文摘

背景。在晚期乳腺癌肝转移是常见的。我们试图评估的作用(TACE)动脉供血,在乳腺癌肝转移患者。方法。十个乳腺癌患者的回顾性研究与TACE治疗不可切除的肝转移(1998 - 2008)。结果。所有患者,平均年龄46.5,系统性化疗之前收到。阿霉素是管理6、顺铂/吉西他滨为2,一个与顺铂为一个病人。别说话的循环次数中位数为4。卡普兰Meier生存分析显示生存中值的增加患者对治疗相比,那些没有回应(24vs7个月,)。结论。这是一个最大的一系列乳腺癌肝转移患者的肝动脉化疗栓塞治疗。它表明,别说话是一个可行的姑息选项,需要进一步调查。

1。介绍

肝转移中发现约有50%的乳腺癌患者一生中(1]。一般来说,这样的肝脏参与表明传播疾病和预示着预后不良与中位数生存约4个月(2- - - - - -4]。然而,肝脏转移的唯一网站在5到25%的乳腺癌患者(3,5]。Liver-directed疗法可能延缓肝脏疾病的发展和最低限度地影响病人的生活质量。直到最近,肝转移的治疗仅限于系统性代理如化疗、内分泌治疗、生物治疗。然而,在精心挑选的患者,治疗局部区域控制肝肿瘤负荷也一直试图通过切除,射频消融或肝动脉治疗(6- - - - - -13]。

动脉化疗栓塞术(TACE)是一个地区可以提供给患者治疗不可切除的肝转移。它提供了高剂量的化疗直接到肝脏转移,以最小化系统的副作用。化疗栓塞对肿瘤细胞的影响是增强embolization-induced肿瘤缺血的治疗(14]。它有一个证明有益作用在肝细胞癌的治疗大肠癌肝转移和神经内分泌肿瘤15- - - - - -17]。然而,目前缺乏数据关于它在转移性乳腺癌的管理角色。我们试图评估疗效和肝动脉化疗栓塞的发病率在选定不可切除的肝转移的乳腺癌患者。

2。材料和方法

机构审查委员会批准了患者的回顾性研究1998年1月和2008年1月之间。十诊断乳腺癌的患者,不可切除的肝转移治疗栓塞被确认在此期间。肝动脉化疗栓塞的主要入选标准是liver-dominant从乳腺癌肿瘤负荷出现在CT扫描,在全身化疗进展,和良好的性能状态。有限和无痛性肝外的疾病患者,这代表了不到10%的疾病负担和疾病进展,并纳入研究。肝衰竭的迹象,如患者总胆红素大于3.0 mg / dL,腹水,肝动脉化疗栓塞或脑病被排除。病人的人口统计,放射和病理数据在主和转移性肿瘤,细节关于全身化疗的使用,使用激素和生物治疗,寻求和栓塞剂的选择。肝动脉化疗栓塞发病率的程序从纪录片和实验室检查证据。临床和患者电子病历被用来获取后续和生存信息。

2.1。别说话协议

开始之前别说话的第一个周期,CT扫描的胸部,腹部和骨盆进行评估基线肿瘤负荷。肝损伤的组织活检得到证实乳腺癌的起源和基本实验室值如总胆红素、白蛋白、凝血酶原时间得到评估基线肝功能。

所有程序下进行完善的协议。在局部麻醉的情况下介入放射学的套件,静脉镇静,常见的股动脉是访问的权利。使用一个标准的5法国弯曲导管,血管造影评估肝血管解剖,并执行检查肿瘤相关血管(图1)。常规使用的三相的静脉注射对比CT扫描肝脏和血管造影进行定义任何解剖血管变异等配件或更换肝血管;这些变异包括在诊断治疗计划。选择性肝动脉分支导管是同轴的方式执行使用3法国microcatheter识别肿瘤脸红。确认适当的microcatheter位置后,灌注化疗(阿霉素在6例,顺铂和吉西他滨在2例,顺铂在一个病人,和铂在一个病人)。对于每个周期别说话,剂量的阿霉素从40到80不等顺铂,125年到165年吉西他滨1250年到1500年85年,铂。化学治疗剂的选择取决于之前的化疗方案。化疗第一次服用肝叶中含有的主要肿瘤负担。在bilobar参与的情况下,每个肝叶肝动脉化疗栓塞治疗分别在不同的周期。动脉chemoinfusion后,执行选择的动脉分支栓塞接近停滞的广泛性、流。栓塞是通过使用生态圈(生物圈医疗、马、美国),明胶海绵(美国纽约辉瑞公司),或轮廓(美国波士顿科学,马)。一夜之间,所有的病人被观察到的过程后,和实验室测试进行评估骨髓抑制等副作用或肝功能异常。

2.2。评估肿瘤反应

六到八周每个别说话周期后,对比增强CT扫描的胸部,腹部和骨盆得到评估肝内肿瘤栓塞和肝外疾病引起。CT扫描详细肝脏转移的规模和数量被用来定义放射肿瘤反应前别说话会话。RECIST标准被用来年级CT扫描发现进行性疾病,疾病稳定,局部反应,或者完全缓解(18]。放射肿瘤反应进行了回顾性评估每个病人在两个时间点,后第三别说话,别说话。别说话周期持续而反应是观察或直到影像学进展记录。

2.3。数据分析

数据输入和验证在SPSS(14版本,芝加哥,IL)。进行了描述性统计提供人口统计信息和疾病的具体变量。kaplan meier生存分析测试的差异进行生存之间的栓塞治疗开始后别说话反应(稳定的疾病,部分或完全缓解)和nonresponders(疾病进展的)。

3所示。结果

3.1。病人和肿瘤的特点

所有患者是女性,年龄中位数在诊断时肝转移是46.5(范围29 - 60)(表1)。之间的平均时间间隔的诊断原发性乳腺癌肝转移是20个月(范围从0到95)。原发肿瘤也接受乳房肿瘤切除术与辐射()或改良根治性乳房切除术()。一个病人接受了腋窝淋巴结清扫后只有四期疾病的报告。在所有患者腋淋巴结阳性,雌激素或孕激素受体阳性在六个病人。

多个bilobar肝转移被发现在9个病人和一个大叶病变中发现了一个病人。每个病人最大的肝转移的范围是2.9到13.4厘米最大尺寸。肝转移被认为是在所有患者手术不能切除。肝脏转移的网站只有五个病人,剩下的五个病人也有孤立的骨转移。使用体外放射治疗骨转移症状。

所有患者接受系统性化疗栓塞治疗的开始之前,和六个病人接受激素治疗(三苯氧胺或芳香化酶抑制剂)。四个患者同时接受曲妥珠单抗。全身化疗用于原发性乳腺癌包括环磷酰胺、甲氨蝶呤、5 -氟尿嘧啶、阿霉素、顺铂、紫杉醇、和/或吉西他滨。3名患者接受了全身化疗的乳腺癌肝转移的演示。剩下的7个患者接受二线全身化疗,如紫杉醇navelbine,阿霉素,吉西他滨和/或卡培他滨后发现肝转移的原发性乳腺癌的诊断。两个病人还收到了自体骨髓移植后发生肝转移的全身化疗。

3.2。别说话过程

总共有42别说话会话(表执行2)。住院时间是一天的会议。别说话之间的间隔周期是6到8周。别说话的循环次数进行中位数为4(范围1 - 6)。

3.3。肿瘤反应和发病率

根据RECIST标准,监测CT扫描显示的第三个周期后别说话,5例肝转移的进展,稳定在3例,1例部分回应。一个病人共进行只有一个周期的。肝动脉化疗栓塞的最后一个周期后,疾病进展6例,2例稳定,部分反应2例(数字2(一个)和2 (b))。肿瘤标记物(CA15.3、CA125、CEA)减少在5例栓塞治疗。值得注意的是,肿瘤标记物减少所有四个病人回应放射性标准别说话。相比之下,五,六的患者进行CT扫描在栓塞治疗也表现出增加的肿瘤标记物。

栓塞形成后症状(瞬态最常见的副作用是腹痛、恶心和/或呕吐)()。三个病人有短暂的中性粒细胞减少和白细胞生成素需要治疗。三个患者瞬态海拔肝酶(ALT和AST)不需要特殊的治疗。

3.4。生存和跟踪

平均时间间隔的诊断肝转移死亡()或持续跟踪()是26个月(范围1到65)。6个病人开发新的或进步在栓塞治疗肝外转移。使用卡普兰Meier生存分析,平均时间间隔从第一个死亡或栓塞治疗跟踪12个月(范围1到26岁的95%置信区间个月)(图3)。使用放射肿瘤反应的评估别说话,观察值显著增加生存四个病人对治疗(24个月)(部分响应或稳定的疾病)相比,这六个没有回应治疗的患者(7个月)(疾病进展的)()(图4)。此外,使用卡普兰Meier生存分析,比较三种不同类型的化疗,生存中值显著增加(16个月)六个病人观察阿霉素相比,4名患者接受顺铂和吉西他滨(12个月)或铂(1个月)()。

4所示。讨论

乳腺癌患者不可切除的肝转移,治疗的目的是减轻症状,延长生存的前提下剩余的生活质量。紫杉烷类等系统性治疗的最新进展,芳香化酶抑制剂,曲妥珠单抗了包含在晚期乳腺癌患者肿瘤进展。区域肝切除等治疗作用在选定的病人,和回顾性病例系列报道切除后5年生存率21%到61%的乳腺癌肝转移(6- - - - - -9,11,12]。然而,只有少数患者有资格这样的药物治疗,因此需要一个有效的治疗延误发展不可切除的,但孤立肝转移。

别说话可以用最少的中断执行病人的生命。肝动脉化疗栓塞的住院时间会议在我们的研究中只有一天,和副作用观察每次循环后别说话是短暂的和次要的。尽管应用和理论利用局部区域的缓解治疗孤立肝转移患者,只有很少的报道在转移性乳腺癌的设置别说话。我们的研究报告后肝动脉化疗栓塞患者十耗尽所有的系统性治疗选择。他们广泛的肝转移将他们排除在切除或射频消融术。我们观察到,通过辐射和肿瘤标志标准,40%的肝转移。同样,李等人报道,35.7%的28乳腺癌肝转移患者肝动脉化疗栓塞治疗使用氟尿嘧啶、顺铂和阿霉素的反应在随访CT扫描(19]。在另一项研究中,吉鲁等人表明,五的八转移性乳腺癌肝转移的患者放射反应顺铂、阿霉素,mitomycin-based栓塞(20.]。系列,因此前公布的数据表明,别说话可能有缓和作用,延缓进展孤立肝转移。值得注意的是,与前两次使用三重化疗药物的研究,我们发现单别说话8例和两个代理两个病人稳定或减少肝转移的规模在40%的患者中,肝动脉化疗栓塞和adriamycin-based授予一个显著的生存优势()相比,顺铂/吉西他滨或oxaliplatin-based别说话。这就提出了问题的好处使用多个化疗药物别说话。支持,Vogl等人研究了mitomycin-based单别说话了25肝转移乳腺癌患者新辅助治疗前激光温热疗法(LITT),他们观察到的放射反应率56%以下LITT[之前别说话21]。

此外,所有四名病人在我们的研究中对TACE有放射反应的证据第三别说话,和病人并没有出现响应在第三周期没有回应放射学进一步别说话。这表明患者可能受益于持续栓塞疗法可以确定通过测量响应在周期的早期栓塞治疗。可以使用此选择过程来限制治疗nonresponders之一。此外,在我们的研究中,通过放射反应和肿瘤标志标准密切相关,表明肝动脉化疗栓塞治疗的效果在肝脏肿瘤负荷。在这个小系列中,这些数据应该考虑试验数据,从而更大的系列调查是必要的。

在我们的研究中,栓塞后系统性治疗肝转移相关的26个月的中位生存时间的诊断肝转移,和至少20%的患者存活5年。这一发现是优于单独的报告病例系列系统性疗法用于肝转移,这是与中位数生存4到10个月(3,4]。因此,患者可能会有生存优势也得到别说话除了系统性治疗肝转移。支持,Schneebaum等人还发现,生存中值为27个月的患者治疗区域疗法(切除或区域化疗),这是明显长于内侧生存五个月的那些仅接受全身化疗的患者肝转移(22]。然而,12个月的平均生存从一开始就别说话的研究表明,别说话很明显缓和,而不是治疗治疗。6个病人别说话期间开发了新的肝外转移周期,和四个骨转移。辐射是一种有效的姑息治疗骨转移症状,骨转移的研究表明,并不是一个有影响力的因素转移性疾病患者的总生存期(23]。有趣的是,中位数生存从一开始就别说话最后死亡或后续反应(相比)是24个月到7个月观察到无()。由于小数量的病人在我们的研究中,没有公司的结论可以从这个观察,但统计上显著的生存优势反应被发现()。因此我们的论文提供了初步的数据,局部区域定向治疗孤立肝转移与放射反应会导致长期生存。这一发现需要进一步调查来验证肝动脉化疗栓塞的疗效在此设置一个更大的患者群。

5。结论

在这里,我们报告的一系列乳腺癌患者肝动脉化疗栓塞治疗不可切除的肝转移。别说话是用于病人的人口没有第一和第二行系统性治疗,并与26个月的中位生存相关的诊断肝脏转移。这部小说的方法对乳腺癌患者肝转移是一个兼职现有系统疗法,它提供了一个历史的患者预后良好的姑息治疗。的令人鼓舞的结果从我们的研究中,进一步的前瞻性随机研究是必要的,以评估别说话,作为一个地区性孤立肝转移治疗乳腺癌。

承认

本文由美国国立卫生研究院支持职业发展路线图多学科临床研究奖授予(K12 HD04910和NCI-5K07CA118576)从国家健康研究所的。