美国辐射肿瘤学协会是否准确预测早期乳腺癌病人复发

抽象性

美国辐射肿瘤学学会共识声明为病人选择提供指南,以加速乳房部分辐照后进行乳房保护外科手术研究的目的是评价复发率基于ASTROCS分组单机审查238名早期乳癌病人通过气球近距离治疗APBI显示4年单片乳肿瘤复发率5.1%。4年IBTR贴现率在ASTRO分类中不存在重大差异(0+7.2+4.3 )ER负肿瘤IBTR比ER阳性肿瘤高ASTRO分组对病人结果预测不力需要进一步研究诊断特征以确定高风险病人APBI安全性

开工导 言

乳房保护外科乳腺癌后全乳房辐射处理概念出自早期数据显示高侵扰或原生癌发案率一号,2..临床数据评价复发模式证明单治包发性病人远程复发率低,即所谓的“elsewhere复发率”。非辐照病人复发率不足5%发生在离初级肿瘤数组外,而全乳线辐照加法(WBI)并未显示能降低这些'elewhere'故障的速率3..基于记录式乳房保护外科复发模式,加速部分乳房辐照(APBI)成为WBI的替代方法4,5..随机控试数据比较APBI安全性能和标准WBI6..

响应对APBI日益增长的兴趣,美国辐射肿瘤学学会卫生服务研究委员会召集了一个任务组帮助指导病人选择APBI临床试用2009年7月,工作队发布共识声明,将病人分类为“适切性”、“谨慎性”和基于病人和肿瘤特征的“不适切性”7..值得注意的是,CS分组大都未使用APBI效率的长期临床数据构建,可能不理想地识别适合该模式的病人7..

少数大数列使用ASTROCS指南评价PABI病人结果,而APBI使用完全气球近距离治疗技术则较少8-10..本研究审查我们单机气球化APBI早期乳腺癌患者经验并基于ASTROCS分组评价复发率

二叉材料方法

机构评审委员会批准后,我们对2004年3月至2010年5月期间机构用APBI治疗的病人进行了回溯图表审查238名病人有243名早期乳癌,其中2名有双乳癌,3名有异性乳癌所有病人都接受两位外科医生之一的乳房保护外科手术,随后APBI通过气球导管近距离理疗病人分类为ASTROCS指南的“适配性”、“谨慎性”或“不适配性”(表表)。一号)

所有临床病理学因素都用于分配协商一致分组,但BRCA状态除外,因为大多数病人无法随时获取遗传测试信息。病人认为雌性受体为阳性,如果乳房肿瘤含有至少1%ER阳性细胞11..一名病人因免疫史化学染色技术错误而不知道ER状态基于肿瘤语理学(渗透性肿瘤),她被放入“防守类”,并被纳入分析范围脉冲入侵数据面向所有病人,但由病理学家评估为不确定243癌症中的17例(7%)。依据其他临床病理特征将这些病人分入各自的ASTRO类具有单一“谨慎性”或“不适配性”标准的病人被划入相关类别

290种癌症(86.0%)用MammoSite单极导管处理,12种癌症(4.9%)用MammoSite多极导管处理,1种癌症(0.4%)用MammoSite单极导管处理(Hologic Inc.,Bedford,MA)。二十一种癌症(8.6%)由孔图拉多路导管处理(Senorex公司、Irvine公司和CA公司)。

2.1.catheter插入技术

243气球中的130气球(53.5%)通过横向切片或Frimamy折叠切片嵌入办公113气球安装在操作室中,61气球安装在开机技术中,54.0%安装在操作室中,52气球安装在瞬间操作室内所有气球都分解操作所有病人都预置超声波确认皮肤对情感距离

2.2.辐射处理

加速辐射处理技术曾详细描述12..每位病人通过辐射肿瘤观察计算三维三维处理规划病人从气球表面接收34Gy交付1cm分二分数每天3.4Gy,5天相隔6小时

2.3结果度量

Ipsidar肿瘤复发(IBTR)定义为接受处理的乳房复发癌症调查员根据Recht et al标准将每例重现归为实重现(2cm内复发)或别处重现[13..

2.4.统计分析

kaplan-Meier曲线用于生成iBTR时间对事件曲线组间差异的统计意义使用日志排名测试计算(卡普兰-梅叶曲线计算)。随时间推移IBTR个人临床和病理因素预测用Cox比例危害模型获取,该模型提供危险比和95%置信区间当一组中有一个没有事件时(如LVI),Cox模型无法使用,代之以比较Fisher精确测试P级值.

3级结果

243例乳腺癌中,58例(24%)归为ASTRO指南中的“适配性”,119例(49%)归为“谨慎性”,66例(27%)归为“不适配性”。表22描述学习分组按CS分组划分Lymph节点状态和广管内分量报告仅指侵入性肿瘤患者 谨慎性 不可容性))119癌症类达到182“预防性标准”,50(42%)满足多项“预防性标准”。多数“谨慎型”病人或近距离(27%)或3cmDCIS(27%)。ER负肿瘤由31例(26%)组成 脱机DCIS系统 和10(15%)不适案例 脱机DCIS系统 )共77项标准中66项癌症中11项(17%)满足多项标准不足50岁或有正差的病人占73%

3.1.似然乳房调试重现

中位后续为3.2年(范围为0.2-7.1)8 IBTR中值2.9年,其中一例本地复发,七例其他地方复发4年IBTR总体比率为5.1%。1(a))4年IBTR贴现率在“适切性”、“审慎性”和“不可容性”类别(0%、7.2%和4.3%重写)之间没有重大差价 ) (图解1(b))3位DCIS病人开发IBTR(1个本地2个别处)。4年IBTR率与DCIS患者和入侵性癌症患者无异(4.3%对5.4% )28名ER负入侵癌症患者中3名ER阳性2名对151ER阳性2名(粗率10.7%对1.3%,重写.)ER负入侵癌症患者4年IBTR率远高于ER正数患者(16.5%对1.9%) )

8 IBTR中3例(37.5%)发生在ER负入侵肿瘤患者中(2例负2例1例ER负2例Ne3ER负复发异端复发率相似于其余组别复发率(100%对80%) )单向分析显示,ER负渗透肿瘤患者IBTR风险较高,尽管这没有达到统计意义(HR=5.87, )近似阳性边缘病人似乎与IBTR风险较高相关联(HR7.63, )!IBTR中只有一个是局部真复发事件,发生在50-59岁患有DCIS+3cm负外科边缘术的年轻病人中年龄、肿瘤大小、语理学、多焦度、LVI和节点状态与IBTR无关3)

表24显示肿瘤特征和外科管理经历IBTR8IBTR中5例(62.5%)接受重复乳房保护,2名病人同意接受附加辐射治疗(1WBI和1APBI)。8IBTR中的三个或整个组群的1.2%曾接受抢救子宫切除术处理四位病人在重犯乳房后接受基因测试,由治病医生斟酌决定。发现一带BRCA1基因有害变异

3.2区域异位重现

5(2.1%)区域复发,全部为轴值,中位疾病免区间为2.2年优先分类为“谨慎性 ”, 4为“不适宜性 ” 。 区域复发时二相伴相伴远程转移另有两处偏远移位四相位移中,所有均原归为“不适用性”,中值为1.9年28ER负复发率中区域复发率和远程复发率粗率分别为7.1%和3.6%。

4级讨论

最近出版的Medicare索赔数据库数据显示APBI使用率从2003年的3.47%上升至2007年12.52%[14..由于APBI越来越受欢迎,ASTRO发布CS向医生和病人提供临床试验外APBI使用指南基于文献和专家意见审查,考虑APBI的病人分三大类:“适配性”、“谨慎性”和“不适配性”7..必须指出,CS分组并非基于确定APBI高低复发率患者子集的数据,而是因为缺少数据支持使用ASTROCS指南已应用到MammoSite注册数据以及其他单机序列中,但需要额外研究帮助继续完善ASTROCS分组8,10..应用ASTROCS分组243初级癌症处理此外,我们评价个体临床病理特征以识别受气球近距离治疗的病人IBTR预测因素

4年IBTR精算率5.1%。4年复发率略高于MammoSite登记册试验中观察到的3.9%5年精算率,这可能与每项研究中病人和肿瘤特征的差异相关15..ASTROCS分组分批时,“适配性”、“谨慎性”和“不适配性”病人组别之间没有显著差别(0%,7.2%和4.3%重写) )数据与Shaitelman等[10显示5年IBTR率不变 )在最近的研究中,Vicini等[8并报告10年IBTR率无差 )类似研究Vicini等[8接受APBI的“预防性”病人IBTR率(7.8%)比其他分组略高ER负入侵性癌症,如高4年IBTR率16.5%所证明,可能驱动已观察到的IBTR率,尽管在我们数据集中“防毒性”病人中非显著高IBTR率初始时,近阳间距和IBTR之间似乎有关联性8IBTR中只有一个真重现,因此这一发现可能不反映边际和IBTR之间的真关联诸如年龄、肿瘤大小、语理学、多焦度、LVI和节点状态等其他“谨慎性”和“不适性性”特征似乎不影响IBTR基于累积数据,ASTROCS整体分组对病人结果预测差APBI适当性应基于肿瘤的单项临床和病理特征

数项研究显示,用APBI处理ER负入侵肿瘤的病人IBTR风险较高MammoSite寄存器测试数据显示,负ER状态是唯一变量,与IBTR相联的是入侵性癌症患者(OR4.01,OR4.01, )[10..Wilder等人也指出,ER负肿瘤使用APBI控制次优原片区域控件,尽管无关重要 和更差复发生存 )[16..研究群中,ER负入侵癌症患者IBTR率较高(HR=5.87),尽管没有达到统计意义 )小数ER负入侵性癌症 和低绝对复发数研究, 我们可能没有权力显示关联性,

进一步分析数据显示,ER负群粗率为10.7%,4年IBTR误率为16.5%粗率IBTR似乎与Beitsch等人报告的10.1%粗率相似[17memosite寄存器中139负数求解时,计中位跟踪时间(3.2年对5年,ss4年IBTR比例为16.5%高于ER阴性病人13.4%的8年IBTR率,而National外科AdjivantBowel18号..研究中ER阴性病人高IBTR率的原因可能是发现3ER递归病人之一发生BRCA突变微数ER负复发和微数绝对复发排除该病人可降低粗IBTR率(7.4%),这与MammoSite注册数据更加一致[17..复发率仍高于ER阳性病人的复发率(粗IBTR率1.3%),并引起对这部分病人APBI安全性的关切并不知道这些病人是否会使用WBI低IBTR率穷肿瘤生物学比APBI低级可能驱动ER阴性病人提高IBTR率,见于本研究和其他研究中成熟临床实验数据比较APBI和WBI提供前,ER负入侵肿瘤患者应在临床试验内用APBI处理

ER阳性入侵癌症患者 4年IBTR精算率1.9%低IBTR率与ER阳性病人4年后续接受NSABPB14WBI19号..数据支持证据 ER阳性入侵癌症患者可安全处理 加速部分乳房辐照 并优异局部控制

我们的研究有数项限制即非随机回溯性审查适量病人群此外,满足个体ASTRO标准的病人数不平衡,因为这些病人选择APBI由治病医生裁量因此,更多病人满足某些标准(ER正数、DCIS近距离差数),较少人满足其他标准(ER负数、LVI值和EIC值)。加上少数绝对复发数 可能使我们的研究力不足 证明某些临床和病理因素 和IBTR风险关联复发后发现一名病人携带BRCA1基因中的有害变异因为这名病人未被排除,这可能偏向结果,导致IBTR率比预期高,特别是在ER负入侵性癌症中最后,中位跟踪短短需要更长时间后续处理,以确保按APBI处理的病人IBTR率低得可接受

最后,对243例乳癌进行气球近距离治疗分析显示,基于ASTROCS分组复发率没有显著差别ER阳性癌症患者显示IBTR低发率并可用APBI安全处理并精良局部控制反之,ER负渗透肿瘤患者IBTR比WBI处理的历史控件高,结果全组别IBTR比预期高不良肿瘤生物学而非APBI下级疾病控制可能是最差结果的原因,但在临床实验内用APBI治疗ER负入侵癌症病人时,应大力考虑。个体ASTRO标准与IBTR风险增加无关ASTROCS分组差预测APBI适配性,处理决策应基于单个临床和病理特征

利益冲突

作者与Hologic公司没有任何金融关系SenoRx公司没有任何利益冲突披露

引用

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