前c型钠尿肽n末端水平与子痫前期的严重程度相关吗?

摘要

目标。为了比较等离子体血压正常孕妇的N末端-C型利尿钠肽的浓度，例轻度先兆子痫，并伴有严重的先兆子痫患者。方法。我们收集了25例正常妊娠、15例轻度先兆子痫和15例重度先兆子痫的静脉血标本。这些妇女怀孕30到40周，年龄在20到35岁之间。采用ELISA法测定n -末端前c型利钠肽水平。采用单因素方差分析，Kruskal-Wallis, Mann-Whitney进行统计学比较U测试。结果。正常血压组n -末端c型利钠肽前体的中位值(四分位差- iqr)为6.48 (3.33)pmol/L，轻度先兆子痫患者为7.37 (3.43)pmol/L，重度先兆子痫患者为11.52 (6.13)pmol/L。重度子痫前期研究组n -末端前c型利钠肽明显升高( ）而有那些轻度子痫前期与正常血压组之间没有显著差异（ )。结论。我们的数据表明，n末端c型前利钠肽的血浆浓度在严重先兆子痫患者中显著升高，而在轻度先兆子痫患者中则没有。先兆子痫的严重程度可能与循环中n -末端前c型利钠肽浓度有关。

1.介绍

利钠肽家族由三种主要肽组成，它们具有相同的17个氨基酸环结构:a型(心房)利钠肽、b型(脑)利钠肽和c型利钠肽[1]。这些利钠肽通过激活三种不同的利钠肽受体形成其生物效应，这些受体之前被称为利钠肽受体A、B和C [2]。A型利尿钠肽和B型利钠肽带来通过利钠肽受体A的生物学作用，而C型钠尿肽作用更选择性地与利钠肽受体B.这两种利钠肽受体增加细胞内环鸟苷酸的水平，从而产生多个不同的生理变化影响的各种稳态过程的[3.]。与钠尿肽受体A和B相比，钠尿肽受体C起清除受体的作用。除有清净功能外，对血管紧张也有重要作用[4]。

c型钠尿肽是该家族的第三个被鉴定的成员。c型钠尿肽是一种局部作用的自分泌/旁分泌方式的肽。它在血浆中的浓度非常低，因为它在循环中被迅速清除[5]。它具有生物学作用，如血管扩张，在血管平滑肌细胞的生长抑制[的广谱6]，免疫细胞和血小板活性[调制7和血管重构。此外，在感染性休克、心力衰竭和肾功能不全的患者中发现血浆c型利钠肽水平升高，从而将这种内皮来源的肽与心血管和内皮病变联系起来[2]。

先兆子痫和子痫是妊娠期高血压病的两种。虽然内皮功能障碍在这些疾病的发展过程中起着重要作用，但其病理生理机制尚不清楚[8]。据我们所知，文献中有两篇文章比较了子痫前期患者和正常健康孕妇的c型利钠肽水平。其中一项研究采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆中c型利钠肽水平，未发现显著差异[9]。另一项研究对n末端前c型利钠肽(c型利钠肽较长的半衰期肽前体)的血浆水平进行了评估，Prickett等人发现子痫前期患者血浆n末端前c型利钠肽水平较高[10]。本研究旨在检测子痫前期患者血浆n末端c型前利钠肽水平，并分析其与子痫前期严重程度的关系。

2。材料和方法

在土耳其Zeynep Kamil妇产科室随访的55名孕妇参与了这项研究。选择15例重度子痫前期患者和15例轻度子痫前期患者为子痫前期组。所有妇女均获得书面知情同意。所有被选中的女性年龄在20岁到35岁之间，且有单胎妊娠。糖尿病、心脏病、肾病和慢性高血压患者被排除在研究之外。同时，被诊断为HELLP综合征的女性也被排除在研究之外。所有的妇女也都处于妊娠晚期。这些妇女都没有分娩。由同一临床医生使用带适当袖带大小的标准血压计记录患者在右臂卧床休息时，间隔4小时至少两次不同的动脉血压。用Korotkoff音K5(所有音消失)测定舒张压。 Preeclampsia is defined by the minimum criteria of blood pressure ≥140/90 mm Hg after 20 weeks of gestation and proteinuria 300 mg/24 hours or 1+ dipstick, according to the report by the Report of the American College of Obstetricians and Gynecologists’ Task Force on Hypertension in Pregnancy [11]。25名健康状态正常的女性组成了对照组。对照组25例，与子痫前期组按年龄、孕周选取相匹配。根据同一报告中定义的标准，将30名构成先兆子痫患者进一步分为重度和轻度先兆子痫患者，每组15人Systolic blood pressure of 160 mm Hg or higher or diastolic blood pressure of 110 mm Hg or higher on two occasions at least 4 hours apart while the patient is on bed rest (unless antihypertensive therapy is initiated before this time)血小板减少(血小板计数少于100,000/微升)肝功能受损，表现为肝酶血浓度异常升高(达到正常浓度的两倍)，严重的持续性右上腹部或上腹疼痛，对药物没有反应，且其他诊断没有解释，或两者都有进行性肾功能不全(血清肌酐浓度大于1.1 mg/dL或无其他肾脏疾病时血清肌酐浓度加倍)肺水肿新发的大脑或视觉障碍

从子痫前期患者和健康对照组收集1例静脉血(10ml)，置于含乙二胺四乙酸(K₂EDTA)。子痫前期患者的血液样本是在他们接受任何药物治疗之前采集的。取样后立即离心分离血浆样本4℃放置15分钟，并在−80℃冷冻直至检测。使用pro- c型利钠肽EIA试剂盒(Biomedica, Austria)， ELISA法测定这些血浆样本中n -末端pro- c型利钠肽水平。低检出限为0.55 pmol/L。如制造商所述，在5.1-20 pmol/L的浓度范围内，分析内的变化为5-6%，在5-20 pmol/L的浓度范围内，分析间的变化为1%。在同一个试验中，所有的样品都以重复的方式运行。实验室工作人员对研究组中妇女的临床情况不知情。

在本研究中，数据以均数±标准差和中位数(IQR)表示。重复测量的单向方差分析(ANOVA)， Kruskal-Wallis，和Mann-WhitneyU试验用来评估数据，在该组之间的显著差定义为 。邓恩多重比较试验事后测试的结果显著。电力分析已经做了假设，我们有14名各组患者与4.即使在这种情况下，标准偏差，计算出的功率为0.87。因为我们至少有15名患者在每个研究组中，这项研究的力量似乎足够了。

我们的研究方案得到了机构审查委员会的批准。

3.结果

如表所示1，正常组、轻度先兆休克组和重度先兆休克组在产妇年龄、妊娠、胎次和体重指数(BMI)方面无显著差异。此外，这些组之间的妊娠年龄没有差异。重度子痫前期患者的平均出生体重明显低于正常体重患者和轻度子痫前期患者( )(表1)。收缩压和舒张压指标在三组间差异显著，最高的血压出现在严重先兆子痫组。

有关表中所示的生化结果2，三组间蛋白尿有显著差异。正常组与其他两个研究组相比有显著性差异。轻、重度先兆子痫患者的乳酸脱氢酶(LDH)水平均高于正常休克患者。三组间天门冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酸转氨酶(ALT)值无显著差异。与正常痫前期研究组( )和轻度先兆子痫( )研究组，而有轻度子痫前期和正常血压研究组之间没有显著差异（ )。正常血压女性n末端c型前利钠肽的中位IQR值为6.48(3.33)，轻度先兆子痫患者为7.37(3.43)，重度先兆子痫患者为11.52(6.13)。研究组和对照组之间的数据分布如图所示1。ROC分析显示，10.17 pmol/L为严重先兆子痫的cutoff值，LR为6.67，敏感性为80% (CI 51.9-95.7)，特异性为88% (CI 68.8-97.5)(图)2)。

4.讨论

c型钠尿肽是被发现的第三个钠尿肽家族成员。利钠肽家族在控制血压、量和肾功能方面有重要作用[9]。c型利钠肽是表达最广泛的利钠肽，是该家族中调节血压最重要的成员之一。研究表明，c型利钠肽基因的3′非翻译区(3’-UTR)存在多态性(国家猪肉厂商)与高血压有关，日本的一项研究[12]。钠尿肽受体A和C的三个初始非翻译区的等位基因变异也被发现与家族性高血压和较高的收缩压有关[13]。此外，使用外源性c型利钠肽可导致人类以及灵长类、犬等其他物种的血压急剧下降[2]。c型利钠肽也通过抑制交感神经外流在慢性调节血压中发挥重要作用[14和促肾上腺皮质激素[15),醛固酮(15，以及垂体后叶加压素合成[16]。先兆子痫是一种影响几乎所有器官系统的综合征，其特征是高血压和蛋白尿;然而，c型钠尿肽水平的变化与子痫前期的关系尚不清楚。据我们所知，有两篇文献比较了子痫前期患者和正常健康孕妇的c型利钠肽水平。Stepan等首先研究了子痫前期患者c型利钠肽的水平。本研究测定了子痫前期患者、妊娠高血压孕妇和健康孕妇血浆c型利钠肽的浓度。他们无法显示出这两组之间的显著差异[9]。由Prickett等人进行的第二项研究调查了先兆子痫和血压正常孕妇分娩时n -末端前c型利钠肽的血浆浓度。由于c型利钠肽是一种局部作用的肽，在循环中的半衰期非常短，他们使用了c型利钠肽较长的半衰期肽前体，即n端前c型利钠肽。在Prickett的研究中，对23名受试者进行了评估，其中13人被诊断为先兆子痫，没有根据症状的严重程度进行区分，他们发现两组之间存在显著差异[10]。

在我们的研究中，我们比较了等离子的55个科目N末端-C型利钠肽浓度，血压正常的25名健康孕妇和30名孕妇先兆子痫，所有这些都是在他们30〜40周胎龄的组成。先兆子痫研究组又分为重度和轻度子痫前期组，每组15例患者组成的，歧视根据产科医生美国学院的报告和关于高血压妇科医生工作队在怀孕[报告中定义的标准11]。我们发现，与轻度先兆休克组和正常休克组相比，重度先兆休克组血浆n末端前c型利钠肽的浓度显著升高，但后者之间无显著差异。此外，所有三组n -末端前c型利钠肽的平均血浆浓度都低于Prickett等人先前注意到的浓度。这可能与采血时间有关，采血时间在本研究中分娩时。先前的研究表明，分娩时c型利钠肽明显上调[17]。在一项由Prickett et al .,它已经表明,平均n端pro-C-type利钠肽水平明显下降在孕妇妊娠妇女相比,这些水平下降在整个怀孕和妊娠仍低于比同龄女人至少到36周。这些数值更符合我们的数据[18]。

我们的数据表明，子痫前期的严重程度可能与n -末端前c型利钠肽的循环水平有关。Espiner等研究发现伴有SGA的子痫前期和GHT与孕妇血浆NTproCNP升高有关[19]。由于内皮功能障碍是最重要机制之一都在先兆子痫的病理生理学和N端前-C型利尿钠肽的内皮释放，这个结束点似乎是合乎逻辑。尽管这些发现是值得注意的是，目前还不清楚，如果N末端-C型利钠肽的水平增加可以是在临床上使用的预测或重度先兆子痫的检测是有用的。对此的一个原因是，在N末端-C型利尿钠肽的血浆水平的增加似乎可能是血管内皮功能障碍也加剧先兆子痫的结果。前瞻性设计的研究可能提供答案，我们是否可以预测先兆子痫的更严重的情况下，将按照N末端-C型利钠肽水平很可能需要进一步的治疗和住院治疗。值得注意的是，也有对ANP和BNP的预后和治疗作用，许多新兴的研究，并在心血管疾病的钠尿肽家族的其他两名成员。临床试验已经指出的好处和合成A型钠尿肽（anaritide）和用于治疗高血压，心脏衰竭的B型利钠肽（奈西立肽）的使用量，和肾功能衰竭[风险20.]。

5.结论

因为我们知道，C型利钠肽输液下降血压，它也可能会发现孕妇在治疗高血压的治疗中使用。这还需要进一步研究以澄清在先兆子痫患者群体中C型利钠肽的预后和治疗的作用是明显的。

数据可用性

所有用于支持本研究结果的数据均可从通讯作者处获得。

的利益冲突

作者声明，他们与本论文没有任何利益冲突。

参考

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