文摘
高血压(HT)和痴呆疾病在老年人中很常见。HT老年人痴呆的发生率增加有关包括阿尔茨海默病(AD)和血管性痴呆(VaD)。在连接到这个,一些研究表明,老年HT与痴呆的发病机制。因为HT可能是可逆的,一些随机试验检查是否抗高血压治疗可能有助于预防痴呆发生。我们五个研究,所有使用的60岁以上主题,研究不同抗高血压药物治疗。数据从两个试验(Syst-Eur、进步)开放的方式对老年痴呆症的预防(广告或VaD)抗高血压治疗。与dihydropyridine Syst-Eur研究中,钙拮抗剂,减少这两种类型的痴呆了(风险减少55%)。进步研究表明,使用血管紧张素转换酶抑制剂(acei),有或没有利尿剂,导致减少中风相关的痴呆的发病率(风险减少19%),但痴呆没有中风并没有减少。相比之下,谢普试验、治疗chlorthalidone-based降压方案,并未显著降低老年痴呆症的发病率。研究范围(坎地沙坦和氢氯噻嗪与安慰剂)和(indapamide或培与安慰剂)HYVET-COG研究发现积极治疗和安慰剂组之间没有显著差异在老年痴呆症的发病率。 We found conflicting results regarding treatment benefits in dementia prevention. Recent clinical trials and studies on animal models suggest that blockades of RAS system could have reduced cognitive decline seen in Alzheimer's disease and vascular dementia. Future trials primarily designed to investigate the effects of antihypertensive agents on impaired cognition are needed.
1。介绍
一般来说,HT的风险,这是定义为收缩压(SBP)≥140毫米汞柱和/或舒张压(菲律宾)≥90毫米汞柱1),随着年龄的增加。事实上,HT在个人60岁及以上的患病率是49-59岁的两倍。在弗雷明汉的研究中,90%的65岁男性和女性与普通BP后来发达HT (2]。这种疾病有非常高的风险脑血管病(CVD)以及冠心病(CHD) [3]。痴呆是一种最重要的神经障碍老人。许多研究已经确定了HT作为痴呆的发病机制标志广告和监督,而纵向研究表明,HT与老年痴呆的发生率更高。已经观察到,长期HT可能导致严重的动脉粥样硬化和脑血管自动调节受损,进而被认为与痴呆(4]。由于这些原因,一些研究调查是否抗高血压治疗可以延缓认知能力下降或痴呆(5- - - - - -9]。虽然降低BP在HT科目的重要性是众所周知的,HT和认知功能之间的关系是有争议的。
2。HT在老年人和痴呆的风险
这个日期,BP和痴呆之间的关系不确定。考虑到老年人痴呆的发病率全世界人口迅速增长(10和积累的证据表明,HT可能导致这两个广告的发展和VaD (11),有理由相信HT可能转化为有效的管理主要通过保护痴呆有益健康。HT早就知道导致简历(12]。中年HT排名作为一种重要的可改变的危险因素对老年认知能力下降(13),轻度认知障碍(MCI) [14,15),和监督16,17]。在纵向队列研究中,BP升高与认知能力下降尽管一些横断面研究显示混合更高的BP和认知之间的关系,许多研究显示没有相关甚至J -或u型协会(18]。结果从这些前瞻性群组研究菲律宾和认知能力下降不太一致;然而,许多报道类似的逆关系。BP和HT的数据作用在以后的生活是不一致的,留下英国石油(BP)治疗老年人的问题。这个争论HT老年人和痴呆之间的关系是因为英国石油公司之间的纵向关系和认知变化是敏感年龄的影响,持续跟踪和高血压治疗状态,可能与心血管疾病和冠心病发病率,亚临床痴呆(19]。最近,共有来自668个不同的生活小区,日本人没有痴呆,年龄在65年到79年,17年的随访,调查了老年协会和中年HT与广告的风险和VaD (20.]。跟踪期间,123开发的广告,76例有经验的VaD,和年龄,sex-adjusted VaD显著增加的发病率在中年BP水平升高无论迟暮BP水平。没有一个重要BP水平和广告之间的联系。李等人。21)共有837名受试者与MCI 5年,298对象转换为广告,而352年底仍MCI跟踪。主题与HT痴呆的风险增加了转换。鉴于他们的结果,治疗HT在MCI向AD进展与降低痴呆。
3所示。可以控制HT预防痴呆?
尽管猜测HT和痴呆之间的关系,临床试验研究抗高血压治疗痴呆的预防效果是不确定的(表1)。在五个随机双盲安慰剂对照试验测量抗高血压治疗和痴呆,四(Syst-Eur、进度、范围和HYVET-COG)使用细微精神状态检查(MMSE),一种广泛使用的认知障碍筛查工具,评估认知功能。谢普,认知筛选是由short-comprehensive评估咨询评估(短保健)问卷。这五个研究如下所述。
3.1。Syst-Eur
欧洲的收缩期高血压研究(Syst-Eur)调查是否抗高血压治疗老年单纯收缩期高血压(ISH)患者导致显著改变中风的发病率和死亡率。Syst-Eur调查的影响钙通道阻滞剂(CCB);nitrendipine 10-40毫克/天)。如果有必要,nitrendipine加上ACEI (5 - 20 mg / d马来酸依那普利二)和/或一种利尿剂氢氯噻嗪)(12.5 -25毫克/天。参与者没有痴呆和至少60岁。他们SBP的审判是在160和219毫米汞柱,和他们类似低于95毫米汞柱。抗高血压治疗开始后立即在积极治疗组随机化,但只有终止后对照组患者的双盲试验。平均差的英国石油(BP)治疗组和控制之间的7.0毫米汞柱SBP和3.2毫米汞柱类似;的痴呆患者在积极治疗组和对照组分别为3.3和7.4例/ 1.000(白细胞数量相对减少风险:55%;95%置信区间:24 - 73%),分别,这是重要的。
Syst-Eur,因为使用建行积极治疗导致42%的减少主要终点的致命的和非致命的中风,只有2418的4695个随机分配病人参与substudy痴呆。与对照组相比,治疗组接受只有建行的一部分(60%)有一个痴呆的风险显著降低(55%)。有趣的是,虽然痴呆的总发病率是64例,41岁的显示广告。因此,Syst-Eur建议使用建行降低BP可能防止痴呆,特别是广告,elderlywith伊什。
3.2。进步
培预防中风复发的研究涉及6105名患者(进步)是一个试验前与中风或短暂性脑缺血发作。分配给参与者积极治疗(联合培的所有参与者+ indapamide指示和禁忌利尿剂)或一个匹配的安慰剂。BP两组之间的平均差是9.0毫米汞柱SBP和4.0毫米汞柱类似;的痴呆患者积极治疗组和对照组分别为6.3%和7.1%(相对风险降低:12%;95%置信区间:−8到28%),分别,这是无关紧要的。然而,认知能力下降的利率是11.0%和9.1(减少风险:19%;分别95% CI: 4 - 32%),这是重要的。
3.3。谢普
老年人收缩期高血压项目(谢普)进行的研究是一个试验在平均5年随访,涉及16学术诊所。447.921中60岁以上筛选候选人,4736年(1.06%)选择研究。SBP在基线范围从160到219毫米汞柱,而菲律宾是少于90毫米汞柱。参与者被随机分为积极的抗高血压药物治疗或匹配的安慰剂组。积极治疗是一种利尿剂(12.5 -25毫克/天,氯噻酮)步骤1和β封锁(25 - 50毫克/天阿替洛尔)第2步。如果阿替洛尔是禁忌,使用0.05到0.10毫克利血平。群体均值差异治疗组和安慰剂之间的BP 12.0毫米汞柱SBP和4.0毫米汞柱类似;活跃的痴呆率治疗组和对照组分别为3.6和4.2例/ 1.000(白细胞数量相对减少风险:14%;95%置信区间:−26日至54%),分别,这是无关紧要的。
3.4。范围
研究老年人认知和预后(范围)从1997年到2002年进行的一项前瞻性研究。这项研究涉及了4964名70 - 89岁患者SBP从160到179毫米汞柱和/或类似从90到99毫米汞柱。病人被随机分配接受血管紧张素ⅱ受体阻滞剂(ARB)坎地沙坦和安慰剂,开放活跃的抗高血压治疗添加为对照组(84%的患者)。血压均值差异治疗组和对照组之间的3.2毫米汞柱SBP和1.6毫米汞柱类似;活跃的痴呆率治疗组和对照组分别为6.3和6.8例/ 1.000,白细胞数量分别,这是无关紧要的。亚组分析的范围后,执行一个重要的积极的影响在一些认知领域(注意和情景记忆)据报道在使用测试方法比患者更敏感。
3.5。HYVET-COG
老年人的高血压trial-cognitive函数评估(HYVET-COG)检查抗高血压药物治疗≥80岁的病人。符合条件的患者没有痴呆,SBP在入境160到200毫米汞柱,和他们类似低于110毫米汞柱。参与者被随机分配接受1.5毫克缓释利尿剂(indapamide)与ACEI的选项(2 - 4毫克/天,培),或者安慰剂。目标SBP是150/80毫米汞柱。痴呆的可能情况下(MMSE分数下降< 24或一滴三分一年)评估标准诊断标准和专家评审。HYVET-COG是第一个随机对照研究报告抗高血压治疗的影响参与者年龄在80岁以上,找到显著降低中风后平均2.2年的跟踪,导致其提前终止。跟踪时间可能太短,以发现任何好处预防痴呆。平均差的治疗和控制之间的BP组15毫米汞柱SBP和5.9毫米汞柱类似;活跃的痴呆率治疗组和对照组33和38例/ 1.000(白细胞数量风险比0.86;95%置信区间:0.67—-1.09),分别,这是无关紧要的。
这五个研究中,只有Syst-Eur和进步显示显著差异在老年痴呆症的治疗和控制组之间的速度。
然而,当四个数据(Syst-Eur、进步,谢普,HYVET-COG)被组合在一个荟萃分析(22),抗高血压治疗被发现显著减少痴呆的风险(HR 0.87, 95%置信区间CI: 0.76 - -1.00,)。然而,另一项研究发现,从Syst-Eur结合抗高血压治疗的结果,谢普,范围患老年痴呆症的风险降低了11%(优势比0.89;95%置信区间:0.69—-1.16),一个微不足道的影响(23]。因此,进一步的长期的随机试验,专门评估抗高血压治疗和认知之间的联系作为主要的结果,是必要的。
4所示。肾素血管紧张素醛固酮系统和认知功能
阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAS)是另一个意味着可能对预防老年痴呆症的好处(24),但在某种程度上独立于英国石油公司降低效应(25]。潜在的对局部脑缺血神经保护作用报道通过阻断RAS的ARB专门针对血管紧张素ⅱ受体(26]。此外,弗尔涅假说提出,ARB治疗的潜在优势ACEI治疗在预防中风和认知障碍,因为较低的有害影响的可能性如血管收缩和proatherothrombogenesis同时促进中性甚至潜在的有利影响血管舒张和内皮调制(27,28]。
与这一理论相一致的是,单独的替米沙坦,结合雷米普利全球端点试验(ONTARGET) [29日)和并行替米沙坦的随机评估研究ACEI偏狭的主题与心血管病(超越)试验30.]报道替米沙坦的影响,一个独特的ARB与过氧物酶体proliferator-activated receptor-gamma(-)γ- ppar刺激活动,和ACEI雷米普利在55岁以上患者认知功能与终末器官损害建立了动脉粥样硬化性心血管疾病或糖尿病。在ONTARGET, 56个月平均持续时间一个月跟踪发现认知障碍发生在652年的7865个病人(8%)分配的雷米普利,584(7%)的7797分配替米沙坦,7807年和618年(8%)的分配的组合两个(组合和雷米普利,比值比(或)0.95,95%可信区间0.85 - -1.07,;替米沙坦和雷米普利,或0.90,0.80 - -1.01,)。相应的认知能力下降的数据是1314(17%)、1279年(17%),和1240年(17%),分别为(替米沙坦和雷米普利,或0.97,0.89 - -1.06,;组合和雷米普利,或0.95,0.88 - -1.04,)。在超越,认知障碍发生在239年(9%)的2694名参与者分配替米沙坦与245年相比(9%)2689年分配的安慰剂(0.81或0.97,-1.17,)。相应的数字认知衰退是454年(17%)和412年(16%;0.95或1.10,-1.27,),分别。
最近,有效避免二次中风的预防方案(自称)试验31日)调查了ARBs药物对认知功能的影响在一个随机对照设计。没有明显差异的认知功能减退的发生率或痴呆的治疗和控制之间的组。这些结果非常相似的范围。然而,声称一些局限性使其结论。例如,随访期间的持续时间很短,有一个经常中止研究药物的受试者,和许多患者复发斯托克要求终止抗高血压治疗。
费加罗et al。32)报道,抗高血压治疗ARB和利尿剂(替米沙坦和氢氯噻嗪)导致认知功能明显改善治疗相比,使用ACEI和利尿剂(赖诺普利和氢氯噻嗪)。此外,观察研究在认知功能和降低收缩压(奥斯卡),开放标签在28个国家进行的一项试验旨在评估ARB eprosartan对认知功能的影响,发现降低收缩压有一个独立的消极与认知能力下降(优势比0.77;95%置信区间:0.73—-0.82)。
最近,前瞻性队列研究的老(超过65)主题展示事件的风险率明显降低痴呆与arb而不是一个ACEI(风险率0.81,95%可信区间0.73 - -0.90)和其他心血管药物(0.76,0.69 - -0.84)。然而,结果可能不是generalisable组成只有2%的女性,因为女性这群33]。
尽管还不完全清楚arb赋予这个好处,Tsukuda et al。34]表明,低剂量的替米沙坦预防的影响广告小鼠模型(认知能力的下降β注射小鼠模型)。这是部分的间隙β在回应一个因为激活γ- ppar抑制炎症。因此,ARBs药物可以作为部分- ppar激动剂可能提供一个有利于治疗痴呆,连同他们已经降血压的效果。
5。结论
人们认为有依赖关系的发生HT和晚年患痴呆症的风险。这提供了承诺的预防痴呆因为HT是一个可逆的潜在风险因素。
最近的流行病学证据表明,一些抗高血压药物可以减少广告的风险。特别是,鉴于Syst-Eur发现治疗HT dihydropyridine建行nitrendipine AD的发病率降低了55%,nitrendipine可能被证明是一个可靠的选择预防痴呆。尽管如此鼓舞人心的证据,一些随机试验未能支持AD痴呆(降压药物的疗效7,8]。因此,目前有不一致的证据关于抗高血压药物对老年痴呆发病率的影响和/或发病机理。
因为目前的理论认为广告是由可溶性和不可溶性的积累形成的β高淀粉样,如果英国石油公司可以增加广告的风险,他们也应该导致一个积累β淀粉样蛋白。神经元在体外研究中,使用主cortico-hippocampal文化从广告小鼠模型,生成至少7候选人降压药包括钙阻滞剂β肾上腺素能阻滞剂,α- - - - - -β肾上腺素能阻滞剂、利尿剂、血管扩张剂和arb,显著降低AD-typeβ淀粉样蛋白(β)积累35]。人们认为这些药物可能有临床保护反对进步的好处β在广告有关的记忆障碍。
因此,还需要进一步的前瞻性随机研究比较不同抗高血压类提供更多证据关于抗高血压药物对痴呆风险的影响和确定某些抗高血压类提供更大的好处。特别是,这些药物是否具有特定的神经保护属性或增加脑灌注仍有待澄清。
利益冲突
作者宣称没有利益冲突。