文摘

介绍。内分泌治疗乳腺癌(ET)是不可分割的一部分(BC)治疗与手术切除治疗治疗的基石。本研究的目的是比较年长的绝经后妇女的生存与激素受体阳性早期BC独自处理等,没有放疗或化疗,而ET +手术。材料和方法。这是一个回顾性研究基于未来的数据库。公元前绝经后患者的医疗记录指两家医院的肿瘤外科服务一个8年期间。所有患者接受等至少四个月之前接受任何手术。结果。51例患者分为两组,包括单独和ET +手术。最后随访的独家ET患者( = 2 8 ),39%有稳定的疾病或完全缓解,22%有进行性疾病,其中18%死于乳腺癌,39%死于其他原因。手术病人( = 2 3 ),78%是无病,9%死于复发性乳腺癌,13%死于其他原因。结论。这些结果表明,手术切除是有益的在这组和应该考虑,即使对以往被视为无资格做手术病人。

1。介绍

乳腺癌(BC)是北美女性最常见的癌症。老年绝经后妇女被定义为绝经后妇女年龄在65岁以上,或绝经后妇女对化疗并发症,使他们没有资格。公元前老年绝经后妇女早期代表一个特定子集的病人,因为大多数的肿瘤激素受体阳性(人力资源+)。堵塞的激素受体激活内分泌治疗(ET)降低癌症细胞分裂和提高疾病控制。出于这个原因,等是不可分割的一部分,标准治疗绝经后妇女人力资源+ BC在任何阶段。等使用乳房切除术后预防复发,也是唯一选择的四期患者的治疗选择。当局部晚期等可以用来降低不可切除的疾病可切除的一种形式。,现在常用的手术前在公元前早期减少手术切除的范围,从而可能避免全身麻醉。多年来,三苯氧胺是唯一等代理可用但研究转移设置(ATAC big1 - 98)证实的优越性芳香化酶抑制剂在提高无病生存期(三苯氧胺1,2]。此外,一些研究(PO24、影响和PROACT)发现,芳香化酶抑制剂(阿那曲唑、曲唑)术前一样有效,如果不是比,它莫西芬在改善患者的手术结果在这个子集(3- - - - - -5]。

外科医生治疗的挑战是确定达到完全缓解的可能性,疾病稳定,与可用的治疗或缓解,决定是否手术。决定是根据疾病的临床和病理特点,病人的喜好,任何共病的存在条件,估计生存。例如,绝经后患者并存状况可能被认为不安全的手术,而其他可能因为担心拒绝手术的围手术期的发病率和死亡率,或需要住院治疗。在这种情况下,等代表唯一的治疗选择。

据我们所知,没有研究评价等在老年绝经后妇女人力资源+早期BC。等本身并不是广泛用于绝经后早期BC妇女因为它是认识到一个完整的临床反应是不可能的。出于这个原因,大多数医生认为治疗治疗的基石仍然是手术切除后辅助治疗。然而,正如上面所讨论的,并不是所有的老年绝经后妇女人力资源+ BC将接受手术。因此,我们设计了一个对比研究结果为老年绝经后妇女人力资源+早期BC独自处理等,与那些没有放疗或化疗,ET和乳房手术处理以确定手术可以避免不影响生存。

2。材料和方法

医疗记录收集在一个潜在的数据库公元前老年绝经后病人的肿瘤外科诊所教学医院和社区医院一个8年期间(2000年1月1日,2007年12月31日)。公元前的诊断证实了乳房活组织检查和诊断的日期作为活组织检查的日期。老年绝经后妇女中带着明显的人力资源+(> 10%)雌激素或孕激素受体表达肿瘤,转移的诊断没有证据,谁都将接受至少四个月的前期,是包括在这项研究。选举的原因为前期等局部晚期疾病,任何并发症的存在,和/或病人的偏好。阿那曲唑等药物,曲唑和三苯氧胺。决定后续的手术是在第0天或之后四个月等使用相同的标准。患者评估每个月在最初的4个月,然后每两到三个月。在肿瘤恶化的情况下最初的四个月,患者接受手术或改变等代理。在部分反应的情况下,决定基于并存状况和/或病人的偏好。在可能的情况下,手术时达到最大最好的回应。

按照上面的标准,两臂形成。研究臂是由老年绝经后早期BC妇女独自处理等,没有放疗或化疗。控制臂是由老年绝经后早期BC妇女接受ET和手术,化疗。所有患者接受保乳手术。生存是诊断直到死亡之日起计算。两名患者在研究中手臂被输给了跟踪(在2.6和7.1个月),包括在intent-to-treat分析。对治疗的反应是评估根据RECIST标准用卡尺测量肿瘤。完整的反应是定义为肿瘤消失体检。部分响应被定义为至少30%的病变的直径下降,进展,至少增加了20%在病变的直径,和稳定的疾病和肿瘤大小。转移被认为是进步的疾病的发展。 Initial response was defined as the response observed at four months, or before if surgery was performed because of progressive nonmetastatic disease.

人口和肿瘤患者之间的特点比较手术和那些接受等。学生的 测试是用于连续数据而确切概率法被用于分类数据除了最初的肿瘤的反应,这是与卡方检验比较两组之间的趋势。日志等级测试是用来比较的生存曲线(kaplan meier)病人手术,那些没有。我们认为这些差异是显著的 ≤ 0 。 0 5 。统计分析使用Prism 4.0(美国GraphPad软件,拉霍亚,CA)。

3所示。结果

51例患者纳入研究。独自学习小组(ET)是由28岁女性(55%;年龄中位数,86年;范围、65 - 96年)和对照组(ET +手术)23岁女性(45%;年龄中位数,85年;从65到92年)。两组之间没有显著的年龄差异( = 0 。 3 1 4 5 )。病人特点总结在表1。人类表皮生长因子受体2 (HER2)以来大多数病人是负面的或未知的不定期评估病人年龄超过70岁2007年之前。

表1
人口特征。

等研究中手臂和对照组由它莫西芬(32%和17%,分别地。)和芳香化酶抑制剂(68%和83%,resp)。结果的最初反应(0到4个月)等在表中做了总结2。没有统计上的显著差异在两组之间的初始响应等( = 0 。 8 7 8 1 )。中间间隔诊断和最好的回应是7.4个月(范围,1.6到55.3个月)研究小组,和3.2个月(范围,1.2到7.3个月)对照组。

表2
内分泌治疗的选择和初始响应内分泌治疗。

中间间隔诊断和手术对照组6.2个月(范围,2.4到11.2个月)。

后续持续时间的中位数是28.4个月(范围,1.1到87.8个月)研究小组,和63.8个月(范围,37.5到109.2个月)对照组。

10例(36%)拒绝手术开始时因个人原因,一直在学习小组,其中一半(50%),在最后的随访中仍然活着。这些病人,四个(14%)有稳定的疾病,两个(7%)有进步的疾病,其中一个(4%)死于复发性乳腺癌诊断后28个月,和四个(14%)死于原因与癌症无关。这些原因是子宫出血( = 1 4%),心力衰竭( = 1 4%),和不确定的或未指定( = 2 ,7%)。

两个病人(7%)最初被认为不适合手术,因为帕金森病( = 1 ,4%)和高级认知障碍( = 1 ,4%)。

在接受手术的病人,没有达到一个完整的病理反应。

在最后的随访中,研究小组(ET), 11例(39%)有一个稳定的疾病或完整的临床反应。6个(22%)有一个进步的疾病,其中5人(18%)死于乳腺癌(平均生存15.8个月)。乳腺癌的死亡原因是遥远的转移性疾病( = 4 ,14%)和侧乳腺癌( = 1 ,4%)。最后,11(39%)死于一个原因与癌症无关(平均生存29.5个月)。这些原因是肺炎( = 4 ,14%)、肠系膜缺血( = 1 4%),心力衰竭( = 1 ,4%)、帕金森氏病( = 1 ,4%)、传染性结肠炎( = 1 4%),和不确定的或未指定( = 3 ,11%)。

在最后的随访中,在对照组(ET +手术),18例(78%)无病,两个(9%)死于复发性乳腺癌(平均生存68.9个月)。乳腺癌的死亡原因是遥远的转移性疾病( = 1 ,4%)和复发性乳腺癌( = 1 ,4%)。最后,三位病人(13%)死于一个原因与癌症无关(平均生存51.2个月)。这些原因是下降( = 1 4%),和不确定的或未指定( = 2 ,9%)。

在五年内,研究小组的整体存活率为18%,对照组,52%。研究小组的平均生存28个月,对照组,64个月。有一个统计上的显著差异在两组之间的生存( = 0 。 0 0 0 3 )。生存曲线如图所示1。


图1
生存在研究小组(内分泌治疗(ET)独自一人)和对照组(ET +手术),生存率较: = 0 。 0 0 3 。

4所示。讨论

本研究设计了比较结果为老年绝经后妇女人力资源+早期BC独自处理等,没有放疗或化疗,与那些接受ET和乳房手术,化疗。目标是要确定如果患者ET就可以避免手术而不影响他们的生存。

总的来说,病人在对照组(ET +手术)显著生存超过患者研究小组(ET)。更大比例的病人在研究小组共病情况,而不是死于乳腺癌。然而,与对照组相比,仍有更大比例的患者死于乳腺癌的研究小组(18%和9%)。出于这个原因,我们认为手术是注明在大多数情况下,即使并存状况。不过,手术前的使用等,直到最好的最大响应已经达到值得考虑。

影响试验看着新辅助阿那曲唑的影响,它莫西芬,或两者的结合在绝经后人力资源+患者明显BC。它的结论是阿那曲唑它莫西芬一样有效和耐受性良好在这些病人3]。没有发现显著差异在响应要求乳房切除术的患者在基线,但一个重要的好处在基线的病人需要手术。PROACT试验发现,新辅助阿那曲唑至少是一样有效的他莫昔芬在绝经后人力资源+ BC需要手术的患者在基线,和更有效的病人所需的乳房切除或在基线(被认为不可4]。此外,PO24试验表明新辅助曲唑是更有效的比他莫昔芬对肿瘤反应和手术率在绝经后妇女乳房切除术或被认为不可在基线(5]。在我们的研究中,没有直接的选择等研究但曲唑使用大部分时间当它成为可用的,最初因其更大的功效降低血雌激素水平(6],然后更后的结果PO24研究已经显示(5]。芳香化酶抑制剂禁忌时使用它莫西芬。阿那曲唑时使用曲唑是不容忍;如果阿那曲唑是不能容忍,患者改用它莫西芬。

我们认为,死亡率的差异观察研究和对照组之间由于选择性偏差,因为病人的研究小组有多严重共病情况和未接受手术。另一方面,患者手术更好的一般身体状况。的选择似乎没有发挥作用。

随机化的患者由于几个原因无法执行。首先,它是一个回顾性研究。第二,运作与否的决定是在第0天或之后四个月,并取决于几个因素,包括并存状况和病人的偏好。对我们的统计数据,利用多变量Cox比例风险模型被认为是,但我们的统计学家发现不可行。

在这项研究中,研究小组的完全缓解率较高。这可以解释为一个更长的时间内分泌治疗,而对照组患者进行手术在某种程度上由乳腺癌的进展或部分应对内分泌治疗。长期内分泌治疗的缺点是一个比例的病人可能停止响应,最终进展。另一方面,继续治疗计划以外的四个月可以增量效益减少肿瘤的大小和允许手术之前肿瘤)。这可以解释为什么手术确诊后直到337天。

5。结论

尽管一些限制(样本容量,选择性偏差,没有随机化),本研究支持使用前期在大多数临床情况等与人力资源+公元前早期老年绝经后妇女。适当的手术时应执行最好的最大响应已经达到,因为它减少了公元前死亡率,甚至在高风险患者。在这一点上,应该进行前瞻性研究。

的缩写列表

公元前: 早期乳腺癌;
等: 内分泌治疗;
HER2: 人类表皮生长因子受体2;
人力资源+: 激素receptorpositive。

承认

作者感谢爱死你>上她的贡献在收集数据。