文摘
肿瘤初露头角的存在(浴缸)入侵前直肠癌肿瘤侵犯的是一个有价值的指标。肿瘤芽,通常认定为单个细胞或小肿瘤细胞集群脱离主要的肿瘤,特点是细胞粘附、迁移和入侵潜力,被称为恶性干细胞。患者的不良临床结果高档浴缸表型始终被证实。浴缸是IIB级预后因子;它还有待调查潜在的设置。浴缸在肿瘤和病理实践的价值超越了它的使用作为一个简单的histomorphological肿瘤侵犯的标志。在本文中,我们概述三个浴缸的情况下,评估可能直接影响治疗直肠癌患者的多学科管理:(a)患者TNM II期(即。,T3/T4, N0) disease potentially benefitting from adjuvant therapy, (b) patients with early submucosally invasive (T1, sm1-sm3) carcinomas at a high risk of nodal positivity and (c) the role of intratumoral budding assessed in preoperative biopsies as a marker for lymph node and distant metastasis thus potentially aiding the identification of patients suitable for neoadjuvant therapy.
1。介绍
肿瘤萌芽(浴缸)是指存在分离单个肿瘤细胞或集群5细胞分散在基质浸润性肿瘤方面的许多不同的固体肿瘤(1]。浴缸histomorphological特性是最好的描述在胃肠道肿瘤和第一次全面调查爵士乐在1980年代中期直肠癌患者(2]。浴缸可以使用定期评估高倍镜下)染色但其可视化明显促进使用pan-cytokeratin污点(图1)。
假设肿瘤芽,或至少这些细胞的亚群,已经经历了一个过程类似于上皮间充质转变(EMT)和获得的能力作为恶性干细胞(3]。免疫组织化学染色的味蕾在结肠直肠癌肿瘤显示了明显的超表达标记参与细胞外基质降解、血管生成、迁移和入侵和减少Ki67染色表明增殖率较低(4]。核的超表达β-连环蛋白和同时失去细胞粘附标记,特别是钙粘蛋白是经典中观察到tumor-budding细胞(5]。
与这样一个激进的表型星座,也就不足为奇了浴缸一直与淋巴结积极性,淋巴和静脉入侵,以及远处转移性疾病的存在(6- - - - - -12]。高档浴缸在结肠癌和直肠癌的频率变化;它通常被报道发生在25 - 60%的病例,但与疾病进展(7,9,13- - - - - -15]。例如,高档浴缸是报道15 - 17%的患者早期pT1肿瘤(8,15,16],[pT2病例的26%17),36 - 51%的pT3肿瘤(12,17,18),和73%的pT4癌症(18]。此外,它更频繁地发生在node-positive肿瘤患者(51 - 75%)相比,患者TNM(6。)第二阶段(T3 / T4, N0)(15 - 29%)癌症8,15,17]。目前,浴缸被列为一个类别IIB预后因子,许多研究已经证实,浴缸与贫穷有关整体的存在和特定疾病和无病生存,在大多数情况下,独立的TNM阶段19]。
浴缸在肿瘤和病理实践的价值超越了它的使用作为一个简单的histomorphological肿瘤侵犯的标志。在本文中,我们概述三个浴缸的情况下,评估可能直接影响在多学科治疗直肠癌患者的管理。这些包括(a)识别患者TNM II期疾病可能受益于辅助治疗,(b)识别患者的早期侵入性平滑肌瘤(T1)癌的高危节点积极性,和(c)使用肿瘤预后萌芽的标志和预测的局部和远处复发应税术前活检。
1.1。II期直肠癌患者
II期结直肠癌患者代表临床异质群体。SEER(1975 - 2005)的数据公用文件显示结肠和直肠癌患者的5年生存的趋势(35]。尤其是后者,5年总体生存率从64.5%大幅减少活动花絮(T3N0), 51.6% IIB IIC (T4aN0)和32.3% (T4bN0)。通常,II期结直肠癌患者通常不考虑额外的辅助治疗不存在额外的高风险特性,比如穿孔或静脉和淋巴入侵36]。建议,子群的II期疾病患者原本不利的临床结果和高风险的转移可能受益于辅助治疗,但病人使用histomorphological或分子标记的鉴定也不清楚(37]。
虽然高档浴缸的预后效果描述,研究专注于II期癌症的子群。kevan gosper和同事评估258例II期疾病和浴缸的相关性与生存和表达EMT-related蛋白质标记(38]。他们表明,浴缸是唯一独立的标志可怜的结果,主要影响死亡的相对危险度(RR);高档浴缸患者近8倍更有可能死于疾病的患者相比,低级的浴缸。王等人进行的一项研究使用128例癌症特异性和评估5年生存率(12]。他们表现出显著减少患者生存从91%到63%低收入和高档浴缸和死亡RR 4.76。中村和同事研究了5 - 10年存活率为200 II期患者以及浴缸的协会的存在远处转移(9]。再次大量减少5年(93.9%和73.9%)和10年期(90.6%和67.8%)患者生存时间观察低级和高档浴缸肿瘤。田中和同事证实这项发现,报告针对疾病的存活率分别为98%和74%的患者和没有浴缸,分别,10]。此外,浴缸在II期病人已被证明是独立于其他预后功能(13,39]。频率的增加肝脏和腹膜转移是指出在高档浴缸组(9]。早期的研究表明,敏感性和特异性遥远的转移性疾病的高档浴缸II期肿瘤患者是0.76和0.739,分别,14]。患者局部复发的频率明显高于高——和低档浴缸(分别为48%和4.5%,分别地。)10]。最后,浴缸的存在明显与孤立的肿瘤细胞在淋巴结II期疾病患者的单变量和多变量分析40]。
综上所述,这些研究结果有力地表明,浴缸在II期直肠癌患者有潜力提供独立的预后信息。肿瘤与更积极的行为,是与局部和远处转移有关。这些发现表明浴盆应该被视为一个重要histomorphological参数和可能值得调查包含的前瞻性II期患者疾病的临床试验。
1.2。肿瘤早期直肠癌的萌芽
一个重要的问题在侵入性平滑肌瘤患者的管理(T1)大肠癌癌内镜切除术后病人的识别可能的“高风险”淋巴结积极性,因此可能会受益于手术切除。淋巴结的积极性在此设置很低,大约10 - 15% (23,24,27,29日]。然而histomorphological特性能够预测淋巴结参与高度追捧。
浴缸在几项研究已经证明为淋巴结有预测能力参与单变量或多变量分析(表1)。除了其他特性如组织学类型、淋巴和静脉入侵,浴缸与淋巴结积极性明显更频繁的情况下(22,24- - - - - -26,28,29日]。一项研究评估的影响浴缸在T1癌症和远处转移的发展潜力。在一群T1患者最终发展转移性疾病患者和对照组T1有利的长期结果,浴缸更频繁的在转移组(21]。不同研究145 T1癌症患者使用免疫组织化学和特殊污渍识别静脉入侵,淋巴入侵,和浴缸的存在弹力van Gieson D2-40 CAM5染色,分别,25]。多变量分析淋巴结的积极性,只有静脉入侵和浴缸都参与的独立预测因素。浴缸可以预测的存在远处转移,但只有在单变量分析。
表中列出的例子1突显出额外的潜在重要性的评估浴缸pT1早期癌症的病理诊断。浴缸评估在这些浸润性癌平滑肌瘤在日常生活中一个有前途的角色作为histomorphological标记预测淋巴结的积极性在此设置。
1.3。有一个角色在术前肿瘤初露头角的设置?
传统上,术前直肠活检可以提供三种不同的类型的信息。第一个是癌的组织病理学诊断和确认,第二个是组织学亚型,第三是分化的程度(肿瘤级别)。然而,最近的研究不仅指出术前活检标本中肿瘤味蕾的存在,但也与此功能不利预后参数。我们已经描述了肿瘤的存在中崭露头角的活检标本作为“瘤内”(招标),以区别于经典“瘤旁”萌芽(PTB)位于入侵,因此没有通常可评价的活检标本(41)(图2)。
第一个评估肿瘤的萌芽在直肠癌活检始于1989年(42]。Morodomi和他的同事发现,将近一半的直肠癌活检包含国际旅游展的,它的存在是淋巴结积极性的一个强大的指标。具体地说,观察淋巴结参与ITB-positive病例的78.8%,只有28.1%的ITB-negative直肠癌。尽管有这些有前景的结果,初露头角的活检标本中只是解决问题再一次发生在2011年。使用两个军团的结直肠癌患者各阶段总计超过500的情况下,我们可以确定的价值作为一个国际旅游展的预测淋巴结积极性具有类似敏感性(72.7%)和特异性(72.1%)(41]。国际旅游展的存在不仅与血管侵犯,还展示了一个独立的和不利预后效果多变量分析。最近的一项研究生姜等人评估术前活检和预测值的国际旅游交易会淋巴结和远处转移的一系列72年结肠直肠癌的TNM阶段(43]。百分之十七的病例发现高档国际旅游展的。国际旅游展的阳性病例,83.3%有淋巴结转移,82%有远处转移。这与只ITB-negative病例的51%和35%,分别。
一个强大的线性相关性的存在活组织检查和相应的国际旅游交易会肺结核在切除标本了41,43]。这是相关的,因为“入侵前”的识别可以在一些术后标本是一个挑战。最近的一项荟萃分析的42个不同histomorphological和免疫组织化学标记在结肠癌和直肠癌旨在识别预测淋巴结转移。专注于直肠癌的子集,格拉斯哥和同事们发现只有两个预测因素,其中一个是肿瘤入侵前的萌芽。的敏感性和特异性肿瘤node-positivity跨越7研究萌芽有超过1500名患者(70%和69.4%44]。
综上所述,目前的证据表明,无论其定位,也就是说,在主要肿瘤机构或入侵方面,肿瘤萌芽可能可靠histomorphological预测淋巴结转移和预后不良的因素既可以应用于术后标本,最重要的是,术前活检。
2。结论
至少有两个途径的调查仍应澄清之前实现浴缸作为病人的标准管理。第一,绝对没有进行前瞻性研究验证潜在的浴缸在临床决策过程。其次,浴缸仍然严重低估了在日常诊断常规主要因为缺乏标准或国际公认的评估方法。尽管如此,目前正在进行的比较和验证的预后影响浴缸使用各种评估方法,特别是他们的国际米兰,intraobserver协议。浴缸的证据支持一个重要的角色在直肠癌患者的临床和多学科管理,例如在第二阶段的设置和侵入性平滑肌瘤肿瘤继续生长。虽然不到少数研究评估存在的瘤内崭露头角的术前直肠活检,预测的能力,精度高,有淋巴结转移的预处理设置将相当大的临床价值。