延长治疗伊马替尼甲磺酸盐在手术前进行治疗，用于治疗II期试验的晚期胃肠道肿瘤结果

抽象的

目的．熟悉伊替尼甲磺酸盐在胃肠道间质瘤（GIST）中的疗效导致其在晚期疾病中使用，并且最近在佐剂和新辅助的环境中使用。本研究的目的是评估最佳的Neoadjuvant iMatinib持续时间，以降低手术的发病率，并增加进食完整性在晚期肿瘤中的可能性。患者和方法．先进的GIST患者注册到注册的开放标签多中心试验中，并每天接受伊马替尼，最多12个月，然后进行EN集团切除。关于肿瘤评估，响应率，手术特征，复发和生存率的预期收集数据。结果．14例晚期GIST患者入选。根据RECIST标准，6例患者部分缓解，8例患者病情稳定。总的肿瘤大小缩小了25%(0-62.5%)，并且没有肿瘤进展。11例患者行肿瘤切除术，均为R0切除术。中位随访48个月后，4年OS和DFS分别为100%和64%。结论．这项前瞻性试验表明，先进的GIST中的一年内辅助伊替尼是安全的，并且与完全显微切除术率高。它与增加的阻力，进展或并发症率没有相关。

1.介绍

胃肠道间质瘤(GIST)是胃肠道最常见的间质恶性肿瘤[1］．提供证据表明，GIST通过与CAJAL的间质单元共享特征来具有不同的身份[2]，在c-kit和血小板衍生生长因子- (PDGFR-)上发现编码功能获得突变α)基因3.那4.]，现在被认为是GIST肿瘤发生的标志[5.-7.］．

手术历史上一直是立体的唯一治疗选择，但长期生存率低，约有20％的患者在10年内活着[8.］．在先进的GIST中，最好的支持性护理是大多数病例中唯一的选择，由于常规化疗的一般抵抗力[9.］．

imatinib甲磺酸盐（Gleevec; Novartis，巴塞尔，瑞士）[10.]（IM），酪氨酸激酶抑制剂的C-kit和PDGFR-的组织活性 -α[11.，彻底改变了无法切除、复发和转移性GIST的管理，显著改善了无进展生存期(PFS)和总生存期(OS) [12.-16.］．在过去的五年中，人们对IM在高风险和潜在可治愈疾病中的潜在优势越来越感兴趣。最近，欧洲医学肿瘤学会(ESMO)和国家综合癌症网络(NCCN)的治疗建议为复发高风险患者增加了辅助IM的选择[17.那18.，主要基于在ACOSOG Z9001试验中获得的无复发生存(RFS)收益[19.］．此外，根据美国临床肿瘤学会（ASCO）2011的斯堪的纳维亚3年3年与一年佐剂研究的初步结果，[20.]，最终ASCO建议提到了高风险局部要素的佐剂治疗的标准持续时间应该是3年。

另一方面，关于我在高级GIST中使用IM的许多问题仍未得到答复。许多回顾性研究支持使用术前IM减少大肿瘤，以降低围手术期并发症的风险并提高手术的可行性[21.-29.］．此外，最近的两项前瞻性II期研究在可能可切除的GIST中使用IM作为新辅助和辅助治疗，报告了在安全性、耐受性和肿瘤反应方面有希望的结果[30.那31.］．在这两项研究中，术前IM最多使用了12周，人们可能会质疑手术前是否达到了最大的肿瘤反应，因为文献中有证据表明，在晚期疾病中，肿瘤反应可能需要几个月的时间才能出现[32.］．

该预期第二阶段试验旨在评估延长术前IM对潜在可重复的先进仪式的显微切除率（R0）的疗效，并观察其延长使用是否达到了更好的最大肿瘤反应。

2.方法

GAP研究是II期注册（NCT00290485）预期，单臂多中心试验。两个附属中心参与了该研究。除了通常的资格标准之外，患者必须具有阳性套件受体标记和局部先进或转移，但可能是可移植的，但是每位患者记录东方合作肿瘤组性能分数。如在成像上判断，先进的GIST被定义为具有显着的非R0切除风险的肿瘤。这些肿瘤可以粘附在腹部内器官（例如肝，肾，食管，直肠等）中粘附或显示单一可重复的转移性部位。排除标准是现有的全身化疗，放射疗法和/或IM治疗。

在签署知情同意书后，患者开始使用每日400毫克的IM。没有辐射的响应在7周,我是每天600毫克剂量的升级为了达到一个更好的响应不增加毒性非盲的经验的基础上,进行跨国研究不可切除的患者或转移性恶性要点13.那33.那34.］．此外，我们没有使用每天800毫克的剂量，以进展肿瘤和外显子9突变肿瘤。事实上，在研究和实现的研究时，扫木[33.]及EORTC [14.研究尚未发表。此外，在进一步的荟萃分析中，这两项研究都没有成功证明其在总体生存率方面的优势[35.那36.］．第9周后，如果在放射检查上看到进行性疾病，则在可行的情况下进行剖腹手术。最初，计划术前治疗持续时间6个月。但是，根据Haller等人发布的结果。关于最大肿瘤反应和IM治疗持续时间[32.]，在前3例患者之后对研究进行了修订，新辅助IM的持续时间增加到12个月，但在治疗期间出现疾病进展或并发症的情况除外。手术前每4周进行一次临床评估和全血计数。根据国家癌症研究所通用毒性标准2.0版本对不良事件的严重程度进行分级[37.］．根据Recist标准评估放射生理学（CT扫描或MRI）响应[38.第7、15、23、31、39和47周。同样的成像方式也在病人身上使用过。术前一天停止IM。如验证研究所示，选择RECIST标准作为比较相关的GIST肿瘤评估标准[39.］．而且，在研究设计的时候，Choi和他的同事的论文还没有发表[40］．

对手术标本进行c-kit和PDGFR-检测α用福尔马林快速固定后突变，大小，边缘，坏死和丝分裂/ 50个高功率场（HPF）的速率。

根据Dindo的分类对手术并发症进行分级[41.］．排放后的第一次后续访问一次，此后每3个月都有临床和放射性评估。术后IM治疗留在外科医生的自由裁量权。事实上，本研究中包含的第一个患者均在发布ACOSOC Z9000之前进行治疗，证明了当地可移植的GIST的手术后一年的疗效[42.］．

复发和射频的时间均从手术日期衡量。从IM治疗开始测量总存活（OS）。Kaplan-Meier的生存曲线是为RFS概率建立的[43.］．数据使用SPSS 11.0 for Mac OS X进行分析。

3.结果

2004年7月至2007年4月期间，共有十五名患者累积。我们的目标是由于这种肿瘤的罕见而在该研究中包含50名患者，并且研究了人口的特异性。由于误诊，必须从研究中排除一个患者。共有14例连续14名患者纳入该研究。表中提供基线患者特性1．大多数患者的肿瘤是主要先进的GIST（)，但有2例GIST复发:1例为局部(胃)复发，另1例局限于肝脏。诊断时肿瘤直径中位数为9.4 cm(1.7-17.3)。

根据RECIST标准，IM开始时为每日400 mg，在第9周，7例患者因无反应或稳定性而从每日400 mg升级为每日600 mg。在病情稳定的情况下，为了达到缩小肿瘤的部分反应，使外科医生能够完全切除边缘为阴性的局部晚期GIST，剂量被提高。术前治疗中位持续时间为9个月。9例患者(64%)完成了12个月的IM治疗。2例患者(14%)在治疗6个月后(修改前)进行了手术，3例患者在治疗4个月、2.4个月和2个月后进行了手术。其中2例患者在12个月前接受了手术，因为根据RECIST，病情稳定，但根据临床医生，病情进展，另1例患者在2个月后因上消化道出血不得不停止IM。

IM通常具有轻微毒性耐受良好的耐受性。一名患者（7％）报告3级恶心。有3例与肿瘤出血相关的不良事件，需要一个半牙科手术切除，但这些事件可能是由于肿瘤反应而不是药物相关的事件[37.］．

报告了每个患者对术前IM的临床反应的演变1，术前IM治疗的总有效率见表2．数字2比较了患者对400毫克的患者的平均肿瘤大小的演变，而600毫克Neoadjuvant治疗12个月。根据再循环标准，既没有进行性疾病也没有完全应对。八名患者呈现稳定的疾病，6例具有部分反应。尽管所有这些患者均未切换到600mg / d im剂量，但仍未降低肿瘤规模。

在术前治疗后，14名患者中有10名（71％）接受选修手术。由于胃损出8周治疗后，人们有半紧急手术。最初在研究中呈现的患者以局部复发到胃部的研究中术中具有不可辨别的肿瘤。发现初始转移性疾病局限于肝脏的患者在Neoadjuvant 6个月后被重新起义。两名患者拒绝手术。术前IM治疗前后的手术策略在表中详述3.．

没有围手术期死亡，但六名患者患有术后并发症。I级谵妄，3级二级心脏并发症，包括非Q波心肌缺血，以及一种肺部水肿，只用药物治疗。有2年级的吻合滤漏：一种在手术室中排出的卵泡切除术后，保守治疗的总胃切除术后。

样本病理分析显示，所有接受肿瘤切除术的患者（)切除R0(镜下边缘阴性)。所有手术标本均有不同程度的坏死，其中3例(27%)显示肿瘤完全坏死。

开始IM后的中位随访时间为50.8个月(），手术后的中位后续时间为48个月（）.在数据分析时，7名患者没有任何复发证据，4名患者活着复发（一种带有眼镜和肺部转移的一个，其中3例肝脏转移复发的其他​​3例），1例死亡，1例失去了跟进。中位时间复发为20.1个月。所有复发患者仍处于酪氨酸激酶抑制剂治疗（IM，Sunitinib或Nilotinib）下。在没有接受手术的3例患者中（2拒绝和1个不可切除的患者）中，从非GIST相关的原因中死亡，对胃的不可切除复发的人失去了进步疾病的随访，一个人提出了一个IM稳定的疾病，中位随访41个月。

所有患者的MEDIAN OS和RFS（)分别为51个月和44个月。接受手术的患者的四年OS和RFS率分别为100%和64%。图中报告了估计的5年RFS3.．

在7例无复发患者中，4例对术前IM有部分反应，3例病情稳定。在4例复发患者中，1例最初表现为部分缓解，3例病情稳定。最初的转移性疾病局限于肝脏的病人是无复发的病人之一。

4.讨论

现在推荐使用术前可操作的GIST中术前IM的治疗，以便在ESMO和NCCN指南中考虑[17.那18.］．在晚期GIST中，术前IM的主要兴趣在于其作为肿瘤缩小方法的潜在价值，其目标是手术范围更小，并发症更少，切除更完整[44.］．尽管最近发表了两项使用术前IM治疗晚期可切除GIST的前瞻性试验[30.那31.]，据我们所知，在达到最大肿瘤反应(6至12个月)之前，没有使用术前IM的前瞻性报告[32.］．术前使用12周或更短时间的IM已被证明是安全可行的，且不良反应少。它还与肿瘤缩小、坏死和葡萄糖摄取减少有关[30.那31.］．然而，转移设置中的研究表明，在IM治疗超过12个月后，一些肿瘤可能会响应[13.那15.]而且这是我们研究中的IM延长术前治疗的主要理由。

由于ACOSOG的结果的介绍，延长术前IM的理由在今天更加合理[19.]和斯堪的纳维亚[20.)的研究。我们认为，对于大的晚期肿瘤，术前给予最长1年的IM，因为该药具有良好的毒性，而且在ACOSOG研究中，小至3cm的肿瘤患者从一年的辅助IM中获益[19.］．此外，在美国临床肿瘤学会（ASCO）2011 [20.，显示所有亚组均从延长IM治疗中获益。ASCO的最终建议中提到，局部高危GIST辅助治疗的标准持续时间应为3年。

尽管较少的患者，但该研究表明，应考虑术前IM在至少6个月内施用术前可操作的立体患者。它是安全有效的，它降低了手术的程度和可能的手术发病率。它还导致了局部可重置的局部或转移剂中的完全显微切除（R0）的高速率。这可以通过术前IM给药的长期持续时间（在我们的研究中对6至12个月与6至12个月为6至12个月的事实来解释，术前诱导肿瘤大小的更大减少，并允许较少的病态手术（如表所示）2和3.)，有更好的机会获得负利润。

值得注意的是，在我们的研究中，最初对每日400毫克IM没有反应的患者似乎并没有从增加剂量到600毫克中获益更多。在应答者中，最佳的最大响应在6个月时获得。在手术前延长术前IM 12个月对毒性或IM耐药性均无有害影响，正如ACOSOG所示[19.]斯堪的纳维亚佐剂研究[20.］．分子对患者存活率和切除率的有益效果可能值得长期IM疗法诱导的轻度毒性成本。

正如黄金和德拉夫州讨论的那样[45.]，难以证明术前治疗改善重症。在我们的研究中，这是这种情况，因为一些患者仍然不得不接受高风险的手术，即使具有良好的术前反应。尽管如此，我们的研究表明，只有36％的患者有多次器官切除。没有围手术期死亡，术后手术并发症的18％率是可以接受的，考虑到手术程度。

许多作者对术前治疗的手术时机仍有争议，目前仍不清楚。一些人主张，长期给予IM可能导致继发性c-kit突变，允许疾病因耐药克隆的分子进化而进展，从而降低患者接受手术和预后的机会[29.］．其他人在手术前服用大约6个月的治疗方法[46.那47.，基于队列研究表明，肿瘤对IM的最大反应发生在2.7至9个月之间[14.那15.］．Haller和同事[32.]建议手术尽可能短，如治疗性肿瘤切除，而不进行病态手术或保留功能的手术，我们同意这一点。我们的研究结果表明，正如Gronchi和他的同事所提出的[21.] 6至12个月（平均9个月）的术前治疗达到了最佳的肿瘤反应，并且在治疗过程中似乎没有诱导患者的二次抗性/进展。

当观察4名出现复发的患者时，他们最初都进行了肿瘤R0切除术。它支持的事实是，其他因素是考虑来预测复发的模式。肿瘤有丝分裂率、肿瘤大小和位置、c-kit密码子557至559外显子11缺失、外显子13和17突变、术中肿瘤包膜破裂最近都被证明是复发的独立预测因素[48.-51］．未来的辅助和新辅助试验应该考虑这些因素。

正如最近的文献所述[52-55]，我们也认为RECIST标准可能不是评价GIST对IM反应的最佳标准。两名患者分别表现为稳定和部分疾病，根据RECIST标准，最终分析显示有完全的病理反应，在手术标本中没有可测量的存活肿瘤。另一名患者，根据RECIST，肿瘤稳定，肿瘤体积轻微增加，表现出部分病理反应，坏死超过30%。这些结果支持Choi等人提出的在IM反应评估中加入肿瘤密度等新标准的想法。[52］．

这项前瞻性研究具有相对小的患者，这对我们的研究并不是如此罕见的疾病。但是，这是唯一解决了术前IM的问题，直至达到最大肿瘤反应。随着48个月的中位半术后随访，生存结果成熟。在边缘可靠的主旨中，我们建议至少6个月的术前IM给所有患者。如果患者没有响应IM或发生出血，则剖腹度应随时成为最佳治疗选择。这种方法是可行和安全的，它与增加的阻力，进展或并发症率没有相关。患有较大患者群体的III期研究是必要的，以确认我们的主要结果。Apollon，一项潜在的研究确定新辅助治疗的最佳持续时间和功效，现已关闭，ASCO 2012的初步结果是有关在减少操作范围和无病生存期间的6个月的安全性和疾病生存方面的安全性[56］．

参考文献

1. H.Joensuu，C.Fletcher，S. Dimitrijevic，S. Silberman，P. Roberts和G. Demetri，“恶性胃肠间质量肿瘤的管理”柳叶甘蔗肿瘤学，卷。3，不。11，PP。655-664,2002。视图:出版商网站|谷歌学者
2. L.G.CinbloM，H.E.FOTEI，F.Aldenborg和J.M.Meis-Kindblom，“胃肠起搏器细胞瘤（GAPact）：胃肠道基质肿瘤显示CAJAL的间质细胞的表型特征，”美国病理学杂志，第152卷，第2期。5，第1259-1269页，1998。视图:谷歌学者
3. S. Hirota, K. Isozaki, Y. Moriyama等，“c-kit在人类胃肠道间质瘤中的功能获得突变”，科学，卷。279，没有。5350，pp。577-580,1998。视图:出版商网站|谷歌学者
4. M.C.Heinrich，C.L.芯，A. duensing等，“PdGFRA激活胃肠中间肿瘤中的突变”，科学，卷。299，没有。5607，PP。708-710,2003。视图:出版商网站|谷歌学者
5. K.Hy，H. J. Lee，J.H.Woo，J.H.Kim和H.K. Yang，“人类胃肠道基质肿瘤的基因表达探讨根据其恶性潜力”消化疾病和科学，卷。55，不。9，pp。2561-2567，2010。视图:出版商网站|谷歌学者
6. A.Ylipää，K.K.Hunt，J. Yang等，“含胃肠间质谱和胃肠间质瘤的综合基因组特征和基因组分期系统”癌症，第117卷，第117号2, pp. 380-389, 2011。视图:出版商网站|谷歌学者
7. J. Yang，X. Du，A. J. Lazar等，“胃肠道间质瘤的遗传像差”，癌症，第113卷，第113期。7, pp. 1532-1543, 2008。视图:出版商网站|谷歌学者
8. R. P. DeMatteo, J. J. Lewis, D. Leung, S. S. Mudan, J. M. Woodruff，和M. F. Brennan，“200个胃肠道间质肿瘤:复发模式和预后因素的生存，”年报的手术，卷。231，没有。1，pp。51-58,2000。视图:出版商网站|谷歌学者
9. B. E.C.Plaat，H.Hollema，W.M.Moomaar等，“软组织平滑肌和恶性胃肠间质量肿瘤：临床结果的差异和多药抗性蛋白的表达，”临床肿瘤学杂志，卷。18，不。18，pp。3211-3220,2000。视图:谷歌学者
10. 诺华制药公司Gleevec（imatinib）处方信息，诺华医药公司，东汉诺威，NJ，2010年，2010年。
11. P. A. Cassier和J. Y. Blay，“甲磺酸伊马替尼治疗胃肠道间质瘤”，《癌症治疗专家评论》，卷。10，不。5，pp。623-634，2010。视图:出版商网站|谷歌学者
12. A.T.Van Oosterom，I. R.Judson，J.Verweij等，“Imatinib（STI571）的更新在先进的软组织肉瘤和胃肠道基质肿瘤中：EORTC软组织和骨肉瘤组的报告，”欧洲癌症杂志（牛津，英国：1990）， vol. 38, pp. S83-S87, 2002。视图:谷歌学者
13. G. D. Demetri, M. Von Mehren, C. D. Blanke等，“甲磺酸伊马替尼治疗晚期胃肠道间质瘤的有效性和安全性”，新英格兰医学杂志，第347卷，第2期。7，页472 - 480,2002。视图:出版商网站|谷歌学者
14. J.Verweij，P.G.Casali，J.Zalcberg等，“胃肠道基质肿瘤的无进展生存率，高剂量伊替尼酸：随机试验”《柳叶刀》，卷。364，没有。9440，pp。1127-1134,2004。视图:出版商网站|谷歌学者
15. C. D.Blanke，G. D. Demetri，M.Von Mehren等，“来自标准化第二次试验的随机期II试验的长期结果为表达试剂盒的不可切种或转移性胃肠道基质瘤的患者”临床肿瘤学杂志第26卷第2期4，第620-625页，2008。视图:出版商网站|谷歌学者
16. 朱军，杨勇，侯敏，“甲磺酸伊马替尼治疗复发性胃肠道间质瘤(GIST)的远期随访:肝转移和预后，”BMC癌症条款编号:199年,2010年。视图:出版商网站|谷歌学者
17. P. G. Casali, L. Jost, P. Reichardt, M. Schlemmer, and J. Y. Blay，胃肠间质瘤:ESMO诊断、治疗和随访的临床建议肿瘤学史， vol. 19, supplement 2, pp. ii35-ii38, 2008。视图:出版商网站|谷歌学者
18. G. D. Demetri，M.Von Mehren，C. R.Antonescu等，“NCCN工作组报告：关于胃肠道基质肿瘤患者的管理，”国家综合癌症网络杂志， vol. 8, supplement 2, pp. S1-S44, 2010。视图:谷歌学者
19. R. P. DeMatteo, K. V. Ballman, C. R. Antonescu等，“局部原发性胃肠道间质瘤切除术后甲酸伊马替尼辅助治疗:一项随机、双盲、安慰剂对照试验，”《柳叶刀》，卷。373，没有。9669，PP。1097-1104,2009。视图:出版商网站|谷歌学者
20. S. Vignot, J. O. Bay, J. Y. Blay et al.，“美国临床肿瘤学会(ASCO) 2011年基本数据:癌症公报的编委会观点，”公报癌症，卷。98，没有。12，PP。1509-1523，2011。视图:谷歌学者
21. A. Gronchi, M. Fiore, F. Miselli等人，“甲磺酸伊马替尼分子靶向治疗晚期/转移性GIST后残留疾病的手术”年报的手术号，第245卷。3，pp。341-346，2007。视图:出版商网站|谷歌学者
22. C. Mussi，U. Ronellenfitsch，J.Jakob等，“晚期/转移性GIST的伊马替尼手术：在所有患者中有价值吗？”肿瘤学史，卷。21，不。2，pp。403-408,2010。视图:出版商网站|谷歌学者
23. G. M. Saied和A. M. Kensarah，“6个月的新辅助伊马替尼提高了埃及患者胃间质瘤的可切除潜力，”国际外科杂志，第8卷，第2期2, pp. 105-108, 2010。视图:出版商网站|谷歌学者
24. M. von Mehren和J. C. Watson，“GIST的围手术期酪氨酸激酶抑制剂：标准或需要进一步调查的想法？”肿瘤学，第23卷，第2期。1, pp. 65-66, 2009。视图:谷歌学者
25. R. A. Seshadri和R.Rajendranath，“Neoadjuvant imatinib在局部晚期胃肠道基质肿瘤中，”癌症研究与治疗杂志，卷。5，不。4，pp。267-271,2009。视图:出版商网站|谷歌学者
26. M. Fiore，E.Palassini，E.Fumagalli等，“术前伊替尼甲磺酸盐，用于不可切除或局部晚期的原发性胃肠基质肿瘤（GIST），”欧洲外科肿瘤学杂志第35期7，第739-745页，2009。视图:出版商网站|谷歌学者
27. P. Hohenberger, T. Licht, A. Dimitrakopoulou-Strauss等，“局部晚期胃肠道间质瘤(GIST)的新辅助伊马替尼和器官保存”，临床肿瘤学杂志第27卷第2期15秒,2009年。视图:谷歌学者
28. R.H. I. AndtBacka，C.S.Ng，C.L.Scaife等，“用伊马替尼处理后，”治疗后胃肠道间质肿瘤的外科切除，“外科肿瘤学年鉴第14卷第2期1，pp。14-24,2007。视图:出版商网站|谷歌学者
29. C. P. rat, M. Posner, J. Desai等，“使用激酶抑制剂靶向全身治疗后的晚期胃肠道间质瘤的外科治疗，”临床肿瘤学杂志，第24卷，第2期15，第2325-2331页，2006。视图:出版商网站|谷歌学者
30. B. L. Eisenberg, J. Harris, C. D. Blanke等，“新辅助/辅助甲酸伊马替尼(IM)治疗晚期原发性和转移性/复发性可手术性胃肠道间质瘤(GIST)的II期临床试验:RTOG 0132/ACRIN 6665的早期结果”，外科肿瘤学杂志，卷。99，没有。1，第42-47,2009。视图:出版商网站|谷歌学者
31. J. C. Mcauliffe，K.K. Hunt，A. J.F. Lazar等，“A术术前加上术前加上的术前加工术后伊替尼在GIST中：肿瘤细胞凋亡的快速放射线响应和时间诱导的证据，”外科肿瘤学年鉴，卷。16，不。4，pp。910-919，2009。视图:出版商网站|谷歌学者
32. F. Haller，S. Detken，H.J.Schulten等，“新辅助伊马替尼治疗的外科管理在胃肠间质量肿瘤（GIST）相对于次要套件突变引起的伊马替尼抗性，”外科肿瘤学年鉴第14卷第2期2，页526-532,2007。视图:出版商网站|谷歌学者
33. C. D.Blanke，C. Rankin，G. D. demetri等，“III期随机组合试验，评估患者在患有试剂盒受体酪氨酸激酶的不可切种或转移性胃肠基质肿瘤的患者中的两种剂量水平的伊马替尼甲磺酸盐蛋白酸酯酸酯酸酯酸酯酸：S0033，”临床肿瘤学杂志第26卷第2期4，pp。626-632，2008。视图:出版商网站|谷歌学者
34. J. Verweij, P. G. Casali, D. Kotasek等，“胃肠道间质瘤患者伊马替尼不会诱发心脏左心室衰竭:EORTC-ISG-AGITG研究62005分析，”欧洲癌症杂志，卷。43，不。6，PP。974-978，2007。视图:出版商网站|谷歌学者
35. P. G. Casali，J.Verweij，D.Kotasek等，“Imatinib甲磺酸盐在晚期胃肠间质量肿瘤（GIST）：946名患者中杂项EORTC / ISG / AGITG随机试验的存活分析”欧洲癌症杂志， 2005年第3卷。视图:谷歌学者
36. M. Van Glabbeke，“两种剂量的伊马替尼治疗不可切除或转移性胃肠道间质瘤的比较:对1640例患者的荟萃分析，”临床肿瘤学杂志，卷。28，不。7，pp。1247-1253，2010。视图:出版商网站|谷歌学者
37. 癌症治疗评估计划，“常见毒性标准手册 - 常见毒性标准”版本2.0。1999年，国家癌症研究所贝塞斯达，MDhttp://ctep.cancer.gov/protocoldevelovent/electronic_applications/docs/ctcmanual_v4_10-4-99.pdf.．视图:谷歌学者
38. P. Therasse，S. G. Arbuck，E.A.Eisenhauer等，“评估实体瘤中治疗的响应的新准则。欧洲癌症研究与治疗组织，美国国家癌症研究所，加拿大国家癌症研究所，“国家癌症研究所杂志，第92卷，第2期3，页205 - 21.6,2000。视图:谷歌学者
39. P. Therasse, E. a . Eisenhauer, J. Verweij，“RECIST重述:肿瘤评估的验证研究综述”，欧洲癌症杂志，第42卷，第2期8, pp. 1031-1039, 2006。视图:出版商网站|谷歌学者
40. H. Choi, C. Charnsangavej, S. D. C. Faria等，“甲磺酸伊马替尼治疗后胃肠道间质瘤反应的CT评估:与FDG PET结果相关的定量分析，”美国克莱涅科杂志第183卷，第183期。6、2004年。视图:谷歌学者
41. D. Dindo, N. Demartines，和P. a . Clavien，“外科并发症的分类:一项在6336例患者队列中评估的新建议和调查结果，”年报的手术，卷。240，没有。2，pp。205-213,2004。视图:出版商网站|谷歌学者
42. R.P.Dematteo，K. Owzar，C.R.Antonescu等，“佐剂伊替尼甲磺酸盐在完全切除的局部胃肠间质量肿瘤（GIST）以高风险的复发性：美国杂交阶段II试验Acosog Z9000，”ASCO胃肠癌症癌症研讨会，2008年。视图:谷歌学者
43. 卡普兰和迈耶，《来自不完全观测的非参数估计》，美国统计协会杂志，卷。53，PP。457-481,1958。视图:谷歌学者
44. P.Hohenberger和B.艾森伯格，“手术的作用”结合激酶抑制在胃肠道肿瘤（GIST）的管理中，“外科肿瘤学年鉴，第十七卷，第二期10, pp. 2585 - 260,2010。视图:出版商网站|谷歌学者
45. J. S. Gold和R. P. DeMatteo，“胃肠道间质瘤(GIST)的新辅助治疗:对抗耐药性的竞赛”，外科肿瘤学年鉴第14卷第2期4，页1247-1248,2007。视图:出版商网站|谷歌学者
46. J. S. Gold和R. P. DeMatteo，《联合手术和分子治疗:胃肠道间质瘤模型》，年报的手术，卷。244，不。2，pp。176-184,2006。视图:出版商网站|谷歌学者
47. R. P. DeMatteo, R. G. Maki, S. Singer, M. Gonen, M. F. Brennan，和C. R. Antonescu，“转移性胃肠道间质瘤手术切除后酪氨酸激酶抑制剂治疗的结果”，年报的手术号，第245卷。3，页347-352,2007。视图:出版商网站|谷歌学者
48. P. Hohenberger, U. Ronellenfitsch, O. Oladeji等，“原发性胃肠道间质瘤破裂患者的复发模式”英国外科杂志第97卷第1期12，页1854-1859,2010。视图:出版商网站|谷歌学者
49. R.P. Dematteo，J.S.Gold，L.Saran等，“肿瘤有丝分裂率，大小，以及在切除原发性胃肠基质肿瘤（GIST）后独立预测复发性”癌症，卷。112，没有。3，pp。608-615,2008。视图:出版商网站|谷歌学者
50. E. Braggio, D. D. A. Braggio, I. A. Small等，“KIT和PDGFRA突变在胃肠道间质肿瘤中的预后相关性”，抗癌的研究，第30卷，第2期6, pp. 2407-2414, 2010。视图:谷歌学者
51. J. M. Sanchez Hidalgo, S. Rufian Peña, R. Ciria Bru等人，“胃肠道间质瘤(GIST):危险因素和预后评分的前瞻性评估，”胃肠癌杂志，卷。41，没有。1，pp。27-37,2010。视图:出版商网站|谷歌学者
52. H. Choi, C. Charnsangavej, S. C. Faria等，“转移性胃肠道间质瘤患者在单一机构接受甲磺伊马替尼治疗的计算机断层扫描和正电子发射断层扫描的相关性:新的计算机断层扫描反应标准的提议，”临床肿瘤学杂志，第25卷，第2期13，PP。1753-1759,2007。视图:出版商网站|谷歌学者
53. R. S. Benjamin, H. Choi, H. A. Macapinlac等，“我们应该停止使用RECIST，至少在GIST中，”临床肿瘤学杂志，第25卷，第2期13，页1760-1764,2007。视图:出版商网站|谷歌学者
54. S.Phongkitkarun，C.Phaisanphrukkun，J.Jatchavala和E. Sirachainan，“用伊马替尼甲壳酸伊马替尼治疗后，通过计算断层扫描评估胃肠基质肿瘤，”世界胃肠学杂志第14卷第2期6，PP。892-898,2008。视图:出版商网站|谷歌学者
55. M. Mabille, D. Vanel, M. Albiter等，“伊马替尼治疗下胃肠道肿瘤(GIST)肝脏和腹膜转移的随访需要不同的放射评价标准(大小不是一切!!)欧洲放射学杂志，第69卷，第2期2, pp. 204-208, 2009。视图:谷歌学者
56. T. U. Munchen，“在局部晚期恶性GIST中表达c-kit或血小板来源的生长因子受体α的新辅助治疗的开放标签试验”NCT00112632http://www.clinicaltrial.gov/．视图:谷歌学者

版权

版权所有©2012 C. Doyon等人。这是一篇发布在创意公共归因许可证，允许在任何媒介上不受限制地使用、传播和复制，但必须正确引用原作。