延迟毕业的病因学结直肠切除后辅助化疗

文摘

目的。及时结直肠切除后辅助化疗管理与改善的结果。我们的目标是评估与延迟相关联的因素,辅助化疗的患者进行结直肠切除一个增强的恢复协议的一部分。方法。单变量和多变量分析病人的前瞻性收集的数据维护数据库的结直肠癌患者在2007年和2012年之间。结果。166名患者进行结直肠切除辅助化疗紧随其后。平均术后住院6天,时间开始辅助化疗是50天。再住院与辅助化疗时间增加()。发现独立因素与住院时间和辅助化疗包括气孔的形成(开始时间),anastaomotic泄漏()、术前白蛋白()。使用腹腔镜手术时间较短有关辅助化疗,但没有达到意义()。结论。相关的独立变量延迟辅助治疗之前没有描述已确定。可能需要进一步研究阐明这些变量的作用对长期的结果。

1。介绍

全球结肠癌和直肠癌是一种常见的恶性肿瘤,有第三个最高的癌症发病率每年全世界约有100万诊断(1]。多峰性结直肠恶性肿瘤的治疗策略用于管理;与新辅助治疗和辅助称赞treatment-surgical切除的支柱。

使用辅助化疗(AC)经过手术切除的结直肠癌可以改善的结果(2- - - - - -5]。辅助化疗患者一直在提倡II期疾病与不良疾病特性包括T4疾病有关,穿孔或阻塞6),所有患者III期疾病(7]。

的时间管理辅助化疗后手术切除已被建议作为一个因素可能影响整体结果,虽然这没有经过验证的结论。一些研究表明,起始的化疗更及时手术切除后发生与改进的结果(8- - - - - -10]。一个荟萃分析发现贫穷的结果如果化疗管理手术后8周以上(11),而另一个荟萃分析报告总体存活率降低14%的四周延迟管理辅助化疗(12]。

多种因素决定在大肠癌术后过程和结果已确定包括标记的系统性炎症反应的程度,比如格拉斯哥预后评分系统(GPS)、c反应蛋白和白蛋白13- - - - - -15]。此外,生理参数(16],病人发病率[17),和手术策略18,19)已被证明影响术后过程和结果。相比之下,有限的信息因素增加延迟毕业典礼的辅助治疗是可用的;然而,年龄和种族与延迟管理辅助化疗(20.],而手术并发症的发生与完整的遗漏有关的辅助化疗而不是延迟毕业典礼的21]。

我们的目标是识别因素与延迟增加政府的辅助化疗的患者接受治疗结直肠癌切除。

2。患者和方法

一个前瞻性的分析维护数据库包含的细节从2007年到2012年所有患者发生结直肠癌切除术。所有这些阶段ii iii结直肠癌接受辅助化疗后手术切除是识别和包括在这项研究中。相关数据与病人特点、手术策略,并发症,组织学、生化参数,提取和辅助治疗和分析。

2.1。结果测量

之间的时间(天)手术切除和辅助化疗开始计算。预处理和术后变量、组织学和生化参数进行分析,了解他们的影响时间管理辅助化疗。

2.2。统计分析

所有连续的数据分析与中位数、四分位范围,和95%的置信区间。非参数测试是用于比较的目的(Mann-Whitney测试)。手术和辅助化疗开始之间的时间间隔是分析随着时间的使用Cox回归分析连续事件数据和分类变量进行单变量和多变量分析。软件包括StatView V5 (SAS研究所,卡里,NC)。

3所示。结果

目的166病人治疗为结直肠切除腺癌辅助化疗被确认。表1概述了病人的人口统计数据和操作细节这个病人队列。表2概述了切除肿瘤的组织学特征。术前血通常在24小时内记录surgery-median时间间隔= 1天(IQR = 1 - 6)。


的患者数量确定	166年
性别:男人	112例(67%)
年龄:中值(差)	66年(61年至73年)
伴随疾病	91例(55%)
体重指数:中值(差)	27.3 (24.2 - 30.3)
新辅助放化疗
没有一个	124例(75%)
漫长	36 (22%)
短期课程	6 (3%)
操作细节
前切除术	63例(38%)
对部分结肠切除术	50 (30%)
左/乙状结肠结肠切除术	30 (18%)
Abdominoperineal切除	13 (8%)
哈特曼的过程	6 (4%)
全结肠切除术	3 (2%)
Panproctocolectomy	1 (< 1%)
手术方式
开放	124例(75%)
腹腔镜	42 (19%)
转换	10 (6%)
选修:紧急	153 (92%):13 (8%)
气孔要求	72例(43%)
术前血液:中值(差)
血红蛋白(g / dL)	13.0 (11.9 - 14.3)
血小板(×10⁶/毫升)	249 (218 - 333)
中性粒细胞(×10⁶/毫升)	4.6 (3.6 - 5.7)
淋巴细胞(×10⁶/毫升)	1.5 (1.0 - 2.0)
白蛋白(毫克/升)	38 (35 - 41)
c反应蛋白(毫克/升)	3 (2 - 11)

差:四分位范围。


组织学
肿瘤大小:中值(差)	35(27-50)毫米
分化
好/温和	146例(88%)
可怜的	13 (8%)
完整的反应	7 (4%)
节点状态
N0	57 (34%)
N1	72例(43%)
N2	37 (22%)
中间节点屈服	14日(10 - 20)
中涉及的节点的数量	3 (1 - 5)
淋巴结中值比	0.18 (0.10 - 0.33)
T台
T0 / T1	12 (7%)
T2	14 (8%)
T3	92例(55%)
T4	48 (29%)
手术部位边缘肿瘤细胞切除状态
R0	160例(94.4%)
R1	6 (3.6%)
血管侵犯
积极的	46 (28%)
负	120例(72%)

3.1。术后数据

住院的平均持续时间是6位差= 5到8天。五个病人(3%)术后吻合口漏;四人需要进一步的手术。两个病人(1%)有显著的术后出血;其中一个需要再次手术,一个需要重新接纳。中位数时间间隔从出院到开始化疗是50 (IQR = 41至58)天。延长术后住院患者表现出一个重要的趋势有较长的时间间隔从放电到化疗(线性回归;= 1.94;= 0.050)

3.2。区间操作化疗

总体来说,中位数时间间隔手术日期之日起开始辅助化疗是58天(IQR = 39 - 77)。图1说明了这种分布。没有手术的患者接受化疗后30天内。107例(64%)患者接受化疗30至60天的手术和59例(36%)患者接受化疗后60天。

表3演示临床病理因素之间的关系研究和时间从手术开始辅助化疗(Cox回归)。从这个分析术前hypoalbuminaemia吻合的泄漏,要求气孔,并增加淋巴结比率都确认为有潜在的协会有更长的等待毕业典礼的辅助化疗()。进行腹腔镜手术的病人表现出的趋势短时间间隔开始辅助化疗,但这未能达到意义()。在多变量Cox回归,所有四个因素都是独立意义重大。图2说明这四个变量之间的关系和时间化疗。由于不完整的7例术前生化数据,最终的多变量分析包括159例。


	单变量分析			多变量分析()
	风险比(95%置信区间)			风险比(95%置信区间)

年龄	0.993 (0.978 - 1.007)	0.973	0.324
性别(F)	1.310 (0.937 - 1.832)	2.500	0.114
身体质量指数	0.991 (0.961 - 1.023)	0.292	0.589
伴随疾病(Y)	1.083 (0.789 - 1.488)	0.247	0.619
新辅助治疗(Y)	0.889 (0.625 - 1.265)	0.425	0.514
腹腔镜手术(Y)	1.337 (0.906 - 1.973)	2.141	0.143
气孔(Y)	0.757 (0.555 - 1.031)	3.115	0.078	0.704 (0.512 - 0.970)	4.613	0.032
肿瘤的大小	1.002 (0.994 - 1.010)	0.180	0.672
分化(贫穷与/中度)	1.201 (0.679 - 2.122)	0.396	0.529
T台	1.009 (0.863 - 1.179)	0.013	0.911
N阶段	0.940 (0.680 - 1.299)	0.141	0.707
淋巴结比率	0.494 (0.215 - 1.131)	2.785	0.095	0.408 (0.168 - 0.992)	3.915	0.048
手术部位边缘肿瘤细胞切除状态(+)	0.917 (0.546 - 1.541)	0.107	0.744
血管侵犯(+)	1.151 (0.816 - 1.623)	0.645	0.422
吻合的泄漏(Y)	0.304 (0.123 - 0.749)	6.701	0.010	0.352 (0.140 - 0.887)	4.907	0.027
术前血红蛋白	1.006 (0.915 - 1.105)	0.013	0.908
术前血小板	1.000 (0.999 - 1.002)	0.613	0.434
术前中性粒细胞	0.977 (0.915 - 1.042)	0.518	0.472
术前淋巴细胞	0.966 (0.824 - 1.131)	0.187	0.666
术前c反应蛋白	0.998 (0.994 - 1.001)	1.751	0.186
术前白蛋白	1.036 (1.007 - 1.067)	5.933	0.015	1.034 (1.004 - 1.065)	4.916	0.027
肿瘤站点(结肠和直肠)	1.092 (0.802 - 1.487)	0.311	0.577
紧急(Y)	0.755 (0.426 - 1.339)	0.925	0.336

(一)

(b)

(c)

(d)

3.3。住院期间

所有四个变量确定从上面的分析也发现展示的时间显著增加与术后保持(表4)。除了这个,进行腹腔镜切除术的病人被发现有比开放手术术后住院时间短(Mann-Whitney;)数据3和4。


	风险比(95%置信区间)

白蛋白	1.044 (1.012 - 1.076)	7.573	0.006
吻合的泄漏(Y)	0.127 (0.042 - 0.388)	13.150	< 0.001
气孔(Y)	0.609 (0.437 - 0.848)	8.613	0.003
淋巴结比率	0.264 (0.102 - 0.686)	7.479	0.006

4所示。讨论和结论

辅助化疗是治疗结直肠癌的一个关键组件和显示改善生存3- - - - - -5]。数据评估辅助化疗时机的影响显示化疗的患者死亡率增加,政府被推迟超过60天(10,22]。只有少数的报告展示了小的影响结直肠癌切除后辅助化疗时机的结果(23,24]。最近的荟萃分析显示早期化疗管理的好处,证明减少14%的生存每四周增加延迟化疗后切除(11,12]。改善结果的发现与及时的政府辅助化疗的癌症患者也被记录在其他网站,尤其是乳房(25- - - - - -27和胰腺28]。

我们的数据已经确定了多个独立的重要因素,增加延迟提供辅助化疗。术前血清白蛋白与延迟已被证明是具有负相关性,毕业典礼的辅助治疗。同样,我们的数据表明,低术前血清白蛋白增加术后住院。白蛋白曾被认定为一个有价值的术前标记与结直肠切除后的结果;但是,没有账户可在文献中显示它与及时收到辅助化疗(13- - - - - -15]。术前白蛋白代表一个潜在的疾病严重程度的标志代表疾病进展的程度与手术难度和延长恢复时间,不利地影响及时管理的化疗。此外,白蛋白作为术前营养指标的低repleteness和整体系统性心烦意乱,因素将决定术后恢复和准备辅助化疗。

结直肠切除术吻合的泄漏有深远的影响术后复发和有一个已知的有害影响和总生存期(29日,30.),除了与重要的发病率和经常永久气孔形成(31日]。从我们的数据,可以看出,这个影响住院期间及其延伸到及时的影响政府的化疗,患者经历一个吻合的泄漏进一步危及推迟毕业典礼的系统性治疗。

使用defunctioning气孔结直肠切除后一直与延长住院住院和延迟化疗患者人群。可用文献显示了defunctioning气孔的形成进行发病率在术后早期(32,33和延长术后住院时间34),反映我们的发现;然而,存在defunctioning气孔与延迟辅助治疗以前没有记录。使用defunctioning气孔通常与患者进行术前化疗,直肠切除术,和主要或困难切除术,因素可能代表你延误的原因与气孔的存在。

淋巴结比率定义为包括淋巴结的数量除以总节点收益率已被建议作为一个有价值的预后指标在结直肠癌相关研究表明,贫困的长期结果是越来越淋巴结比(35,36)可能更积极的结果在这些较高的肿瘤淋巴结肿瘤生物学比率。淋巴结比率在这项研究可能代表患者需要更广泛的手术解剖或更系统不适因此更激进的恶性肿瘤,因此更有可能体验到更大的时间开始辅助化疗。

同时延迟化疗的效果调查,病因学的研究这样一个延迟最小。现有证据的因素,以前被认为是拥有一个与延迟化疗开始前,包括先进的年龄增加,病人疾病,肿瘤,婚姻状况、术后留下来,和种族(20.,22]。我们的研究结果是不一致的与这些以前记录的关联。管理新辅助治疗,肿瘤的特点,病人疾病,年龄,和性没有显著的影响在我们的数据及时提供辅助治疗。

这项研究已经确定了一些重要变量与独立延迟辅助化疗。变量确定以前没有在文献中描述。有趣的是,使用腹腔镜结直肠切除方法已经产生更短的等待开始化疗,虽然这没有实现意义。这是一个潜在的进一步利用腹腔镜手术除了较短的住院,术后疼痛,成本效益,恢复时间之前描述(37- - - - - -39]。本研究回顾性的性质可能是有限的数据分析。

的重要性,及时管理辅助化疗后手术切除的重要性已被确认为专业和其在结直肠癌已经明显受益。警惕关于促使政府辅助化疗的结直肠癌患者手术切除应提升后,与结直肠团队尽可能及时提供这方面的治疗后手术切除。我们的研究表明很多因素与延迟接受辅助化疗,可能被用来识别患者辅助化疗延迟的风险,这可能是在术前和术中治疗决策。

本文文献添加到什么?

我们提出许多之前从未描述变量与拖延相关辅助化疗。我们表明,延长术后保持与延迟毕业典礼的辅助化疗。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

作者的贡献

格雷戈里·s·辛普森在概念和设计,数据收集和解释,以及起草纸。理查德·史密斯贡献在设计、数据收集和解释,以及起草纸。保罗·萨顿贡献数据的解释和起草。阿里·r·Shekouh贡献在起草纸。克里斯托弗·d·麦克福尔在起草论文贡献;论文提交的最后批准。迈克尔·a·约翰逊在起草论文贡献;论文提交的最后批准。戴尔Vimalachandran(资深作者)的贡献在论文设计和起草;论文提交的最后批准。

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国际肿瘤外科杂志》上

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