肾Urotensin II系统中扮演的角色在调节血压达尔聚合老鼠

文摘

介绍。达尔聚合(SR)动物模型类似于腹膜透析患者液体卷过载与血压正常血流动力学资料。我们将验证UII在调节血压的作用在这些动物模型。方法。达尔食盐过敏(SS)和老老鼠和UII受体基因敲出(KO)老鼠放在一个高盐饮食。肾组织的表达进行UII在达尔组。结果。高盐饮食6周后,收缩压(SBP) SR组显著降低,伴随着高尿UII水平,高于24小时尿钠排泄,和尿肌酐清除率的老老鼠相比,SS组。UII的表达式和UT都调节肾组织的SR组相比,SS组()。高盐饮食8周后,SBP的KO组显著高于野生型组。结论。我们首先证明肾UII系统可以扮演重要角色在调节血压达尔老老鼠可以高度相关的影响肾小管钠吸收。

1。介绍

Urotensin II (UII)是一种血管活性的多肽最初从鱼分离脊髓,后来在人类身上。这是孤儿受体的激动剂GPR14目前被称为UII受体(UT)。UII是其中一个最有效的血管收缩剂存在(1]。除了vasoconstrictive财产,UII也可以导致耐小动脉血管舒张效应(2]。在我们之前的研究中,我们发现,等离子体的浓度UII显著升高在腹膜透析患者收缩压低于130毫米汞柱。这项研究还表明,UII浓度在血压正常的患者数量超载是急剧增加高血压患者相比体积过载。我们的研究结果暗示UII可能发挥作用在血管舒张和血压调节时体积的增加(3]。

然而,先前的研究是临床在本质上,我们无法解释所有可能的混杂因素,可能会影响我们的研究。底层的血压调控机制还不清楚。为了验证UII表达的增加之间的关系及其在调节血压作用,我们进行了本研究使用达尔聚合和食盐过敏老鼠,有选择地培育模型由达尔博士等人易感性或抗高血压效应的高盐饮食。肾血管阻力低盐饮食的老鼠少达尔比达尔聚合老鼠食盐过敏(4]。喂食高盐饮食(8%氯化钠)后4周,达尔聚合老鼠肾血管阻力降低。pressure-renal血流曲线的斜率也增加了pressure-renal血流曲线相比,低盐饮食的老鼠(0.4%氯化钠)(5]。达尔达尔聚合的血流动力学资料和食盐过敏老鼠非常类似volume-resistant和volume-sensitive透析病人。为进一步演示中,模型的UT基因敲除小鼠(KO)成立。通过选择这些特定的动物模型,我们可以进行的一项研究表明UII在调节血压的作用。

2。材料和方法

2.1。动物实验协议

老鼠实验进行7-week-old男性达尔食盐过敏(从至关重要的河流购买实验动物科技有限公司有限公司)和达尔聚合老鼠(从哈伦进口实验室™,实验动物医学北美、美国),重200至250克。老鼠被安置在标准条件下。实验协议是生物医学伦理委员会批准的北京大学健康科学中心(批准文号:la2012 - 73)。实验动物分为两组(每组8大鼠):食盐过敏(SS)组和抗盐(SR)组。所有老鼠被喂食高盐饮食(8%氯化钠)(北京HFK生物科学公司)为6周。血液和尿液样本获得每两周和存储测试血液UII−80°C,尿UII, 24小时尿钠浓度,钠排泄。大鼠肾小球滤过率估计肌酐清除率。每周每个老鼠的血压测量。在研究结束时,所有的老鼠都牺牲在戊巴比妥钠麻醉(50毫克/公斤)。他们的组织被收获,和肾脏都获得存储在液氮RNA和蛋白质提取或固定在10%中性缓冲福尔马林,随后被嵌入到石蜡免疫组织化学研究。

干预研究静脉注射UII和UT拮抗剂(Urantide)达尔老鼠。UT拮抗剂(urantide)(10更易/公斤)被丸注入静脉注射(0分钟老老鼠和收缩压为5分钟,10分钟,15分钟,30分钟,40分钟后注入,和UII (1 nmol /公斤)被丸注入静脉注射(0分钟党卫军鼠和收缩压为5分钟,10分钟,15分钟,30分钟,40分钟后注入。

2.2。测量血压

动脉血压的有意识的老鼠和老鼠每周测量在清晨。无创性tail-cuff血压测量的方法和测量每个老鼠重复10次。最终为每个老鼠血压记录10测量的均值。

2.3。测量等离子体和尿UII

全血和尿液收集EDTA管和立即运往分析实验室在冰上。血清分离通过3000 rpm (1008×g)离心10分钟在4°C。上层清液的收集和储存在−80°C到试验的时间。的最小灵敏度UII未及0.1 pg / mL;intra-assay和interassay变异系数分别为4.6%和8.2%,分别。尿UII纠正了尿肌酐水平。血浆和尿UII测量使用放射免疫检定法根据我们以前的出版物和相关文献[3]。

2.4。免疫化学染色石蜡包埋的肾组织和主动脉和肠系膜小动脉组织

肾组织和主动脉组织切片的厚度10μm。免疫组织化学,5%过氧化氢用于耗尽内源性过氧化物酶活性。与5%的牛血清白蛋白预培养后30分钟以防止非特异性染色,孵化了部分UII多克隆抗体(生物合成生物技术公司,bs - 7521 r,北京,中国),但多克隆抗体(Abcam ab150584,香港)的稀释1:300年和15的浓度μg / mL,一夜之间,分别在4°C。部分被孵化与辣根peroxidase-coupled山羊anti-rabbit IgG抗体20分钟,其次是孵化strep-avidin-biotin-peroxidase复杂(南非广播公司)为20分钟37°C。过氧化物酶是可视化通过孵化3 3′-diaminobenzidine (DAB)在黑暗中为3分钟。的部分与苏木精复染色、脱水和光学显微镜下观察到。消极的控制建立了用PBS代替第一抗体。阳性染色被布朗表示存款。半定量的分析,10大功率显微镜领域是随机挑选的,病理图像分析系统是用来计算的积分光密度(IOD)阳性染色UII和UT。

2.5。RNA分离和定量实时PCR分析

总RNA提取的肾脏基线和高盐食盐过敏和聚合老鼠使用试剂盒试剂(英杰公司有限公司)和reverse-transcribed第一链互补DNA从1μ使用GoScript TM g DNase-treated RNA逆转录系统(美国A5001 Promega有限公司)。实时定量PCR法检测UII和UT mRNA水平的变化。引物对大鼠UII、UT、看家基因β代理被设计使用底漆表达软件(应用生物系统公司)。定量实时PCR进行总量的20倍μL使用Bio-Rad iQ5检测器(应用生物系统公司)来确定阈值周期(Ct)的价值。每个样本运行和分析一式三份。UII基因,正向引物5′-GAGCAGACACCCAGCCAG-3′和反向引物5′-CTCCTCCAGAGCCCGAAG-3′。但基因,正向引物5′-CCATAATGAGCAGCGAAC-3′;反向引物5′-CCCAGAAGAGAAGGACGA-3′。为β肌动蛋白控制,正向引物5′-GGTCCACACCCGCCACCAGTT-3′;反向引物5′-ACCCATACCCACCATCACACCCTG-3′。相对定量值计算使用褶皱的变化目标基因的表达有关β肌动蛋白。三步实时PCR变性、退火和延伸反应进行了40周期在15秒95°C, 1分钟53°CUII、UT)和30年代在72°C。为β肌动蛋白,退火温度是60°C。

2.6。免疫印迹分析

蛋白质提取的肾脏SS组和SR组。免疫印迹分析UT。免疫印迹分析UII没有执行,因为没有anti-rat UII抗体。样本的蛋白质变性5分钟在95°C和10% sds - page凝胶分离之前将他们转移到NC膜(Applygen技术有限公司、北京、中国)。膜随后被孵化与主要兔多克隆anti-GPCR GPR14抗体(1:1000;ab156003 Abcam)和反β肌动蛋白抗体(1:500 TA-09,中山金桥生物科技有限公司,有限公司,北京,中国)一夜之间在4°C,其次是孵化与辣根过氧化物酶(合)共轭anti-rabbit抗体(1:500年,中山金桥生物科技有限公司,有限公司,北京,中国)。半定量的灰度强度与奥德赛软件生成v1。

2.7。但基因敲除小鼠PCR设计

UT基因敲除老鼠(KO)菌株用于这个研究项目创建的ES细胞克隆12922 b6,由Regeneron制药,Inc .)和可制成活老鼠的存储库(https://www.komp.org/)和鼠标生物学计划(https://www.mousebiology.org/)加州大学戴维斯分校。然后四个杂合的雄性老鼠被进口到北京大学第三医院、匹配和旋转年轻女C57Bl / 6小鼠和八代繁殖;PCR与C57B1/6女性给男性杂合的老鼠穿过N1F0后代,随后intercrossed生成N1F1后代。此外,内夫被先后backcrossed C57B1/6雌性后代产生N5F0老鼠。这些都是intercrossed创建一个N5F1人口。UT基因敲除小鼠被PCR鉴定方法。野生型和UT基因KO小鼠的肾脏被切成小块,放入聚丙烯管。

基因型鉴定。以下是根据鼠标生物学基因型鉴定程序,加州大学戴维斯引物的Reg-NeoF: 5′-GCAGCCTCTGTTCCACATACACTTCA-3′Reg-Uts2r-R: 5′-CTCTCAGATCTCTCAGCTACCTGCC-3′Reg-Uts2r-wtR: 5′-CTTGAAGGAAGCTTGCTGGGATAGC-3′Reg-Uts2r-wtF: 5′-ATTGGGCTGCTCTATATCCGTCTGG-3′基因型正向引物反向引物扩增子大小(bp):淘汰赛,Reg-NeoF Reg-Uts2r-R, 756个基点;野生型,Reg-Uts2r-wtF Reg-Uts2r-wtR, 63个基点

脚趾的新生鼠在6周内被削减的DNA提取(DNA提取工具,D3396-01ω)。

放大意味着urotensin II受体是摧毁了756个基点和63个基点意味着野生型;756个基点和63个基点的意思是杂合子的UT KO小鼠基因敲除mRNA和蛋白表达的UT KO组,根据我们以前的出版物(6]。

2.8。表型分析

血糖和血压测试使用上面描述的方法。获得血液样本进行血常规检查。

2.9。高盐诱导KO小鼠血压上升

6 6 KO小鼠和野生型(WT)小鼠衰老之间的6周,体重21和23克被选中,在标准的防晒系数条件下被安置。所有的老鼠喂高盐饮食(8%氯化钠)(北京HFK生物科学公司)没有限制水的摄入8周。血液和尿液样本获得每两周和存储测试血液UII−80°C,尿UII, 24小时尿钠浓度,钠排泄。实现尿的尿量和持续时间都记录了小鼠肾小球滤过率(GFR)计算。小鼠肾小球滤过率估计肌酐清除率(肌酐清除率(毫升/分钟)=尿肌酐浓度/血肌酐浓度24小时尿液卷/ 1440)。每个老鼠的血压测量定期每周。

2.10。统计分析

统计分析了使用SPSS软件,版本13.0(美国SPSS Inc .,芝加哥,IL)。连续变量表示为平均数±标准差。Independent-samples以及或单向方差分析测试应用于统计分析。LSD事后进行了分析之后,我们使用方差分析。值低于0.05被公认是重要。

3所示。结果

3.1。收缩压的变化、等离子UII和尿UII之间老老鼠和老鼠党卫军

在基线,在老组收缩压毫米汞柱,在SS组收缩压毫米汞柱。没有显著差异之间的收缩期血压两组在基线高盐饲料喂养6周;SS组的收缩压逐渐增加,而老组的收缩压是稳定的。6周后,收缩压在SS组相比明显高于SR组(毫米汞柱和毫米汞柱,)(图1)。

老没有区别之间的基线体重组和SS组(克和克,),而老的重量也没有区别组和SS组(克和克,高盐饮食的六周后)。

在基线,SR组血浆UII水平显著高于SS组(pg / mL和pg / mL,)。等离子体水平UII继续显著高于没有连续增加SR组相比,SS组高盐饲料喂养6周后(pg / mL和pg / mL,)(图2(一个))。

在尿UII没有区别(由尿肌酐校正)SR组和SS组间基线。然而,尿的UII水平显著增加在SR组相比,SS组4周后被喂以高盐饮食(ng / g和纳克/克,)(图2 (b))。

没有区别在24小时尿钠排泄和肌酐清除率之间SR组和SS组在基线(更易与更易与,;毫升/分钟和毫升/分钟,)。然而,24小时尿钠排泄在SR显著增加组与SS组高盐饮食后4周(更易与更易与,)和6周(更易与更易与,),24小时的肌酐清除率显著增加在SR组与SS组高盐饮食后6周(毫升/分钟和毫升/分钟,)(数据2 (c)和2 (d))。

3.2。免疫组织化学分析UII和UT表情在肾组织中,主动脉组织,和肠系膜小动脉组织

在肾组织中免疫组织化学分析显示表达式的UII UT主要出现在肾小管上皮细胞和肾小球(数据较少3(一),3(B),3(C)3(D))。UII和UT的表达更强烈SR组相比SS组6周后,高盐饮食(数字3(一)和3(b))。但没有差别的表情UII和UT SR组和SS组之间在主动脉组织中(数据未显示),尽管有更高的表达UT肠系膜小动脉内膜的老老鼠相比,党卫军老鼠(数据未显示)。

3.3。比较的mRNA表达UII和UT肾脏SR组和SS组之间实时PCR

在基线,在mRNA的表达没有区别UII和UT SR组和SS组之间。然而,UII和UT mRNA的表达比达尔达尔SR组显著提高SS组高盐喂养6周后。UII表达在肾脏的达尔SR组高出11.97倍达尔SS组()。至于UT表达式,SR组相比高出4.63倍SS组()(图4(一))。

比较蛋白质的表达在肾脏UII SR组和SS组免疫印迹。免疫印迹分析表明,表达式(归一化β肌动蛋白),但两组之间没有区别((SR)对(SS),]在基线数据4 (b)和4 (c))。高盐喂养6周后,老UT的蛋白表达组相比显著增加的SS组(与,)(数据4 (d)和4 (e))。

3.4。达尔大鼠收缩压的变化UII和UT拮抗剂后静脉注射

UII (1 nmol /公斤)是由党卫军丸(0分钟静脉注射大鼠和收缩压显著降低在5分钟,10分钟,15分钟后注入(图5(一个)),而UT拮抗剂(urantide)(10更易/公斤)静脉注射丸(0分钟老老鼠和收缩压显著增加10分钟和15分钟后注入(图5 (b))。

3.5。但基因敲除小鼠的基因型鉴定

UT基因敲除小鼠的基因型鉴定是由PCR根据我们以前的出版物(6]。巷1在图6UT的(−−)代表该等位基因敲除(KO组)基因型;道2和9(+ /−)代表UT的杂合的基因敲除;巷10(+ / +)代表野生型(WT)。

3.6。表型分析

两种类型的血糖在生理范围内和野生型之间没有显著差异,KO小鼠(更易/ L和更易与L,)。

没有显著差异收缩压(SBP) (与毫米汞柱,)、舒张压(菲律宾)(毫米汞柱和毫米汞柱,),平均血压(MBP) (毫米汞柱和毫米汞柱,)和心率(次/分钟和次/分钟,(图)WT - KO组6在基线。葡萄糖和血常规检查在基线显示无显著差异。

3.7。比较血压和24小时尿钠排泄后,肌酐清除率高盐饮食

SBP以来KO小鼠显著升高4星期后高盐喂养野生型小鼠相比(毫米汞柱和毫米汞柱,),所以它在第五周(毫米汞柱和毫米汞柱,)、第六周(毫米汞柱和毫米汞柱,),在第七周(毫米汞柱和毫米汞柱,),在第八周(毫米汞柱和毫米汞柱,)(图7)。

没有差别的24小时尿钠排泄和肌酐清除率之间WT组和KO组在基线(μ摩尔比μ摩尔,;毫升/分钟和毫升/分钟,)。然而,高盐饮食后2周和4周和6周和8周,24小时尿钠排泄明显降低了KO组与WT组2周(μ摩尔比5μ摩尔,),在4周(μ摩尔比μ摩尔,)、第六周(μ摩尔比μ摩尔,),在第八周(μ摩尔比μ摩尔,)。24小时的肌酐清除率明显降低KO组与WT组相比,高盐饮食后第2周(毫升/分钟和毫升/分钟,);然而,没有显著差异在肌酐清除率4周,6周,8周(数字8 (b)和8 (c))。

4所示。讨论

UII是一个重要的分子在人类疾病的病理生理学。许多研究表明,升高血浆UII UII和增加表达水平和UT可以识别在众多患病的组织条件,包括高血压、子痫前期、动脉粥样硬化、心力衰竭、肺高血压、糖尿病、肾功能衰竭和各种代谢综合症(7,8]。据报道,UII调节在自发性高血压大鼠(9),这意味着UII主要是一个血管收缩剂9,10];然而,最近的研究还表明,UII血管扩张性效果。一个例子展示的拖拉的功能在血透患者UII是较低的血压升高UII水平被发现(11]。UII静脉输液的动物研究还表明,UII可引起血管舒张(12]。

在我们之前的研究中,我们发现,等离子体UII浓度血压正常的患者数量超载是急剧增加高血压患者相比体积过载。这也表明UII血管扩张性效果。为了验证的角色UII血压正常的患者尽管体积过载及其在调节血压作用在分子水平上,我们选择了达尔聚合和食盐过敏动物模型进行进一步的研究。我们的结果表明,等离子体UII水平显著增加在达尔老老鼠的基线与达尔党卫军老鼠。6周后,高盐饮食,等离子UII水平被发现不断升高达尔老老鼠相比,达尔党卫军的老鼠。在此期间,达尔老老鼠也保持血压正常的人,而达尔党卫军发达高血压。同时,达尔老老鼠收缩压显著增加urantide静脉注射后,收缩压在达尔党卫军UII大鼠静脉注射后明显减少。另一方面,循环UII保持高水平,不增加不断与基线相比;此外,我们的研究结果表明,信使rna UII和UT的浓度增加肾脏的老老鼠后6周的高盐饮食。此外,UII的表达式和UT (GPR14)主要是位于SR组肾小管上皮细胞。 We also found that urinary UII increased in SR group. Urinary UII mainly originates from the renal source [12),主要是肾小管上皮细胞。尿的海拔UII匹配我们发现UII及其受体主要是肾小管上皮细胞中发现的。我们发现,等离子体UII水平老老鼠更稳定和SS的老鼠相比,虽然尿UII水平类似在基线和增加盐加载后老老鼠。这是一个非常重要的现象。尿UII来自肾小管上皮细胞(urotensin II半衰期短的证据是,和尿UII水平明显高于等离子UII),而等离子体UII主要来自血管内皮细胞(小动脉)(证据是先前报道高UII表达在肾脏,心脏,等等,但等离子体UII浓度非常低,pg / mL) (1,2,7),这意味着肾脏UII系统在调节中扮演重要角色在达尔大鼠血压盐加载。

另一个例子显示UII及其受体可以有不同的功能在不同类型的组织,但在平滑肌可以激活PKC从而增加胞质钙离子水平导致收缩(13]。作为外围血管内皮的一部分,UII及其受体可能导致血管舒张通过中介一氧化氮(13]。然而,在我们目前的研究中,我们没有发现不同的表达UII和UT主动脉动脉SR组和SS组之间。这可能意味着没有差别在主动脉动脉循环UII vasoconstrictive效应之间的两组(我们的体外研究证实,数据未显示)。给一个提示肾UII可能扮演更重要的角色在达尔老老鼠从长远来看。众所周知,urotensin-related肽(URP)是一个假字UII,它包含六个氨基酸环结构中发现UII [14]。尽管UII和urotensin-related肽与生物活性因素能够调节心血管状态,我们仍然需要调查的表情和角色UII相关肽SR和SS模型进一步研究。

老而收缩压在达尔大鼠静脉注射后显著增加urantide (UT拮抗剂),收缩压在达尔党卫军在15分钟静脉注射的老鼠明显减少UII在我们目前的研究中,这意味着循环UII在达尔在短期内大鼠中扮演的角色。

UT破坏了动物模型,当老鼠相同的高盐食物,KO老鼠的血压明显升高,而野生型小鼠保持基线血压;这也证实UII对血压的影响。我们所知,我们的研究结果首次证明UII可以起到至关重要的作用在调节血压在达尔老老鼠。

重要的是要注意,在血管舒张UII的双重影响,血管收缩可以有不同的陈述在血管床的不同地区和类型的物种。证明这一现象的一项研究显示,UII造成深远的猕猴猴血管收缩,但在大鼠血管舒张15,16]。此外,在周边动脉UII能引起显著的血管舒张,而它可以导致主动脉动脉血管收缩(13,17]。这再次表明,UII时可以服务于不同的功能提出了不同类型的设置。它的双重功能的血管收缩和血管舒张可以作为一个关键因素在调节血压18]。

作为外围血管内皮的一部分,UII及其受体可能导致血管舒张通过中介一氧化氮(19]。除了不同的影响在不同的组织,不同浓度的UII对船只可以有不同的影响。低剂量注入UII可以诱导血管舒张但注入大剂量UII可以引起血管收缩。先前的研究还表明,同一剂量UII可以有不同的降血压效果在不同的设置。用量3 - 10 ng /公斤UII可以降低血压,10 - 20%,WKY Sprague-Dawley老鼠,但同样的UII剂量可以降低血压在刘易斯老鼠50% (20.]。我们当前的研究表明,UII (1 nmol /公斤)可以降低血压在党卫军老鼠。

UII如何调节血压的达尔老老鼠在高盐饮食吗?除了对血管的收缩或扩张功能,据报道,UII可以调节上皮钠运输。皮肤分泌组织中,如鳃盖,UII抑制活性钠和氯运输(9]。这些观察表明,UII可以直接影响运输上皮离子在鱼类和影响体液内稳态(21]。Zhang et al。22)也报告说,低剂量UII输液可以增加大鼠的肾小球滤过率(GFR)和尿钠排泄。在我们目前的研究中,没有差别在尿钠排泄SR组和SS组之间的基线。然而,尿钠排泄和肌酐清除率(肾小球滤过率高与肌酐清除率)显著增加在SR组相比,SS组6周后,高盐饮食。这表明UII肾脏的表达升高有至关重要的作用在调节血压作为我们的研究表明,高盐饮食会导致达尔老老鼠肌酐清除率增加,因此增加尿钠排泄。肌酐清除率和尿钠排泄与UT基因敲除小鼠在野生型小鼠相比明显降低高盐饮食。另一方面,我们也发现没有显著增加在6日一周以来老老鼠肌酐清除率;已经有增加尿钠排泄,这意味着UII可能不是简单地归因于增加肌酐和间接增加尿钠排泄,这意味着UII管的直接抑制离子传输独立于肌酐清除率。尿在党卫军UII老鼠增加盐加载在6周后,但我们发现它没有达到显著差异与基线相比UII水平党卫军老鼠。我们相信增加尿UII党卫军老鼠在6周后高盐负荷补偿增加盐排泄但是SR鼠钠排泄增加超过党卫军鼠(你可以看到我们的图2 (c))。这也验证了UT基因敲出小鼠。

在临床,也有强有力的证据表明UII在调节血压的作用。从我们以前的研究中,我们表明,UII的浓度在血压正常的腹膜透析患者高容量(volume-resistant)明显高于高血压腹膜透析患者高容量(volume-sensitive)。因为大多数腹膜透析病人没有残余肾功能,UII将无法通过调节血压影响肾钠排泄。这给了一个暗示的主要行动UII在这些病人可能扩张小动脉。这是符合我们目前的结果,有更高的表达UT肠系膜小动脉内膜的老老鼠相比,党卫军老鼠。我们过去发现腹膜透析患者血压正常和体积过载相比左心室质量指数较低的高血压患者和体积过载(23]UII也可能作为心血管系统的保护性因素。基于这些发现在我们目前的研究中,我们的研究结果也表明,UII分子与多种用途和功能。肾UII扮演更重要的角色在调节血压达尔老老鼠通过增加肌酐清除率和尿钠排泄增加;然而,发行量UII也可能扮演一些角色在达尔老老鼠通过扩张小动脉。在肾脏和血液循环,UII可以扩张小动脉,增加尿钠排泄。与此同时,它还可以作为心血管系统的保护性因素。

UII系统的机制参与upregulation老老鼠盐后加载在党卫军有缺陷的老鼠还不清楚。他们可能有物种变异和SR和SS老鼠之间的变化特征;另一方面,上游信号UII upregulation SR后大鼠肾脏的高盐负荷不是阐明;它是未来值得调查。

5。结论

目前的结果首先证明肾UII可以扮演更重要的角色在调节血压达尔老老鼠通过增加肌酐和尿钠排泄通过动物实验,在达尔老老鼠UT拮抗剂,UT基因敲除小鼠动物模型。除此之外,发行量UII也在血压调节中扮演部分角色通过扩张小动脉。

相互竞争的利益

作者宣称没有利益冲突。

确认

本研究由国家自然科学基金(批准号81170706,批准号81341022,批准号81570663张艾华)。

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