)的患者为48.6(15.52)岁(范围:32 - 79年)。这种疾病几乎是等于在两性发病率男性22 (55%)。

28例(70%)肿瘤无功能和12(30%)功能是其中10胰岛瘤和2例胃泌素瘤。我们所有的肿瘤都是零星的,没有与男人1或任何其他症状。

笔是列举在表的位置2。

8(20%)笔肿瘤年级G1, G2的14个(35%),18(45%)癌的G3级按世界卫生组织(2010)分类(22]。当替代ki - 67指数截止值5%和20%的应用,年级G1和G2肿瘤的数量是10和12,分别为(21]。

所有18所患癌。14(78%)癌位于胰头钩状的过程和两个每一个尾巴和脖子+身体的总和。

平均肿瘤大小为5.0厘米(范围:0.5 - -12.0厘米)。比较肿瘤大小对功能和品位是枚举表3。

腹痛是最常见的阴道将呈现的特点笔发生在22日的28个病人(78%)。4例(10%)诊断顺便没有症状归因于笔。列举在表的展示功能4。

平均血清血红蛋白水平为11.6 g / dL(范围:6.6 - -15.9 g / dL)和血清胆红素水平的平均值为0.8 mg / dL(范围:0.4−2.0 mg / dL)。

手术进行了展示在表的类型5和有效的数据表6。

8例(20%)患者当地入侵的时候其中4例不可切除的手术(10%)。都是癌(G3级)。两个肿瘤起源于胰腺头渗透横结肠和十二指肠和治疗随着pancreatoduodenectomy右结肠切除术。两个肿瘤起源于尾巴本地入侵到胃和总胃切除术是远端胰腺切除术。

所有14个恶性肿瘤切除的淋巴结阳性(100%),10微观angioinvasion (71%)。8肿瘤病理学总值(20%)显示囊性上。一个病人后pancreatoduodenectomy显示积极的手术部位边缘肿瘤细胞切除(R1切除)。

平均术后住院时间为18天(范围:6-60天)。术后并发症发生在14例(35%)手术后,他们接受了pancreatoduodenectomy。八个(20%)患者胃排空延迟,4例(10%)患者术后伤口感染,两人经历了伴随右结肠切除术,2例(5%)患者术后发热、开发和两个(5%)有一个排水经皮腹腔脓肿。六名(15%)患者胰瘘,他们回应保守治疗。中无一例发生并发症病人远端胰腺切除术或局部切除。无围手术期死亡发生在我们的研究中。整体的疾病具体归因于笔的死亡率是14.3% 28 (4)。无功能笔的疾病相关的死亡率为25%(4 16)和恶性笔是33.3%(图12 (4)1)。

4所示。讨论

第一个描述胰腺内分泌肿瘤的胰岛细胞腺瘤尼科尔斯超过100年前(23]。笔已经被历史诊断基于功能和阴道病变很少报道。据报道功能肿瘤占50 - 85%的笔在过去(12,24]。然而最近的数据显示阴道笔占70 - 90% (2,17]。笔也通常会影响身体和尾巴的胰腺17,25]。我们的发现表明,70%的无功能,这些笔都是更常见的比它的功能对应正确的胰腺肿瘤22例(79%)因头部和钩状的过程()。有趣的是我们还指出,75%(30 40)的笔在下半年我们学院(2004−2013)研究的时期。这个时间的转变被认为只有在阴道肿瘤发生率和我们相信增加的检测是由于改进的成像和更好地理解这种疾病。

经由、三阶段和薄片断层检测阴道笔敏感性报道80至95% (2,26,27]。功能肿瘤诊断通常是在小尺寸由于激素oversecretion [4),而所患肿瘤检测到足够大时引起疼痛或质量效应(12,28]。我们发现的平均持续时间的症状功能笔(12天(范围:7-21天))明显短于其所对应(35天(范围:14 - 90天))()和属性功能笔的急性荷尔蒙的危机。因为功能肿瘤可以出现在较小的尺寸,常规CT成像可能无法定位。生长激素抑制素受体scintillography最近PET扫描显示良好的灵敏度在本地化笔(29日- - - - - -32]。适当的分段和评估额外的胰脏疾病治疗决策、生长激素抑制素受体scintillography (SRS)^111年In-octreotide敏感性和特异性为90%和80%,分别为(33- - - - - -35]。PET扫描与^68年Ga-labelled生长抑素类似物(队伍⁰板式换热器¹酪氨酸³)-octreotide (DOTATOC)优于传统¹⁸F-fluorodeoxyglucose宠物一样^111年In-DTPA-octreotide (^111年In-DTPAOC) SPECT成像笔(20.,36]。内镜超声(欧盟)可以检测小病变(< 2 cms)没有检测到淋巴结CT扫描和可以预测的敏感性90%以上(37- - - - - -40]。结合欧盟与细针愿望(FNA)可以给细胞诊断揭示神经内分泌细胞(17]。然而,我们很少FNA)为手术患者的术前计划消极的或不确定的结果不会影响我们的决定。然而我们经常做术中超声(借据)检测小功能损伤。

预测恶性肿瘤的笔是一个活跃的研究课题,很多已经提出分类系统和指导方针。(2004)分类的旧钢笔分为肿瘤(良性或不确定的行为)和癌(分化良好或低分化)41]。局部侵犯或转移癌被定义的存在(41]。然而最近谁(2010)分类,定义了一个癌的G3级而不是当地入侵和转移的存在在他们之前的分类(22]。添加进一步的预后意义,一些研究表明,ki - 67增殖指数的预测截止值在5%和20%,而不是(2010)和硅谷动力建议截止探针更好的预后和生存在2%和20%之间的差异的成绩,特别是在成绩G1和G2 (21,42,43]。当我们应用替代ki - 67指数(MIB-1抗体)截止在我们的研究中,G1和G2肿瘤改为10和12年级,分别;但是没有结果的变化可以解释在我们的研究中通过应用另一种截止,没有不良事件或死亡被记录在这两个组。一项研究表明,37的恶性笔在队列操作,21例(57%)有积极的淋巴结和20个(54%)有组织学angioinvasion17]。文献中曾经说过,组织学angioinvasion笔就足以诊断为恶性肿瘤(44]。,然而,尽管老(2004)分类,笔与微观的证据angioinvasion是分化良好型的内分泌肿瘤(WDET)的不确定行为和不一定癌和癌的淋巴节点传播标准41),最近谁(2010)分期分类的地方淋巴节点参与IIb阶段及以上但未提到的角色angioinvasion在笔的分类22]。在我们的研究中,所有14的癌至少有一个积极的淋巴结(平均= 3,范围1−20)和10(71%)微观angioinvasion的证据。当我们这种差异相比,我们发现淋巴节点参与共同寻找不是一个显著大于angioinvasion在胰腺内分泌癌(100%和71%)()。这将是有趣的研究预测的微观angioinvasion恶性肿瘤的作用在未来和生存在一个更大的群体。

笔胰周淋巴结清除的作用也仍然是一个争议的领域。Vagefi等人建议去核或节段切除术为良性肿瘤小于3厘米和国家角色的胰周淋巴结切除术并不清楚这些肿瘤的生物学特性(25]。然而,硅谷动力指南建议跟踪策略分段淋巴切除术后阴道肿瘤小于2厘米(45]。在我们的研究中,十四切除的胰腺内分泌癌、8肿瘤大小的3厘米或更少。六他们接受正式的胰腺切除术,两小阴道病变患者体内胰腺局部切除的胰周淋巴结清除的组织学显示,G3级和阳性淋巴结(根据旧的分化良好型的内分泌癌(2004)分类)。我们的策略是做胰周节间隙即使在小阴道肿瘤淋巴结多疑的本性,因为我们相信会发生即使在小恶性肿瘤的优质可能错误地出现无辜的。然而,节点间隙是否真正转化为生存利益在这些组患者需要研究一个更大的人口。

Kazanjian等人发现,整个pancreatoduodenectomy后并发症率为48%,12.5%,远端胰腺切除术,没有局部切除术后(17]。我们观察到一个总体并发症率达到35%,是pancreatoduodenectomy后发生的,没有一个远端胰腺切除术和局部切除术后()。

囊性笔与癌更大尺寸的46,47]。在我们的研究中我们发现8病人病理总值有囊性成分,所有这些是G3级的阴道癌。均值(SD)囊性笔的大小是9.0 (2.0)cms(范围:8−12 cms)明显大于固体肿瘤(3.9 (2.7)cms(范围:0.5−6 cms)) ()。这将是有趣的研究的预后笔基于囊性变化对一个更大的人口,因为它似乎只出现在高档的病变。

胰腺内分泌肿瘤与良好的5年生存率77%到89%不等的不同研究[17,25]。生存最重要的影响因素是年级阶段的疾病,和完整性的切除12,21,26,48,49]。在我们的系列中,一个病人有一个积极的手术部位边缘肿瘤细胞切除(R1切除)。28(70%)患者的随访数据是可用的,4例(14%)死亡报道。都是G3级固体肿瘤。24 28(85.7%)还活着后平均随访时间49.6个月(范围:2 - 137个月)。

5。结论

(我)笔应该放在所有胰腺空间占据病变的鉴别诊断。(2)所患的肿瘤比功能更常见的病变,通常诊断胰头。(3)胰腺内分泌癌(G3)级应怀疑如果在大小和阴道损伤很大,发生在胰头,囊性变化。(iv)优质(G3)和固体损伤似乎更糟糕的预后。(v)早期手术导致良好的术后长期生存与可接受的发病率。

研究的优点

(我)发布数据内分泌胰腺肿瘤是罕见的,这项研究提供了一个洞察这种疾病。(2)这项研究提供了一个全面的单一机构分析的数据采集的一种罕见的疾病在18年。(3)这项研究提供了一个未来的范式对大数据进行分析和多中心研究。

研究的缺点

(我)这项研究是一种罕见的疾病的断代分析与一个相对比较小的样本大小。(2)30%的患者被跟踪。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

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