文摘
转移是癌症的扩散从身体的一个部分。三分之二的癌症患者将开发骨转移。乳腺癌,前列腺癌和肺癌负责超过80%的病例的骨转移性疾病。脊柱骨转移是最常见的地点。脊髓转移可能会导致疼痛、不稳定和神经损伤。扩散通过巴特森静脉系统是脊柱转移的主要过程,但传播也可能通过动脉和淋巴系统或接近。一旦癌细胞侵犯了骨头,他们产生生长因子,刺激成骨细胞的或溶骨的活动导致骨重塑与其他生长因子释放,导致骨破坏的恶性循环和局部肿瘤的增长。
1。介绍
转移是癌症扩散的一个部分,它身体的开始(称为它的主要网站)到另一个地方。肿瘤细胞形成的传播称为“转移肿瘤”或“转移。“转移肿瘤包含细胞就像那些原始(初级)肿瘤1]。当癌症肿瘤细胞脱离,他们可以到身体的其他部位通过血液或淋巴系统。从那里,他们可以在任何器官或组织。许多癌细胞中断从原始肿瘤死亡不会造成任何问题。然而,一些安置在一个新的地区。在那里,他们开始成长,形成新的肿瘤。有时转移性肿瘤被测试发现,当主要的癌症是第一次诊断。在其他情况下,第一次发现转移,导致医生寻找癌症的地方开始(2,3]。
2。流行病学
大约三分之二的癌症患者将开发骨转移(4]。的估计有569490人将在2010年死于癌症,几乎所有将会转移到身体的某些部分。据估计,每年大约有350000人死与骨转移(在美国5]。有时骨转移不是临床可见及其示威发生在解剖;因此,真正的骨转移的发生率是不可能报告(6]。骨转移实际上比初级骨癌(更常见2,7因为发病率是25/1,是肿瘤病变更被整形外科医师(8,9]。骨头是最常见的地方转移后肺和肝脏(2,3,10]。原发性肿瘤最常导致骨转移发生率的顺序是:前列腺癌、乳腺癌、肾、肺、甲状腺癌(6]。骨转移的发生率从解剖研究的73%(47 - 85%范围)乳腺癌,68%(33 - 85%范围)在前列腺癌,42%(28 - 60%范围)在甲状腺癌,36%的30 - 55%(范围)肺癌,35%(33 - 40%范围)在肾癌,6%(5 - 7%范围)在食道癌,5%的3 - 11%(范围)胃肠道癌症,11%(8 - 13%范围)直肠癌(11]。鉴于盛行的乳腺癌,前列腺癌,肺癌,他们负责超过80%的病例的骨转移性疾病(12]。根据卢德曼GD,多达70%的乳腺癌或前列腺癌患者,患者和15 - 30%的肺癌、结肠癌、膀胱或肾癌骨转移发展(13]。乳腺癌是最常见的恶性肿瘤和女性骨转移的主要原因14]。大约70%的人死于乳腺癌将放射性骨转移的证据在他们死亡和40%的情况下,骨头是第一个转移性网站(11];雌激素受体(11),唾液蛋白(15),parathyroid-related肽(PTHrP) [16),和69年基因签名与纤维母细胞生长因子(17)骨复发的预测标记(12]。在前列腺癌和肺转移是那些发生在男性(14]。主要的肿瘤不能确定脊髓转移(在9%的情况下18]。
3所示。脊柱转移的位置
转移可以发生在任何身体的骨头但通常是发现在身体的中心附近的骨头。脊柱是最常见的骨转移(2,12]。据估计,超过10%的癌症患者将开发一个脊柱转移症状(19,20.]。Algra等人认为,最初的解剖位置的椎骨内转移后的部分身体。分析CT扫描显示,身体激素之前,虽然激素之破坏是最常见的发现在普通的电影。激素的破坏只发生结合参与的椎体21]。其他常见的网站是髋骨(骨盆),大腿骨(股骨)、上臂骨(肱骨),肋骨,头骨(2,14]。研究表明,胸椎是该地区更多的参与转移(22),而其他研究强调腰椎是更多的参与23,24]。颈椎是最相关(10%)(14]。超过50%的患者脊柱转移有多个水平,和10 - 38%的患者有多个,涉及非邻接片段(14]。肺和胸地区乳腺癌转移最好,因为乳房的引流静脉丛的奇静脉与巴特森胸地区(21,23,25),而肺癌排水管通过肺静脉在左心和有骨骼的分布式广义的方式;前列腺癌通常通过lumbar-sacral脊柱和骨盆,因为它消耗通过骨盆神经丛腰椎地区(25]。结肠和直肠肿瘤通常通过门户系统在肝脏和肺转移,且仅在骨骼(14]。
4所示。骨头和脊柱转移的症状
骨转移是癌症患者疼痛的最常见原因。当癌症扩散到骨头,它可以使骨骼较弱,甚至导致他们打破没有受伤2,7]。癌症细胞损伤骨骼,钙释放到血液。这可能导致问题的高血钙水平。骨转移也会引起其他的问题,可以限制你的能力来维持日常活动和生活方式(2]。脊髓转移可能会导致疼痛,不稳定,神经损伤和损失控制尿和直肠括约肌截瘫。然而,60%的骨转移(26)和36%的脊椎病变(27)是无症状的,偶尔发现的。脊髓症状发生在18 000名患者参与每年(18]。Brihaye等人分析了1477例得出结论,16.5%的硬膜外脊髓转移参与来自于乳腺癌,肺癌15.6%,9.2%前列腺癌和肾癌的6.5%;他们也分析了1585例硬膜外转移和报道,70.3%的人症状胸和胸腰椎地区,腰椎和骶地区的21.6%,和8.1%的宫颈癌和cervical-thoraco地区,认为尽管腰椎地区更多的参与,大多数患者神经功能障碍有胸病变28]。
5。预后
一旦癌症已经扩散到骨头或通过身体的其他部位,很少能被治愈,但通常仍然可以收缩,阻止或减缓它的增长。即使治疗不再是可能的,治疗癌症可以帮助你感觉更好,还能延长寿命2]。转移变化的诊断病人的预后;根据美国癌症协会的数据,在五年存活率nonmetastatic癌治疗从1996年到2002年100%的前列腺癌,甲状腺癌的97%,89%的乳腺癌、肾癌的66%,和16%的肺癌;在同一时期,在转移性肿瘤,五年存活率是56%的甲状腺癌,前列腺癌的33%,26%的乳腺癌、肾癌的10%,2%在肺癌29日]。
6。传播的方法
癌症可以通过不同的传播方式在骨转移:最常见的是血性的,脊柱的静脉的病变,病变和动脉,一开始是近端(肩膀和骨盆),然后远端(手肘和膝盖)。少损伤是由接触那些和更频繁的淋巴传播(其作用不是定义)(6,14]。通过静脉系统的扩散是脊柱转移的主要过程。1940年,巴特森(图1)证明了向静脉注入对比阴茎的男性和女性乳房静脉的对比,所以血液中的肿瘤细胞扩散到脊髓静脉由于静脉回流发生胸内压增加和/或后腹腔的并发操作(30.]。这是一个解释乳腺癌的扩散的可能性的列排水主要由奇静脉与脊椎旁静脉丛的巴特森和前列腺癌胸地区排水的静脉丛与骨盆神经丛的巴特森腰椎(31日]。证实了这一假说的研究Coman德龙,谁指出腰椎肿瘤转移出现在70%的动物,将癌细胞注入大鼠股静脉,当外部腹压进行了(23,32]。巴特森是一个系统的静脉丛之间的硬膜外腔静脉位于脊柱骨和硬脑膜,没有阀门,控制血液的流动,因此每个系统中增加压力的腔静脉丛流水平增加。它连接到门户和caval系统,在正常情况下偏离5 - 10%的血椎静脉系统,后者14,23,30.,33,34]。肿瘤细胞可能通过血液系统转移到椎体直接通过营养动脉在肺癌中(14,35]。却等人表明,多种肿瘤细胞的注射小鼠的动脉循环系统导致肿瘤综合症殖民的脊髓压迫脊椎,后跟一个36]。前列腺癌的直接扩散在腰椎和乳腺癌和肺癌的直接扩散的胸椎的其他方法的传播(14]。
(一)
(b)
7所示。本地化骨转移的机制
骨转移的发展不是一个简单的运输过程中,逮捕,癌细胞在这些空间的增长。之前搬到骨髓和扎根和成长空间,肿瘤细胞必须遵循长路线(37]。他们必须首先传遍主站点的既存的细胞和基质脱离它的减少粘附分子和上皮的基底层,后来进入血管和渗透他们的降解基底膜和内皮细胞,然后迁移与血液和逃避免疫细胞的监视,到达骨髓血窦,停止生长,(38,39]。这些过程主要发生在蛋白酶的活性,如金属蛋白酶、丝氨酸、半胱氨酸,和天冬氨酸的蛋白酶(40- - - - - -53],stromelysin [54],uPA [55,56]。这些蛋白酶破坏上皮基膜和周围组织的退化IV型胶原蛋白、层粘连蛋白、蛋白聚糖和其他蛋白质,但也发现隐藏的生物活动和减少细胞间粘附通过干扰粘附受体在细胞膜47,57]。Tumour-host相互作用是由许多细胞表面粘附分子属于四总科的整合蛋白,钙粘蛋白、免疫球蛋白和selectins。收购癌细胞的入侵和扩散特性显然是与这些分子的变化,特别是钙粘蛋白的表达下降和上升的CD44 (58]。整合蛋白等粘附分子的表达αIIbβ3和αlβ2、PECAM-1 ICAM-1 N-CAM,发挥相关作用与肿瘤细胞的相互作用内皮和矩阵(59- - - - - -61年]。优先定位骨段含有红色骨髓(椎体、排骨、髂骨头,胸骨,股骨头,长骨头的松果体)可以用这一事实来解释富人多血管允许癌细胞运送到这种程度,减少血流速度(62年),连同漩涡的形成和/或microthrombi,促进肿瘤细胞的粘附和固定在内皮的。另一个理论认为,肿瘤细胞迁移和本地化优惠靶组织,因为这就是他们发现最肥沃的“土壤”的增长,因为骨和骨髓细胞含有和表达多种生长因子、细胞因子、酶、和激素类物质,与类似的癌细胞产生的因素,可以使骨微环境(土壤)适合细胞植入(“播种”)和开发(39,63年- - - - - -66年]。基质金属蛋白酶、BSP、OPN发挥关键作用的肿瘤细胞植入骨髓的降解细胞外基质修改信息和cell-matrix接触和相互作用调控的依恋和趋化内皮细胞迁移、和促进血管生成40,49,57,67年,68年]。在骨髓空间定位后,他们的增长,临床表现转移取决于数量的促进或抑制条件下,主要在与周围的骨骼和骨髓细胞,通过粘附分子的表达增加,空间的可用性,多血管,和类型的骨重建。转移的发展显然取决于肿瘤细胞的增殖,但在这个连接其他进程至关重要,主要neo-angiogenesis [69年]。
8。发病机理
骨组织经历一个持续的过程的吸收通过破骨细胞的作用,和改造,通过成骨细胞的作用。在正常个体,这个过程是平衡的。在癌症细胞中,这种平衡丢失和溶解性,增稠剂,或混合病变(创建12,13]。的溶骨的病变是由刺激引起的监测活动伴随着降低成骨细胞的活动不是由直接影响肿瘤细胞的骨(70年,71年]。增加成骨细胞的病变是表达的肿瘤细胞与周围骨形成溶骨的活动的不均衡和骨头(营业额的改变71年]。一旦癌细胞侵犯了骨头,他们产生生长因子,直接刺激监测活动和/或成骨细胞的活动导致骨重建和进一步释放生长因子,导致骨破坏的恶性循环和增长当地的肿瘤(13,71年,72年]。
9。溶骨的转移发病机理
肿瘤细胞产生IL-1-6-8-11, PgE2, TGFα,TGFβ表皮生长因子VEGF, TNF、CSF-1 gm - csf, csf,可以直接或间接地刺激监测活动,然后骨吸收(5,12,13,72年,73年]。蛋白水解酶、酸性磷酸酶、酸水解酶、碱性phosphatise [74年),金属蛋白酶MMP-2、MMP-9和组织蛋白酶K似乎参与骨转移形成的早期阶段降解骨基底膜,促进tumoral扩散和骨基质细胞因子释放和刺激肿瘤细胞增殖75年]。肿瘤细胞可能会增加骨吸收也刺激tumour-linked免疫反应监测激活因子的释放(76年]。PTHrP由乳腺癌细胞产生骨吸收刺激监测活动中发挥着关键作用[77年,78年];更在转移性乳腺癌(92%)比不转移(50%)(79年]。PTHrP和IL 1-6-11诱导监测骨吸收刺激成骨细胞和基质细胞的受体激活核factor-kB(等级)配体;这对监测因子与受体前体诱导增殖和分化(图2)[76年]。骨骼损害因此获得促进生长因子释放导致肿瘤细胞增殖,TGFβ、igf、fgf PDGF, bmp,刺激PTHrP生产然后骨质溶解(12,80年]。所以存在恶性循环(图3):骨质溶解和释放生长因子刺激肿瘤细胞增殖和转移性细胞生长(72年,80年]。通常由成骨细胞中和功能生产排配体锁定osteclastic刺激,但它一直在证明功能释放减少MCF-7 estrogen-dependent乳腺癌细胞系刺激也监测活动(81年]。il - 6表达在前列腺癌和乳腺癌细胞刺激破骨细胞细胞加强PTHrP到破骨细胞的影响(82年,83年]。
10。成骨细胞的转移发病机理
骨再结晶的转移通常是出现在前列腺癌。生长因子作为过渡政府β,我国PDGF igf、fgf和l 'u-PA(刺激TGFβ释放)已被隔离在前列腺癌细胞,刺激成骨细胞的分化和他们有一个作用在肿瘤细胞生长和生存本身70年,74年,84年,85年]。它已经表明,内皮素1水平升高在骨转移性前列腺肿瘤nonmetastatic的(86年]。它刺激成骨细胞的活性和抑制监测一个(87年),增加肿瘤细胞增殖,刺激其他生长因子促分裂原效应(88年];它的生产是降低雄激素和增加androgen-resistant疾病(89年];它通常是很重要的,因为前列腺癌发展androgene阻力。ET-1拮抗剂降低成骨细胞的骨转移性增长或肿瘤生长(90年]。还PTHrP及其受体在前列腺癌骨转移和主要发现,它已经表明,前列腺肿瘤细胞能够直接表达排配体的一种形式,直接诱发骨吸收(91年),显示溶骨的活动存在于前列腺癌(92年]。骨降解产物中发现了尿液导致前列腺癌的假设有一开始一个后跟高成骨细胞的溶骨的活动(93年]。另一项研究表明,插入引起的曲泽SCID小鼠胫骨肿瘤细胞溶骨的病变由于等级配体,而其他细胞系引起成骨细胞的,所以作者称,监测活动不是一个先决条件成骨细胞的病变(94年]。进一步的研究是必要的(13]。Wnt诱导成骨细胞的活动,此外,在前列腺癌的早期阶段可以平衡DKK1 Wnt受体激动剂(成骨细胞的分化抑制剂),导致lythic病变。在肿瘤进展后,Wnt和其抑制剂之间的平衡转向第一,促进成骨细胞的病变(95年,96年]。然而,PSA tumour-induced可以阻止PTHrP [97年然后骨吸收和TGF激活成骨细胞的生长因子βl 'IGF-1 metastastic骨骼释放发展,导致一个恶性循环对成骨细胞的病变(13]。
缩写
| ACS: | 美国癌症协会 |
| PTHrP: | Parathyroid-related肽 |
| uPA: | Urokinase-tipe纤溶酶原激活物 |
| 基质金属蛋白酶: | 基质金属蛋白酶 |
| BSP: | 骨涎蛋白 |
| OPN: | 骨桥蛋白 |
| IL: | 白细胞介素 |
| PGE2: | 前列腺素E2 |
| TGF: | 转化生长因子 |
| 表皮生长因子: | 表皮生长因子 |
| VEGF: | 血管内皮生长因子 |
| 肿瘤坏死因子: | 肿瘤坏死因子 |
| CSF: | 集落刺激因子 |
| gm - csf: | 粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 |
| csf: | Monocyte-colony刺激因子 |
| 排名: | 核转录因子的受体激活 |
| IGF: | 胰岛素样生长因子 |
| FGF: | 纤维母细胞生长因子 |
| PDGF: | 血小板源生长因子 |
| 骨形态发生蛋白: | 骨形成蛋白 |
| 功能: | Osteoprotegerin |
| 等: | 内皮素。 |