文摘

三萜皂苷复杂的生物起源、七叶树皂苷、展品重大慢性静脉功能不全的临床活动,皮肤炎症,表皮擦伤,过敏性皮炎,伤害和急性影响,特别是在局部应用程序。这项研究的目的是比较各种水凝胶配方,为航空公司七叶树种子提取物(呃)。甲基纤维素(MC),两种聚丙烯酸衍生物(PA1和章),和胶状基质、聚丙烯酸酯11 (PC-11)了。嗯检查和释放与威布尔模型方程进行了比较。应用MC在水凝胶为载体制备了快速释放率呃,而在水凝胶中由PC-11释放相当长时间。应用威布尔函数坚持最好的实验数据。由于形状参数评估β威布尔方程,系统研究活性化合物根据Fickian扩散释放。

1。介绍

七叶树(七叶树属hippocastanum)种子提取物(hippocastani浸膏,嗯)是一个七叶树皂苷及其衍生物的生物来源。各种物质都包含在EH的成分:三萜皂苷、黄酮类、单宁、香豆素类,维生素C和B,精油和其他物质(1,2]。提取用于许多准备工作在内部和外部的病人患有慢性静脉功能不全和其他血管的炎症状态,小腿静脉曲张,痔疮,治疗烧伤、冻伤、皮肤炎症,表皮擦伤(3]。嗯是七叶树皂苷的主要活性成分。分子由protoescigenin碳水化合物和酰基组(见图1)。它是三萜皂甙的混合物,以两种形式存在,α和β,表现为不同的熔点,特定的旋转,水溶解度,溶血指数。β七叶树皂苷是主要的活性成分和温度转换到100°Cα七叶树皂苷,因此氢氧化组在C21 C22, C28迁移(4]。的皂苷β嗯主要包含七叶树皂苷Ia七叶树皂苷,24%,七叶树皂苷Ib, 17%,七叶树皂苷活动花絮,13.5%,七叶树皂苷IIb, 6%,七叶树皂苷iii a, 1.5% (5]。

β七叶树皂苷5 -拮抗剂,组胺和改善离子进入渠道,提高静脉张力。然而,七叶树皂苷活动的机制尚未被证明(6,7]。根据最近的研究中,七叶树皂苷和可能会降低胰腺癌细胞凋亡生存,抑制NF -κB信号转导通路。这种现象可能导致胰腺癌细胞化疗药物的敏感8]。七叶树皂苷的抗真菌特性描述;然而,结果是有限的,需要开发9]。七叶树皂苷具有较高的潜在的应用。许多制药和化妆品市场上仅包含嗯或七叶树皂苷可;然而,缺乏动态数据与七叶树皂苷的释放率不同的配方。七叶树皂苷之间的离子效应和官能团的聚合物载体可用于延长七叶树皂苷的活性在皮肤表面或直接埋起来。有几种生物相容性、生物可降解和亲水性聚合物,这被认为是好的航空公司为各种活性化合物(10]。应用聚合物作为药物载体,可能影响七叶树皂苷释放;因此,选择合适的聚合物载体对控制释放率至关重要。在目前的研究中,评价七叶树皂苷释放的水凝胶配方进行根据选定的动力学模型,即零级动力学、一阶动力学,二阶动力学,威布尔方程。零级动力学反应的速率常数和独立的浓度,而在一阶动力学,过程取决于浓度。二阶动力学扩展了依赖两个底物的浓度。启用了数学威布尔模型发布概要文件的比较各种配方,使用分布函数,用形状和尺度参数(11]。本研究提出了释放的配方模式与呃,含有甲基纤维素(MC)、聚丙烯酸衍生物(PA1和章),胶状基质、聚丙烯酸酯11 (PC-11)(图2)。

这项研究的目的是比较七叶树皂苷的释放速率常数,公式中包含各种亲水聚合物,应用各种动力学模型,具体包括威布尔模型β的因素。

2。材料和方法

2.1。材料

中使用的水凝胶释放研究准备从以下聚合物:甲基纤维素(MC, Sigma-Aldrich,波兹南,波兰),980年羧乙烯聚合物NF(美国Wickliffe路博润,PA1)和胶状基质、聚丙烯酸酯11 (PC-11, Aristoflex天鹅绒、科莱恩、Muttenz,瑞士)。作为参考,销售皮肤凝胶,Venescin,包含嗯和羧乙烯聚合物5984(章),使用(WZZ Herbapol,弗罗茨瓦夫,波兰)。准备了凝胶的构成提出了表1。嗯(7.08 g)溶解在51.72克(P1)或52.02克(P2、P3)蒸馏水。在配方中P1,水80°C的应用。MC的混合物被补充1.20克或0.90 g PA1或PC-11。50.00毫克的50%氢氧化钠加入配方P2。配方是在冰箱条件8°C 48小时前和平衡实验温度进一步评估。

2.2。方法

释放研究执行使用合成膜应用于提取细胞。使用桨装置释放的研究是由法定方法后,在50 rpm。重凝胶样品被放置在提取细胞(有机玻璃、医药测试Apparatebau、德国)和透析油管纤维素膜MWCO ca。14000 Da(美国Sigma-Aldrich)是用于开发。药物溶解试验机ERWEKA GmbH DT 700 (Heusenstamm,德国)在实验中,利用与纯净水作为受体流体体积的900毫升37°C。实验在37°C,当代研究的基础上,经皮肤吸收利用人造半透膜(12- - - - - -15]。三个间接测量进行提取细胞受体体液的抽样3毫升每5、10、15、20分钟超过7个小时。受体液没有补充。分析了样本进行spectrophotometrically (UV / VIS Jasco v - 530,东京,日本)在265海里,由于标准曲线根据可用的参考书目;波长选择按照七叶树皂苷的吸收光谱测量水溶液(16]。标准曲线是基于三个独立的评估,有六个点测量浓度在59.00和236.00之间μ克/毫升。Statistica软件是用于执行统计测试结果。根据零级动力学获得的数据进行评估,一阶动力学和二阶动力学模型(17,18),以及应用威布尔模型(表2)[11]。

3所示。结果

嗯的初始金额在表中给出了计算公式1。由于在图的阴谋3(一个)最大数量的呃被释放从配方P1,基于MC。有44.43%的释放嗯MC 420分钟后准备。等量的呃,44.03%,420分钟后被释放的参考配方P4的过程。呃,34.23%的中间值,同时,公布后,从包含PA1聚合物制备P2。公布的最低数量的观察呃编制P3,包含PC-11;只有30.48%的呃420分钟后被释放。根据图2(一个)释放过程不遵循零级动力学函数的线性过程。极端的释放速率常数公式P3和P1%·敏⁻¹和%最小值⁻¹,分别。计算执行符合一阶动力学显示低依从性结果的模型(图3 (b));释放速率常数的范围最小值⁻¹来最小值⁻¹。分析配方为二阶动力学方程表现出最佳匹配,如图3 (c)。释放速率常数的范围边界配方P3和P1最小值⁻¹·%⁻¹和最小值⁻¹·%⁻¹。相比之下,如图3 (d),制定P2威布尔模型最适合展出。另外,形状参数的计算值β在0.6426和0.6764之间在准备P3和P1,分别如图4。常量和回归系数如表所示3。回归系数的范围从0.95224到0.99840表示二阶动力学方程的最佳匹配,从零出发流程模型公式。根据威布尔模型,回归系数的范围是0.99134 - -0.99801。

图5介绍了half-release时间的动力学模型和63.2%释放时间威布尔模型公式。half-release时间零模型的范围分钟,敏配方P1和P3,分别。一阶动力学,嗯的最大half-release时间最小值和最小half-release时间分钟。二阶方程,half-release倍范围之间最小值和分钟。威布尔模型显示,释放时间最短(EH)的63.2%分钟后,最长的分钟。故事情节(图5)表现出最快的呃零级动力学模型和慢释放的威布尔模型。

4所示。讨论

最坚持的动力模型归结为各自的水凝胶样品评估,根据相关系数高。所有的样品研究最合适的模型是二阶动力学模型(见数据表中给出3)。不拟合动力学属于零级动力学模型。在二阶动力学的情况下,两个底物的浓度变化过程速率的影响。MC是应用于P1水凝胶。MC的甲基羟基取代的C2, C3和/或C6的葡萄糖(见图2(一个))。这个分子非离子和具有两亲性的角色。水溶性和organo-soluble,取决于替换的数量和分布的甲氧基组(19]。替代度大于1.3和异构分布的甲基促进聚合物的疏水相互作用[20.]。很少有最近的研究基于MC作为药物载体(12,13]。模型的最高数量活性化合物(钙dobesilate CD)被释放的水凝胶基于羟丙甲纤维素(HPMC), 82%在250分钟后,同样的MC和PC-11凝胶释放约81%后250分钟(13]。相对,在另一项研究中,51%的CD从HPMC凝胶被释放,从MC-based水凝胶和68%被释放。PC-11-based准备,最多的CD被释放,也就是说,88%,250分钟后(12]。然而,必须要强调的一点是,猪耳朵皮肤利用在第二项研究中作为活性成分的运输方式。活性物质的释放率之间的变化在我们的研究可能取决于它们的结构和性能。嗯主要包含一个复杂的七叶树皂苷与自由羧基组,这可能与阳离子进行交互。因为七叶树皂苷的复杂性格,很少有交互检查(21]。PA1和章用于亲水凝胶制剂P2和P4,分别。聚丙烯酸衍生品阴离子聚合物,它有能力创建复合物与其他化合物的阳离子残留(22]。PA1的笨重的结构形式、PA2聚烯烃聚醚的净,可能监禁呃组件和中断活性物质扩散(23]。配方P3的阳离子聚合物可与阴离子化合物复合物。此外,铵组使绑定羧基组,例如。此外,cross-structure PC-11可能影响扩散组件的释放率(23]。

释放率,如表所示3之间,%·敏⁻¹和%·敏⁻¹零级动力学之间最小值⁻¹和最小值⁻¹一阶动力学和之间最小值⁻¹·%⁻¹和最小值⁻¹·%⁻¹二阶动力学。中观察到的最高价值释放速率的情况下制定与MC (P1)和最低的人准备的情况下与PC-11 (P3)。详细的了解过程的变化证实了half-release时间值呈现在图5。MC的两亲性质可能会积极影响溶解度的评估活动的复杂。另一方面,铵组PC-11可能债券羧基组七叶树皂苷(见图6)。离子交联的能力与其他聚合物组表示在壳聚糖水凝胶结构的情况下,伯杰et al。24]。

根据威布尔模型,形状参数的范围β0.6426 - -0.6764(见图4)。之间的依赖关系β价值和物质的释放机制已经建立了几个作者。Fickian扩散估计的过程β≤0.75。在β介于0.75和1.0之间,Fickian扩散结合案例二世运输。为β值超过1.0,药物运输的复杂机制报道(25]。蒙特卡罗模拟技术被用于评价药物通过Fickian扩散释放,运用欧几里德矩阵。Kosmidis等人指出,威布尔函数的一般形式适当的药物释放研究[26]。同样,Papadopoulou等人被证明是一个成功运用威布尔模型的药物释放,配方的基础上,地尔硫卓和双氯芬酸25]。此外,在目前的研究中,威布尔方程给更好的依从性加工数据,标准动力学模型方程相比,除了章系统。发布数据的良好的依从性威布尔模型被确认在之前报道的研究(25,26]。

5。结论

应用非离子聚合物,MC,水凝胶载体的制备结果呃的一个快速释放率。从水凝胶呃的释放模式,由PC-11,结果在一个相当长时间释放。这可能归因于羧基团体相互作用的存在活跃的化合物。威布尔函数遵循最佳实验数据。由于形状参数评估β,研究系统根据Fickian扩散释放活性化合物。

相互竞争的利益

作者宣称没有利益冲突。

确认

这项工作是由弗罗茨瓦夫医科大学(格兰特st - 847)。提供的七叶树提取物是WZZ Herbapol,波兰弗罗茨瓦夫。