文摘
目的。多烯紫杉醇/研究者用/ CDDP (DFP)治疗是有用的先进治疗食道癌。然而,化疗所致恶心、呕吐等不良反应(CINV)经常干扰继续化疗。我们调查的功效rikkunshito CINV (TJ-43)。方法。19病人将经历DFP疗法被录取。他们分配给以下两组:TJ-43-treated组和参与组。以下参数之间的比较2组:(1)症状的频率发生,(2)呕吐、恶心、厌食的分数,(3)生命质量得分。结果。症状的发生率是TJ-43-treated组低于对照组。的恶心TJ-43-treated组的得分显著低于对照组。生命质量得分,情绪得分和ADL评分在对照组显著降低。结论。我们建议TJ-43政府在接受DFP化疗的患者。
1。介绍
食管癌是一种高度恶性肿瘤预后差。这种疾病的死亡率是每100000人9.0(2.6 15.7每100000名男性,女性),占3.4%(男性4.9%,女性1.3%)在2006年死亡的恶性肿瘤。死亡率增加了略过去二十年尽管最近改进诊断和治疗(1]。食道有复杂关系不仅与邻近器官如气管、肺、主动脉也与淋巴组织网络。因此,容易在食道癌症生成显示淋巴结转移从宫颈地区广泛的腹部,即使这是一个肤浅的癌症(2]。这就是为什么手术治疗伴有广泛的淋巴结解剖已经执行了激进的治疗食道癌的3]。入侵以来,伴随这些激进的手术给显著影响术后的生活质量(QOL) (4)多学科方法的重要性,包括手术化疗/放疗是公认的激进的治疗越来越多的达到成功。日本临床肿瘤组(JCOG)患者进行化疗的第二阶段研究阶段II, III食管癌癌(ESCC): (JCOG9906研究),但结果显示较小的比日本大容量的手术结果中心(5]。化疗对食道癌的影响已经证明(6),这是最近报道,术前化疗比术后化疗更有效(7]。我们积极执行DFP治疗术前化疗和获得有利的结果,但也白细胞减少、脱发和胃肠道不良反应如呕吐、恶心、厌食(所谓的化疗所致恶心、呕吐:CINV)经常干扰继续化疗(8]。为CINV缓解,类固醇制剂,5-HT3拮抗剂,和胃肠道complaint-treating剂使用,但这些药物并不令人满意的疗效和安全性,也有医学方面的经济问题。
最近在日本,邮政寿险局准备rikkunshito (TJ-43)有胃肠道motility-improving影响通常用于治疗呕吐、恶心、厌食。Tomono等人报道的影响TJ-43在乳腺癌化疗期间出现干呕9]。因此预计TJ-43会施加一个缓解CINV DFP造成的治疗效果。然而,很少有论文显然指的影响TJ-43呕吐,恶心,或厌食症化疗期间发生。在这项研究中,为了提高生命质量的患者接受化疗,我们调查的有效性和安全性TJ-43治疗不良反应(呕吐、恶心或厌食症)DFP治疗在晚期食道癌患者。
2。方法
本研究德岛大学医院的伦理委员会批准并进行了符合赫尔辛基宣言的道德原则。
2.1。研究的患者
从2008年8月到2009年3月19日晚期食道癌患者(年龄:52 - 79年疾病阶段:II或III)谁会接受DFP治疗提交书面知情同意参加本研究在收到足够的解释本研究的内容。ECOG性能规模需要0 - 2在这些病人。排除标准如下:(1)患者进行胃切除术或内镜胃造口术(2)患者肾脏功能障碍,心脏功能障碍,或骨髓功能障碍,(3)严重的并发症,如心脏衰竭患者或急性炎症性疾病,(4)女性患者怀孕了,怀孕计划,或母乳喂养,(5)病人服用其他邮政寿险局药品rikkunshito除外。
2.2。药物
Rikkunshito,日本传统药物之一,已批准用于药用日本卫生部和福利,是提取颗粒用于伦理(Tsumura有限公司,产品编号TJ-43, 7.5 g),含有4.0克的干从混合原油中提取获得的药物在以下比例:摩根大通白术Lancea粉末、4.0克;摩根大通人参,4.0克;摩根大通半夏,4.0克;摩根大通云苓菌核,4.0克;摩根大通枣,2.0克;摩根大通柑橘Unshiu皮,2.0克;摩根大通甘草1.0克;和摩根大通姜、0.5 g。受试者参加2.5克rikkunshito每餐之前一天三次。
2.3。研究设计
本研究中的基本化疗是DFP疗法,这是根据指定的方案执行在这个医院先进的食道癌。详细,CDDP 10毫克/身体是注入在天的静脉注射1 - 5,研究者用370毫克/米2是通过静脉注入天1 - 5,多西他赛25毫克/米2是通过静脉注入在每个周期第一天,第八天,这个循环重复4次。本研究从第一天到14天。止吐剂药物,azasetron 10毫克/天在天1 - 5和地塞米松静脉注入8毫克是注入1天的静脉注射。
受试者被随机分配到TJ-43-treated组和TJ-43-non-treated组(对照组)。TJ-43-treated组,TJ-43口头管理从第一天起2周。所有受试者询问症状1 - 5天,第八天,14天。调查人员评估严重性和生命质量没有告知患者属于哪一组。
2.4。疗效评价
主要指数的变化每个症状(呕吐,恶心,或厌食症)TJ-43治疗后2周。症状严重程度评估CTCAE 1 - 5版本3.0天,第八天,14天。两组之间的比较,CTCAE年级得分是根据以下规则:没有症状:0点,和CTCAE 1 - 4年级:1点(4点。
二级索引,TJ-43治疗对生命质量的影响评估第一天,14天。五项的睡眠、情绪、意志、日常生活活动(ADL),对生命质量得分和焦虑的感觉。每一项得分在五程度的规模根据QOL-ACD [1 - 510)(图1)。几乎病人填写试卷。但有些病人不能填补由于糟糕的条件;所以研究者问症状显示面试表,填满它。评估是由医生没有参与这项研究。
2.5。安全性评价
一个不良事件被定义为任何不利的或意想不到的迹象,是否被认为是有因果联系的研究药物,并记录在病历中。14天,病人回答了标准化的问题:“你有任何健康问题,因为你开始把研究药物”?
2.6。统计分析
为了总结治疗前的学科信息,主题背景因素和评估项目的摘要统计信息在第一天所有受试者均获得分配。一个主题偏离了与年龄相关的纳入标准是不包括在疗效分析。第一天,一天14之间的差异受到Wilcoxon计算汇总统计和组间比较的秩和检验。意义的差异测试一个双边显著性水平为5%。社会团体内部的比较1天到第14天是由Wilcoxon签署的等级考试。没有调整为多个测试。
3所示。结果
没有主题的报道呕吐、恶心、作业前或厌食。TJ-43治疗组的一个主题是排除在评价由于偏离与年龄相关的标准(图2)。
两组之间没有差异,男性/女性比例,年龄、BMI的受试者(表1)。
3.1。症状的发生率
表2显示的数量和速度患者有呕吐、恶心、厌食或每组。呕吐的发生率,恶心,或厌食症TJ-43治疗组低于TJ-43的摘要。TJ-43-treated组3 8科目出现呕吐、恶心或厌食症14天。另一方面,TJ-43摘要集团8 10受试者呕吐,恶心,或厌食症14天,但症状发生率两组之间没有明显不同。
3.2。时间进程变化的呕吐、恶心、厌食
恶心的增加得分显著抑制TJ-43治疗组与TJ-43各组(0.50±0.76和1.80±1.23 14天)(图3)。呕吐分数的增加和厌食症分数往往是抑制TJ-43治疗组与TJ-43相比各组,但没有观察到显著的部落之间的差异(数字4和5)。
3.3。时间进程生命质量分数的变化
生命质量得分,情绪评分显著降低从3.50±0.53天1到1.89±1.05的14天TJ-43各组但没有改变TJ-43治疗组(图6)。同样,反诽谤联盟得分显著降低从4.10±0.74天1到2.89±1.05的14天TJ-43各组(图7)。第一天,一天14之间的差异在情绪得分和ADL评分显著降低TJ-43治疗组比TJ-43各组(图8)。睡眠的分数的变化,意志,和焦虑的感觉没有差异TJ-43治疗组和TJ-43各组。
3.4。不良事件
在研究期间,没有一个学科发展TJ-43任何潜在的不良反应。
3.5。DFP疗法的治疗效果
看着DFP疗法的治疗效果(周期1),CR在2主题,公关在5个科目,和SD 1主题TJ-43治疗组,和CR 3主题,公关5科目和SD TJ-43 2主题的摘要。
4所示。讨论
这是第一个前瞻性随机研究,证明的有效性对CINV TJ-43陪同DFP治疗晚期食道癌患者。
食道癌是经常遇到的恶性肿瘤之一,排名第七的世界上癌症相关死因(11]。这是一个棘手的癌症。食管切除术伴随着广泛的淋巴结解剖是标准治疗,但5年生存率通过这个手术就据报道只有10% -20%在先进的情况下12- - - - - -14]。在先进的情况下,根治切除术后复发的可能性很高甚至,和外科治疗的治疗效果是不够的。因此有必要执行有效的围手术期管理实现成功的激进疗法,治疗和作为标准治疗食道癌,FP疗法使用CDDP和研究者用了(15,16]。而且近年来,FP疗法加上多西他赛(DFP疗法)据报道,提供更高的响应率(17- - - - - -19),我们还在食道癌患者获得良好的结果(20.,21]。然而,而DFP疗法比FP更有效疗法,DFP疗法不仅经常引起白细胞减少和脱发还呕吐等胃肠道症状,恶心,和/或厌食。CINV常见的化疗不良反应,但他们被认为是患者最痛苦的问题之一的癌症治疗(22,23]。失败在第一个周期的化疗预防CINV增加病人的抗癌症治疗的化疗导致放弃24,25]。因此,CINV控制的关键是成功完成病人的化疗和生命质量的维护。CINV大致分为急性、延迟和预期的类型取决于呕吐的发生时间(26]。症状发生在第一个24小时后开始化疗可以控制被定义为急性CINV和止吐剂药物。另一方面,推迟CINV发生超过24小时后开始化疗显示较低的发病率与急性CINV但很难控制27]。为了控制延迟CINV,多巴胺拮抗剂,类固醇,5-HT3拮抗剂和NK1受体拮抗剂单独使用或预防的方式从化疗开始前28),但效果未必是令人满意的。然后,第二代5-HT3拮抗剂和的激肽1受体拮抗剂已仅用于短时间内还在日本,除此之外,这些药物昂贵,针对医疗经济学问题。完成化疗同时维持病人的生命质量,需要建立一个方便、有效的治疗方法。
这一次,我们专注于一个邮政寿险局药品TJ-43常用不仅对功能性消化不良,胃食管返流疾病和手术后胃肠道症状,但也对胃肠道症状如恶心和呕吐引起的精神药品或抗癌药物(29日- - - - - -33]。因此,我们调查的可能性TJ-43止吐剂药物。因此,CINV的发生率或厌食症往往TJ-43治疗组较低,特别是TJ-43治疗显著抑制恶心的发病率。此外,生命质量恶化的情绪或诽谤联盟由TJ-43抑制治疗。这些结果表明,口服TJ-43会缓解不愉快的症状的病人接受化疗。这一事实的不同强度之间的CINV TJ-43治疗组和TJ-43各组成为更大的随着时间开始治疗后建议的功效TJ-43 5-HT3拮抗剂对延迟CINV耐火材料。
作为行动机制支持TJ-43的临床效果,Tominaga等人澄清TJ-43增强胃蠕动通过5-HT3 receptor-antagonistic效应和推测,效果是由一种信号传输路线不同,对于5-HT3受体拮抗剂(34]。如果TJ-43有如此具体的效果,这可能解释为什么TJ-43可以缓解CINV顺铂诱导的5 -羟色胺,等等;特别是延迟CINV耐5-HT3拮抗剂。调查的实用性TJ-43需要不同的化疗方案和各种各样的癌症类型以后。
我们研究了作为一个试点研究未来进行大规模的随机对照试验。可能会有一个限制的统计信心在这项研究中,因为是小的。然而,即使在小数量的科目,有显著差异。因此,我们认为结果是值得报道。在这项研究中,所示对CINV TJ-43的功效是食道癌患者进行术前化疗(DFP疗法)。的附加治疗TJ-43不仅抑制恶心分数的增加,而且维护病人的情绪和ADL。我们建议使用TJ-43加上5 ht3拮抗剂,类固醇,NK1受体拮抗剂,等等的anti-CINV治疗策略在病人接受化疗。
缩写
| TJ-43: | Rikkunshito |
| DFP: | 多烯紫杉醇/研究者用/ CDDP |
| 生命质量: | 的生活质量 |
| JCOG: | 日本临床肿瘤组 |
| CINV: | 化疗所致恶心、呕吐 |
| 分布: | 日常生活活动。 |