血友病是无法解释的高血压常见的心血管风险因素:队列研究的结果

文摘

背景。病因的血友病患者的高血压患病率(PWH)仍然是未知的。方法。我们比较469年PWH与男性在美国国家健康和营养调查(NHANES)来确定不同的心血管风险因素可以占血友病的高血压。结果。在PWH平均收缩压和舒张压高于NHANES (受试者没有服用降压药。服用降压药显示出类似的差异。而且舒张压和收缩压差异在两个< 30岁的成年人中尤其明显。PWH和NHANES坚持之间的差异在调整了年龄和风险因素(体重指数、肾功能、胆固醇、吸烟、糖尿病、肝炎C,和种族)。结论。在PWH收缩压和舒张压高于一般男性人口,特别是在PWH < 30岁。常见的心血管风险因素不占高血压的患病率更高的病因血友病。新调查之间的缺失环节血友病和高血压的发病年龄应该包括高血压和hemophilia-specific发病率等炎性关节疾病的作用。

1。介绍

大约在5000年男性出生在美国的x染色体出血障碍导致血友病。在19世纪,血友病是一种罕见的疾病在成年后,平均寿命为11年。预期寿命增加凝血因子发达在1960年代时,许多患者幸存到中年和超越1,2]。艾滋病毒的出现在1980年代早期显著增加患者的死亡率,因为病毒在血液制品传播。今天,随着病毒安全的凝血因子制剂的出现在1990年代早期,男性的预期寿命方法一般人群(2,3]。这暴露新的并发症,如血友病的高血压,是不完全的特征和知之甚少4- - - - - -8]。

在血友病出血最常见的表现为自发的关节和肌肉出血,导致关节退化。最严重的并发症是颅内出血(ICH) 20到50倍更频繁的血友病患者(PWH)相比,一般的男性9与死亡率高达20% []10- - - - - -12]。高血压是一个主要的风险因素我因为我的风险急剧增加的阶段高血压(9- - - - - -11,13,14]。这是特殊的临床问题,因为有越来越多的证据表明,高血压是更常见的在PWH与一般人群相比,4- - - - - -8,15]。PWH中高血压的患病率较高的原因还不太清楚。

高血压在普通人群中与年龄、体重指数、胆固醇、肾功能、糖尿病、吸烟、丙肝病毒,和种族16]。年龄、体重指数、糖尿病与高血压PWH中两项研究[6,7),和肾功能呈负相关(7]。如果高血压比一般人群PWH中更普遍,那么它是合理的假设一个或多个风险因素在PWH必须高于一般人群。另外,高血压在PWH中可以解释如果它增加更多的与特定风险迅速把坡的血压其他雄性的危险因素是5月份。我们的目标是分析血压之间的关系和每一个常见的风险因素来确定一个或多个风险因素可能占血友病的高血压。

高血压是一个分类变量,来源于测量血压(BP)。我们选择分析收缩压和舒张压的测量,这是连续变量,因此提供更大的统计力量(17]。我们检查了BP的趋势与通常的心血管风险因素通过比较一群PWH对随机选择样本的男性人口的美国。虽然先前的研究相比,收缩压或高血压患病率与一般人群(6,8]或BP与普通男性相比调整年龄在荷兰(5),本研究侧重于比较BP之间的年龄值调整PWH和一般男性美国人口。此外,我们分析了学科分开接受抗高血压药物治疗的学科。

2。方法

2.1。血友病患者

回顾性收集数据的所有男性血友病患者(PWH) 18岁以上定期看到三个血友病治疗中心:美国加州大学圣地亚哥(2004 - 2014),杜兰大学(2008 - 2011),和洛杉矶骨科医院(2005 - 2012)。病人的隐私保护和数据采集方法这三个机构的机构审查委员会批准。只有患者完整的数据在年龄和种族(西班牙人,白人,黑人,和其他)包括()。数据提取的人口统计信息包括年龄,种族,血友病类型和严重程度,为丙型肝炎(丙肝病毒)或积极的测试艾滋病毒血清学或报道历史,药物的历史,和吸烟状况。

实验室的价值观nonfasting患者在诊所定期获得。数据与糖尿病(随机血糖,糖化血红蛋白)和血清肌酐被记录了下来。诊断糖尿病的定义根据2010年美国糖尿病协会标准的医疗护理在糖尿病血糖控制药物的使用,糖化血红蛋白> 6.5,或存在≥2随机血糖水平高于200 mg / dL (18]。年龄、BMI(公斤/米²),肌酐记录病人的最后诊所访问。肾脏功能是由肾小球滤过率(eGFR)计算使用CKD-EPI方程(19]。

在所有诊所血压测量,按照当前的美国心脏协会的建议(20.]。总之,血压得到授权人员使用校准自动血压计与受试者在椅子上休息,手臂在心里层面的支持。3最近血压测量被用于分析(测量数据的平均数是2.6,2.4,2.9,加州大学圣地亚哥分校的杜兰大学和洛杉矶骨科医院,职责)。

PWH分为两组:治疗(服用抗高血压药物,)和未经处理的(那些没有服用这种药物,)。

2.2。控制人口

我们比较PWH来自雄性成年人口的美国全国健康和营养调查(NHANES)。这是一系列的调查评估国家的健康状况(21]。数据都是免费向公众(http://www.cdc.gov/nchs/nhanes/index.htm)。NHANES的三个周期(2007 - 2008、2009 - 2010和2011 - 2012年)是结合大样本。

血友病患者患有严重的年龄分布是弱势的年长的年龄,和血压随年龄和种族(16]。因此,为了确保类似的年龄分布,我们随机选择未经处理与未经处理的PWH NHANES科目竞赛(西班牙人,白人,黑人,和其他)和龄级(50 - 59岁,29、30—39、40至49 60 - 69和70 - 79年)的比率5每个PWH NHANES的主题。同样,对于治疗PWH我们选择比较群NHANES主题以同样的方式对待。因为有几个NHANES学科40岁以下治疗高血压、治疗对象的实际比率为4.6 NHANES PWH。

2.3。统计方法

SBP的价值观,菲律宾,协变量和连续显示为中位数和四分位范围,因为大多数并不是正态分布。他们的价值观被Wilcoxon测试相比。分类变量进行比较测试。

我们使用协方差分析测试命题的区别BP PWH和NHANES科目是由于风险因素之一(22]。结果变量日志SBP和菲律宾。我们使用日志SBP,因为它给了正态分布SBP残差而导致倾斜的剩余工资。

一个二进制变量杰出NHANES科目(]和PWH []。反是BMI,肌酐,肾小球滤过率(eGFR)、总胆固醇、糖尿病(yes / no),丙肝病毒(是/否),HIV (yes / no),吸烟(从不/前/电流),和种族(西班牙人,白人,黑人,和其他)。艾滋病毒是下降了,因为太少NHANES主题是积极的。体重指数和总胆固醇转化为日志和肌酐记录(1 +肌酐)。

BP分析运行分别为年轻的成年人(18岁至29岁)和老年人(30 - 79年)因为探索性分析显示它们之间的差异在协会协变量。

为每个协变量回归模型是日志SBP,、年龄、和互动。类似的结果时我们使用了二次形式的年龄(23]随着年龄为中心,笼子里,为了避免多重共线性22]。因此,回归模型类似,,笼子里,笼子里²,。如果为互动一协方差分析是不可能的,因为NHANES的斜坡主题和PWH不平行(22]。如果交互的山坡上被认为是平等的和协方差分析测试结果的均值的假设,后调整和年龄,PWH没有差异和NHANES科目。也就是说,如果回归系数不同于零然后我们可以假定这个特定风险因素不能占BP PWH之间的差异和NHANES科目。另一方面,如果回归系数没有不同于零然后PWH BP值越高,可能是由于特定的风险因素。

最后,单独测试每个协变量,我们运行了一个完整的模型协变量和所有测试的命题,这些风险因素结合解释PWH和NHANES科目之间的区别。之间的所有交互并且每个协变量进行了测试。如果出现一个特殊的协变量导致PWH和NHANES科目的区别消失了,然后我们也没有完整的模型为了观察所有风险因素的影响。

3所示。结果

3.1。人口统计资料

其中有469 PWH 4/5有血友病和56%患有严重的形式(见表1)。一半是白人和西班牙裔的四分之一。


		频率
			%

比赛	白色的	249年	53.1
	黑色的	53	11.3
	拉美裔	115年	24.5
	其他	52	11.1
血友病类型	一个	371年	79.1
	B	97年	20.7
	未知的	1	0.2
血友病严重程度	严重的	263年	56.1
	温和的	65年	13.9
	温和的	139年	29.6
	未知的	2	0.4
抑制剂	积极的	28	6.0
	负	402年	85.7
	没有测试	39	8.3

3.2。血压和心血管危险因素

SBP和菲律宾值都显著高于在PWH NHANES受试者相比,是否受试者服用降压药。在PWH没有服用降压药中SBP和菲律宾125和78毫米汞柱(NHANES 118和72毫米汞柱)(表2),在PWH服用降压药SBP和类似134年和84年在NHANES(127和76毫米汞柱),分别为(表3);所有。而PWH和NHANES受试者显示,英国石油公司按年龄相似的趋势,PWH中值较高BP价值观和第十百分位数(数字1和2)。第十百分位数的差异尤其标记为菲律宾在PWH治疗。

(一)


变量	NHANES		PWH
变量	中位数(差)		中位数(差)

收缩压(毫米汞柱)	118年(112 - 125)	1710年	125年(118 - 134)	342年	< 0.001
舒张压(毫米汞柱)	72年(64 - 78)	1710年	78年(73 - 83)	342年	< 0.001
BMI(公斤/米²)	26.9 (23.7 - -30.5)	1703年	26.1 (22.9 - -29.3)	323年	0.016
肌酐(mg / dL)	0.92 (0.82 - -1.02)	1613年	0.90 (0.75 - -1.00)	326年	< 0.001
表皮生长因子受体(mL / min / 1.73米²)	107年(94 - 119)	1613年	112年(100 - 124)	326年	< 0.001
胆固醇(总)(mg / dL)	188年(162 - 217)	1618年	170年(146 - 196)	205年	< 0.001

(b)


变量		NHANES	PWH
		(%)	(%)

艾滋病毒	积极的	7 (0.5)	66 (20.5)	< 0.001
	负	1464 (99.5)	256 (79.5)
丙肝病毒	积极的	30 (1.9)	208 (63.8)	< 0.001
	负	1590 (98.2)	118 (36.2)
糖尿病	积极的	100 (5.9)	5 (1.5)	0.001
	负	1610 (94.2)	336 (98.5)
吸烟	当前的	473 (30.8)	42 (18.1)	< 0.001
	前	300 (19.5)	37 (16.0)
	从来没有	765 (49.7)	153 (66.0)

NHANES表示学科的全国健康和营养调查一般美国人口;PWH,血友病患者;差,四分位范围;英国石油(BP)、血压;体重指数、体重指数;表皮生长因子受体,估计肾小球滤过率;和丙肝病毒、丙型肝炎病毒。

(一)


变量	NHANES		PWH
变量	中位数(差)		中位数(差)

收缩压(毫米汞柱)	127年(119 - 140)	539年	134年(126 - 141)	118年	< 0.001
舒张压(毫米汞柱)	76年(67 - 83)	539年	84年(76 - 89)	118年	< 0.001
BMI(公斤/米²)	30.6 (27.3 - -35.0)	534年	27.7 (24.8 - -31.0)	115年	< 0.001
肌酐(mg / dL)	0.99 (0.86 - -1.12)	508年	0.90 (0.80 - -1.10)	116年	0.007
表皮生长因子受体(mL / min / 1.73米²)	89年(73 - 101)	508年	98年(74 - 108)	116年	0.005
胆固醇(总)(mg / dL)	186年(160 - 214)	509年	164年(137 - 193)	85年	< 0.001

(b)


变量		NHANES	PWH
		(%)	(%)

艾滋病毒	积极的	2 (0.7)	33 (29.5)	< 0.001
	负	281 (99.3)	79 (70.5)
丙肝病毒	积极的	17 (13.4)	91 (81.3)	< 0.001
	负	491 (96.7)	21日(18.8)
糖尿病	积极的	178 (33.0)	31 (26.3)	0.188
	负	361 (67.0)	87 (73.7)
吸烟	当前的	109 (20.2)	16 (18.6)	0.166
	前	192 (35.6)	23日(26.7)
	从来没有	238 (44.2)	47 (54.7)

(一)

(b)

图1

收缩压的函数。收缩压高在血友病患者(PWH)相比,男性一般美国所有年龄段的人口(NHANES),受试者是否服用抗高血压药物。PWH实线所示,NHANES科目由碎线。第十百分位数、中位数和第90百分位数。较低的百分比显示10行,而上部显示第90百分位线。(一)收缩压未经处理的主题。(b)收缩压为主题(服用抗高血压药物)治疗。

(一)

(b)

图2

舒张压的函数。舒张压高在血友病患者(PWH)相比,男性一般美国所有年龄段的人口(NHANES),受试者是否服用抗高血压药物。PWH实线所示,NHANES科目由碎线。第十百分位数、中位数和第90百分位数。较低的百分比显示10行,而上部显示第90百分位线。(一)舒张压未经处理的主题。(b)舒张压为主题(服用抗高血压药物)治疗。

尽管BP水平较高,PWH最好风险概况,较低的身体质量指数和总胆固醇和改善肾功能所反映的肌酐和表皮生长因子受体水平(表2和3)。少PWH曾经吸烟,糖尿病患者较少在PWH中。另一方面,由于病毒污染的血液制品在早些年,丙肝病毒和艾滋病毒的流行程度要高得多。

回归模型的调整只对年龄、日志PWH中SBP和菲律宾仍然高于NHANES主题,是否治疗或治疗(表4- - - - - -7)。在调整年龄、体重指数、肾脏功能,高胆固醇,吸烟,糖尿病,丙肝病毒,或种族,只有丙肝病毒成为一个潜在的解释BP值越高在PWH然后只有未经治疗的受试者在30(表4和6)。BP PWH和NHANES科目之间的差异尤其是年轻的成年人(表4和6)。


协变量	回归系数为(PWH与NHANES)
协变量		95%可信区间

年轻的成年人(18岁至29岁)
没有协变量(年龄+唯一的)	0.069	0.050,0.088	< 0.001	0.085
日志身体质量指数	0.073	0.058,0.088	< 0.001	0.177
日志(1 +肌酐)	0.068	0.052,0.084	< 0.001	0.110
表皮生长因子受体	0.068	0.052,0.084	< 0.001	0.110
日志TotalCholesterol	0.079	0.060,0.098	< 0.001	0.094
吸烟情况	0.071	0.052,0.089	< 0.001	0.087
丙肝病毒	0.066	0.048,0.085	< 0.001	0.104
比赛	0.068	0.053,0.083	< 0.001	0.101
所有的共	0.081	0.057,0.105	< 0.001	0.159

老年人(30 - 79年)
没有协变量(年龄+唯一的)	0.031	0.013,0.049	< 0.001	0.041
日志身体质量指数	0.046	0.030,0.061	< 0.001	0.087
日志(1 +肌酐)	0.038	0.022,0.054	< 0.001	0.052
表皮生长因子受体	0.037	0.020,0.053	< 0.001	0.052
日志TotalCholesterol	0.036	0.017,0.056	< 0.001	0.060
吸烟情况	0.035	0.017,0.052	< 0.001	0.043
丙肝病毒	0.012	−0.015,0.039	0.384	0.051
比赛	0.038	0.022,0.053	< 0.001	0.055
所有的共	0.005	−0.027,0.036	0.769	0.121
反是除了丙肝病毒	0.049	0.029,0.069	< 0.001	0.111

表明PWH有别于NHANES的二进制变量(PWH,NHANES);PWH,血友病患者;NHANES、主题的全国健康和营养调查一般美国人口;,回归系数代表改变日志SBP单位选定的协变量的增加;CI,置信区间;复相关系数的平方;体重指数、体重指数;表皮生长因子受体,估计肾小球滤过率;丙肝病毒、丙型肝炎病毒。
年龄、BMI日志、表皮生长因子受体、日志TotalCholesterol、吸烟状况、丙肝病毒,和比赛。


协变量	回归系数为(PWH与NHANES)
协变量		95%可信区间

老年人(30 - 79年)
没有协变量(年龄+唯一的)	0.047	0.017,0.078	0.003	0.020
日志身体质量指数	0.038	0.011,0.065	0.006	0.022
日志(1 +肌酐)	0.045	0.019,0.072	< 0.001	0.025
表皮生长因子受体	0.044	0.018,0.070	0.001	0.023
日志TotalCholesterol	0.064	0.033,0.095	< 0.001	0.050
糖尿病	0.042	0.016,0.068	0.001	0.024
吸烟情况	0.042	0.012,0.072	0.006	0.027
丙肝病毒	0.046	0.002,0.090	0.039	0.023
比赛	0.041	0.015,0.066	0.002	0.041
所有的共	0.053	0.001,0.104	0.045	0.087


协变量	⁢回归系数为Z(PWH与NHANES)
协变量		95%可信区间

年轻的成年人(18岁至29岁)
没有协变量(笼子里+笼子里²+唯一的)	9.03	6.80,11.25	< 0.001	0.113
日志身体质量指数	8.59	6.80,10.38	< 0.001	0.167
日志(1 +肌酐)	8.91	7.06,10.76	< 0.001	0.159
表皮生长因子受体	8.92	7.08,10.77	< 0.001	0.159
日志TotalCholesterol	8.97	6.66,11.28	< 0.001	0.123
吸烟情况	8.28	6.13,10.43	< 0.001	0.121
丙肝病毒	8.18	6.01,10.35	< 0.001	0.156
比赛	8.52	6.77,10.27	< 0.001	0.162
所有的共	10.38	7.43,13.33	< 0.001	0.163

老年人(30 - 79年)
没有协变量(笼子里+笼子里²+唯一的)	2.99	1.21,4.77	0.001	0.035
日志身体质量指数	4.54	3.04,6.03	< 0.001	0.083
日志(1 +肌酐)	4.18	2.62,5.73	< 0.001	0.049
表皮生长因子受体	4.10	2.54,5.65	< 0.001	0.047
日志TotalCholesterol	4.03	2.14,5.91	< 0.001	0.050
吸烟情况	3.15	1.43,4.87	< 0.001	0.039
丙肝病毒	2.45	−0.14,5.04	0.064	0.045
比赛	^__			0.062
所有的共	^__			0.121
反是除了丙肝病毒	^__			0.116

表明PWH有别于NHANES的二进制变量(PWH,NHANES);PWH,血友病患者;NHANES、主题的全国健康和营养调查一般美国人口;,回归系数代表改变日志SBP单位选定的协变量的增加;CI,置信区间;复相关系数的平方;体重指数、体重指数;表皮生长因子受体,估计肾小球滤过率;丙肝病毒、丙型肝炎病毒。
笼子里,笼子里²、日志BMI、表皮生长因子受体、日志TotalCholesterol、吸烟状况、丙肝病毒,和比赛。
^__ 种族相互作用显著,因此ANCOVA不能执行。


协变量	⁢回归系数为Z(PWH与NHANES)
协变量		95%可信区间

老年人(30 - 79年)
没有协变量(笼子里+笼子里²+唯一的)	6.40	3.75,9.05	< 0.001	0.165
日志身体质量指数	6.13	3.79,8.47	< 0.001	0.175
日志(1 +肌酐)	6.92	4.62,9.21	< 0.001	0.168
表皮生长因子受体	6.73	4.45,9.00	< 0.001	0.172
日志TotalCholesterol	8.53	5.97,11.10	< 0.001	0.224
糖尿病	6.60	4.34,8.85	< 0.001	0.179
吸烟情况	6.57	3.95,9.19	< 0.001	0.164
丙肝病毒	6.97	3.13,18.81	< 0.001	0.170
比赛	6.68	4.42,8.95	< 0.001	0.175
所有的共	6.68	2.26,11.10	0.003	0.239

表明PWH有别于NHANES的二进制变量(PWH,NHANES);PWH,血友病患者;NHANES、主题的全国健康和营养调查一般美国人口;,回归系数代表改变日志SBP单位选定的协变量的增加;CI,置信区间;复相关系数的平方;体重指数、体重指数;表皮生长因子受体,估计肾小球滤过率;丙肝病毒、丙型肝炎病毒。
笼子里,笼子里²、日志BMI、表皮生长因子受体、日志TotalCholesterol、糖尿病、吸烟状况、丙肝病毒,和比赛。

3.2.1之上。SBP的未经处理的对象

PWH SBP曲线之间的比较,NHANES主题说明曲线之间的差异是大得多的年轻人(18岁至29岁)相比,老年人(≥30年)(图3)。

对于年轻人来说,在调整了年龄和每个协变量单独(BMI、肾功能、胆固醇、吸烟、糖尿病、丙肝病毒,和种族)协变量,然后对所有在一起,SBP PWH和NHANES科目之间的差异(表4)。同样,SBP PWH和NHANES科目之间的差异仍然课题≥30年为每个年龄调整后,BMI,肌酐,表皮生长因子受体、胆固醇、吸烟、或种族(图3和表4)。然而,在年轻的成年人相比,差异模型时调整丙肝病毒消失了。一起共在完整的模型没有PWH和NHANES的区别。当丙肝病毒被撤的完整模型不同的重新出现,说明在测试风险因素丙肝病毒才可以解释的差异收缩压在老年人不服用降压药。

3.2.2。SBP为处理对象

年轻的年龄组有太少的受试者服用抗高血压药物(PWH)来证明分析。对老年人服用降压药SBP PWH之间的差异和NHANES科目独自坚持为每个协变量调整后,一起协变量(图4和表5)。

3.2.3。菲律宾的未经处理的对象

在调整了年龄和每个协变量单独协变量,然后对所有在一起,PWH和NHANES的区别仍然年轻的成年人(18岁至29岁)(图5和表6)。PWH之间的区别和NHANES仍课题≥30岁后,身体质量指数,肌酐,表皮生长因子受体、胆固醇,或吸烟。然而,如上所述,SBP调整丙肝病毒减少科目≥30年(表的区别6)。之间的交互(杰出NHANES的二进制变量对象从PWH)和种族显示PWH之间类似的差异和NHANES科目也取决于种族:最大的差异是白人而黑人,西班牙裔,“其他”没有显示PWH和NHANES之间的差异(表8)。当所有共包括(完整的模型)之间的差异PWH NHANES黑人,西班牙裔,和“其他”消失了,但不是白人。PWH之间的差异和NHANES再次出现在丙肝病毒从模型(表删除9),这表明在测试风险因素丙肝病毒才可以解释的差异舒张BP中老年人不服用降压药。


结果	模型中的变量	比赛	PWH和NHANES的区别(毫米汞柱)	95%可信区间

菲律宾	,笼子里,笼子里²、种族、比赛	白色的	5.88	3.39,7.88
		黑色的	3.04	−2.95,9.02
		拉美裔	1.76	−2.57,6.08
		其他	0.80	−4.95,6.54
菲律宾	,笼子里,笼子里²、日志BMI、表皮生长因子受体、日志TotalCholesterol、吸烟状况、丙肝病毒,种族,比赛	白色的	4.98	1.13,8.84
		黑色的	0.17	−8.55,8.88
		拉美裔	−0.31	−6.25,5.63
		其他	0.58	−6.91,8.07
菲律宾	,笼子里,笼子里²、日志BMI、表皮生长因子受体、日志TotalCholesterol、吸烟状况、种族、比赛	白色的	8.43	5.64,11.22
		黑色的	3.34	−4.98,11.66
		拉美裔	1.97	−3.32,7.26
		其他	3.17	−3.82,10.17

是区分PWH NHANES的二进制变量(PWH,NHANES);CI表示置信区间;笼子里为中心的时代;体重指数、体重指数;表皮生长因子受体,估计肾小球滤过率;丙肝病毒、丙型肝炎病毒。


结果	龄级	治疗?	为	丙肝病毒

日志SBP	~ 29	没有	< 0.001	0.452
日志SBP	30 - 79	没有	0.769	< 0.001
日志SBP	30 - 79	是的	0.045	0.668
菲律宾	~ 29	没有	< 0.001	0.327
菲律宾	30 - 79	没有	0.905	0.010
菲律宾	30 - 79	是的	0.003	0.466

是区分PWH NHANES的二进制变量(PWH,NHANES);丙肝病毒、丙型肝炎病毒。

3.2.4。菲律宾为治疗对象

年轻的年龄组有太少的受试者服用抗高血压药物(PWH)来证明分析。课题≥30年,PWH之间的区别和NHANES科目坚持为每个协变量调整后(图6和表7协变量)和所有在一起。

4所示。讨论

4.1。血压趋势

这里我们报告一个大型队列研究的结果显示,常见的心血管风险因素不占血友病患者的血压就越高。我们检查了BP测量而调整年龄,因为高血压的原因更有可能发现通过检查其组件(两个BP变量而不是通过检查高血压本身。此外,利用连续变量的结果更有可能带来与危险因素之间的关系,光比如果我们使用二进制结果像高血压17]。

这是第一个研究检查收缩压和舒张压测量PWH在单独的治疗(用于抗高血压药物)和未经处理的类别。PWH显示较高的收缩压和舒张压的测量比一般男性不管风险因素被包括在模型中。

血压测量高PWH即使对受试者用降压药治疗。这些观察暗示PWH不太适应这样的药物,如果比较坚持药物治疗两组。然而,由于治疗变量PWH基于绘制使用药物,一些患者可能没有使用规定的药物,虽然NHANES自述吸毒。

尽管第90百分位数PWH类似NHANES的主题,他们的第十百分位数高。这表明BP覆盖的频率分布范围窄,PWH最大值相似但更少的低价值。在PWH BP那样下降很多NHANES受试者之间在心脏舒张期,建议加强血管壁的刚度。这种现象在受试者身上体现的特别明显。这些观察是新的和符合以前的观测描述流量介导血管扩张,降低血管内皮功能受损PWH中(24]。因此PWH可能患有系统性血管改变,需要进一步调查。为此,在关节血管重建的证据系统中介血友病的最近被描述为一个独特的特性(25),表明血管异常的不确定的病因可能与PWH中的高血压。

一个意想不到的发现标志着英国石油公司最年轻的年龄组升高,这是一个惊人的和令人担忧的发现,保证未来的青年和儿童的调查与血友病。除了结果从一个小队列研究在1980年代发现BP在PWH值增加(5关于BP在PWH趋势,当代信息在更大的规模尚不存在。因此,本研究结果提供重要的新信息。

4.2。血压升高的危险因素

接下来,我们检查是否一个或更多的心血管风险因素可以解释英国石油公司在PWH就越高。首先,希望找到至少一个高BP在PWH升高的危险因素。然而,反过来的情况:PWH体重更轻,并降低血清胆固醇、血清肌酐水平和表皮生长因子受体水平显示更好的肾功能,他们拥有较低的糖尿病和吸烟。其他人也发现PWH有更好的体重和胆固醇概要文件(5,26,27),尽管PWH的一个大型研究还指出,他们的糖尿病和吸烟率类似于普通人群(26]。

第二,英国石油(BP)水平与心血管风险呈正相关因素如年龄、体重指数、胆固醇,正如所预期的那样。然而PWH和NHANES科目BP曲线上升同时,和所有风险因素的PWH总是高于BP曲线NHANES科目。更高的BP在PWH中无法解释的比NHANES陡峭的斜坡。因此,没有一个常见的心血管疾病的风险因素可以解释英国石油公司在PWH就越高。

高血压是众所周知的许多后果之一丙肝病毒感染,包括高血糖、胰岛素抵抗、糖尿病、左心室质量指数,干扰脂质代谢,内皮功能障碍、炎症、血管硬化和血管损伤以及更大的(28- - - - - -33]。因此毫不奇怪,丙肝病毒似乎在某种程度上有助于更高的英国石油公司。有趣的是,丙肝病毒只解释了更高的英国石油公司在未经处理的PWH 30年。受试者在这一类感染丙肝病毒BP值高于未受感染的个人为其他协变量调整后。然而,丙肝病毒没有解释高BP在PWH治疗丙肝病毒患病率高(82.2%在PWH NHANES受试者相比,3.4%)或在年轻患者中,在丙肝病毒流行率较低(36.4%在PWH NHANES科目的比例为0.5%)。因此,对于PWH BP和丙肝病毒之间的关系随年龄和治疗状况和可能与种族。丙肝病毒感染可能导致更高的BP在PWH,它并不完全解释PWH和NHANES之间的区别。

高血压和胰岛素抵抗(IR)之间的关系仍然是模糊的(34,35]。可能是第三个因素可能促进红外和高血压;例如,儿茶酚胺与碳水化合物代谢和血管阻力(35- - - - - -37]。我们不能检查之间的关联(HOMA)稳态模型评估指数,这是一个红外,和血压,因为胰岛素浓度并不在我们群PWH测量。然而,较低的糖尿病患病率PWH表明红外NHANES相比可能不太常见。然而,IR及其与丙肝病毒协会应该检查在PWH高血压未来的研究。

有一个长期争论是否PWH肾功能不良,可能与肾出血[38- - - - - -40]。我们专门研究这个话题因为高血压肾功能差一般人群(16]。正如前面观察到(7),PWH优越肾功能尽管更高的英国石油公司。这加强了BP水平升高的论点血友病在很大程度上是独立的心血管疾病的风险因素。然而,由于一些研究没有发现PWH中高血压和肾功能之间的关联(5,6,15),关于肾功能问题,肾出血,血友病和高血压仍悬而未决。

这项研究中,像其他几个人4- - - - - -6),有限的患者因为血友病是一种罕见的疾病。但越来越多的证据的一个重要原因,血友病的高血压是一个重要的合并症。同时,必须提到的其他几项限制。首先,英国石油(BP)测量NHANES受试者在一天,PWH频繁后续[26]。另一方面,NHANES科目与单一测量数量PWH 5: 1和PWH和NHANES科目之间的巨大差异在各个年龄段都有确凿的证据来支持更高的价值在血友病。第二,英国石油(BP)的测量是由大量不同的人使用不同的设备。不太可能一组(PWH或NHANES)会有系统性偏差在一个方向上。但是测量的变异大于如果每组是衡量一个提供者使用一个工具,这将减少统计检验的力量。第三,我们回归模型中只占一小部分的方差SBP和菲律宾:大部分的变异在BP PWH和NHANES主题仍然无法解释。第四,虽然丙肝病毒可能解释的一些差异,我们必须谨慎自几NHANES受试者被感染。

5。结论

我们检查了收缩压和舒张压的科目分为服用服用抗高血压药物。这项研究表明PWH遭受BP水平高于一般的所有年龄段的男性是否治疗高血压。此外,BP升高水平无法解释常见的心血管疾病的风险因素。从务实的临床的角度来看这些研究结果非常重要,因为护理模式PWH需要开发更加关注英国石油公司控制,以避免死亡的风险从我9- - - - - -12]。这些发现从基础科学的角度也很重要:“血友病的高血压的病因基本上仍悬而未决。异常血管关节的刚度和血管重建中描述血友病(24,25),可能介导系统,并可能与高血压有关。同时,较高的收缩压和舒张压值出现在PWH发病的年龄二十几岁的突出问题,潜在的病因。新研究将需要解开血管畸形的关系,英国石油(BP)和年龄PWH中出现高血压。

相互竞争的利益

多丽丝v . k . Quon是演讲者的一员办公室Baxalta,生原体,中超,Grifols,和诺和诺德公司也参与Baxalta顾问团,拜耳,生原体,和诺和诺德公司。丽贝卡Kruse-Jarres支付顾问,参与Baxalta顾问团,拜耳,Grifols,诺和诺德公司、辉瑞、罗氏,也从Baxalta接收研究经费,辉瑞、罗氏。安妮特·冯·伽尔斯基已收到酬金参加科学顾问委员会面板和Baxalta咨询和演讲,拜耳,生原体,CSL-Behring,诺和诺德公司,Grifols,辉瑞和也是一个共同创始人和董事会成员Hematherix LLC,一个正在发展的生物技术公司FVa治疗出血并发症。其余作者声明没有竞争的经济利益。

确认

这项工作得到了资助生原体(“患病率和病因的亚临床成人关节出血和关节Microbleeding嗜血Arthopathy”),从Baxalta(“血友病心血管健康”),由国家血友病的职业发展奖基金会/诺和诺德公司(安妮特·冯·伽尔斯基)和奖学金国王法赫德专家医院达曼,沙特阿拉伯(Afrah s我们)。

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国际期刊的高血压

文摘

1。介绍

2。方法

2.1。血友病患者

2.2。控制人口

2.3。统计方法

3所示。结果

3.1。人口统计资料

3.2。血压和心血管危险因素

3.2.1之上。SBP的未经处理的对象

3.2.2。SBP为处理对象

3.2.3。菲律宾的未经处理的对象

3.2.4。菲律宾为治疗对象

4所示。讨论

4.1。血压趋势

4.2。血压升高的危险因素

5。结论

相互竞争的利益

确认

引用

版权

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