文摘
红斑狼疮、拉丁语“狼”,是一个术语,用来描述许多皮肤疾病,其中一些有关潜在的系统性红斑狼疮,而另一些则不同的疾病过程。皮肤的红斑狼疮包括一系列广泛的可见皮肤表现和在某些情况下可以进步系统性红斑狼疮。皮肤的红斑狼疮可以分为三大类:急性皮肤红斑狼疮,亚急性皮肤红斑狼疮,和慢性皮肤红斑狼疮。体检、实验室研究和组织病理学使皮肤红斑狼疮亚型分化。这种区别是至关重要的子类型的皮肤红斑狼疮通知在治疗,疾病监测和预测。本文概述了不同的皮肤红斑狼疮的表现,提供了一个更新这些患者局部和全身治疗选择。其他条件,利用“红斑狼疮”这一术语但不是皮肤的红斑狼疮也进行了讨论。
1。介绍
皮肤的参与往往是系统性红斑狼疮(SLE)的一个突出特征,multiorgan慢性自身免疫性疾病,可以导致残疾和死亡1,2]。系统性红斑狼疮的最危险因素是性别,女性对男性的发病率比7 - 15:在成人和1 3 - 4:1儿童[3]。虽然有一个不那么引人注目的性别优势病人隔离皮肤病变,女性对男性的比例在这些患者仍3:1 (1]。应该注意的是,系统性红斑狼疮是一种前20名女性死亡的主要原因之间的5和64岁(2]。系统性红斑狼疮是四倍普遍在黑人女性比白人女性,和非洲裔倾向于发展疾病的患者和有较高的死亡率(3- - - - - -5]。
虽然系统性红斑狼疮通常有皮肤的表现,可能会出现皮肤红斑狼疮在缺乏系统性红斑狼疮的红斑。急性皮肤红斑狼疮(中国国际皮革展)、亚急性皮肤红斑狼疮(SCLE),和盘状红斑狼疮(DLE)的三个最常见的表现是皮肤红斑狼疮(CLE)。也有一些不太常见的皮肤红斑狼疮的表现,包括红斑狼疮tumidus、狼疮脂膜炎,大疱的系统性红斑狼疮、狼疮的中毒性表皮坏死松解症变体,冻疮红斑狼疮、肥厚性或疣状盘状红斑狼疮,粘膜盘状红斑狼疮,青苔状的皮肤扁平lupus-lichen重叠综合征(6,7]。复杂的图片,几个不同的皮肤状况和不同于红斑狼疮利用“红斑狼疮”这个词:寻常狼疮、狼疮miliaris disseminatus faciei,和狼疮冻疮。这些皮肤病有关肺结核、肉芽肿性酒渣鼻,分别和结节病。这些都不是真正的教育形式。
初步诊断后的蜡烛,系统性红斑狼疮的发病几率是5至18%(三到五年内8- - - - - -10]。大约三分之一的继续教育病人现有的诊断或将来会被诊断为系统性红斑狼疮(8]。大疱的红斑狼疮患者中国国际皮革展,非特异性皮肤红斑狼疮病变(如vasculopathic病变,见图1)都有更高的患系统性红斑狼疮的风险相比,个人被诊断为SCLE DLE,狼疮tumidus,狼疮脂膜炎,或冻疮红斑狼疮1]。
在分子水平,大多数变异的继续教育的特点是青苔状的组织反应的角化细胞,内皮细胞,树突状细胞激活(1]。生产的I型干扰素的后续集群分化4 + CD4 +和CD8 + T细胞激活导致招聘和细胞毒性角化细胞损伤(1]。CLE结果,从遗传和环境因素之间复杂的相互作用1,3]。紫外线辐射、某些药物、吸烟以及病毒感染会引发炎症级联涉及皮肤细胞和炎症细胞(招募1,3,11- - - - - -13]。基于血统遗传变异和基因突变导致皮肤LE的临床表现差异很大。三个主要类型的教育并不是相互排斥的,和超过一种类型的皮肤损伤可能发生在一个病人(6,7]。本综述的目的是批判性评估最近的文献狼疮erythematosus-specific皮肤疾病,以及解决皮肤的结果无关的条件,利用“红斑狼疮”一词描述符。
2。皮肤的红斑狼疮的表现
2.1。急性皮肤红斑狼疮
急性皮肤红斑狼疮(中国国际皮革展)经常与系统性红斑狼疮相关,它存在于本地化和广义形式。95%的中国国际皮革展患者有积极的抗核抗体(ANA)。在这两种亚型的中国国际皮革展,皮疹经常平行系统性疾病活动的冲突,尽管可能发生异常。中国国际皮革展病变通常解决没有疤痕,尽管postinflammatory dyschromia可能发生,尤其是在肤色较深的人(6,7,14]。
中国国际皮革展的局部形式通常被描述为一个颧骨或“蝴蝶”皮疹,涵盖了脸颊,鼻桥(图2)。前额头和脖子可能包括,但鼻唇沟。支流,reddish-purple变色有轻度水肿和/或丘疹是常见的。皮疹通常持续几天到几周,可以由日晒引起的。这是出席在40 - 52%的系统性红斑狼疮患者诊断(15]。皮疹可能经常被误认为是酒渣鼻,礼物丘疹和脓疱或脂溢性皮炎,包括鼻唇沟(7]。毛细管扩张,侵蚀、dyspigmentation poikiloderma都支持中国国际皮革展的诊断的线索。颧骨的皮疹也可能出现在皮肌炎和很难区分中国国际皮革展的经典颧骨的皮疹。然而,颧骨的皮肌炎经典不备用鼻唇沟(16]。
中国国际皮革展的广义形式通常被描述为斑丘疹的皮疹,或光敏性皮炎。它比本地化的中国国际皮革展不常见。可能出现皮疹上方和下方的脖子,偏爱引起)地区。这种形式的中国国际皮革展可能再次像皮肤发现皮肌炎,虽然皮疹涉及中国国际皮革展的手已经被描述为“反向Gottron,”涉及到皮肤位于手指关节之间,而不是关节上方的皮肤(6]。
皮肤活检在中国国际皮革展揭示了基底层变性、水肿的真皮,接口皮炎与单核细胞渗入真皮,粘蛋白沉积,角化过度,血管周围和periadnexal炎症(淋巴细胞浸润)[1]。直接免疫荧光(DIF)可以证明“狼疮乐队”在大多数情况下,这指的是颗粒沉积的免疫球蛋白和补充真皮(17]。虽然积极的狼疮带试验支持中国国际皮革展的诊断,消极的DIF不排除它(6,7]。免疫球蛋白M (IgM)和补体3 (C3)是最常见的发现,和其他免疫反应物的存在(即。,IgG, IgA, C1q, and C4), an uninterrupted linear band, and increased intensity of staining all increase the specificity and predictive value of this finding. DIF can be useful for distinguishing cutaneous lupus from other inflammatory skin conditions [18,19]。许多研究表明,系统性红斑狼疮患者会经常有积极的DIF sun-protected时,nonlesional(即。,没有皮疹)皮肤活检,20.]。值得注意的是,nonlesional狼疮带试验可以积极的与其他自身免疫性疾病患者(18,19,21,22]。重要的是要注意,组织病理学和DIF不能区分红斑狼疮、皮肌炎的皮疹,既可能有类似的结果18,21]。
中国国际皮革展的一线治疗包括一般的预防措施,如防晒和戒烟(见表1)[6,7]。局部治疗包括局部类固醇和钙调磷酸酶抑制剂,特别是在温和的情况下(6,7,23]。抗疟药物羟氯喹和氯喹等推荐为一线系统代理。戏剧性改善临床管理这些药物后中国国际皮革展一再证明了文学,包括最近的一项荟萃分析建立重大反应[中国国际皮革展病例的91%23]。短期课程可能需要口服糖皮质激素在严重或耐火材料情况下,特别是在冲突当桥接slower-acting steroid-sparing药物。然而,慢性全身性类固醇使用要避免由于多种不利影响6]。
2.2。中毒性表皮坏死松解症(十)红斑狼疮的变体
红斑狼疮是一种亚型的十个变种中国国际皮革展,表现为大面积红斑和裸露的皮肤,类似于史蒂文斯—约翰逊综合征的严重皮肤不良反应(sj)和中毒性表皮坏死松解症(10)。红斑狼疮的十个变体中可以看到蜡烛和系统性红斑狼疮。皮疹可能随时间演变从更典型的红斑皮疹亚急性(如亚急性皮肤LE,或从中国国际皮革展)的光敏斑丘疹的皮疹,或者它可能发展更快新创(1,24,25]。
很难区分sj /十从十狼疮的变体。红斑狼疮患者可能sj /十隔离,药物引起的sj /十相伴红斑狼疮加重,或十变体的红斑狼疮(26]。当试图区分病因,小心历史关注违规药品代理是至关重要的。它有助于确认之前的蜡烛或系统性红斑狼疮的诊断和评估前红斑狼疮耀斑。抽出的粘膜,粘膜或最小/焦的参与,和明显photodistribution皮疹可能支持狼疮临床的诊断。
组织病理学也可以帮助识别红斑皮疹。在典型的sj /十多个在整个表皮坏死角质细胞存在;空泡的变化和淋巴细胞浸润通常缺失或稀疏。相比之下,孤独的在降低表皮坏死角质细胞,联接的空泡的变化,密集periadnexal和血管周围淋巴细胞浸润,粘蛋白主张十变体的皮肤红斑狼疮(25]。
最常用的治疗中国国际皮革展的十个变体是系统性皮质类固醇,用羟氯喹,静脉注射免疫球蛋白(丙种球蛋白),或霉酚酸酯作为辅助治疗,如果添加的(表1)[27]。
2.3。亚急性皮肤红斑狼疮(SCLE)
这种分类的继续教育是指光敏爆发更长的持续时间比中国国际皮革展。这皮疹通常分布在人的皮肤,上半身的偏爱,背部,颈部和手臂。中面通常是幸免(1]。口腔病变,虽然罕见,也被报道28]。病变可能出现红斑的或环形多环病变(图3),或者他们可能nonindurated psoriasiform, papulosquamous外观。的表面性质炎性浸润在SCLE常常导致dyspigmentation(图4),但是疤痕或真皮萎缩是罕见的1,29日]。值得注意的是,罗综合征是指红斑狼疮患者multiforme-like病变的存在,可以归类为一种罕见的亚型SCLE [30.]。
大约10 - 30%的病例的SCLE是药物引起的,与降压药(如氢氯噻嗪、血管紧张素转换酶抑制剂和钙通道阻滞剂),抗真菌(如terbinafine)、肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂,抗癫痫药,质子泵抑制剂被最常见的违规代理(1,31日,32]。患者药物引起SCLE通常有一个老年疾病的发病与特发性SCLE比,可能继发于随着年龄的增长而增加药物的使用。药物使用时间前皮肤的发现是最常见的发病数周甚至数月,但可能只要三年(31日]。
SCLE高度与安娜和anti-SS-A / Ro积极性[33- - - - - -35]。最近的一个90 SCLE患者的回顾性研究显示89%安娜积极性和99% anti-SS-A / Ro积极性[33),而另一个意大利研究展示了强大的协会SCLE anti-SS-A / Ro, anti-Smith, anti-ribonucleoprotein (anti-RNP)抗体36]。白种人的种族和吸烟也与SCLE的风险增加有关。多达50%的患者系统性红斑狼疮SCLE将继续满足标准,但这些患者往往有一个温和的疾病表型内脏器官疾病的表现比典型的系统性红斑狼疮患者(37,38]。SCLE也可能出现在主Sjӧgren综合征患者(33]。
SCLE类似于典型的组织病理学发现共享许多蜡烛病变:界面皮炎和角化过度,基底膜增厚,卵泡堵塞,表面和深层淋巴细胞细胞渗透(29日]。然而,相比其他形式的蜡烛,表皮的变化和肤浅的淋巴细胞浸润在SCLE更常见。SCLE病变也往往有更少的角化过度,基底膜增厚,减少periadnexal渗透,和卵泡堵塞铁饼状的病灶(相比39,40]。一些研究表明,免疫球蛋白和发现IgM更频繁地在表皮与真皮的39]。推测,这是由于anti-SS-A / Ro自身抗体沉积在表皮(41]。当比较药物引起的组织病理学SCLE与特发性SCLE leukocytoclastic血管炎是药物引起的情况下,更加突出和粘蛋白沉积增加更典型的特发性情况下(32]。
SCLE病变治疗包括局部类固醇的使用和/或钙调磷酸酶抑制剂。口服抗疟药一线系统性治疗SCLE [6,7]。
2.4。典型的盘状红斑狼疮
盘状红斑狼疮(DLE)是最常见的一种皮肤红斑狼疮的表现,是归类为一种慢性皮肤LE。病变典型分布在脸上,头皮,耳朵但可能更普遍在不到DLE病例的20% (42]。患者的风险增加发展为系统性红斑狼疮如果广泛参与是观察到的43- - - - - -45]。是罕见的病人病变低于了脖子没有并发头部和/或颈部发现。病变也会影响了嘴唇,鼻黏膜、结膜和生殖器46]。阳光照射在病变的发展似乎有作用,但铁饼状的病灶可以找到sun-protected皮肤上(47]。其他诱因包括创伤(Koebner效应),寒冷暴露,感染,皮炎,接触紫外线(UV),和热烧伤(6]。
DLE皮肤的结果表现为大小不等硬币形状的红斑的斑块与附着滤泡性角化过度和堵塞(图5)。这些病变有很高的潜力毁容或疤痕42]。早期硬化的红斑的斑块的最初可以被误认为是牛皮癣,lymphocytoma皮肤,皮肤T细胞淋巴瘤,肉芽肿faciale,多功能的光爆发,和结节病,以及许多其他皮肤诊断(7]。活动病变炎症与表面和深层皮肤渗透,导致病变感觉厚和坚定的。头皮斑块可能导致疤痕脱发根据严重程度和持续时间(图6)[42]。长期病变常常演示各种色素变化,经典hypopigmentation集中和色素沉着过度外围(图7)[48]。例鳞状细胞癌在长期发展中DLE病变有记载49- - - - - -51]。
最近的一个评论文章表明,多达28%的DLE患者在患系统性红斑狼疮的风险43]。报道因素增加了系统性红斑狼疮的可能性发展包括广泛病变,共同参与,指甲改变,贫血,白细胞减少,红细胞沉降率高,升高安娜效价(43]。另一项研究表明,除了这些因素,血小板减少症和假阳性乏色曼氏反应可以强烈的进展指标传播DLE或系统性红斑狼疮45]。
组织学发现与其他CLE病变,有一些重叠,但总的来说,活跃的病变特点包括角化过度、基底角质细胞空泡变性,重要的滤泡堵塞,淋巴细胞皮下层带附件的和深层血管周的浸润,乳头皮肤水肿,最初的萎缩,melanophages真皮,和粘蛋白沉积在胶原纤维(7,29日,40]。毛囊皮脂的萎缩和更重要的基底膜带增厚更有可能在DLE而不是SCLE病变(1]。皮肤纤维化,附件的萎缩,血管扩张,出现相应melanophages疤痕方面在更长期,不活跃病变(29日]。在病人,真皮演示了表皮染色颗粒染色DIF,而不是出现在SCLE [40]。事实上,90%的病变有积极的狼疮带试验,C3和IgM是最常见的存款(52]。DLE患者不太可能比其他教育患者有积极的安娜,双链脱氧核糖核酸(dsDNA),史密斯,RNP和anti-SS-A / Ro抗体(52,53]。
局部类固醇是一线治疗DLE,铁饼状的病灶的存在是为数不多的情况下,推荐使用强效局部类固醇在脸上(表1)[54]。最近的一个文献综述发现,氟轻松醋酸酯乳膏可能是更有效的比氢化可的松清算铁饼状的病灶,但患者建议限制连续治疗2 - 3周,需要注意的副作用(下面讨论)55]。局部钙调磷酸酶抑制剂是有用的在糖皮质激素敏感的地区是不合适的54]。在活跃,耐火铁饼状的病灶,每月intralesional去炎松可以有效56]。系统性治疗通常是必要的情况下对局部和intralesional疗法,或广泛的疾病患者。在这些情况下,抗疟药是主要的治疗方法。萨力多胺,二线内吸剂包括甲氨蝶呤、系统性类维生素a lenalidomide,氨苯砜,辅助霉酚酸酯,硫唑嘌呤,静脉注射免疫球蛋白(丙种球蛋白)[54]。
DLE患者也应采取的预防措施。防晒是治疗的一个重要组成部分慢性盘状病变或白色皮肤,皮肤癌的风险发展更高7]。吸烟者可能会有更广泛的皮肤疾病和抗疟药物可能更难以治疗,这些患者似乎不是很有效,使戒烟治疗的重要组成部分[7,54,57]。
2.5。肥厚性疣状盘状红斑狼疮
肥厚性是一个不寻常的变体DLE,代表只有百分之二的病变在继续教育(52]。通常临床上称为papulonodular或角化过的58),其特点鲜红的外观可以模仿皮肤肿瘤(29日]。这些病变常常出现在上肢的伸肌表面,但参与的脸,上身据报道(59]。这些病变可以同时呈现典型的铁饼状的身体的其他网站上的病变,通常艾滋病诊断(1,52]。
组织学检查这些病变通常证明两种模式之一。第一个演示了棘皮症,角化过度,和乳头瘤样增生band-like单核细胞渗透上真皮类似肥厚性扁平苔癣。在病变的第一子集,颗粒层增厚,许多嗜酸性dyskeratotic表皮细胞可以在较低的(59,60]。第二种模式演示了焦表皮棘皮症与深真皮预测只有稀疏的青苔状的细胞渗透和股票特征keratoacanthoma [58- - - - - -60]。这两种模式都呈现与LE的诊断特征如基底膜增厚、水肿的变性的基底细胞层,和血管周的periadnexal淋巴细胞浸润。
除了上述治疗方法为经典DLE,局部和全身性类维生素a可以有效治疗肥厚性DLE(表1)[52]。
2.6。粘膜盘状红斑狼疮
口头参与继续教育情况下范围从3到25%。典型的临床表现是一个斑块或与中央白色丘疹和白色辐射细沟侵蚀(61年]。组织病理学特点在粘膜红斑狼疮病变包括接口与淋巴细胞浸润粘膜炎,坏死角质细胞,浮肿的基底层的退化。DIF通常是积极的,经常展示IgM的线性沉积,免疫球蛋白,C3的基底膜带(62年]。
有可能发展的鳞状细胞癌(SCC)粘膜红斑狼疮病变,最常见的唇损伤(63年- - - - - -65年),但例鳞状细胞癌发展口感,齿龈和其他粘膜表面也存在在文献[66年]。粘膜盘状红斑狼疮病变应密切监测恶性肿瘤的发展。
2.7。红斑狼疮Tumidus(肿胀的红斑狼疮)
肿胀的红斑狼疮是一种慢性CLE反复,并融汇在阳光照射,有轻微的男性偏好相比其他形式的继续教育(7,67年,68年]。这个演讲的红斑,红斑的多环斑与提高边界和光滑的表面通常呈现功能。这些斑块缺乏规模或卵泡堵塞和中央结算,并在病理表皮似乎是冷漠。皮肤发现有时被描述为“荨麻疹的斑块”,但这些固定斑块不应被混淆与荨麻疹的血管炎(1]。斑块通常发生在脸上或树干,或引起区域29日,67年,68年]。临床上,Jessner病变类似于淋巴细胞浸润,淋巴细胞的浸润皮肤呈现良性症状的红斑丘疹或环形斑块的头和上躯干在中年人1]。一些人认为浮夸的红斑狼疮的淋巴细胞浸润Jessner是相同的疾病或至少非常密切相关69年]。
有系统性红斑狼疮的低流行率LE tumidus病人,而缺乏免疫球蛋白沉积在病变导致许多争论是否LE tumidus确实是一种皮肤LE或者如果这是一个独立的疾病过程。LE tumidus病变常常解决没有残余疤痕或慢性皮肤改变(1,67年,68年),但报告日后发展的肿胀的红斑狼疮患者病变特征的其他类型的蜡烛已报告(67年,68年,70年,71年]。
病变的组织病理学显示强烈的真皮血管周围和periadnexal炎性浸润[67年,68年]。在LE tumidus DIF往往是负面的或非特异性1,29日),但更多的慢性损伤,免疫球蛋白和IgM可能发现沿基底膜。的治疗方法包括局部皮质类固醇(第一行)和系统性抗疟疗法(表1)[67年,68年]。某些情况下自发的解决病变也被报道(67年]。
2.8。红斑狼疮脂膜炎(狼疮Profundus)
红斑狼疮脂膜炎只占2 - 3%的病例的继续教育(72年),通常发生在成人患者平均发病年龄在30到40之间(73年),虽然与新生儿狼疮被描述(74年]。在这种情况下有一个温和的女性偏爱。
狼疮脂膜炎是一种炎症造成的脂肪和礼物的温柔,使硬化斑块可以使得病人(图8)。这些病变通常分布在脸部,头皮,上臂,上部躯干,臀部,和大腿上部,而远端四肢特别是幸免(73年]。铁饼状的病灶可能出现在皮肤上覆多达一半到三分之二的脂膜炎病例,但有时太微妙的被临床,而不是在组织病理学检查。覆盖的皮肤也可以感到绑定到皮下结节或斑块,创建抑郁症在皮肤上,常常导致溃疡最后皮下萎缩(1]。
组织病理学的狼疮脂膜炎显示结节性淋巴细胞聚集,透明坏死的脂肪小叶,淋巴细胞性血管炎和粘蛋白或钙沉积。肉芽肿有时存在隔膜,但这通常不是一个突出的特点。DIF标识一个积极狼疮乐队在大多数情况下(74年]。
红斑狼疮脂膜炎往往与许多复发和缓解慢性过程。病变可以衰弱但通常不影响患者的长期生存。红斑狼疮脂膜炎可能先于或遵循其他形式的慢性皮肤LE和系统性勒不可能进步。然而,如果发展为系统性红斑狼疮,患者通常有轻度全身表现,如关节痛或雷诺现象现象(72年]。患者可呈现lower-titer安娜以及其他可榨出的核抗原(72年]。
抗疟药物已被证明在狼疮脂膜炎有疗效,并给予其通常慢性病程,治疗可能需要好几年。全身糖皮质激素只保留狼疮脂膜炎的治疗的初始阶段。其他系统性疗法包括氨苯砜、霉酚酸酯、环磷酰胺、萨力多胺,丙种球蛋白(75年]。美罗华已经出现在一些病例报告作为潜在的治疗选项(76年- - - - - -78年]。上覆铁饼状的病灶可以采用局部或intralesional类固醇正如上面所讨论的。
2.9。冻疮红斑狼疮
冻疮红斑狼疮(CHLE)是一种罕见的慢性蜡烛,临床上像冻伤。它是由低温和痛苦的紫罗兰色的礼物或昏暗的丘疹,斑块和结节cold-exposed手指(图等领域9),脚趾,高跟鞋,和更多的非同寻常的鼻子和耳朵6,7,79年]。这些病变可以开发中央侵蚀或溃疡(7]。
有一种常染色体显性遗传家族的冻疮狼疮发病与儿童时期的杂合突变的结果TREX1或SAMHD1(1,79年,80年),移植I型干扰素信号(81年]。这些病人可能会有积极的安娜系统性红斑狼疮或关节痛,但通常不进步。零星CHLE通常在中年女性的礼物而不是孩子,可能伴随着盘状红斑狼疮(79年,82年,83年)、雷诺氏现象和网状青斑(79年,84年]。在自发CHLE,发展为系统性红斑狼疮已经被记载在高达18%的病例(79年]。抗体SS-A / Ro中可以找到的一个子集零星CHLE患者(84年]。
组织病理学的表皮萎缩,界面空泡形成,血管周的单核细胞浸润(7]。皮肤红斑狼疮的其他特性包括IgM的沉积,IgA, C3 C3和纤维蛋白原的血管周的存款也发现DIF的冻疮狼疮病变(79年]。
许多病人免受寒冷和治疗反应良好的感染坏死区域用抗生素。局部类固醇是下一行治疗,其次是全身性类固醇,最后钙通道阻滞剂在CHLE抵消血管收缩的可能致病的影响(79年]。很多情况下CHLE是反应迟钝的抗疟药(23]。成功与霉酚酸酯治疗报道在耐火材料自发的情况下(83年,84年]。3家族CHLE患者[Baricitinib缓解症状81年,85年),和使用ruxolitinib已成功治疗两例CHLE [86年,87年]。
2.10。青苔状的皮肤红斑狼疮扁平Erythematosus-Lichen重叠综合征
皮勒和扁平苔癣(LP)是不同的皮肤疾病,在某些情况下会出现重叠综合征,或与混合综合症临床和组织病理学特征LE和LP (88年]。有一些争论关于这种罕见综合症的定义。一些专家提出,真正的乐/ LP重叠被定义为LE和LP在同一病变(88年,89年]。然而,许多人认为勒的共存和LP病变在同一病人可以被视为一个重叠综合征。条件的诊断是基于临床相结合,组织学,免疫病理特征和/或同时两种疾病。
这是一种罕见的疾病,但大多数病例发生在25岁到45岁之间的女性有轻微优势(90年]。报告病例的LE / LP重叠综合征,似乎有两种不同的临床表现。第一个演讲包括痛苦,蓝红色,鳞片状,集中在四肢萎缩的斑块,而第二个表现为疣状,papulonodular病变在上肢和手89年,91年]。病变位于不同网站也已经在文献中报道,包括粘膜,头皮,和指甲的参与,但这些情况并不常见。疾病往往是慢性的(91年]。异烟肼、普鲁卡因胺和醋丁洛尔都被报道为煽动代理在孤立的情况下勒/ LP重叠综合征(91年- - - - - -94年]。
组织病理学的重叠综合征可能LP或勒展示的特性或功能的同时(89年]。勒和LP展示组织病理学结果胶体的身体和基底膜的改变。胶体的身体更深入、更丰富的资讯,和基底膜间隙的形成也是LP中常见的。另一方面,增厚基底膜区域更频繁地出现在勒(90年,91年]。
组织病理学有时重叠综合征的诊断不足由于大量重叠勒和LP,所以DIF是很有帮助的。DIF的扁平苔癣演示cytoid体染色IgM(或有时免疫球蛋白)以及纤维蛋白和纤维蛋白原band-like方式沿基底膜带(90年,91年]。DIF的盘状红斑狼疮病变还演示了IgM染色cytoid的身体但通常显示在真皮免疫球蛋白和补体沉积(90年]。在重叠综合征,DIF可能证明cytoid体内免疫球蛋白沉积在基底膜或线性纤维蛋白原区以及其他独特的LE [LP或特性91年]。
外用他克莫司、系统性类维生素a和环孢霉素已被证明是有效的在勒/ LP重叠综合征(88年,90年,91年]。后续系统性疾病在这些患者是必要的报告转换为系统性红斑狼疮在5 - 10%的病例95年]。
2.11。大疱的红斑狼疮
大疱的狼疮是发现在不到百分之五的系统性红斑狼疮患者。印玺可能发现在身体的任何部分,但有一个偏爱引起地区(脸部、胸部、上肢银朱边界,或口腔黏膜,见图10)[96年]。大泡或囊泡可以发现红斑的和nonerythematous基地(图11),通常无瘢痕愈合,并不是特别痒的。大多数大疱的红斑狼疮患者开发VII型胶原蛋白的抗体,这是一个共同的抗原在表皮松解大疱acquisita。其他临床、组织学和免疫功能大疱的红斑狼疮的帮助区分这两种皮肤疾病。大疱的红斑狼疮的诊断还包括疱疹样皮炎、大疱类天疱疮、线性IgA大疱的皮肤病。其他noncutaneous系统性红斑狼疮的临床特征和DIF免疫球蛋白g子类型化允许这些实体之间的区别(96年,97年]。
值得注意的是,重要的是要区分其他皮肤红斑狼疮的表现创造表皮分离(如上述十变体的LE)从大疱的红斑狼疮,主要治疗目的,为大疱的狼疮通常有戏剧性的氨苯砜反应而其他变体。虽然VII型胶原抗体可能发展大疱的红斑,红斑狼疮的十大变异结果过度界面内皮炎严重的病变。后续严重水肿的变性表皮基底层的可能导致大泡形成,如果这个事件被夸大了大量凋亡损伤,TEN-like急性蜡烛是罕见的结果(96年]。
皮肤活检大疱的狼疮显示中性粒细胞的优势上真皮与真皮乳头中的微小脓肿,皮下层起泡,真皮血管周围炎性浸润和粘蛋白沉积。粘蛋白,与皮肤的红斑狼疮的许多变体,是一种组织病理学的特点。DIF是正的,主要是免疫球蛋白和/或IgM与C3 dermoepidermal结(96年,97年]。
大疱的红斑反应显著低剂量氨苯砜。nonresponse,类固醇、抗疟药和其他免疫抑制剂可以有效(96年,98年]。美罗华对耐火材料有效情况下(96年,98年,99年]。
2.12。新生儿狼疮
母亲anti-SS-A / Ro抗体大约有2%的风险与新生儿红斑狼疮(有NLE),有一个孩子和一个与每个后续复发率约20%的孩子(One hundred.]。一些母亲的新生儿有NLE可能主要Sjӧgren综合征或系统性红斑狼疮,但在许多情况下,母亲是paucisymptomatic或无症状One hundred.]。几乎所有婴儿有NLE anti-SS-A / Ro抗体,还有一些anti-RNP积极性在这些病人的报告101年]。
稍早数据显示增加患病率有NLE的女婴儿,但最近的研究证明大致相等的发病率在男孩和女孩One hundred.,102年]。不到百分之五的新生儿红斑狼疮患者日后的发展系统性红斑狼疮(One hundred.]。
有NLE可以归类为一种新生儿的亚急性勒,但与SCLE在成人中,有NLE皮肤损伤经常发生在脸上,特别是眶周的区域和头皮。这个分布展品光敏性皮疹发展的作用,虽然有可能损伤出现在出生时(1,One hundred.]。皮疹通常是黄斑环形或演示了椭圆红斑、丘疹或斑块偶尔观察到(One hundred.]。病变通常解决没有疤痕,虽然残余dyspigmentation或毛细管扩张可以持续下去1]。
有NLE皮肤损伤发生在大约40%的情况下,和其他临床特征包括肝功能异常、血球减少(特别是血小板减少症),和心律失常。肝胆管的疾病在妊娠期间可以从肝衰竭或新生儿,共轭高胆红素血在出生后的几周内,或在两到三个月大的转氨酶升高(1]。心律失常是在只有25%的情况下(One hundred.),但心脏有NLE的死亡率大约是20%,和大多数影响新生儿需要起搏器。也有一些报道称,脑积水,microangiopathic溶血和弥散性血管内凝血与内脏器官表现婴儿有NLE [1]。尽管有NLE真皮外的参与是不常见的,评价等是必要的在所有婴儿有NLE的风险4治疗内脏器官疾病的表现。
管理的婴儿没有心律失常(如完成心传导阻滞)包括避免日晒和激光治疗残余毛细管扩张(1,One hundred.]。局部类固醇和抗疟药通常不建议,因为大多数疾病的表现自然解决。然而,对于房室心传导阻滞、咨询和筛查胎儿和产妇都是必要的为房室传导阻滞有有限的选择在子宫内。管理在这些情况下主要是准,90%以上的这些婴儿最终需要起搏器安置One hundred.]。
3所示。治疗
3.1。包括光
病人教育关于热,太阳,和某些药物暴露对所有类型的蜡烛(很重要7]。防晒霜治疗依从性是一个非常重要的组成部分,在UVA和UVB辐射已经被证明诱导CLE病变(103年,104年]。至少2毫克/厘米2,约四分之一茶匙每平均脸,防晒霜的防晒系数(SPF)的至少50应该皮肤日晒前(20 - 30分钟104年]。物理防晒霜像氧化锌或二氧化钛提供广谱的保护抵御UVA和UVB。许多其他商业主要针对UVB防晒霜保护,所以选择一个明确广告的广谱防晒霜是很重要的。值得注意的是,UVA射线穿透玻璃,可以达到患者通过windows在室内或开车时,和病人应相应地建议(105年]。
进一步的步骤包括咨询患者避免日光浴或赤道附近的地方旅游2]。室内荧光灯照明提供了一些风险的增加加剧了蜡烛,和病人应该鼓励保护灯泡(106年,107年]。然而,以避免紫外线25-vitamin D水平应该监控,和一些专家建议补充至少每天400国际单位的维生素D3 (108年]。
还应该指出,虽然皮肤红斑狼疮病变本身可以进步与阳光照射或恶化,某些系统性药物用于治疗教育可能导致光敏性,可能提高UV射线诱导CLE病变。这些系统代理提到包括羟氯喹、甲氨蝶呤,硫唑嘌呤,leflunomide,及非甾体类抗炎药等。病人应该被建议在这增强了太阳的风险敏感度开始在这些代理。
3.2。戒烟
戒烟在继续教育管理至关重要。吸烟的危险因素的发展许多其他自身免疫性疾病,如类风湿性关节炎、原发性胆汁性肝硬化,甲状腺机能亢进(109年]。香烟是有毒的代理可能会导致基因突变和负面影响身体的免疫反应(110年]。许多研究已经证明,吸烟是继续教育病人中更普遍,以及继续教育与更严重的疾病患者。此外,CLE皮肤损伤的病人吸烟,更可能是耐火材料抗疟药物治疗(111年- - - - - -113年]。从历史上看,流行病学研究吸烟与系统性红斑狼疮的风险已经有所冲突(109年与系统性红斑狼疮危险的增加,在当前吸烟者与不吸烟者相比,但不是在过去吸烟者比非吸烟者(114年,115年]。最近的研究已经证实,当前和过去的吸烟者确实有风险的系统性红斑狼疮(109年,110年]。足够的证据存在的文学,戒烟在继续教育管理的基石。
3.3。局部治疗
局部类固醇可能有助于治疗但通常不足作为单一疗法。Medium-potency强效去炎松0.1%丙酸氯倍他索0.05%可以使用连续两周每天两次后一至两周的休息期间如果试图限制副作用(6]。强效类固醇对铁饼状的病灶表面上是必要的,虽然皮肤萎缩的风险必须考虑(1,6]。软膏、乳霜、泡沫、乳液、解决方案和凝胶都是选择,选择车辆可以基于强度和病人的偏好。药膏通常提供更多的阻塞,因此更容易吸收面霜。虽然药膏有助于影响干燥、角化过的手和脚、软膏可引起皮肤的副作用在薄皮肤表面上或在皮肤褶皱像叶腋或腹股沟。解决方案、泡沫和凝胶通常具有更好的耐受性在毛的皮肤比药膏或乳霜。病人必须建议局部类固醇的风险和益处,建议监测对皮肤的副作用如皮肤萎缩,条纹,毛细管扩张,容易擦伤,和多毛症1]。
每月intralesional去炎松可以有效治疗积极铁饼状的和LE tumidus病变(1]。去炎松通常是注射在5到10毫克/毫升的浓度和剂量依赖的厚度和表面损伤治疗(6]。外用他克莫司软膏和pimecrolimus奶油都显示一些功效治疗教育和用于atrophy-prone等领域,眼睑,擦烂的,和腹股沟区域,尽管厚病变DLE比较不容易产生反应(6]。局部类维生素a维甲酸和tazarotene可以用于角化过的病变有时DLE,尽管可能发生皮肤过敏和这些代理(6]。
3.4。抗疟药
口服aminoquinolone抗疟药物是有效的,相对安全的用于蜡烛,和他们保持系统性治疗的黄金标准至少半个世纪。硫酸羟氯喹是最常见的选择,氯喹和奎纳克林(阿的平)作为第二个选项1]。常规眼科监测需要服用这些药物,与累积剂量增加眼毒性随着时间的机会(116年]。伴随不推荐使用羟氯喹和氯喹由于累积视网膜毒性的风险增加(7]。奎纳克林不会引起眼科毒性,但再生障碍性贫血的风险与高剂量的药物(7]。奎纳克林不是商用在美国或加拿大,但可能会加剧了注册药房购买。抗疟药4-aminoquinolones过敏症患者的禁忌,先前存在的视网膜病,重症肌无力(117年]。最常见的抗疟药物的副作用是胃肠道不适,皮肤干燥,皮肤色素沉着过度,但眼毒性是最强调的并发症在文献[118年]。
应该注意的是,教育应对抗疟药是渐进的,和病人需要建议。临床上,需要两到三个月可见的变化是赞赏,更多时间实现最大功效[1]。摄入后抗疟药物有良好的生物利用度,特别是脂肪或富含蛋白质的食物,这些代理积聚在melanin-containing视网膜和皮肤。这导致长期药物半衰期(40 - 50天)(117年),与药物动力学延迟发病缓慢行动。当启动抗疟治疗皮肤LE,局部或intralesional代理可以同时管理提供更直接的结果。
最近的一项荟萃分析发现抗疟药的混合反应率63%在继续教育情况下103年]。Chasset等人发现抗疟药物的皮肤反应率为中国国际皮革展高于SCLE和狼疮tumidus冻疮红斑狼疮(低利率的反应23]。然而,结果可能是扭曲了中国国际皮革展患者并发全身性类固醇的使用增加。
3.5。甲氨蝶呤
患者可以使用甲氨蝶呤作为二线代理耐火材料继续教育(6,117年,119年]。研究表明积极的临床反应患者在低剂量甲氨蝶呤羟氯喹治疗失败后,一般来说,甲氨蝶呤安全性极好(120年,121年]。产生畸形的甲氨蝶呤,避孕服用这种药物的重要性再强调也不为过。胃肠道沮丧、疲劳、脱发、口腔溃疡通常报告不良反应但可能减轻皮下政府,分别或更高剂量的叶酸预防。Lalani等人最近演示了荟萃分析性口炎患病率相对较低和脱发(5.7和8.0%,4.9%和1.0之间,分别)在病人服用甲氨蝶呤122年]。骨髓抑制和可能出现肝毒性,常规实验室监测需要在治疗,确保患者安全(6]。
3.6。硫唑嘌呤
咪唑硫嘌呤是另一个二线剂用于耐火蜡烛,虽然不如甲氨蝶呤(有效117年]。然而,怀孕期间用药是安全的使用,使它在特定的情况下(一种有吸引力的选择119年,123年]。不存在许多研究证明咪唑硫嘌呤在皮肤的红斑狼疮的功效,但是一些情况下系列支持其使用其他代理失败后(123年,124年]。常规实验室监测需要在治疗监测骨髓抑制、肝毒性。虽然罕见,可能发生急性肝炎和粒细胞缺乏症124年]。
3.7。霉酚酸酯
霉酚酸酯(MMF)的T细胞和B细胞增殖抑制剂和自身抗体的生产,也用于耐火材料继续教育,并取得了一些成果。最近的一项研究在系统性红斑狼疮患者MMF, 57人举行了蜡烛和系统性红斑狼疮的诊断,显示分辨率的皮疹,脱发,或粘膜溃疡在27个受影响的患者在12个月内,尽管患者也接受伴随糖皮质激素(125年]。斯堪的纳维亚系统审查发现有利的反应在大多数MMF-treated CLE病人(68.8%),(126年]。另一个令人鼓舞的回顾性研究美国皮肤病学会杂志》上支持使用佐剂MMF耐火材料继续教育(127年]。然而,最近的一个对照试验没有显著的改善迹象与MMF蜡烛,尽管该研究样本量小,可能是不充分的展示一个响应(128年]。不同的研究结果可能归因于皮肤红斑狼疮表现的异质性,同时使用其他疗法,MMF治疗剂量和持续时间的差异。
3.8。Belimumab
Belimumab淋巴球刺激器是一种单克隆抗体,抑制(布莱),从而抑制B细胞活化(129年]。Belimumab是为数不多的食品和药物管理局(FDA)批准的针对红斑狼疮的药物。最近的研究揭示的效用belimumab作为辅助治疗皮肤红斑狼疮的表现一直非常有前途的(129年- - - - - -135年]。最近出版的证明,孤立的蜡烛都有显著的改善患者的皮肤疾病,但总的来说,系统性红斑狼疮患者皮肤参与作为一个整体并没有证明显著改善(130年]。临床反应在这个研究是更好的轻度患者持续活跃的病变和凸版照相IV-VI [130年]。一个广泛的文献回顾表明,某些病人可能受益于辅助belimumab超过其他人,包括那些较低的血清补体和积极dsDNA抗体(135年]。这个小众的患者有显著改善黏膜与皮肤的,肌肉骨骼,免疫、血液疾病的表现135年]。
3.9。其他代理
CLE耐火材料的抗疟药,并代理上述特别难以治疗。其他几个特工已经在文献中报道,证据通常仅限于案例报告。这些包括apremilast ustekinumab,丙种球蛋白,以美罗华萨力多胺,氨苯砜6,7,50,134年]。利妥昔单抗可能不太有效的慢性蜡烛(119年]。萨力多胺可以有效的在某些皮肤疾病,但由于其许多副作用,应保留救援疗法在耐火材料情况下(119年]。氨苯砜几乎没有成功的蜡烛,除了例大疱的红斑狼疮(97年,119年]。Anifrolumab,人类单克隆抗体I型干扰素受体亚基1,的确能减少皮肤表现的严重性TULIP-2试验(136年,137年];还需要进一步的研究来确定教育有用这种药物将如何。
4所示。其他“红斑狼疮”皮肤条件
4.1。寻常狼疮
只有百分之二的肺外结核病例证明皮肤的参与(138年]。寻常狼疮或肺结核luposa,是一种罕见的皮肤结核,只占10 - 15%的皮肤结核(TB)的病例。女性优势寻常狼疮是2到3:1 (1]。病变通常直接扩展的结果,或血液/淋巴结核的传播,或自体接种卡介苗(BCG)疫苗。结核菌素皮肤试验在这些患者通常是积极的(1,135年,136年]。寻常狼疮通常表现为斑块,斑块,这些斑块通常psoriasiform在外表138年]。寻常狼疮是最常见的,它可以从盘状红斑狼疮(临床难以区分138年]。传播寻常狼疮是非常罕见的,表现为肉芽肿性毛囊炎(138年]。
组织学是了不起的发达和稀缺的干酪样变和非特异性肉芽肿炎性浸润[139年]。通常不抗酸的细菌是可见的在组织病理学139年]。诊断是由组织学、文化聚合酶链反应(PCR)、移行细胞释放化验(干扰素释放)1]。潜在的结核病感染治疗建议(139年]。
4.2。红斑狼疮Miliaris Disseminatus Faciei
红斑狼疮miliaris disseminatus faciei (LMDF)是一种罕见的慢性炎症性皮肤病,主要影响年轻人的面孔的男女140年]。一些专家认为LMDF是一种严重的肉芽肿性酒渣鼻(GR)鉴于perifollicular本地化组织学的肉芽肿。然而,从GR LMDF有一些独特的特性,如参与extrafacial网站和缺乏红斑,毛细管扩张,或眼部症状141年]。LMDF也导致慢性疤痕,这是不正确的GR。LMDF有别于GR在组织病理学上,鉴于大肉芽肿坏死明显LMDF病变和肉芽肿在GR很小,没有坏死(141年]。鉴于干酪样坏死在组织学上指出的,LMDF历史上被认为是寻常狼疮的变体。然而,染色和PCR结核分枝杆菌LMDF一直消极,不有效抗结核的药物LMDF [141年]。LMDF的确切病因尚不可知,但及其分类为肉芽肿性条件影响的脸仍然是讨论(140年]。
黄褐色LMDF礼物有许多红色丘疹、结节,通常影响眼周的或面部中部地区,展示了一个“苹果冻”出现在diascopy [140年,142年,143年]。面部疤痕在这种疾病过程中通常可以是永久性的。LMDF Extrafacial参与发生,可能导致临床难以区分LMDF和结节病、皮肤结核、离心性(肉芽肿的渐进性坏死的形式1]。
如前所述,组织病理学是了不起的皮肤肉芽肿与频繁的中央干酪样坏死(142年]。染色的生物总是负面的。治疗策略是广泛的,长期使用局部类固醇的报道,二甲胺四环素、氨苯砜、口服类固醇,intralesional类固醇,异维甲酸,氯法齐明,tranilast,环孢霉素和激光都存在在文献[140年,143年]。LMDF通常有一个懒惰的和自我与自发的决议在一至四年尽管残余疤痕(140年]。似乎没有治疗是持续有效的防止疤痕造成LMDF [140年]。
4.3。红斑狼疮冻疮
狼疮冻疮是一种罕见的,后期皮肤结节病。结节病是一种多系统疾病最常见影响年轻人。虽然参与几乎所有的身体部位已经被报道,淋巴结、肺、眼睛、皮肤和肝脏最常见的影响。狼疮冻疮演示了一个女性患病率和更常见的在西印度或非洲裔肉质的患者比白人患者(144年]。狼疮冻疮与慢性肺部结节病在大约75%的患者和上呼吸道参与约50%的病人(145年]。
红斑狼疮冻疮表现为慢性紫罗兰色的papulonodules大斑块规模,通常出现在鼻子,脸颊,耳朵144年]。这些病变可以通过鼻溃疡和复杂的鼻中隔穿孔,可以加重进一步手术治疗(144年]。狼疮冻疮很少自行消退,会导致面部畸形以及鼻塞或纤维化肺并发症,如果鼻腔上颌窦和更加广泛的参与(146年]。
这些病变的组织病理学显示变化,可以发现在所有器官受到结节病:noncaseating肉芽肿和稀疏的淋巴细胞组件被称为“裸肉芽肿”(146年]。这些肉芽肿通常发现在真皮,但可以皮下。
红斑狼疮治疗冻疮很有挑战性由于不可预知的疾病。治疗选择包括本地、intralesional,如果需要,系统性皮质类固醇,甲氨蝶呤、氯喹、羟氯喹、硫唑嘌呤、环磷酰胺、萨力多胺,英夫利昔单抗,甚至激光疗法(144年,146年- - - - - -150年]。Lenalidomide报道成功在一个耐火的狼疮冻疮[151年]。
5。结论
皮肤的红斑狼疮是皮疹的总称多样化与不同的临床表型,组织病理学和治疗选择。“红斑狼疮”这一术语还利用在描述少数真正无关的其他皮肤疾病红斑狼疮,经常为风湿病专家和皮肤科医生都造成混乱。防晒和戒烟中心管理的所有类型的设计。局部类固醇通常皮肤红斑狼疮的起点,但抗疟药物时第一行系统性治疗是必需的。应该这些模式失败,各种免疫抑制药物可能允许steroid-sparing同时保持皮肤的红斑狼疮的控制。
数据可用性
的数据支持本研究的发现可以从相应的作者,经济共同体,在合理的请求。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突有关的出版。
确认
作者要感谢杰森Reichenberg博士Ammar艾哈迈德博士和博士Rhoopal Bhatt,造成额外的临床发现的照片。